Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
A. ANTIBIOTICELE
Definitie
-Antibioticele sunt substante naturale (produse de bacterii sau fungi) sau de sinteza cu efect
antibacterian
-fiecare antibiotic are doua denumiri: DCI (denumirea chimica internationala) si denumire
comerciala
Caracteristici
Mod de actiune
-in functie de modul de actiune pot fi bacteriostatice sau bactericide; -bacteriostaticele impiedica
multiplicarea bacteriana
-bactericidele distrug bacteriile, fie doar in faza de multiplicare (peniciline, cefalosporine) sau in
faza de multiplicare + faza de repaus (aminoglicozide)
-un anume antibiotic poate avea ambele valente, functie de bacteria asupra careia actioneaza
-> penicilina: bactericid la ~20 milioane UI/zi; sub aceasta doza e bacteriostatic
-> cloramfenicol: bacteriostatic in general; bactericid pe H. Influenzae si Meningococ
! BS
! BC:
BS:
-> antibiotice: cloramfenicol, sulfamide, tetracicline, lincosamide, linezolid, macrolide
-> administrare: infectii usoare/medii, persoane competente imun/biologic
BC:
-> antibiotice: betalactamine, aminoglicozide, glicopeptide, rifampicina, quinolone,
nitroimidazolii, polipeptidele
-> administrare: in orice infectie; preferabil in infectii potential severe, la gazde compromise, cu
focar greu de sterilizat sau cronice
Asocierea antibioticelor
-are doua obiective:
1. se potenteaza => creste efectul
2. daca nu se cunoaste etiologia se acopera o plaja mult mai mare, inclusiv organisme potential
rezistente
! NU se asociaza un bacteriostatic cu un bactericid dependent de multiplicare, deoarece efectul
celui din urma diminua
!!! Spectrul antibiotic (pentru schema aia utila: vezi foile puse de Oana pe grup)
1. spectru ingust penicilinic: pe bacili G+ si coci G+ si G-; penicilina G/V; linezolid
2. spectru ingust tip streptomicinic: bacili G- si coci G+ si G-; aminoglicozidele
3. spectru largit: toti bacilii si cocii; cefalosporine, ampicilina, amoxicilina
4. spectru larg: bacili, coci, chlamydii, mycoplasme, ricketsii: cloramfenicol, tetracicline
Observatie:
-> Bacilii G- sunt natural rezistenti la penicilina G
-> Cocii G+ (stafilococul) au rezistenta dobandita la penicilina G
Farmacocinetica si farmacodinamica
Posologie
-administrarea se poate face parenteral (IM, IV), per os sau topic
a. administrarea IV
-> in bolus 3 - 5 minute
-> in PEV 15 - 30 minute, pana la 60 minute
-> in 15 minute => se atinge concentratia maxima plasmatica
! avand in vedere ca multiplicarea bacteriana are loc la 15-30 de minute, administrarea IV este
utila in infectiile severe
-dezavantaje: soc anafilactic, necesita personal calificat, scumpe, tromboflebita nosocomiala la
nivelul branulei, sepsis
b. administrarea IM
-concentratia maxima plasmatica in 30 minute - 1 ora
-complicatii: flegmon, hematom
c. administrarea PO
-concentratia maxima plasmatica sub cea IM/IV; atinsa la 1 - 2h
-nu toate antibioticele se absorb digestiv (penicilina G nu se absoarbe)
-absorbtia variaza interindividual si functie de alimentele din TD sau alte conditii patologice
(hipotensiune)
! tetraciclinele si fluoroquinolonele: absorbtia scazuta de Ca2+, Mg2+, Al2+, cu care formeaza
complexe insolubile
! penicilina V are absorbtia scazuta de alcool si este neutralizata de vitamine
-absorbtie buna: amoxicilina (85 - 90%); doxiciclina (90 - 95%)
-absorbtie scazuta: ampicilina (50%); tetraciclina (50%)
Distributia in organism
-se distribuie peste tot, indiferent de modalitatea de administrare
-concentratia maxima difera intre zone si depinde de: persoana, antibiotic, vascularizatie, factori
locali
-vascularizatia buna determina distributie buna, deci perioada de tratament va fi mai mica:
-> pulmonar = 7 - 14 zile tratament
-> osos, cardiac = peste 2 saptamani;
-particularitati ale antibioticului care afecteaza distributia:
1. gradul de legare de proteine plasmatice, fiind cu atat mai buna cu cat legarea este mai slaba
2. solubilitatea in lipide: solubilitate slaba = concentratie buna
3. afinitatea antibioticelor pentru diverse tesuturi
-> osos: limfomicina, clindamicina, fluorochinolone
-> doxiciclina: sinusuri, arbore traheo-bronsic
-> biliar: ampicilina (300% fata de sange), rifampicina, ceftriaxona, eritromicina + derivatii
-> urinar: quinolone, sulfamide, nitrofurani, ampicilina
! factori locali pot influenta si efectul Ab: aminoglicozidele au efect redus in mediu acid
Timpul de injumatatire
-determina numarul si distributia dozelor de antibiotic
-penicilina G: T 1/2 = 30 minute => administrare la 3-4h, maxim 6h
-ceftriaxona: T 1/2 = 8h => administrare la 8-12-24h
Eliminarea
-se pot elimina renal, digestiv sau biliar
-pot fi eliminate ca metaboliti inactivi sau ca atare
-cloramfenicol si doxiciclina: eliminare urinara, dar ca metaboliti inactivi
Zone "protejate"
-reprezentate de SNC, ochi, prostata: zone unde antibioticul are o penetranta scazuta
-inflamatia creste penetranta antibioticelor
-> meningita bacteriana: doza maxima de antibiotic; nu se scade progresiv (deoarece inflamatia
scade si reduce concentratia antibioticului)
-> prostata: fluorchinolone; tratament de lunga durata
-> ochi: de multe ori necesita interventie chirurgicala; penetranta foarte scazuta
Efect post-antibiotic
-reprezinta perioada dupa actiunea antibioticului in care acesta isi mentine eficacitatea
-apare datorita socarii bacteriilor
-efect important la: aminoglicozide, fluorchinolone, tetracicline, macrolide, meronem/imipenem
Beta-lactaminele
-includ: penicilinele, cefalosporinele, carbapenemele, monobactamii
Penicilinele
-nucleu betalactamic
-2 tipuri: naturale si de semisinteza
-spectru: coci G+, coci G-, bacili G+, leptospire, borelii, actynomycete
Penicilina G (benzilpenicilina)
-poate fi sodica sau potasica (cea sodica e mai bine tolerata local)
-dozele se cuantifica in UI: 1g penicilina = 1,6 milioane UI (1 milion UI = 1 mega UI)
-1 milion UI penicilina G contine 100mg Na sau 60mg K
-odata dizolvata, penicilina G se inactiveaza in 4-6h la temperatura camerei si in 24h la frigider
-potentata de aminoglicozide
-inactivata de alcool, vitaminele B si C, glucoza (partial)
-administrare: IM dilutie < 100k UI/mL
-doza zilnica: 4 milioane UI => pneumonie pneumococica, infectii streptococice
-reactii adverse: alergice (soc anafilactic, urticarie, febra) sau specifice
! testarea la penicilina
-testare cu penicilina sau PPL/MDL (?)
-se testeaza orice individ inainte de tratament
-proces: 1 milUI + 10ml SF => 100k UI/ml + 9ml SF => 10k UI/ml + 9ml SF => 1kUI/ml + 9SF =>
100 UI/ml + 9SF => 10 UI/ml => testare in sacul conjunctival si la 10-15 minute IDR
! Penicilina V (Ospen)
-doza: 1cp = 1 milUI/zi
-absorbtie digestiva 50%
-indicata in aceleasi situatii ca penicilina G, in forme usoare; se poate asocia acesteia
Peniciline de depozit
-sunt: procainpeniciline, benzatinbenzilpeniciline (Moldamin)
Moldamin:
-> doza intre 600.000 - 1,2 mil UI
-> o singura administrare, la sfarsitul tratamentului cu penicilina G/V
-> concentratia plasmatica se mentine timp de 5 - 7 zile
-> indicatii: medicament profilactic post-infectii streptococice (scarlatina, angina streptococica),
pentru a evita reinfectia cu streptococ, reinfectie ce creste riscul aparitiei complicatiilor
poststreptococice
-> administrare: strict IM, imediat dupa dizolvare (precipita chiar in seringa)
-> precautii: fiind greu solubila, administrarea IV aduce un risc de embolie pulmonara/obstructie
arteriala si necroza
-> contraindicatii: NU se da sub 5-6 ani
Penicilinele de semisinteza
-includ: penicilinele M, aminopenicilinele, carboxipenicilinele, ureidopenicilinele
Penicilina M (oxacilina)
-doza: 2 - 12g/zi PO sau parenteral
-indicatii: infectii stafilococice
-precautii: patrunde putin in LCR (deci nu e de prima intentie in meningita stafilococica)
a. ampicilina
-doza: 2-12g/zi o data la 6h PO (50% abs) sau IV
-spectru: penicilinic + cativa bacili G- (E. Coli, H. Influenzae, Shigella, Salmonella)
-precautii: majoritatea bacteriilor G+ si G- sunt rezistente la ampicilina datorita utilizarii
indelungate
-avantaje: patrunde bine in LCR
-indicatii: de electie versus enterobacterii
-combinatii: ampicilina + sulbactam (ampiplus) => impotriva bacteriilor rezistente la ampicilina
b. amoxicilina
-acelasi spectru si doza ca ampicilina
-administrare: digestiva ( > 90% absorbtie; neinfluentata de alimente) o data la 8-12h
-avantaje: se poate administra mai rar
-combinatii: amoxicilina + acid clavulanic = augmentin => actioneaza inclusiv pe stafilococ
(actiona...)
Carboxipenicilinele (ticarcilina)
-spectru: crescuta pe G- (Pseudomonas, Acinetobacter), redusa pe G+
-combinatii: ticarcilina + acid clavulanic = timentin
Cefalosporine generatia IV
-spectru: G+ si G-, inclusiv pe tulpini rezistente la gen II si III
-administrare parenterala la 8, 12, 24h
-indicatii: de rezerva, in infectii foarte severe si/sau rezistente la generatiile anterioare
Monobactamii (Aztreonam)
-spectru doar pe G-; de rezerva
Eritromicina
-spectru: G+, unii G- (Bordetella pertussis, H. influenzae, legionella, mycoplasme, chlamydii)
-doza: 1,5 - 2g/zi la 6h
-administrare: doar PO
-indicatii: mycoplasme (! electie), bolnavi alergici la peniciline
-precautii:
-> multi streptococi beta-hemolitici de grup A sunt rezistenti
Rovamicina
-actioneaza si pe toxoplasma => utilizat in toxoplasmoza gravidei
Claritromicina
-spectru mai extins pe G- (H. pylori) + M. avium;
-indicatii: in IACRS, pneumonii cu legionella (in asociere), inf. cu chlamydii/mycoplasme;
-doza: 500-800 mg/zi in 2 prize
Azitromicina
-spectru: si mai extins pe G- (Yersinia, Salmonella, Shigella, E. Coli), mycobacterii atipice,
toxoplasma, dar efect scazut pe G+
-doza: 250-500mg/zi 3-5 zile sau 1000mg doza unica
-indicatii: IACRS, IACRI + infectii de tract digestiv
-avantaje: concentratie tisulara excelenta (40 - 50x > sange) si remanenta tisulara excelenta ( T 1/2
= 60h)
! se administreaza 3, maxim 5 zile => efect timp de 7 - 14 zile
Glicopeptide
Vancomicina
-spectru: G+
-indicatie: de rezerva, in infectii severe cu bacterii rezistente
-doza: 2g/zi la 12h IV
-derivate vancomicina: teicoplanina, daptomicina => RA mai rare si mai usoare
-precautii:
-> nefrotoxic si ototoxic
-> poate determina eliberare de histamina => sdr. omului rosu
-> IV este extrem de iritant si poate determina tromboflebite
-> IM se poate administra, dar durerea este socogena
-> PO se administreaza in enterocolita cu C. Difficile
Oxazolidinone
Linezolid (Zyvoxil)
-doza: cp 600mg / fiola IV 600mg
-bacteriostatic
-spectru: excelent pe G+; actiune si pe M. tuberculosis, + clostridium, anaerobi G+ si G-
-efect postantibiotic 3-4h
-precautii: mielotoxic => tratament maxim 14-28z cu HLG repetate
Ketolide
-derivate din macrolide
-spectru: eritromicina + bacili G+ rezistenti (streptococ beta-hemolitic gr A, pneumococ)
-indicatii: angine acute, pneumonii/bronhopneumonii
-administrare o data pe zi
Glicilglicine
-derivate din tetracicline
-spectru larg: bacili G+ si G- (chiar si cei rezistenti la altele), anaerobi
-administrare parenterala
-indicatii: infectii cutanate, intraabdominale, sistemice, C. difficile (asociat cu vancomicina si
metronidazol in situatii severe -megacolon toxic, septicemie-)
Polipeptide
Colistina (polimixina E)
-spectru: G-, inclusiv pseudomonas si acynetobacter
-indicatii: de ultima linie, in infectii nosocomiale => enterocolite acute la sugar, NN
-doza: 50.000 - 100.000 UI/kgc/zi; se poate da intratecal 125.000/zi
-precautii:
-> nu patrunde in LCR
-> RA: nefrotoxicitate, neurotoxicitate (blocaj neuromuscular)
-> NU asociezi cu alte nefrotoxice/neurotoxice
Rifampicina
-spectru larg: Bacili + coci G+ si G-, leishmania, legionella, stafilococ, chlamydia, m. tuberculosis
-doza: 10-20mg/kgc/zi
-administrare: PO (absorbtie buna), parenteral
-indicatii: doar TB (teoretic) pentru a nu creste tulpinile rezistente; eventual in
meningite/bronhopneumonii stafilococice, abcese, leishmanioza cutanata, legionelloza
-precautii:
-> coloreaza urina, saliva in rosu
-> reactii alergice (pancitopenie, IRA): apar la reluarea tratamentului, mai frecvent in
administrarea intermitenta
-> toxic hepatic si colestatic
-> sdr. pseudogripal
Lincomicina
-spectru larg: G+, G-, anaerobi G+ si G-
-avantaj: patrunde bine in os (alaturi de fluorquinolone)
-indicatii: rar utilizata acum; sinuzite, angine acute
Clindamicina
- idem sus
-avantaj: actioneaza pe babessia (da anemie hemolitica, stare toxica generala, HSM - la
imunodeprimati)
-precautii: determina cel mai frecvent enterocolita cu C. Difficile
Furazolidina
-absorbtie digestiva modesta
-indicatie: tratamentul enterocolitelor acute bacteriene: 100mg/zi la 6h
-exista cp 25mg ptr copii
Nitrofurantoina
-absorbtie digestiva > 90%
-indicatie: tratamentul ITU
-RA: poliradiculonevrite (in cazul tratamentului de lunga durata)
Sulfamidele
-sulfametoxazol + trimetoprim = cotrimoxazol (biseptol)
-administrare: PO, IV (acelasi efect terapeutic)
-spectru: G+ si G-
-absorbtie digestiva excelenta
-indicatii: ITU (2g/zi); pneumocistis jirovecii, toxoplasme (! util in toxoplasmoza cerebrala
-ajunge bine)
Quinolone (acid nalidixic, fluorquinolone)
Nota bene
-activitatea antibacteriana a penicilinelor, cefalosporinelor, glicopeptidelor si fluorquinolonelor,
aminoglicozidelor pe stafilococ este timp-dependenta (durata contactului antibiotic-bacterie) =>
in insuficienta renala se alungeste intervalul dintre administrari, nu se scad dozele
TL;DR
a. de electie
- ampicilina => enterobacterii
- metronidazol + => C. Difficile
- claritromicina => mycoplasme
- doxiciclina => rickettsii, holera
b. rezistente
- cefalosporine: legionella, enterococii si lysteria
- aminoglicozide: anaerobi
- penicilina G: bacilii G-
- ertapenem: pseudomonas si acinetobacter