Sunteți pe pagina 1din 12

Capitolul 11

1 Introducere
Mai multe boli cu un bine cunoscut boli autoimune patogeneza au un model
de sezon de manifestari clinice, boala aparitie, și/sau luna de nastere a per-
soanelor afectate, cum ar fi scleroza multipla, tip 1 diabet zaharat, și narco-
lepsy. Caracteristici sezoniere de aceste boli poate reflecta rolul factorilor de
mediu, inclusiv agenți infecțioși și de mediu poluanti, declanșare boli au-
toimune anormală regulatoi n în predispuse genetic subiecte.
Intr-adevar, sezoanele diferite au caracteristici deosebite care pot influenta
expunerii la aceste agentii de mediu. În plus, vitamina D (a carei productie in
pielea este dependentă de expunerea la lumina soarelui) și melatonin (de
secreția care de glanda pineal experiențe de variațiile sezoniere) au fost im-
plicată în riscul de a dezvolta boli autoimune deoarece ambele hormoni au
efecte asupra sistemului imunitar regulament. În acest capitol, vom revizui
posibil mecanismelor implicate în sezonalitate de boli autoimune precum și
caracteristici sezoniere de funcția imunitar uman.

2 SEZONALITATE ȘI SISTEMUL IMUNITAR


Efectul de a factorilor de mediu pe sistemul imunitar au fost descrise la ani-
male, în sănătos subiecte, si la pacientii cu boli autoimune. Unii parametri a
sistemului imunitar în sănătos indivizi pre- trimis de variațiile sezoniere.
Numerele de celulele imune și concentra numeroasele unghere ale citokine
schimba pe parcursul anului în funcție de anotimpuri. Numărul de leukocytes;
neutrophils; monocytes; limfocitelor; CD4+, CD8+, și CD25+ T celule;
CD20+ B celule; CD4+-la-CD8+ raportul și ser concentratiile de interleukin
(ILL)-6 au variațiilor sezoniere. 2 concentrații mai mari de pro-inflamatorii
citokine precum interferon (IFN)-o si IFN-g au fost detectate în timpul iernii
în comparație cu vara. 3 hormoni au efecte asupra sistemului imunitar regu-
lament. În acest capitol, vom revizui posibil mecanismelor implicate în se-
zonalitate de boli autoimune precum și caracteristici sezoniere de funcția
imunitar uman.
În mod similar, nivelul ridicat de IFN-g și a scăzut de concentratii ale IL-10
rheumatic clasice, depletie limfocitara fluctuează în timpul diferitelor ano-
timpuri ale anului, cu maximum la vara. 5
De asemenea, de sezonalitate funcțională a sistemului imunitar a fost demon-
strated, includea toate prin diferențele de seroconversia ca răspuns la vac-
cinuri la diferite sezoane. În un dublu orb, studiu controlat cu placebo in fosta
Uniune Sovietica, febrile reacțiile și o creștere în Titrările anticorpilor după
aviară vaccinarea au fost mai mari printre voluntari inoculat în ianuarie în
comparație cu alte luni. 6

3 SEZONALITATE, INFECȚII, și AUTOIMMUNITY


Observatii, mai ales din studii epidemiologice, sprijiniți hypoth- esis ca unele
modele de sezon în boli autoimune poate fi explicat prin infectii sezoniere.
Scleroza multipla și sistemul nervos central demyelin- ation au fost asociate
cu virusul Epstein-Barr (EBV) infectiilor. 7 , 8 Tip 1 diabet și subclinical b
celule autoimmunity (aspect de autoanti- organisme) au fost asociate cu in-
fectii. 9 Narcolepsy au fost asociate cu Streptococcus pyogenes și aviara A
H1N1 infecție și H1N1 vaccinare. 10 de asemenea, o posibilă etiologia infec-
tioasa a fost sug- gested pentru artrita puiet (JA), Arterita temporală, poly-
myalgia rheumatic, și boala celiac autoimmunity. 11-13
În plus față de banuit exemple citate mai sus, unele infecții sunt cunoscute
pentru declanșarea unei boli autoimune proces și provoca reactive boli de se-
zon. Acute rheumatic clasice, acute post-streptococcal glomerulone- phritis,
Sydenham chorea lui, și copii boli autoimune deficiente neuropsihice dis-
comenzile asociate cu infectii streptococcal (PANDAS) sunt expresii de
răspuns mediate de imun la infectii streptococcal.

4 VITAMINA D, soare expunerea, și AUTOIMMUNITY


Studiile epidemiologice arata ca prevalenta anumitor boli autoimune precum
scleroza multipla, tip 1 diabet, poliartrita reumatoida (RA), și fragmentele de
Boală inflamatorie variază cu latitudinea; rate mai mari apar în cazul în care
expunerea la soare este redusă. Aceste constatări conduce la teoria că lumina
za a acestor boli. 14 , 15
Vitamina D este sintetizata de colesterol în piele (80-90%) sub solară radi-
ațiile ultraviolete și apoi metabolizate la 25 de hydroxyvitamin D în ficat și la
forma sa activă, 1,25-dihydroxyvitamin D, în pustiul- neys. 16 In consecinta,
vitamina D concentratiile sunt mai scazute in iarna și de vârf în timpul verii;
acest circannual ritmul este asociate cu modificări în compartimentul T-cell
periferice umane în adult sănătos masculilor 17 și cu starea clinică de unele
boli autoimune.
În adult sănătos masculii, ser elevată vitamina D concentratiile in suma- mer
sunt asociate cu un număr mai mare de periferice CD4 + și CD8 + T celule, o
creștere în naiv T celule și o scădere în memorie T celule. De per- centage de
T celulele de reglementare este redusă în timpul verii dar mărește expres- si-
on din caseta forkhead proteine 3 (Foxp3). Pielea, intestin, și limfom malign
radiolocația țesut potențial este mărită în timpul verii, includea toate prin
creșterea concentrațiilor de chemokine receptor (CCR) 4, CCR6, lympho cu-
tanat- cyte antigen, CCR9, și CCR7. De asemenea, in vara, CD4 + și CD8 +
T celule dezvăluie o redusa capacitate de a produce pro-inflamatorii citokine.
17

Vitamina D modulează T celule, B celule, și antigen-prezentarea celula func


indignare. Și imunoglobulina productia, comută imune profilului de T helper
(Th) 1/Th17 pentru a TH2/T celulele de reglementare si afecteaza astfel
înnăscută și adaptive răspunsuri imunitar, care duce la prevenirea și protec
indignare. De la boli autoimune la oameni și în modele animale. 18-23 Acti-
vation de vitamina D receptor, prezentă în celulele imunitar, vizează messen-
ger ARN expresia, T celule, și B celule neproliferare și anticorpi produc in-
dignare. 24 In plus, 1a-hydroxylase a fost detectat în B celule, indicând o
posibilă rolul pentru B celule în autocrine și paracrine producție și ca răspuns
la vitamina D. 25
În plus, efectele asupra sistemului imunitar de privare de lumina soarelui și
vitamina D la latitudinile mai împiedică suplimentare de control al anumitor
virusuri, precum ebv, care de asemenea sunt implicați în dezvoltarea de auto-
bet, tiroidă boli autoimune, lupusul eritematos sistemic (SLE), și RA. 27-31

5 MELATONIN, de sezonalitate, și sistemul imunitar


Melatonin poate reglementa variabilitatea sezoniera a sistemului imunitar de-
oarece secretii sale de către glanda pineal prezintă circadian și ritmurile se-
zoniere; acest hormon a confirmat efectele asupra celulare și humoral răspun-
suri imunitar în plus pentru a participa la diverse funcții de corp. De ase-
menea, poate fi secretat de către organele limfom malign, cum ar fi măduva
osoasă, täu- muz, și limfocitelor. 32 , 33
Melatonin secreția este strans corelate cu anotimpuri ale anului, cu un varf
mai devreme în vara decât iarna; funcția de reglementare de melatonin pe sis-
temul imunitar de asemenea prezintă un model de sezon. 33 , 34 Mela- tonin
are un efect immunomodulatory pe regulamentul de celulare și humoral
imunitate. 35 , 36 Melatonin îmbunătățește producția de natural killer celule,
monocytes, și leukocytes. In plus, melatonin modifică echilibrul Th1 și Th2
celule, în principal privind Th1 răspunsuri, și crește producția ale IL-2, IL-6,
IL-12 si IFN-g. 33 de notă, melatonin stimu- lates productia de granulocytes și
macrophages, componente importante ale sistemului imunitar innascuta. 37 de
sezon model de funcția imunitar regulamentul de melatonin poate in partea
cont pentru model ciclic anuale de incidenta si simptom expresie de unele bo-
li infectioase si boli autoimune, precum și tulburări afective.

6 SEZONALITATE IN boli autoimune: Agenți infectioase, VITAMINA


D, și MELATONIN
6.1 Scleroza Multipla
Etiologia de scleroza multipla, o boala autoimuna a sistemului central de ner-
vous, este încă necunoscut, dar unii factori de risc au fost implicata in pato-
geneza, inclusiv o asociatie de susceptibilitate genetica si envi- ronmental
agenți. Sezon de nastere, Ebv infecție, vitamina D deficienta, și fumatul sunt
puternic implicate în dezvoltarea de scleroza multipla. 38-42 în această priv-
ință, de sezonalitate este implicat direct cu expunerea la toate mediile- tal
scleroza multipla urmați o distribuție de sezon, fiind mai frecvente în timpul
primăvară și iarnă și mai puțin frecvente în timpul toamna; este hypothesized
că aceasta ar putea reflecta mică vitamina D matern în timpul sarcinii. 38 , 39
Trecut infectiei cu EBV este asociat cu risc crescut de nervos central sys-
celulei TEM demyelination. Riscul de a dezvolta scleroza multipla
următoarele infectii EBV este mărită cel puțin fourfold după zece ani și per-
sistă pentru mai mult de treizeci de ani. 40 , 41
Mai mult, concentrațiile de vitamina D sunt mai mici la pacientii cu scleroza
multipla mul- tiple decât în comenzi și, printre pacientii cu scleroza multipla,
coborâți concentratii de vitamina D sunt asociate cu forme progresive a bolii,
crescut handicap, și activitatea clinice și risc de relapse. Scleroza multipla re-
lapses sunt invers asociate cu radiațiile ultraviolete și ser vitamina D concen-
tratii, pozitiv asociate cu respi superioară- ratory infecțiilor tractului și apar
mai ales în timpul iernii. 42 , 43 în mod interesant, polymorphisms de vitamina
D captator în promotorul regiune a antigenului leukocyte umane (HLA)
DRB1*1501 sunt asociate cu răspuns la vitamina D și cu scleroza multipla
susceptibilitatea în Caucasians. 27 , 43

6.2 Tip 1 diabet zaharat


Cu a fost implicată ca un posibil de declanșare a mediului pentru tip 1 diabet.
Aceste virusuri au fost detectate în meniu pentru diabetici pacienții mai
frecvent decât în control persoane fizice si pot induce diabet în modele ani-
male. De asemenea, în cu infecție, de sezonalitate a fost observată în ambele
de la debutul de diabet și subclinical clinice b celule autoimmunity (detectare
de autoanticorpi). In plus, potentialii studiile sugereaza aparitia cu infectie
înainte de diabet clinice. 9 , 44
Prevalenta cablul islet autoanticorpi din nou-nascutii consecvent variat cu se-
zoane peste 4 ani: cea mai mare prevalenta a avut loc in iulie, august și sep-
tembrie, iar cea mai mică prevalenta survenit între ianuarie și aprilie în un
suedez studiu. Copii cu diabet zaharat de tip 1 cu semnificative b celule auto-
immunity specifice (înaltă autoantibody titrarile sau positiv- ity pentru mai
multe b celule-specifice autoanticorpi) a aratat un alt model de luna nasterii
cu diabet zaharat tip 1, b celule are un efect citotoxic citokine niveluri tind să
fie mai mari în timpul verii, mai ales ILL-1b și o tumoare infecțioasă factor-
o. 45
Privind vitamina D, concentratii inferioare sunt văzute în cazul pacienților
decât în comenzi și sunt asociate cu insuficiență diabet, ketoacidosis, Ne-
fropatia, și tubulointerstitial incipiente deteriorare. 46-48

6.3 Narcolepsy
Un alt exemplu straniu este narcolepsy. Pierderea de hypothalamic
hypocretin/orexin (HCRT)-producătoare de neuroni cauzează narcolepsy cu
cat- aplexy. Există dovezi pentru o boli autoimune patogeneza pentru aceasta
boala. Narcolepsy cu HCRT deficienta este cunoscut a fi asociate cu HLA și
T celule receptor (TCR) polymorphisms, sugereaza aparitia unui proces au-
toimune direcționat către o a cloroplastelor din celulele HCRT prin HLA
specifice-a cloroplastelor-TCR interactiunile. 49
Notabile de sezonalitate de aparitie a bolii la copii si asociatiile cu S. py-
ogenes, Aviara A H1N1-infecție, și H1N1-vaccinarea a fost observată. In-
fecții respiratorii superioare pot fi comune precipitants de o întreagă gamă de
sistemul nervos central boli autoimune complicatii, inclusiv narcolepsy. 10 de
asemenea, o frecvență mai mare de vitamina D deficienta este găsit în narco-
lepsy cu cataplexy. 50

6.4 boli autoimune tulburări pentru tiroidă


De mediu si factorii genetici sunt gândit să fie implicați în calea- ogenesis de
tiroidă boli autoimune, care includ morminte' bolii și lui Hashimoto thyroidi-
tis. 51 Vitamina D deficienta este mai mare în cazul pacienților cu tiroidă boli
autoimune în comparație cu comenzi și se corelează cu prezența anticorpilor
antithyroid și funcția tiroida anormale teste. 51 de asemenea, polymorphisms
de vitamina D receptor sunt implicați în riscul pentru boli autoimune tiroidă
psihice. 29
factorilor de mediu, inclusiv ultraviolete si infectiilor. Există o crescut de in-
cidenta a photosensitive pielea erupții și dureri articulare în primăvara și vara
și iarna. 52 , 53 de asemenea, un semnificativ mai mare prevalenta clasa V lupus
nephritis a fost observată în timpul iernii și arcul în comparație cu vara și
toamna. O similare de distribuție sezonieră a fost văzut pentru clasa III lupus
nephritis. Aceste constatari nu au fost confirmate in alte serii. Evaluarea de
sezonalitate de lupus nephritis poate contrib- ute la înțelegerea pathogene sale
sis, care pot fi multifactorial, deoarece diferite clase de nephritis reprezenta
diferite tipuri de glomerular prejudiciului. Studii suplimentare sunt necesare
pentru a clarifica acest potențial important observare. 54 , 55
Riscul de SLE este influențată de sezon de nastere, conform descrierii de la
un studiu din Regatul Unit. De distribuiri de nașterile diferea de cea a popu-
lației, cu un vârf în aprilie. Riscul de SLE a fost invers corelate cu prezisă
matern cel de-al doilea trimestru ultraviolete B expunerea și prezise treia-
trimestru vitamina D stare. 56
Vitamina D deficienta este răspândită în cazul pacienților și este asociat cu
activ- ity parametri cum ar fi activitatea scoruri, anti-dublu răsucit Titrarile
anticorpilor ADN și completează niveluri. 18 , 57-61 în mod interesant, vitamina
D deficienta este asociat cu antinuclear anticorpului (ANA) positivity in
comenzile sănătoasă. 62

Vitamina D deficienta este asociat cu concentratii mai mari de IFN-o și mai


mare de B celule activare în cazul pacienților cu SLE. in vitro expunerea la
vita- min D inhibă proliferarea și induce apoptosis a activat B celule în cazul
pacienților cu SLE și scade celula cu plasmă de ultimă generație și a
diferențierii. În un murine lupus model, soareci completata cu vitamina D
pentru 22 săptămâni nu dezvolta dermatologic leziunilor cum ar fi alopecie,
infecțioasă a urechii si riie formarea și avut mai puțin proteinuria decât non-
completate soareci. 63

6.6 Poliartrita reumatoida


în mod subiectiv și obiectiv cu activitate, calitatea sanitara, și durere evaluare
scoruri; ser marcaje de inflamarea (C reactiv cu proteine și examinările
menționate de sedimentare) și poliartrita factor nivelurile, care au fost mai
mari în primăvara și coborâți în timpul toamna. 64

RA aparitie este țărănoi iarna. 65 , 66 de asemenea, riscul de RA este influ-


enced de sezon de naștere și este invers corelate cu pre- dicted matern cel de-
al doilea trimestru ultraviolete B expunerea și prezise treia-trimestru vitamina
D stare. 56
Vitamina D deficienta se corelează cu cresterea agresiunii autoimune în RA și
exacerbare a simptomelor clinice. 67 ser inferior vitamina D concentrarile au
fost observate în cazul pacienților cu RA de la nord versus Europa de Sud cu
un ritm circannual iarna si vara. 68 În plus, vita- min D valorile arata o
corelare negativă cu starea clinică de RA ca evaluate de sanatate Chestionar
de evaluare a calitatii vietii scorul și bolii scorul de activitate în 28 articulații;
cele mai mici valori au fost în cazul pacienților cu înaltă boala activitate. În
plus, un meta-analiza 215,757 participanti a sugerat ca vitamina D admisie
joasă este asociat cu un risc de RA elevată dezvoltarea și întărită ca vitamina
D concentratii inferioare sunt asociate cu activitatea RA. 69 în mod interesant,
debutul simptomelor de artrita precoce iarna sau primăvara au fost asociate
cu mai mare de tip radiografic dovezi de progresie a bolii la 12 luni, eventual
legate de ser concentratii inferioare de sezon vitamina D. Factorii de sezon la
debutul bolii se poate referi la violență radiografică pe termen scurt dar nu
par a afecta pe termen lung deteriorarea mixt radiografică în RA. 70 , 71
Unele studii sugera căile patogeni pentru vitamina D în inflamarea induse de
os distrugere în RA. Vitamina D modulează țintă de mamifere a drumului
parcurs de rapamycin, care este critica pentru osteoclast dif- ferentiation și
supraviețuirea. 72 de asemenea, vitamina D obligatorii de proteine (VDBP) ex-
primarea este scazut in synovial membrane de la pacienții cu RA. De notă,
VDBP modulează resorbtiei oaselor prin osteoclasts și este implicat în
vitamina D acțiuni de inhibarea proliferarii celulare, producând immunoglob-
ulin și eliberarea citokine. 73 Mai mult, vitamina D receptor polymor- phisms
în shared epitope-pozitive a pacienților cu RA. 74
De asemenea, efectele melatonin sezoniere pe productia de pro- inflamatorii
citokine in monocytes umane și T celulele pot actiona pentru a declanșa în
RA. De fapt, melatonin activează productia de pro-inflamatorii citokine
acționând asupra receptorilor nuclear prezent in monocytes specifice și T
celule. În plus, pacienții cu RA au mai mare nocturna concentratiile melato-
nin in ser și synovial fluid ca sănătos comenzi. 75 , 76

6.7 Spondyloarthritis si uveita


Spondyloarthritis simptome pot prezent diferentele de sezon. În cazul
pacienților cu baie Ankylosing Spondylitis ankylosing spondylitis, activitatea
bolii scorul Index este mai mare in iarna decat in vara. De asemenea, există o
legătură între starea de sănătate și perceput calitatea vieții și condimentați și
condițiile meteorologice. A coloanei lombare mai mare flexibilitate (Schober
index) a fost asociat cu mai mare temperatura climatice și coborâți viteza
vântului. Fizice de calitate a vieții și interacțiunea socială îmbunătățit în vara.
77 , 78
pacienti cu artrita psoriazica clasate boala lor ca fiind mai rau iarna
comparativ cu vara, dar schimbarea de sezon nu afectează activitatea bolii
rezultatele. 79 o creștere a- dence anticipată de anterior uveita cazuri în cald și
de tranziție sezoane comparativ cu sezonul rece a fost observată în Sud-vest
Finlanda. 80

6.8 puietului de artrita


Variatiile sezoniere au fost observate în sistemica JA. Schimbari in incidenta
din copilărie artrita peste timp au fost detectate de asemenea, sugerează că
factorii environ- mentale influența frecvența bolii, intrucat familial agregările
indica relevanta de susceptibilitate genetica. O posibilă etiologia infectioasa a
fost sugerat de studii observational. În provincia canadiene, un sig- nificant
corelare a constatat între incidenței JA și numărul de Mycoplasma pneumoni-
ae infectii. 11
Vitamina D insuficienta este comună în cazul pacienților cu JA, dar nu există
nici o dovadă de asociere cu activitatea bolii. O trunchiată isoform de VDBP
cu oligoarticular JA care sunt la risc de boala extinderea relativ la alte sub-
grupuri. 82 , 83

6.9 Rheumatic clasice și PANDAS


Unele infectii sunt cunoscute pentru declanșarea unei boli autoimune proces
și provoca reactive boli de sezon. Acute rheumatic clasice, acute post-
streptococcal glomerulonephritis, Sydenham chorea lui, și PANDAS sunt
prezen- tations clinice de răspuns mediate de imun la infectii streptococcal.
Rheuma- tic clasice are un model de sezon; este mult mai uzual în timpul
rece luni, și spital pentru facultatea de asemenea variază în funcție de sezon.
De asemenea, fluctuatiile sezoniere au fost notate în distribuirea de
serogrupuri printre copii sanatosi. PANDAS au aparitia sezoniere (Septem-
brie prin aprilie) care este comparabilă cu sezonalitate de streptococcal tonsil-
lopharyngitis. 84-87 Există o asociere între vitamina D obligatorii polymor-
phism proteine și rheumatic clasice. 88

6.10 Polymyalgia Rheumatica și Arterita temporală


Studii epidemiologice a sugerat o model ciclice regulate de incidenta a pol-
ymyalgia rheumatica (PMR), întrucât altele nu confirma această diagnosti-
care. Unele studii au arătat o mai mare incidenta de iarna, intrucat altele au
aratat o incidenta mai mare la vara. Nu a fost detectată de ritm de sezon în
cazul pacienților cu arterita temporală (TA), desi 58% din cazuri demonstrate
de biopsie a TA, comparativ cu 39.3% de biopsie-negativ cazuri, au fost di-
agnosticate în timpul toamna sau iarna. De biopsie dovedit cazuri par a fi mai
severe decât biopsy-negativ cazuri in momentul de diagnostic. Diferența de
sezon la diagnosticul poate sugera o altă origine etiological. 89
Un studiu danez sugereaza ca un factor infectioase influențează incidenței TA
și pmr. Închideți aprobarea a epidemiilor de M. pneumoniae, parvo- virus
B19, și Chlamydia pneumoniae cu incidență de varf a TA și PMR sugerează
că acestea pot fi declanșată în anumite virus si/sau agenți bacteriene. 12 , 90
sitis, sugerând un rol etiologici din expunerile de mediu timpurie. Unele sub-
grupe de pacienti cu puietul myositis avut nasterea sezoniere distribuții.
Pacienții cu puietul dermatomyositis cu p155 autoantibody a avut o naștere
distribuirea ca sensibil de cea a pacienților cu p155 anticorpi-negativ puietul
dermatomyositis. Pacienții cu puietul myositis cu factor de risc allele HLA
DRB1*0301 și pacienții cu myo- sitis cu legate allele DQA1*0501 a avut o
naștere distribuirea semnificativ diferite de cele fără alele. Nastere distribuții
par a fi mai mare de sezonalitate în puietul decât în adult myositis subgrupe,
sugerând mai mare influenta a expunerilor perinatală în copilărie de aparitie a
bolii. 91

06.12 Boli cutanat


In bullous pemphigoid, de la debutul de boala si extinderea implicarea pielii
sunt asociate cu lumina soarelui și temperatură aer. Răspuns Autoantibody
este de asemenea corelate cu ambele factorilor de mediu. 92 Pityriasis rosea a
fost mult timp suspectate a fi declanșată de o boală infecțioasă agent din cau-
za variații sezoniere și de asociere cu infecțiilor tractului respirator. Modifica-
nativ etiological ipoteze sunt autoimmunity, atopy, și predispozitii genetice.
93

6.13 Alergie
Pacienții cu alergie la respiratorii au o variație sezonieră în immunoglob- ulin
E răspunsurile la autoallergens, care pot fi amplificate de expunerea la polen
alergeni. 94 de sezon

6.14 Altele
Sezon de naștere de asemenea este asociat cu risc crescut pentru mai târziu
celiac bolii și ulcerative colitis, sugerează că factorii de mediu (ex. gluten in-
tro- duction, razele ultraviolete B expunerea, vitamina D stare) și infecții per-
inatală poate fi plauzibile candidati pentru declanșare primar. 95 frecvente in-
fectii rotavirus poate crește riscul de boala celiac autoimmunity în timpul
copilăriei în predispuse genetic indivizi. 13
declanșarea) factorilor de mediu, inclusiv agenți infectioase, pe predispuse
genetic subiecte. În plus, vitamina D (productia de care depinde de expunerea
la lumina soarelui) și melatonin (de secreția care variază în funcție de sezon)
au fost implicată în riscul de a dezvolta boli autoimune, deoarece ambele
hormoni au efecte asupra sistemului imunitar regulament. Caracteristici se-
zoniere pot include agravare a eventuale oboseli- toms și o creștere a bolii ac-
tivitate care trebuie să fie considerate în om- agement pacientilor cu aceste
boli autoimune.