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ANSIOLITICOS
RdeA: Fundamenta la aplicación de los fármacos que actúan sobre el Sistema Nervioso Central, en
todo tipo de pacientes.
SNC (Sinapsis Química, Neurotransmisores, Receptores a neurotransmisores y vías
de señalización)
Mecanismos de acción y efectos adversos de fármacos
Usos clínicos
Casos clínicos
SNC
10 billones de neuronas 1014 conexiones sinápticas!
• Además farmacología del SNC:
• Relación comportamiento celular/órgano Más complejo que cualquier otro sistema en el
cuerpo.
Ej. Corazón si se sabe cómo un fármaco afecta las células idea del efecto que tendrá en
ritmo cardiaco/fuerza/paciente En el cerebro esto no se cumple en un 100%.
NT: generalidades
Noriepinefrina:
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Gráfico: Fenobarbital modula el canal GABAérgico y lo mantiene abierto por lo tanto, su curva en
comparación con GABA. En el caso de los barbitúricos mantienen abierto el canal de Cl, por lo
tanto, la concentración de cloro que generan es mucho más alta que la que genera GABA.
Barbiturico: efecto mucho mas intenso que el que genero con el NT.
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Ansiolíticos.
Un ansiolítico eficaz:
Debe aminorar la ansiedad y ejercer un efecto calmante.
El grado de depresión del sistema nervioso central causado debe ser mínimo, en
concordancia con su eficacia terapéutica.
En algunos casos, los ansiolíticos también pueden recetarse para:
– Paciente que sufre trastornos en el estado de ánimo que son causa de
sufrimiento y dolor.
BENZODIAZEPINAS
• Ansiolíticos más utilizados en la práctica clínica
En chile se venden con receta retenida, excepto el flunitrazepam que se vende con
receta cheque, alto índice de dependencia.
• Acción sobre el sistema límbico y estructuras profundas del SNC
Los ansiolíticos son prescritos principalmente con el objetivo de reducir los efectos de la ansiedad
y la angustia, es decir, producen un efecto tranquilizador.
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Para el tratamiento del insomnio se utilizan fármacos hipnóticos, pero no en todos los
casos siempre es recomendado.
Medidas no farmacológicas que suelen ser muy efectivas para el manejo de los trastornos
del sueño:
o Hacer ejercicio, eliminar bebidas estimulantes: alcohol, cafeína y la nicotina.
El insomnio como síntoma de una enfermedad base requiere el tratamiento de aquella
enfermedad, suele ser suficiente para desaparecer el trastorno.
Insomnio e hipnóticos
Los fármacos que se utilizan para combatir el insomnio se denominan hipnóticos (Hipnos= sueño).
Hipnóticos ( receta retenida con control de stock)
Debe producir somnolencia, alentar el inicio y mantenimiento de un estado de sueño
Los efectos hipnóticos involucran una depresión más pronunciada del sistema
nervioso central que la sedación.
Benzodiacepinas
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Tipos de benzodiacepinas
MECANISMO DE ACCION
Moduladores alostericos del receptor gaba ( ionotropico que a través de su poro, genera un flujo
de cloruro en las neuronas, al estimularlo disminuye el estímulo nerviosos de las neuronas donde
este ubicado el receptor), esto quiere decir que el fármaco se une al sitio regulador del NT,
favoreciendo su unión, por lo tanto gaba apertura el receptor.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS
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Benzodiacepinas
Todas se diferencian en cuanto a su
farmacocinética
Uso terapéutico en general: determinado
por T1/2.
Otros parámetros como el inicio de la acción.
El efecto también está determinado por la
dosis administrada.
Los BZD al ser liposubles, sufren rx de F1 y RX
de F2 pero la gran mayoria de los
metabolitos se elimina por via renal, por lo
tanto hay que ajustar la dosis en pacientes
con I. renal, sobre todo cuando el
metabolito es activo.
En pacientes obesos podriamos necesitar
mas farmaco para generar el efecto farmacologico, debido a que se distribuye en
grasa.
Distribución
Atraviesan BHE.
• Todas cruzan la placenta durante el embarazo CONTRAINDICADO EN EL EMBARAZO,
evaluando riesgo- beneficio ( dependencia en el neonato, labio leporino o hendidura
palatina)
• Alteración de funciones vitales del neonato.
o Síndrome de abstinencia, hipoactividad, hipotonía, depresión respiratoria, apnea.
• Uso contraindicado en mujeres que amamantan.
• Anticonceptivos orales pueden prolongar el efecto porque inhiben el metabolismo de BZD
( diazepam, clonazepam, alprazolam)
• Fluoxatina ( antidepresivo) también puede prolongar el efecto porque inhiben su
metabolismo BZD
Si no se forma el metabolito activo entonces, como se prolonga la actividad? El diazepam por si
solo tiene efecto farmacológico y su metabolito también. Si yo inhibo el metabolismo el diazepam
no se puede eliminar por lo tanto se prolonga su efecto.
Diazepam
• Administración vía oral, rectal e IV
• Vía rectal biodisponibilidad 90%
• Inicio de acción IV 1-5min
• Metabolismo hepático CYP3A4 y CYP2C19 ( contribuyen a su efecto)
• Metabolismo da origen a desmetildiazepam y oxazepam: activos
• Metabolitos son metabolizados en forma de glucurónidos y eliminados por vía renal
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Alprazolam
Clonazepam (Ravotril)
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Crisis de ansiedad: clonazepam( via sublingual), lorazepam( via sublingual), alprazolam ( via oral)
Como explicarían la prolongación del efecto terapéutico del clonazepam en un paciente que utiliza
anticonceptivos orales:
El anticonceptivo interfiere en el metabolismo del clonazepam, FASE 1: porque es catalizada por
el cit p450 que es inducible e inhibible, porque la fase 2 no es inducible, pero si saturable.
Triazolam
Midazolam
Lorazepam
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Para las crisis de ansiedad podemos utilizar: lorazepam, clonazepam o alprazolam sublingual.
Tolerancia y dependencia: midazopam y triazolam y el lorazepam debido a que tienen una menor
vida media, no es la mejor alternativa ocuparlos como hipnóticos porque con el tiempo van a
obtener tolerancia farmacológica.
Flunitrazepam
• Casi nunca es administrado
• Único administrado por receta cheque dado que es sujeto a abuso por que genera
dependencia.
• Benzodiacepina de acción media, utilizada como hipnótico.
• Prescripción días hasta 4 semanas
• Absorción completa por vía oral biodisponibilidad del 70 a 80% por efecto primer paso.
• Metabolitos inactivos eliminados por vía renal.
• Ajuste de dosis en IH.
• RAM amnesia, reacciones alérgicas, depresión, depresión respiratoria, sedación,
dependencia, hipotensión, bradicardia.
• Rx adversas: rx alérgicas.
Clotiazepam
Clordiazepóxido
• Como monodroga se prescribe muy poco, porque es un fármaco de vida media muy
prolongada porque de su metabolismo se generan dos metabolismos activos que
prolongan su efecto farmacológico.
• Se asocia a un antiespasmódico ( bromuro de clidinio)
• Tratamiento colon irritable y ansiedad asociada a depresión.
• Contraindicado en IH grave.
• RAM somnolencia, sedación, amnesia, depresión.
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Bromazepam
TODAS las benzodiacepinas pueden generar tolerancia sobre todo las de vida media corta.
Sedación el efecto sedante de las BZD difiere en inicio de acción, duración de la acción y
tendencia a causar insomnio de rebote o síndrome de abstinencia
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RAMS GENERALES.
Somnolencia y confusión, dependiendo del tiempo de vida media ( efecto resaca)
Altas dosis: ataxia, incoordinación motora ( imposibilidad de conducción de vehículos
motorizados)
Precauciones:
Insuficiencia hepática porque es su via de eliminación
Se potencia el efecto depresor del SNC con Alcohol y otros fármacos (Hipnóticos y
Ansiolíticos)
Dependencia :
Física y psicológica, después del uso continuo y prolongado (especialmente en dosis altas
relacionado con el tiempo de vida media )
Retirada abrupta: “Síntomas de Retirada” ( )
Uso prolongado lleva a tolerancia farmacológica
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Hipnóticos no benzodiazepenicos
Zolpidem y eszopiciona :
Son una mezcla racemica y se aíslan sus enantiomeros.
Muy recientes, no poseen actividad relajantes muscular ni anticonvulsionante actúan
específicamente en los receptores GABA, que poseen una subunidad alfa-1 no poseen
efectos importantes de tolerancia o insomnio de rebote.
Se administran en la noche lejos de las comidas ( sobretodo las que tienen alto contenido
de grasas o de proteínas), porque disminuyen su absorción, disminuyendo su BD.
Como experimento:
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Zolpidem
Hipnótico de corta acción ( 4-5 horas) y rápido efecto administración acostado.
Administración oral.
Sin somnolencia residual.
Efectos máximos a los 90 min.
Alimentos disminuyen y enlentecen su absorción y efecto.
Metabolitos inactivos eliminados por via renal.
Dos presentación 5-10 mg.
Receta retenida con control de stock.
Zopiclona
Hipnótico administrado por via oral.
Biodisponibilidad 75%
En ancianos si biodisponibilidad aumenta a 94% por efecto del primer paso hepáticos.
Ajuste de dosis en IH .
Enantiomenos eszopiclona.
RAM sabor metálico, somnolencia, amnesia, depresión.
No genera tolerancia ni dependencia.
Receta retenida sin control de stock.
EFECTOS HIPNOTICOS
Disminuyen la latencia de inicio del sueño (tiempo transcurrido hasta
conciliar el sueño) hasta el sueño persistente.
La eszopiclona aumenta el tiempo total de sueño, sobre todo a través
de aumentos en la etapa del sueño profundo.
El inicio más rápido del sueño y la prolongación de la etapa 2 son
efectos utiles en la clínica.
o No presentan efectos anticonvulsivantes
o No presentan efectos miorrelajantes.
o Ventaja en pacientes seniles.
Precauciones y contraindicaciones
Puede presentarse insomnio de rebote con zolpidem si se usan en dosis muy altas en
tiempos muy prolongados.
Niños: hipnóticos no debieran ser indicados en población pediátrica menos de 18 años de
edad.
Insuficiencia hepática : se debe ajustar las dosis hasta respuesta clínica por que sufre
metabolismo hepático.
No se recomienda administra zolpidem y zopliconas junto con alimentos ay que estos
retardan la absorción e inicio de acción.
Embarazo y lactancia : usos solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para
el feto.
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