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Cronofarmacocinética
Cap. 16
Storpirtis, 2011
Ciclo dia/noite
Horários
Tipo de alimentação
Máxima temperatura
corpórea
Mínima temperatura
corpórea Início da secreção de
melatonina
Batifase
Máximo relaxamento e
Detenção de movimentos
intestinais
sono profundo
http://www.telesierras.com/wp-content/uploads/ciclo-circadiano.jpg
Acrofase
Temperatura
11-hidroxicorticosteroides
Pressão arterial
Excreção urinária de potássio
Funções fisiológicas que podem afetar os parâmetros farmacocinéticos
O que é cronofarmacocinética?
Avalia os efeitos das BIOPERIODICIDADES endógenas (período,
acrofase, amplitude, mesor) em regimes de administração de
fármacos, com o objetivo de favorecer a atividade farmacológica,
segundo padrões rítmicos (CRONOTERAPIA) em vez de considerar os
princípios de homeostase.
EFEITO
CRONOESTÉSICO
Trospium
Nifedipino
Outros exemplos de fármacos com
Digoxina
disposição cronofarmacocinética Propranolol
Ciclosporina
Paracetamol
Diclofenaco
Cetoprofeno
Verapamilo
Ciclosporina
Titonavir
Hidrocortisona
Teofilina
Tempo 0 Tempo após 2h
Aspririna
Antes da dose Cisplatino
Adriamicina
Ácido Valpróico
Tacrolimo – fármaco imunossupressor
Manhã Noite
Tmax 1,6 h 2,9 h
Cmax 32,2 ng/mL 19,1 ng/mL
ASC 211 ng x h/mL 179 ng x h/mL
Fração livre
Distribuição e cronofarmacocinética
Depende do ciclo circadiano:
Transporte Altera penetração Ex: Anestésicos locais
através das de fármacos - Lidocaína
membranas nos eritrócitos - Bupivacaína
- Etidocaína
- mepivacaína
Eliminação e cronofarmacocinética
Ciprofloxacino
Efeito noturno
Filtração glomerular
Fluxo de urina
Reabsorção tubular de água
pH
5-FU – infusão contínua
Enzima biotransformação
tem ciclo circadiano
(di-hidropirimidildesidrogenase)
[ ] período noturno
Devido redução do Clearance
Administração
Cronomodulada
(efetividade toxicidade)
Produtos de liberação controlada
Liberação é afetada pelo pH
Matriz hidrofílica!
Produtos de liberação controlada
Liberação é afetada pelo pH
Matriz cerica!
Cuidado!!!!