Farmacología I

(Rediseño)
UNIVERSIDAD ESTATAL DEL
SUR DE MANABI

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA
SALUD
CARRERA DE ENFERMERÍA
 UNIDAD II: FARMACOCINETICA.

Actividad docente No 10
Conferencia 4: Absorción, Distribución, Metabolismo y
Excreción de los fármacos en el organismo.

Dra C María del Rosario Herrera V

vehemari@gmail.com
CONTENIDOS A DESARROLLAR
4.1 Absorción. Definición.
4.2 Factores que influyen en la absorción.
4.3 Absorción y efecto farmacológico.
4.4 Efecto del primer paso hepático.
4.5 Distribución. Definición.
4.6 Factores que afectan la distribución.
4.7 Volumen de distribución.
4.8 Metabolismo de los fármacos.
4.9 Factores que afectan el metabolismo de los fármacos.
4.10 Excreción de los fármacos.
4.11 Vías de excreción.
Objetivos
• Describir los procesos farmacocinéticos que sufren los
fármacos en el organismo.
BIBLIOGRAFIA
B.B.1. Katzung Bertran. Farmacología básica y clínica. 11ª edición.
McGrawHill. Págs. 43,44; 53-66.
B.C.1. Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica
médica. 2012. Págs. 1-7; 26-28.
B.C.2. Flórez, J. Farmacología humana. Barcelona: Masson-Salvat; 2008.
Págs. 47-56; 64-72.
B.C.4. Morón Rodríguez, F; Levy Rodríguez, M. Farmacología general.
Editorial Ciencias Médicas de Cuba. La Habana, 2002. Págs. 35,36; 38-40.
B.C.5. Castells, S and Hernández, M. Farmacología en enfermería. Barcelona:
Elsevier, S.L. 2012. España. Págs. 11-17; 18-20.
INTRODUCCIÓN
El conocimiento de los procesos de absorción, distribución y
eliminación de los fármacos y de los factores que los alteran
es esencial para la correcta selección del preparado
farmacéutico, la vía de administración, la dosis y la pauta de
administración más adecuados para conseguir la máxima
eficacia con el menor riesgo del paciente.
 Procesos Farmacocinéticos

El fármaco debe liberarse a

partir de la forma de
dosificación que lo
contiene, absorberse y
pasar al plasma, distribuirse
por el organismo hasta
llegar al lugar donde debe
actuar y, finalmente,
eliminarse mediante los
mecanismos que el
organismo posee:
metabolismo y excreción.
Pasos de la
farmacocinética
Liberación: El fármaco es disuelto y liberado para su absorción.
Absorción: El fármaco atraviesa las membranas celulares para entrar a
la sangre.
Distribución: Atraviesa desde la sangre a los diferentes tejidos.
Metabolismo: Interactúa con los sistemas enzimáticos para generar
metabolitos.
Excreción: Fármaco con los metabolitos son transportados al exterior.
 Liberación:
Es el proceso mediante el cual el principio activo
presente en una forma farmacéutica queda libre para
ser absorbido.

La liberación se realiza en el sitio de administración, el

fármaco debe separarse del vehículo o del excipiente
con el que ha sido preparado y dependiendo de la
forma de presentación, comprende 3 procesos:

1. Desintegración.
2. Desagregación.
3. Disolución.
 ABSORCIÓN:
Se define como el pasaje del fármaco desde el sitio de administración hacia
el interior del organismo (circulación).

A toda zona de absorción le corresponde una vía de administración, en el

caso de que un fármaco se administre por vía intravascular (EV, intra-
arterial) el proceso de absorción no existe pues el fármaco se introduce
directamente en el torrente circulatorio.

La velocidad de absorción es determinada por:

 La vía de administración
 La dosis
 La rapidez del inicio de acción
 Absorción de fármacos en relación con la vía de administración

Cuando se utilizan vías en las

que el fármaco debe atravesar
membranas biológicas, decimos
que la absorción es mediata, por
el contrario, decimos que la
absorción es inmediata cuando
se utiliza la vía intravenosa,
porque en este caso el fármaco
no tiene que atravesar
membranas celulares para
alcanzar la circulación sistémica.
 Biodisponibilidad:
Expresa el grado de absorción de un fármaco; se define como la cantidad y
velocidad con las que el principio activo inalterado contenido en una forma
farmacéutica alcanza la circulación sistémica.

Biodisponibilidad
Vía
100 %
I.V
75 – 100%
I.M
75 – 100%
S.C
5 – 100%
Oral
30 – 100%
Rectal
5 – 10%
Inhalación
80 – 100%
Transdermica
 Absorción oral de fármacos.
• Los fármacos administrados por vía oral se absorben fundamentalmente
en el intestino, aunque algunos pueden absorberse en el estómago.
• Tiempo de absorción entre 1 y 3 h.
• Factores que pueden afectar la absorción:
1. Motilidad gastrointestinal (normal).
2. Flujo sanguíneo esplácnico (si se reduce el flujo sanguíneo esplácnico,
se enlentece la absorción)
3. Tamaño de la partícula y formulación farmacéutica (liberación y
disolución)
4. Factores fisicoquímicos.
 Efecto del primer paso hepático
Inactivación que puede sufrir una
droga, antes de alcanzar la
circulación sistémica (inactivación
presistémica).
El fármaco es metabolizado por las
enzimas de la pared intestinal y
luego transportado por la sangre
portal, que recoge la sangre de todo
el tracto gastrointestinal, hasta el
hígado donde experimenta otra
biotransformación antes de llegar al
torrente circulatorio.
 Factores que modifican la absorción del fármaco:

1.- Tamaño de la molécula del fármaco: A menor tamaño mayor

velocidad de transporte para atravesar las membranas celulares.

2.-Liposolubilidad e hidrosolubilidad del fármaco: Coeficiente de

partición lípido/ agua = a mayor coeficiente de partición mayor
velocidad de transporte.

3.- Naturaleza del fármaco: Los fármacos son ácidos y bases

débiles. Ej. La parte no ionizable de la aspirina atraviesa mas
fácilmente las membranas celulares (capa lipídica)

4.- Grado de ionización del fármaco: Depende del pKa del fármaco y
del pH del medio.
• Influencia del pH: La absorción aumenta cuando el pH del medio favorece la
presencia de la forma no ionizada del fármaco que es la que difunde con mayor
facilidad.
Las sustancias tienden a ionizarse cuando están expuestas a entornos químicos de
pH opuestos al suyo.
En consecuencia:
 Medicamentos ácidos:
Se absorben mejor en medio ácido = estómago
Medicamentos básicos
Se absorben mejor en medio básico = duodeno
 Factores que modifican la absorción del fármaco:
5.- Por la superficie de absorción: A mayor superficie de
absorción mayor será la velocidad del transporte.(ej. TGI,
alveolo pulmonar)
6.- Irrigación Sanguínea: A mayor irrigación sanguínea mayor
será la velocidad del transporte.(ej. Músculo)
7.- Espesor de la Membrana: A menor espesor de la
membrana mayor será la velocidad del transporte.
8.- Hay fármacos de liberación lenta, rápida y sostenida.
9.- Factores fisiológicos: Edad, Factores patológicos.
10.- Alimentos, medicamentos.
Absorción y Efecto Farmacológico. Curvas de
cp.
• Proceso positivo, que aumenta la
concentración plasmática de la droga
 DISTRIBUCIÓN:
Es el proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulación sanguínea hacia los distintos
órganos y tejidos corporales, pasando a través de diversas membranas biológicas.
Formas de Distribución:
Forma libre: Fármaco disuelto en el plasma o dentro de los leucocitos o plaquetas.
Unido a proteínas: Principalmente a las proteínas plasmáticas y en menor grado a proteínas tisulares.
solo la forma libre puede difundir de la sangre hacia los sitios de acción e
interactuar con estos para producir un efecto farmacológico, llegar a sitios de
almacenamiento o sistemas de eliminación.

Tejidos Fármaco Fármaco unido a

Libre proteínas

Fármaco Fármaco unido a

Vaso Sanguíneo
Libre proteínas

Eliminación
En términos generales cuando se cuantifican niveles plasmáticos de
fármaco se determina su concentración total (fracción libre +
fracción unida).
Fracción libre: Es farmacológicamente activa, puede difundir hasta
los tejidos donde ejerce su acción (difusible); está disponible para
ser metabolizada y excretada.
Fracción ligada a las proteínas plasmáticas:

TIPO DE PROTEINA PLASMATICA EJEMPLOS

Albúminas Fármacos de carácter acido: salicilatos, tenilbutazona,

indometacina, penicilina, sulfonamidas,
anticoagulantes orales
Glicoproteína acida alfa-1 Fármacos de carácter básico, propanolol, lidocaína,
quinidina, prazosin, imipramida, etc.

Globulinas Hormonas, vitaminas y derivados sintéticos

Albúminas y Globulinas Relajantes musculares
Importancia de la Fracción Ligada
Es la fracción farmacológicamente inactiva , pues es incapaz
de alcanzar los tejidos en donde se ejerce sus efectos.
Sirve como reservorio del fármaco en la sangre, que se libera
con lentitud. Sin embargo si la dosis del fármaco es excesiva,
las proteínas se saturan y aumenta la fracción libre que puede
alcanzar niveles tóxicos.
Atraviesa poco las membranas, por lo cual:
- No llega a tejidos
- No cruza la BHE
Se metaboliza con dificultad, pues no llega a los órganos en
donde se lleva a cabo su biotransformación.
Casi no se excreta pues no llega a los órganos excretores.
 Modelos de Distribución:
La farmacocinética considera al organismo dividido en
compartimientos, acuosos o no, que se definen como sectores
reales o virtuales del organismo al cual puede acceder o del cual
puede salir un fármaco.
a) Modelo Unicompartamental:
 No tiene afinidad por ningún elemento orgánico.
 Se distribuye instantáneamente en el agua corporal.

ABSORCION Compartimiento Central

(Periodo de (Corazón, hígado, riñón, ELIMINACION
latencia) cerebro)
b) Modelo Bicompartimental
 No se distribuye instantáneamente, no se absorbe directamente
 Es heterogéneo se concentra en un determinado sector más que
otros.
1º orden: sangre y órganos muy 2º orden: tejidos menos
perfundidos, distribución irrigados distribución más
inmediata lenta
ABSORCIÓN Compartimiento
(Periodo de Compartimiento Central Periférico
(Corazón, hígado, riñón, cerebro) (musculo, piel, tej.
latencia)
adiposo, hueso)
ELIMINACIÓN

Fase Inicial: Ocurre en los 1ros minutos luego de la administración;

depende del gasto cardiaco y del flujo sanguíneo regional.
Segunda Fase (mediata): depende del flujo sanguíneo local,
características de difusibilidad del fármaco y de su grado de unión a las
proteínas plasmáticas. Puede requerir de minutos a horas para lograr
un equilibrio estable entre los sitios de distribución.
 Volumen de distribución:
Es el volumen del liquido en el cual se encuentra distribuido o contiene el fármaco, este es
aparente y no es real. Permite predecir la distribución de un fármaco en el organismo. (0,6 L/kg
de peso corporal se toma como referencia).

Vd. aparente = Cantidad de fármaco en el cuerpo (mg)

Concentración plasmática del fármaco (mg/l)

• Un Vd superior a 0,6 L/kg significa que el medicamento se reparte en el agua intercambiable y

se liga a estructuras celulares. Por lo tanto, la concentración en los tejidos será alta y en el
plasma baja. Estos valores de Vd corresponden a fármacos liposolubles.
• Un Vd inferior a 0,6 L/kg, pero superior a 0,1 L/kg indica que el fármaco difunde del plasma
hacia los líquidos intersticiales, pero no penetra en las células. En estos casos, la concentración
en los tejidos es baja y la plasmática alta. Estos valores de Vd corresponden a fármacos
hidrosolubles.
Curva de niveles plasmáticos:
 ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS
Los fármacos se eliminan del organismo por 2 mecanismos
fundamentales: metabolismo hepático y excreción renal. Los fármacos
que son hidrosolubles se excretan generalmente en forma no
modificada por el riñón, pero los liposolubles no, ya que cuando se
filtran por el glomérulo, son reabsorbidos, debido a su liposolubilidad
por el túbulo proximal.
La eliminación de un fármaco condiciona el tiempo que tarda en
alcanzarse y en desaparecer su efecto cuando se administran dosis
múltiples y, por lo tanto, el número de tomas diarias que deben
administrarse para evitar fluctuaciones excesivas de sus
concentraciones plasmáticas. Las diferencias en la eliminación son la
causa principal de la variabilidad individual en la respuesta a un fármaco
y condicionan la necesidad de ajustar la dosis de mantenimiento
cuando haya factores que la alteren.
 Metabolismo (Biotransformación)

Proceso farmacocinético en el cual el fármaco se

convierte en moléculas más pequeñas, más
polares (hidrosolubles), a través de reacciones
bioquímicas para ser eliminados por el
organismo. Esto se lleva a cabo principalmente
en el hígado mediante reacciones químicas de 2
tipos: de fase I o no sintéticas y de fase II o
sintéticas.

Biotransformación: Se refiere a las modificaciones

que experimentan las sustancias exógenas
(xenobióticos) dentro del organismo; por ejemplo
fármacos, pesticidas, procarcinógenos, etc.
 Objetivos de la biotransformación:
 Favorece la excreción del fármaco: al convertirlo en metabolitos
que por lo general son más polares, más hidrosolubles y menos
liposolubles que la molécula madre. De esta forma el fármaco y
sus metabolitos pueden ser eliminados fácil y rápidamente por
vía biliar o renal.
 Modifica su actividad biológica:
Mantenimiento de la
Inactivación: El fármaco se Activación: Un precursor actividad: Cuando un
convierte en uno o varios inactivo (profarmaco), se compuesto activo se
productos inactivos o con convierte en un compuesto transforma en otra sustancia
menor acción farmacológicamente activo. activa, pudiendo ser la nueva
farmacológica que la Ej. Conversión de L-Dopa sustancia, más o menos
molécula madre. (inactivo) en dopamina potente que el compuesto
Ej. Pentobarbital a (activo). En algunos casos, original. Ej. El diazepam se
hidroxipentobarbital y puede haber aumento de biotransforma en metabolitos
glucosilpentobarbital la toxicidad. activos (nordiazepam y
oxacepam).
 Sitios de Biotransformación:

HÍGADO: Principal órgano que depura o

elimina fármacos debido a su gran tamaño
(1500g) y elevado flujo sanguíneo
(1500ml/min).

Muchos fármacos que se administran por

vía oral se absorben intactos del intestino
y se transportan a través del sistema porta
hepático donde experimentan un extenso
metabolismo antes de alcanzar la
circulación general (efecto de primer paso
hepático).
 Sitios de Biotransformación:
TGI:
 Estómago: La acidez gástrica puede metabolizar ciertos fármacos que debido
a esto no se administran por VO (ej. Penicilina)
 Intestino: Algunos fármacos que se administran por VO (ej. clonazepam) se
metabolizan mas ampliamente en la mucosa del intestino que en el hígado.
Así el intestino puede contribuir al efecto del primer paso.
PULMONES: Aunque los fármacos que se administran por inhalación evitan el
efecto del primer paso hepático, el pulmón también puede participar en el
metabolismo pre sistémico al biotransformar y excretar a los fármacos que se
administran por vía inhalatoria.
PIEL.
RIÑONES.
 Mecanismos de Biotransformación:
Reacciones de Fase I o no sintéticas (“catabólicas o de funcionalización”)
Las reacciones de fase I transforman al fármaco original en un metabolito más polar, introduciendo o
desenmascarando grupos polares (-OH, -COOH, -NH2, -SH) en la molécula.

 Oxidación: Mediante este mecanismo se modifican muchos alcoholes primarios, anillos

aromáticos y aminas.
 Reducción: Enzimas microsomales hepáticas y de otros tejidos catalizan la reducción de
muchos componentes nitrogenados.
 La mayoría de las reacciones de oxidación y de reducción son catalizadas por oxidasas y
reductasas que se encuentran en el retículo endoplásmico liso de la célula, que también se
conoce como sistema microsomal y comprende al menos 4 tipos de enzimas (citocromos P 450
y b5 con sus correspondientes reductasas).
 Hidrólisis: Las enzimas hidrolíticas se encuentran sobre todo en el plasma y en el hígado. El
ácido acetil salicílico (aspirina) se descompone por hidrólisis en acético y ácido salicílico. Este
último es el verdadero agente farmacológico. Los fármacos que se hidrolizan por esta vía no
pueden ser administrados por vía oral (insulina).
Durante las reacciones de fase I el medicamento se hace más
hidrosoluble, pero no siempre excretable o inactivo. Por ello, muchos
fármacos pasan después a la fase II o sintética.
 Factores que modifican la biotransformación

 Químicos: la posición de determinado grupo funcional, así como la

diferencia en la distribución de cargas en las moléculas influyen sobre la
biotransformación.
 Genéticos: el polimorfismo genético es el principal factor que explica por
qué el metabolismo de un mismo fármaco pueda ser distinto en individuos
de la misma especie, esto explica la hipersensibilidad a ciertos fármacos.
 Fisiológicos:
- Edad: la función hepática en general y el metabolismo en particular varían
con la edad y son muchos los fármacos cuya biotransformación está
disminuida en recién nacidos y ancianos.
 Factores que modifican la biotransformación

-Sexo: En general las mujeres son mas sensibles a la acción de los fármacos que los
hombres.
-Gestación: la placenta constituye un órgano que participa activamente en la
biotransformación de fármacos.
-Estrés: Incrementa la biotransformación del fármaco debido a la mayor liberación de
glucocorticoides que inducen la biosíntesis de enzimas metabolizadoras.
 Factores ambientales:
- Desnutrición: los mecanismo de transformación están alterados por falta de sustratos
orgánicos indispensables para tal fin.
- Cambios hormonales: ej. hidroxilación de las hormonas esteroideas.
- Exposición a químicos: inducción enzimática por contaminantes industriales.
- Drogadicción.
 Factores que modifican la biotransformación:
 Factores patológicos
Alteraciones que condicionan una disminución de la biotransformación de fármacos:

-Insuficiencia hepática
-Insuficiencia renal
-Insuficiencia cardiaca
-Hiperbilirrubinemia y desnutrición en niños

Alteraciones que provocan un aumento de la biotransformación:

- Hipertiroidismo
- Fiebre alta
- Uremia
 Factores que modifican la biotransformación:

 Factores farmacológicos
- Vía de administración
- Dosis
- Unión a proteína plasmática
- pH urinario
- Interacción farmacológica
• Reacciones de Fase II o sintéticas (anabólicas): Se realizan mediante reacciones de
conjugación, en las cuales el fármaco o el metabolito presente de la fase I es
acoplado a un compuesto endógeno polar (ácido glucurónico, sulfatos, acetato o un
aminoácido); casi siempre se inactiva al fármaco y se facilita su excreción. El principal
sitio de conjugación es el hígado, aunque puede ocurrir también en el intestino.
Glucoronoconjugación: Reacción mas común y la única que ocurre en el sistema
enzimático microsomal hepático. La morfina y el cloranfenicol son ejemplos de
fármacos metabolizados por esta vía.
Acetilación: Utilizada por fármacos como la Isoniazida, hidralazina, sulfas y
procainamida.
Sulfoconjugación: Reacción entre un sulfato inorgánico y un grupo alcohol o fenol. Los
ésteres de sulfato son muy polares.
Metilación: El tiouracilo, la niacinamida y algunas catecolaminas se inactivan por esta
vía.
Conjugación con un aminoácido: (glutamina, glicina)
 Excreción:
Es el proceso mediante el cual el fármaco y sus
metabolitos son expulsados desde la circulación hacia el
exterior del cuerpo.
Los fármacos o sus metabolitos son eliminados del
organismo mediante 2 mecanismos fundamentales:
eliminación hepática (el fármaco es metabolizado en el
hígado y excretado por las vías biliares) y excreción renal
(los medicamentos pueden ser retirados de la
circulación por filtración glomerular, secreción tubular
activa o reabsorción tubular pasiva.
 Vías de excreción:

Riñón (orina),
TGI (bilis, heces),
Pulmones (aire exhalado),
Piel (sudor, descamación de epitelios, pelo),
Glándulas mamarias (leche materna), salivales (saliva) y lacrimales (lágrimas).
Los fármacos se excretan en orden decreciente de importancia, por vía
urinaria, vía biliar-entérica, sudor, saliva, leche y epitelios descamados.
En general, los compuestos polares se eliminan con mayor eficiencia que las
sustancias con alta liposolubilidad.
Excreción Renal:
El riñón constituye la vía mas importante de excreción.

• Filtración glomerular: El fármaco en forma libre se elimina por filtración, mientras que la
forma unida a proteína permanece en la circulación, donde parte de ella se disocia para
restaurar el equilibrio.
• Secreción tubular activa: Pasaje de fármacos desde la circulación directamente al sistema
tubular del nefrón. Es selectivo (túbulo proximal); se realiza por transporte activo, utiliza
sistema de transporte diferenciales para ácidos (penicilina) y para bases (trimetoprim).
Ocurre con moléculas muy liposolubles. Es saturable.
• Reabsorción tubular pasiva:
- Ocurre principalmente por difusión pasiva.
- Depende de la estructura del fármaco y su constante de ionización.
- Puede ser modificada alterando el pH de la orina (la acidificación de la orina
incrementa la excreción de bases débiles).
 Excreción Biliar (hepática):

A través de la bilis se excretan: Sustancias de elevado peso molecular (metabolitos

conjugados en el hígado), sustancias con grupos polares, compuestos no ionizables y
algunos compuestos organometalicos.
Todas estas sustancias excretadas por la bilis llegan al intestino delgado, pudiendo ser
eliminados con las heces o, más comúnmente, ser absorbidos nuevamente en el
intestino delgado dando origen a la circulación enterohepática y posteriormente
excretadas hacia la orina.
Excreción por otras vías
• La saliva, el sudor y las lágrimas
Principales vías de administración y
eliminación de los fármacos.
Conclusiones

En esta conferencia estudiamos los principales aspectos

relacionados con la farmacocinética, la cual incluye
procesos de Liberación, Absorción, Distribución,
Metabolismo y Excreción.