Autor: MV. Cecllia Villacorta Guzmán Universidad Nacional Mayor de San Marcos Facultad de Medicina Veterinaria Curso: Investigación II TABLA DE CONTENIDO I. Presentación ................................................................................................................... 2 II. Introducción ............................................................................................................... 2 III. Función Renal ............................................................................................................ 3 IV. Influencia del la enfermedad renal en la distribución y eliminación de la droga anestésica .................................................................................................................... 5 V. Efectos de la anestesia en el sistema urinario ............................................................ 6 VI. Conclusiones .............................................................................................................. 8 VII. Literatura Citada ........................................................................................................... 9
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I. PRESENTACIÓN que es necesario anestesiar pacientes
La insuficiencia renal plantea un nefrópatas, realizando técnicas problema doble para el anestesiólogo: quirúrgicas ya sea específicamente a a) los efectos de los agentes nivel del sistema urinario como es el anestésicos sobre el riñón alterado y b) caso de la ruptura vesical traumática en el efecto de la función renal residual caninos y la obstrucción de las vías sobre el metabolismo y excreción final urinarias bajas en felinos o cirugías que de los fármacos; es por ello que el no involucran dicho sistema, pero las presente artículo revisa el efecto directo condiciones del paciente nefrópata y la e indirecto de las drogas anestésicas anestesia puede complicar el cuadro más utilizadas sobre el sistema urinario, renal (Thurmon et al., 2003). la influencia de la nefropatía en la farmacocinética de éstas drogas y Las dos funciones primarias del sugiere algunos protocolos anestésicos sistema urinario son la excreción final de para minimizar el riesgo quirúrgico de la los productos de desecho del anestesia en pacientes con disfunción metabolismo celular y el equilibrio en la del sistema renal. concentración de los diferentes componentes del fluido corporal; Palabras clave: Anestesia, Nefropatía, adicionalmente, el riñón secreta Fluidoterapia hormonas que regulan el flujo sanguíneo y la hemodinámica renal, II. INTRODUCCIÓN promueve la producción de glóbulos En la actualidad los médicos rojos y favorece la mineralización ósea veterinarios encaran situaciones en las mediante la secreción de las formas
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activas de la vitamina D (Slatter, 2002a). insuficiencia renal (IR) altera la Los riñones se encargan de filtrar la respuesta a los anestésicos, incrementa sangre de nuestro organismo, si la sensibilidad del SNC a los fármacos, disminuye la volemia o la presión la acidosis por azoemia, altera la unión sanguínea, también disminuirá el flujo de las drogas anestésicas a las sanguíneo renal (FSR), disminuyendo la proteínas lo que aumenta en el plasma presión efectiva de filtración (PEF) y con la fracción no ligada de barbitúricos y ello la tasa de filtración glomerular otros fármacos inyectables (Thurmon et (TFG) (Cunningham, 2003), por lo cual, al., 2003). los productos de desecho permanecerán en la sangre y disminuirá III. FUNCIÓN RENAL la producción de orina. El riñón es un órgano de gran El FSR esta regulado por nervios importancia en el mantenimiento de la extrínsecos y control hormonal y por homeostasis, ellos reciben alrededor autorregulación intrínseca, que del 25% de gasto cardiaco, filtran la responden como medida de salvataje sangre para eliminar desechos del para proteger a los capilares metabolismo celular y recuperar glomerulares durante la hipertensión y sustancias esenciales para el conservar la perfusión renal durante la organismo, entre ellas se incluye el hipotensión (Thurmon et al., 2003). agua, proteínas de bajo peso molecular y diferentes electrolitos. Los riñones Los compuestos nitrogenados cumplen una función importante en el como la urea y la creatinina se equilibrio acidobásico y, además, acumulan en la sangre (azoemia), producen hormonas implicadas en el actuando como tóxicos, dañando los control de la presión arterial sistémica tejidos, reduciendo la capacidad de (PAS) y en la producción de glóbulos funcionamiento de los órganos y rojos (Guyton et al., 2006). disminuyendo el pH sanguino (Slatter, 2002b). La azoemia en el animal con
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La nefrona es la unidad funcional mediante variaciones en la resistencia del riñón, la cual esta formada por el de arteriolas renales aferentes. Aunque glomérulo, donde se filtra la sangre y no se conoce en mecanismo exacto de varios segmentos del túbulo renal, autorregulación renal, la importancia de donde se produce la reabsorción de este fenómeno se relaciona con sustancias filtradas y la secreción al protección de los capilares glomerulares líquido tubular de componentes durante la hipertensión y la plasmáticos (Guyton et al., 2006). La conservación de la función renal durante TFG es un parámetro de función renal la hipotensión (Thurmon et al., 2003). muy utilizado en la clínica de animales menores, se expresa en mililitros de La regulación extrínseca filtrado glomerular producido por minuto involucra varios sistemas: Sistema por kilogramo de peso corporal. La TFG renina-angiotensina renal. La renina es esta en función de la PEF y esta a su una endoproteasa altamente especifica, vez del aporte sanguíneo renal o FSR. A cuando se liberada actúa sobre una pesar de las variaciones de la PAS y la globulina plasmática el perfusión renal, los riñones mantienen la angiotensinógeno sintetizado por el TFG a niveles relativamente constantes hígado, y libera un decapéptido inactivo, dentro de límites fisiológicos, gracias a la angiotensina I la cual será la modulación renal de la PAS y del trasformada en angiotensina II por la volumen intravascular (Torres et al., enzima convertidora (cinasa II). Esta 2001). El FSR esta regulado por nervios angiotensina II actúa sobre la zona extrínsecos y control hormonal y por glomerular de la corteza adrenal autorregulación intrínseca (Schweda y estimulando la secreción de Kurtz, 2009). aldosterona, también estimula los receptores de la sed provocando la La autorregulación intrínseca del ingestión de líquidos y presenta una FSR esta determinada por un flujo potente acción vasoconstrictora constante cuando la presión de sistémica y renal (Schweda et al., 2009; perfusión oscila entre 80 y 180 mmHg, Torres et al., 2001; Young et al., 2005).
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La liberación de renina, se produce en de productos de desecho nitrogenados respuesta a al aumento de la actividad como el nitrógeno ureico sanguíneo nerviosa simpática, receptores (BUN) y la creatinina, lo cual es vasculares intrarenales y cambios en la sinónimo de azoemia. El efecto de la IR composición de sodio a nivel de la produce cambios en la farmacocinética mácula densa (Levy et al., 2006). Factor de la droga anestésica, específicamente natriurético auricular (FNA). Afecta en en su distribución y eliminación (Slatter, gran medida la hemodinámica 2002). glomerular, ya que provoca la dilatación de las arteriolas aferentes aumentando La distribución de los anestésicos la presión hidrostática glomerular, y por de ven alterados por la azoemia y la consiguiente la TFG, además el FNA acidosis sistémica que esta produce, la induce una vasoconstricción de las fijación de las drogas anestésicas (como arteriolas eferentes manteniendo así la los barbitúricos) a la proteína de unión resistencia vascular renal relativamente plasmática se da a un pH 7.4 a más, si constante. Sistema calicreina-cinina este disminuye, no habrá un porcentaje renal. Con acción opuesta a la adecuado de unión, resultando en un angiotensina, son potentes incremento de la fracción libre de vasodilatadores (Levy et al., 2006b), barbitúrico en sangre, favoreciendo a (Torres et al., 2001). que una mayor cantidad de la droga atraviese la BHE; es así que se IV. INFLUENCIA DEL LA incrementa la sensibilidad del SNC a los ENFERMEDAD RENAL EN LA barbitúricos (Thurmon et al., 2003). DISTRIBUCIÓN Y Otras drogas de gran afinidad a las ELIMINACIÓN DE LA DROGA proteínas transportadoras de unión ANESTÉSICA plasmática como el diazepam y midazolam pueden ser afectadas de La insuficiencia renal (IR) manera similar, alcanzando produce una filtración glomerular concentraciones eficaces de fármacos diminuida lo que se traduce en retención con niveles séricos que en condiciones
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normales serian subterapéuticos y que Algunas drogas anestésicas que en el intento de normalizar las realizan biotransformación hepática, concentraciones, puede inducir la eliminan sus metabolitos por la aparición de efectos tóxicos (Borja de la excreción renal, estos metabolitos Quintana et al., 2004). presentan poca actividad farmacológica en los túbulos renales y reducen el Los riñones cumplen una función aclaramiento renal en nefrópatas con importante en la eliminación de algunos anestésicos de corta acción sin metabolitos de drogas anestésicas y en complicar marcadamente su función la eliminación de partículas altamente renal, en la administración de ionizadas, relativa importancia en la anestésicos de larga acción, la eliminación de drogas lipo insolubles y acumulación de estos metabolitos de metabolitos polares de drogas que pueden tener un impacto significativo en has sufrido biotransformación hepática la salud del animal nefrópata (Thurmon (Slatter, 2002). Hay un pequeño grupo et al., 2003), (Slatter, 2002b), (Torres et de drogas anestésicos que usan la vía al., 2001a). renal como principal ruta de eliminación, entre estas tenemos la ketamina en gatos, pues en perro la principal ruta de eliminación es la biotransformación V. EFECTOS DE LA ANESTESIA hepática, la gallamina, neostigmina y EN EL SISTEMA URINARIO edrofonio, por lo que su uso esta contraindicado en pacientes nefrópatas Efecto nefrotóxico directo (Slatter, 2002), la Ketamina puede ser utilizada con una adecuada Los fármacos que son excretados fluidoterapia, premedicación y y metabolizados por el riñón deben ser monitorización, a dosis menores de las cuidadosamente administrados en este indicadas (gatos 2 mg / kg). tipo de pacientes ya que pueden acumularse hasta llegar a niveles tóxicos en plasma y, en ciertos casos,
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llevar a un deterioro más pronunciado Compuesto A (Thurmon et al., 2003; de la función renal. Los agentes más Slatter, 2002); Pusajo et al., 2004) comúnmente involucrados se mencionan en el Cuadro 1 (Pusajo et al., 2004). Efecto nefrotóxico indirecto
Pocas son las drogas anestésicas Drogas anestésicas que no son
nefrotóxicas, ente ellas tenemos al nefrotoxicas pueden tener efectos anestésico inhalatorio metoxiflurano, el negativos en la función renal si estos 50% de este agente sufre disminuyen el FSR y el filtrado biotransformación hepática, produciendo glomerular, como consecuencia de fluoruro, ion que será eliminado por los hipotensión o vasoconstricción renal. El riñones (Steffey, 1996). El fluoruro es objetivo durante la anestesia es un potente inhibidor de los procesos mantener la perfusión renal estable, metabólicos renales, el daño renal será evitando la hipotensión, ello se logra con transitorio en un paciente sano y la adecuada fluidoterapia y uso de función renal se recupera en días, en inotrópicos cuando la fluidoterapia no es cambio un paciente con daño renal suficiente (Torres et al., 2001). Se debe preexistente, presentara un daño evitar que la resistencia vascular renal irreversible de la función tubular, este se incremente, ya que esto evitará una ion es potencialmente dañino si se adecuada filtración glomerular, los asocia con otras drogas nefrotóxicas vasos sanguíneos renales están como cefalosporinas, aminoglucósidos, inervados por fibras nerviosas sulfonamidas y tetraciclinas. El simpáticas, que producen sevofluorano presenta una vasoconstricción por estimulación de biotransformación de aproximadamente receptores adrenérgico. Las 3 – 5%, adicionalmente este agente catecolaminas estimulan estos inhalatorio descompone dióxido de receptores causando vasoconstricción carbono de la circulación para producir renal, por ello el estrés, la excitación, el un sustancia nefrotóxica llamada dolor y los planos anestésicos
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superficiales deben evitarse para evitar Cuadro 1. Drogas la producción de estas (Vaden, 2004; nefrotóxicas Thurmon et al., 2003). Aminoglucósidos Beta-Lactámicos Los animales premeditados con Cefalosporinas sedantes, analgésicos y una adecuada Rifampicina manipulación libre de stress responden Vancomicina mejor con una rápida recuperación. La Sulfamidas ketamina y tiletamina causa una leve Penicilinas liberación de catecolaminas, lo cual Tetraciclinas puede evitarse con premedicación y Metoxiflurano fluidoterapia. Las drogas agonistas Antiinflamatorios como la xilacina y la medetomidina No Esteroideos (AINEs) causan hipotensión sistémica con una vasoconstricción renal por lo cual esta contraindicada para este tipo de VI. CONCLUSIONES pacientes (Ford et al., 2007). Los agentes bloqueante adrenérgico como la acepromazina disminuyen la • Se pueden realizar un protocolo estimulación simpática, por lo que se anestésico con cualquier droga, suele usar en premedicación a dosis siempre y cuando se realice una bajas (0.1 – 0.2 mg / kg) adecuada fluidoterapia recomendándose su uso con (mantenimiento: 10 ml / Kg. / hr.), fluidoterapia para evitar su efecto que mantenga la volemia y una hipotensor. perfusión renal adecuada, filtración glomerular, producción de orina (1 – 2 ml / kg / h) y reduzca la isquemia o toxicidad renal.
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intensivos. 1ra edición. Edit. • En la enfermedad renal, la Elsevier. 32: 508-509. azoemia incrementa la 2. Cunningham J. 2003. Fisiología sensibilidad a benzodiacepinas, veterinaria. 3ra edición. Edit. barbitúricos y narcóticos, por lo Elsevier. 40: 433-437. que se recomienda dosis 3. Ford R B, Mazzaferro E M. 2007- subterapéuticas. Kirk y Bistner Urgencias en veterinaria. Procedimientos y • Se puede utilizar relajantes terapéutica. 13va edición. Edit. musculares en cirugías de corta Elsevier. 82. duración y con adecuada 4. Guyton A, Hall J E. 2006. monitorización de la producción Fisiología médica. 11va edicion. de orina. Edit. Elsevier Saunders. 26: 308 5. Levy M N, Koeppen B M, Stanton • Todos los agentes anestésicos B A. 2006a. Berne y Levy inhalatorios, disminuyen el FSR y fisiología. 4ta edición. Edit. la TFG, por disminución del gasto Elsevier. 38: 546. cardiaco y vasodilatación 6. Levy M N, Koeppen B M, Stanton periférica. Metoxiflurano y B A. 2006b. Berne y Levy sevoflurano están fisiología. 4ta edición. Edit. contraindicados por ser Elsevier. 37: 516 -526: nefrotóxico. 7. Pusajo J F, Egurrola M A, Hernández M S, Rodríguez A H. VII. LITERATURA CITADA 2004. Medicina critica y terapia intensiva fisiopatología 1. Borja de la Quintana F, Chamorro diagnostico y terapéutica. 1ra C, Planas A, López E. 2004. edición. Edit. Librería Hernández. Monitorización en anestesia, 344 – 345. medicina de urgencias y cuidados 8. Schweda F, Kurtz A. 2009. Regulation of renin release by
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local and systemic factors. Rev Clin North Am Small Anim Pract Physiol Biochem Pharmacol. 34: 887-908. 9. Slatter D. 2002. Textbook of 15. Young B., J.W. Heath. 2005. Small Animal Surgery. 3ra Wheater´s histología functional. edición. Edit. Saunders.106: 4ta edición. Edit Elsevier 15: 303. 1575-1578., 182: 2546 - 2547. 10. Steffey, EP. Inhalation anesthetics. In: LUMB, WV, JONES, EW. Veterinary anesthesia. 3 ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. Cap 11. p.297-329. 11. Thurmon, J., W. J. Tranquilli, G. J. Benson. 2003. Fundamentos de anestesia y analgesia en pequeños animales. 1ra edición. Edit. Masson. 10: 358 – 363. 12. Torres L. M. J. Álvarez, A. Artigas, F. J. Belda, B. Bonet. 2001a. Tratado de cuidados críticos y emergencias. Vol. 1. 1ra edición. Edit. Aran.16: 506 13. Torres L. M. J. Álvarez, A. Artigas, F. J. Belda, B. Bonet. 2001b. Tratado de cuidados críticos y emergencias. Vol. 1. 1ra edición. Edit. Aran.1392. 14. Vaden SL. 2004. Renal biopsy: methods and interoretation. Vet
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