¿Qué es la Diabetes tipo 1?

La Diabetes Mellitus tipo 1 es una enfermedad crónica. Es el resultado de la pérdida de

capacidad del páncreas para producir insulina. La Diabetes tipo 1 es una enfermedad auto
inmune y multifactorial en la que participan tanto agentes genéticos, ambientales e
inmunológicos. La interacción de estos factores culmina en el caso de la Diabetes tipo 1 en
la destrucción específica de las células beta del páncreas. Sin células beta el páncreas no
produce insulina y la glucosa se acumula en la sangre.

Aspectos Generales de la Diabetes tipo 1.

Las células Beta del Páncreas son

las encargadas de la síntesis y secreción de Insulina al torrente sanguíneo. Su acción se
ve estimulada por el aumento en los niveles de Glucosa en Sangre. La cual activa una serie
de mecanismos de señalización celular que tienen como finalidad permitir la liberación de
la Insulina. La Insulina es una hormona necesaria para el ingreso de la Glucosa a la célula.
La Insulina actúa sobre un grupo de receptores específicos que permiten la exocitosis de los
GLUT4. Estas proteínas facilitadores del transporte de Glucosa permiten el paso de la
misma al interior de la célula. La Glucosa puede entrar en diversos procesos metabólicos
dependiendo de la necesidad de la célula. Puedes leer más sobre la Fisiología de la
captación de Glucosa.
En la Diabetes Mellitus tipo 1 las células beta del páncreas son destruidas. Este es un
proceso autoinmune. La falta de Células Beta genera una ausencia de Insulina. La falta de
Insulina ocasiona que la Glucosa no pueda ser captada por las células.

Aspectos o Factores Genéticos.

Consideraciones Genéticas
En la Diabetes Mellitus tipo 1 intervienen varios genes que determinan la susceptibilidad
genética de la enfermedad. Sin embargo aún en gemelos idénticos la concordancia de que
ambos desarrollen es de entre el 30 y 70%. Este amplio rango indica que además del factor
genético debe existir otro factor desencadenante o modificador.
 El principal gen identificado en la
predisposición genética de la DM1 es la región Mayor de Histocompatibilidad (HLA)
en el brazo corto del cromosoma 6. La región HLA se divide en 3 subregiones o clases;
HLA Clase 1, HLA Clase 2 y HLA Clase 3. La subregión HLA Clase 2 es la afectada en la
Diabetes tipo 1. La subregión HLA Clase 2 está formada por lociespecíficos; HLA-DQ,
HLA-DP y HLA-DR. Se han relacionado las subpartes HLA-DR3 y HLA-DR4 como las
que sufren las variantes alélicas en la Diabetes tipo 1. Estos son los encargados de la
formación del Complejo Mayor de Histocompatibilidad tipo 2 (MHC-2).

¿Cómo funciona el Complejo Mayor de

Histocompatibilidad tipo 2?
El Complejo Mayor de Histocompatibilidad tipo 2 (MCH-2) es quien presente el antígeno a
las células T colaboradoras. El MCH-2 entonces es necesario para el inicio de la reacción
inmunitaria. Es gracias a esta presentación de antígeno que los Linfocitos pueden
desencadenar la respuesta celular y la formación de anticuerpos.

Cuando un agente o microorganismo invasor llega a nuestro organismo se desencadena una

respuesta inmunológica del tipo humoral. En esta primera respuesta las células fagociticas
destruyen a los microorganismos o agentes invasores mediante una serie de mecanismos
que inician con la fagocitosis. Las células dendríticas son ejemplo de lo que se conoce como
células presentadoras de antígenos (APC). Las células APC fagocitan a los
microrganismos y utilizan proteínas o péptidos de estos microrganismos para crear al
MHC-2. Las proteínas o péptidos a utilizar sufren una degradación proteica en las vesículas
fagociticas y se fusionan con las vesículas que contienen la preforma del MHC-2. Al final
las moléculas de Complejo mayor de Histocompatibilidad clase 2 sufren exocitosis hacia la
membrana plasmática de las Células presentadoras de antígenos.
Estas Células presentadoras de antígenos viajan hacia los ganglios linfáticos donde realizan
una sinapsis inmunológica con los receptores del Complejo Mayor de Histocompatibilidad
presentes en los Linfocitos T. Los cuales pueden desencadenar una respuesta celular y
expresan Linfocinas. Las Linfocinas activan a los Linfocitos B y permiten la creación de
Celulas plasmática y Anticuerpos. Estos Anticuerpos identificaran específicamente al
agente invasor gracias a la información que se transfirió por el MHC-2. De esta forma es
como el Sistema Inmunológico puede reaccionar de forma más específica ante dicho agente
invasor.

Susceptibilidad genética
La mayoría de los diabéticos tipo 1 tiene un haplotipo de HLA-DR3 y HLA-DR4 o
ambos. Estos Haplotipos están presentes en el 40% de los niños con Diabetes tipo 1 y solo
en el 2% o menos de la población normal de Estados Unidos. Dado que HLA-DR3 y HLA-
DR4 se encuentran íntimamente relacionados en la codificación del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad tipo 2 se puede entender la susceptibilidad genética en el desarrollo de
la enfermedad.
La capacidad de las moléculas de MHC-2 para presentar de forma correcta el
antígeno depende de su composición de aminoácidos y de sus lugares de unión del
antígeno. Una sustitución de uno de estos aminoácidos puede influir en la especificidad de
la respuesta inmunológica. Lo que de cierto modo explicaría la respuesta autoinmune por
una reacción inmunológica cruzada contra las células beta del páncreas.
No obstante es importante mencionar que muchas personas con los Haplotipos
predisponentes no terminan de desarrollar la enfermedad. Este hecho hace referencia a
que la enfermedad es multifactorial y no solo un aspecto genético.

Factores ambientales
Los factores ambientales en la Diabetes tipo 1 serían aquellos estímulos que desencadenen
una respuesta inmunológica en un individuo con una predisposición genética. Sin embargo
aún no se tiene mucha claridad sobre el proceso sobre que los factores ambientales generan
el proceso diabético tipo 1. Se han identificado dentro de los desencadenantes ambientales a
algunos virus y la exposición temprana a ciertas proteínas de la leche de vaca y
nitrosoureas.

Dentro de los virus que se han identificado se encuentran el Coxackie Virus, el virus de la
Rubeola, el Citomegalovirus (CMV), el Rotavirus, entre otros. En todos estos posibles
escenarios la hipótesis es que se da una reacción inmunológica cruzada. Al responder el
sistema inmunológico a estas infecciones el Complejo Mayor de Histocompatibilidad que se
encuentra con una predisposición genética genera una respuesta autoinmune. Dicha
respuesta autoinmune acaba en la destrucción de las células beta del páncreas.

Patogenia de la Diabetes tipo 1

Respuesta autoinmune
 En la Diabetes tipo 1 se produce una
destrucción de las células beta del páncreas. Esta destrucción se lleva a cabo mediante
mecanismos celulares y humorales. Los islotes de Langerhans son infiltrados por Linfocitos
T Citotóxicos y Macrófagos como una respuesta de la inmunidad celular. Este infiltrado de
Linfocitos T se conoce como Insulinitis. Además se forman Autoanticuerpos específicos
contra las células beta. Anticuerpos contra la Insulina (AAI) y contra los propios Islotes
(ICA). Además de producirse también contra la descarboxilasa del ácido glutámico (Anti-
GAD) y frente a una fosfatasa de protein-kinasa (IA2).
A pesar de que las otras células del páncreas; Alfa, Delta y PP son funcional y
embriológicamente similares a las betas de manera inexplicable no se ven afectadas por la
respuesta autoinmune de la Diabetes tipo 1. Una vez que las células beta han sido
destruidas el proceso inflamatorio remite. Los islotes quedan atróficos y desparecen los
inmunomarcadores. Las células beta parecen ser especialmente vulnerables ante el efecto
toxico de ciertas citosinas como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), el interferón
gamma y la interleucina 1 (IL-1).
Dado que Anti-GAD y IA2 son los más específicos en la Diabetes tipo 1. Se suele afirmar
que tienen mayor rentabilidad diagnostica ya que están presentes en el 75% de los pacientes
con DM1. Por lo mismo se utilizan en el diagnóstico de Diabetes tipo 1.

Manifestaciones clínicas de la Diabetes

 Hiperglicemia
 Debilidad y/o Cansancio
 Polidipsia
 Poliuria
 Polifagia
 Pérdida de peso
 Enuresis nocturna (En niños)
 Visión borrosa
 Cataratas
 Entumecimiento u hormigueo en los pies.
Es importante hacer mención que la Diabetes tipo 1 es de inicio brusco y su aparece
generalmente en la pubertad o a los 30-40 años. También está asociada a la Diabetes
presente en niños.

Hiperglicemia
Como se ha mencionado antes la Insulina resulta necesaria para el ingreso de la Glucosa a
la célula. La insulina funciona como la llave de una cerradura. Al unirse a su receptor la
Insulina desencadena una señalización celular cuyo objetivo final es la exocitosis de los
GLUT4. Los GLUT4 son las proteínas encargadas de permitir el paso de la Glucosa
hacia el interior de la célula. Las Celulas requieren de Glucosa para obtener energía
mediante el metabolismo de la misma y posterior fosforilacion oxidativa.
Debido a la destrucción progresiva de las Celulas beta como parte de la respuesta
autoinmune el Páncreas produce poca o nada de Insulina. Es importante resaltar que las
personas con Diabetes Tipo 1 nacen con Celulas betas normales en cantidad y función. Es
en el transcurso de la respuesta autoinmune que las mismas son destruidas y la secreción de
insulina se ve afectada. La Diabetes se manifiesta cuando se destruyen más del 90% de las
Celulas Beta.

Debido a que la Glucosa no puede ingresar a la célula por falta de Insulina la misma se
acumula en la sangre. Al exceso de Glucosa en sangre se le conoce como Hiperglicemia.
De forma general los valores normales de Glucosa se encuentran entre 70 y 110 mg/dl.
La Hiperglicemia es todo valor por encima de estos 110 mg/dl. No obstante es importante
recordar que la Hiperglicemia puede estar presente en otras situaciones que no incluyen la
Diabetes Mellitus.

Las 4 “P” de la Diabetes

Poliuria
Estos son síntomas propios de la Hiperglicemia. El Exceso de Glucosa debe filtrarse y el
encargado de dicha tarea es el Riñón. La nefrona es la unidad estructural y funcional de los
Riñones. Las nefronas poseen receptores del tipo GLUT2 para captar la Glucosa de la
sangre y posteriormente reabsórbela para que sea reutilizada en el organismo. La
reabsorción de Glucosa se da a nivel del Túbulo Proximal. Cuando la Glucosa supera los
180-220 mg entonces comienza a aparecer en orina. La presencia de Glucosa en orina se
conoce como Glucosuria. La capacidad máxima de los Riñones para reabsorber la Glucosa
es de 320 mg. Todo valor por encima de este se eliminara como sobrante por medio de la
orina.

La Glucosa entonces actúa como un diurético a nivel del Túbulo Proximal lo que se
traduce en una Poliuria. En los niños es posible la presencia de Enuresis nocturna debido
al mismo efecto diurético de la Glucosa. Debido a la dilución generada por el efecto de
diuresis la orina del Diabético es incolora pero con una densidad aumentada de 1,020 a
1,040 por la Glucosuria.
Polidipsia
La Polidipsia o aumento de la sed es una consecuencia directa de la Poliuria y proporcional
a la perdida de agua. Usualmente en los casos agudos ambos signos son simultáneos. La
deshidratación produce sequedad de las mucosas y de la piel. La respuesta del cuerpo ante
dicha deshidratación es estimular al centro de la sed lo que provoca la continua búsqueda de
líquidos. La sequedad de las mucosas laríngea y respiratoria en ocasiones provoca una tos
seca y persistente.

Polifagia
Debido a que la Glucosa que se ingiere mediante los Carbohidratos no puede ser utilizada
por la célula. Las Celulas expresan la necesidad continua de un suministro energético. El
Cerebro en respuesta a esta necesidad celular activa las vías compensadoras para la
obtención de energía como la Glucogenolisis y la Gluconeogénesis. No obstante dichas vías
metabólicas terminan generando Glucosa que no puede ingresar a la célula por la falta de
Insulina. Parte de las respuestas del organismo es activar a los Centros del hambre en busca
de suplir la necesidad energética de la célula. Este fenómeno de hambre excesiva es lo que
se conoce como Polifagia.

Pérdida de peso.
La pérdida de peso es uno de los síntomas que más tienden a confundirse en la Diabetes.
Debido a que ciertas enfermedades como la Tuberculosis y el Cáncer también coinciden con
una pérdida de peso inexplicable. Entender porque ocurre el adelgazamiento o la pérdida de
peso en la Diabetes resulta sencillo. En una primera instancia habrá una pérdida de peso por
la pérdida de agua en el organismo. La pérdida de peso no obstante es más significativa

por el proceso de Gluconeogénesis que

ejecuta el Hígado. La Gluconeogénesis consiste en la síntesis de Glucosa a partir de
compuestos no glucosidicos. El Hígado tras agotar sus reservas de Glucógeno utiliza a los
ácidos grasos y a las proteínas celulares para la síntesis de Glucosa.

El Hígado al igual que el organismo se encuentra engañado. La Gluconeogénesis busca

sintetizar Glucosa para que esta ingrese a la célula y produzca energía. Sin embargo esto
solo agrava el problema de la Hiperglicemia dado que la Glucosa no podrá ingresar a la
célula sin la presencia de la Insulina. Este hecho genera que el Hígado siga utilizando a los
ácidos grasos y proteínas en búsqueda de más Glucosa. Lo que explica la pérdida de peso en
la Diabetes. De continuar este estado se llegaría a una complicación conocida como
Cetoacidosis Diabética, de la cual puedes leer haciendo clic aquí.

Diabetes y la visión
Deshidratación y el Cristalino
La deshidratación causada por la Poliuria genera cambios a nivel del Cristalino. La
deshidratación repercute a nivel de las curvaturas del Cristalino. Esta modificación genera
que las personas que sufren Miopía mejoren su visión. En cambio en las personas que
sufren de hipermetropía empora su visión.

Diabetes y la formación de Cataratas

A parte de la deshidratación la Diabetes puede generar un problema visión borrosa debido a
la formación de Cataratas. El lente ocular toma los nutrientes del humor acuoso. El humor
acuoso provee de oxígeno y glucosa al cristalino. Al igual que otras Celulas del cuerpo la
Retina y el Cristalino utilizan a la Glucosa como principal fuente de energía. En la
membrana del epitelio ciliar se encuentran receptores facilitadores del transporte de Glucosa
del tipo GLUT1. Los GLUT1 no requieren de la Insulina para permitir el paso de Glucosa.
Por este motivo la Retina puede continuar utilizando a la Glucosa como fuente de energía
mediante la Glucolisis y la Fosforilacion oxidativa aun sin Insulina.

El problema surge cuando la

Hiperglicemia supera los 200 mg/dl. Resulta que la vía de la Glucolisis permanece activa
hasta dicho valor. Cuando este valor es superado ocurre una saturación enzimática del
Humor acuoso. Ante excesos de Glucosa se inhibe la vía de la Glucolisis y se pone en
marcha la vía anabólica mediada por la enzima Aldosa reductasa. La Aldosa reductasa
convertirá a la Glucosa en Fructosa y Sorbitol para su almacenamiento. El acumulo de
Sorbitol genera cambios en la Osmolaridad y permite el ingreso de agua a la corteza del
Cristalino. La acumulación de agua genera que el Cristalino se vuelva más denso y por de
mayor espesor. Lo que causa menos claridad y más opacidad, hecho que podría explicar la
visión borrosa en la Diabetes. Si el problema continuo puede ocurrir una degeneración
hídrica y una vacuolizacion del cristalino lo que conducirá la formación de cataratas. Por
ello la Diabetes también está relacionada con la formación de Cataratas.

Carbohidratos
Tipos de Carbohidratos
Es importante recordar que la glucosa es un monosacárido que proviene de los alimentos
llamados Carbohidratos. En total existen 3 tipos de Carbohidratos; Azúcar, Almidón y
Fibra. Cada uno de estos presentes en un tipo alimento. Los Azucares pueden encontrarse
en frutas, leche y productos lácteos y en varios alimentos procesados. Las golosinas,
galletas, pasteles, bebidas carbonatadas y jarabes son un ejemplo de alimentos con azúcar
añadida.
El Almidón puede encontrarse en alimentos ricos en nutrientes. Los Frijoles, la papa, el
maíz, el arroz, la avena y el pan son ejemplos de alimentos ricos en Almidón. Por su parte la
Fibra se encuentra también en granos integrales como el trigo, arroz, pan, frijoles y cereal.

Por su parte la Fibra se clasifica en Fibra soluble y Fibra insoluble. La fibra no se

descompone en el cuerpo. La Fibra insoluble agrega volumen a las heces y ayuda a las
deposiciones regulares. La Fibra soluble ayuda a reducir los niveles de colesterol y lentifica
el proceso digestivo.

Azucares simples y complejas

El Azúcar común o también llamada Sacarosa es un disacárido. Los disacáridos de
Sacarosa están formados por una molécula de Glucosa y una de Fructosa. La Lactosa es
otro disacárido pero cuya formación es la unión de Glucosa y Galactosa. Existen otros
disacáridos cuya unión consiste en 2 moléculas de glucosa. La Maltosa y la Trehalosa son
disacáridos formados por 2 moléculas de glucosa. Los disacáridos son conocidos como
Carbohidratos simples o Azucares simples.

Digestión y Absorción intestinal de la

glucosa
Degradación de los Carbohidratos
La digestión de los diferentes Carbohidratos inicia en la saliva por medio de la amilasa
salival o también llamada Ptialina. La Amilasa salival comienza la hidrolisis del Almidón.
El proceso digestivo continua en el intestino delgado mediante la acción de la amilasa
pancreática. La hidrolisis del Almidón por las amilasas da lugar a disacáridos. La
absorción solo puede darse en forma de monosacáridos por lo que en la membrana del
borde en cepillo del intestino delgado hay enzimas específicas para cada tipo de disacárido.
La Maltosa es degrada por la enzima Maltasa dando como resultado 2 moléculas de
glucosa. La Lactosa es degradada por la Lactasa y da lugar a una molécula de Glucosa y
una de Galactosa. La Sacarosa se degrada por acción de la Sacarasa y da como resultado
una molécula de Glucosa y una de Fructosa.
El resultado final de la digestión de los diferentes tipos de Carbohidratos es un
Monosacárido; Glucosa, Galactosa y Fructosa.
Transportadores de Glucosa dependientes de
Sodio (SGLT)

La Glucosa y la Galactosa ingresan

al enterosito mediante un mecanismo en común. Ambos Monosacáridos utilizan a los
denominados Transportadores de Glucosa dependientes de sodio (SGLT). Estos se
encuentran en la membrana luminal de los enterositos de absorción. Estos transportadores
utilizan al ion Sodio (Na+) como un contra transporte para el ingreso de la glucosa al
interior de la célula. En total se han identificado 3 tipos de SGLT. Los tipo 1 o SGLT1 son
los que se encuentran presentes a nivel del intestino delgado y la Nefrona proximal.
Mientras que los SGLT2 se han identificado únicamente a nivel de Nefrona. De los SGLT3
aún no se tiene mucha información.
El ion Sodio debe unirse junto a una molécula de Glucosa para que el transportador
SGLT1 genere un cambio conformacional que permita el ingreso al enterosito. Esta sodio
dependencia genera una necesidad de constante renovación del ion Sodio por ello interviene
una bomba Na+/K+ ATPasa.

Proteínas Facilitadoras del Transporte de

Glucosa (GLUT)
 Tabla 1 – Isoformas de GLUT
La Fructosa a diferencia de la Glucosa y la Galactosa tiene un transporte facilitado. Además
de los Transportadores de Glucosa dependientes de sodio (SGLT) la glucosa al igual que la
fructosa pueden ingresar a los enterositos mediante un transporte facilitado gracias a las
Proteínas facilitadores del transporte de glucosa (GLUT). Hasta la fecha se han identificado
14 tipos de proteínas GLUT. Cada tipo diferente presente en un tipo de célula u órgano
distinto. La lista completa puede observarse en la Tabla 1.

La fructosa utiliza a los GLUT5 para ingresar a los enterositos. Mientras que la Glucosa
utiliza a los GLUT12 y a los GLUT2. Aunque estos últimos se encuentran en su mayoría en
las células beta del páncreas. La Glucosa se absorbe en su mayoría mediante los SGLT y en
un pequeño porcentaje mediante los GLUT a nivel del Yeyuno e Íleon.
Las proteínas GLUT tienen una gran importancia dentro de la absorción de glucosa en las
células diana. Sin embargo para dicha acción requiere de ciertos intermediaros como la
Insulina.

La Glucosa ingresa a la célula mediante 4 etapas; La primera consiste en su unión con la

cara externa de la membrana. La segunda es el cambio conformacional del transportador
con la Glucosa en su sitio de unión. La tercera etapa es la liberación de Glucosa en el
citoplasma del enterosito. Y la cuarta etapa es el cambio conformacional al estado basal del
transportador.

Entrada de Glucosa al torrente sanguíneo.

Una vez que la Glucosa, Galactosa y Fructosa se encuentran dentro del Enterosito pueden
ser transportadas hacia el torrente sanguíneo. El proceso por el cual estos Monosacáridos
pasan al torrente sanguíneo es un transporte facilitado. La proteína GLUT2 es la encargada
de dicho proceso. Es importante reconocer que los GLUT2 son las únicas proteínas
facilitadoras con afinidad hacia los 3 sustratos monosacáridos; Glucosa, Fructosa y
Galactosa.

Síntesis y secreción de Insulina.

Células Beta del Páncreas

Una vez que los hidratos de carbono, principalmente

la Glucosa se encuentran en la sangre se activan una serie de mecanismos que permiten su
ingreso a las diferentes células diana. El principal de estos es la activación de la cascada de
señalización celular de la secreción de insulina. La síntesis y secreción de insulina se llevan
a cabo en el Páncreas.

El Páncreas posee 4 tipos de células. Las células alfa secretan Glucagón, las células beta
Insulina y las células delta y las células PP secretan Somatostatina y un polipéptido
pancreático respectivamente. El Páncreas posee unas zonas llamadas islotes de Langerhans.
Dentro de dichos islotes se encuentran las células beta. Estas células poseen receptores del
tipo GLUT2

¿Qué es la insulina?

La insulina es una hormona polipeptidica que se sintetiza y secreta en las células beta del
páncreas. Su función es intervenir en la absorción de la glucosa hacia las células. Es gracias
a esta hormona que la glucosa puede ingresar a la célula y cumplir con sus procesos
metabólicos para la producción de energía.

Síntesis de Insulina
Dentro de los ribosomas de las células beta del páncreas el paso de una molécula de ARN
mensajero da lugar a la formación proteica de la Preproinsulina. Esta es una proteína no
activa. Su síntesis tiene como finalidad el poder disponer de grandes cantidades Insulina
cuando sea necesario. La Preproinsulina pasa al Retículo Endoplasmatico Liso donde se
convierte en Proinsulina mediante la eliminación de un aminoácido del extremo C terminal.

La proinsulina presenta 3 cadenas. El extremo final, cadena C o Péptido C es el eliminado

para su paso final a Insulina. La Proinsulina pasa a través del Aparto de Golgi donde queda
envuelta en vesículas. Dentro de estas vesículas se activan las peptidasas cuya función es
escindir al Peptido C y transformar la Proinsulina en insulina madura. Ambos el Peptido C
y la Insulina madura quedan atrapados en las vesículas.

Secreción de Insulina
Cambio en la relación ATP/ADP

Como se mencionó antes las células

Beta del Páncreas tienen receptores del tipo GLUT2 que permiten el paso de la Glucosa al
interior de las células pancreáticas mediante un proceso de transporte facilitado. La Glucosa
al ingresar a la Célula Beta del páncreas inicia un proceso metabólico denominado
Glucolisis. La Glucolisis da como resultado Piruvato y sustratos para la cadena respiratoria.
El Piruvato entonces ingresa a la Mitocondria de la célula en donde mediante el Ciclo de
Krebs y la cadena respiratoria generan un cambio en la relación ADP/ATP.

En las células beta existen canales de potasio dependientes de los niveles de ATP cuya
función es mantener en estado basal a la célula pancreática. La constante entrada de Potasio
mediante estos receptores mantiene la membrana de la célula beta en estado basal o
polarizado. Sin embargo el aumento en los niveles de ATP generado por el ingreso de la
Glucosa a la célula genera una inhibición de los canales de potasio dependientes de los
niveles de ATP (K-ATP).

El resultado final de la inhibición de los K-ATP es la despolarización de la membrana de la

célula beta. Esta despolarización genera una apertura de los canales de calcio dependientes
de voltaje, lo que permite el ingreso de Calcio a la célula.
Exocitosis y liberación de Insulina
El aumento en los niveles de Calcio produce una activación de la fosfolipasa C que degrada
a los fosfolípidos de membrana para obtener inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilgilcerol.
El IP3 entonces se une a los receptores proteicos del Retículo Endoplasmatico y activa la
liberación del Calcio del Retículo Endoplasmatico. Las grandes cantidades de Calcio
conseguidas a partir de la entrada por los canales dependientes de voltaje y la liberación de
Retículo Endoplasmatico generan una exocitosis de las vesículas que contienen a la
Insulina. Esto en parte se logra mediante la activación de la Sinaptotagmina (Una de las
proteínas que funciona como sensor para la exocitosis en el ciclo de las vesículas
sinápticas).

Es entonces gracias a la concentración intracelular de Calcio que las vesículas que

contienen a la insulina sufren exocitosis y ocurre la secreción o liberación de Insulina al
torrente sanguíneo. Cuando la insulina es liberada también queda libre el Peptido C.
Dado que la vida media de este es mas larga que la de la Insulina a menudo se utiliza para
medir la función de las células beta para la secreción de Insulina.

Las Incretinas
¿Que son las Incretinas?

Las Incretinas son una un

grupo de hormonas que se producen en el intestino cuando se digieren alimentos. Estas
tienen efecto sobre la secreción de Insulina. Las células Beta del páncreas poseen receptores
específicos para estas hormonas. Las Incretinas más importantes son el Polipéptido
inhibidor gástrico (GIP) y el Peptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Ambas Incretinas
aumentan la secreción de Insulina.
¿Dónde se producen?
En el Duodeno y la primera parte del Yeyuno se encuentran un grupo de células llamadas
células K. Las células K son las encargadas de producir el Polipéptido inhibidor gástrico
(GIP). Mientras que en el Íleon y el Colon se encuentran un grupo de células llamadas
células L. Estas son las que producen al Peptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1).
La producción de ambas hormonas se ve estimulada por la ingesta oral de alimentos ricos
en grasas y carbohidratos. Ambas hormonas pasan a la sangre y se unen a receptores
específicos como al receptor de Incretinas en las células beta del páncreas. El mecanismo
intracelular que realizan las Incretinas para aumentar la secreción de insulina aun no es del
todo conocido. Se cree que intervienen en las concentraciones de Calcio (CA2+) y en el
cierre de los canales de Potasio (K+) mediante la participación de la Adenilciclasa. Hechos
que eventualmente aumentan la exocitosis de las vesículas con Insulina.

Actividad de las Incretinas

La actividad de las Incretinas es innegable. Cuando se comparan los niveles de Insulina tras
la administración de Glucosa oral y la Glucosa intravenosa ambas con el mismo perfil se
puede observar la diferencia en cantidad a favor de la oral. A esto se le conoce como
“Efecto Incretina”. Las Incretinas también actúan sobre otros tejidos como el Estómago
donde retrasan el vaciamiento gástrico, el Tejido adiposo donde estimulan la síntesis de
ácidos grasos y en el Cerebro donde parece que regulan el apetito. Sin embargo para este
artículo nos enfocamos únicamente en su acción sobre los receptores de Incretinas de las
células beta.

Una vez que las Incretinas ya han cumplido su acción son metabolizadas por la enzima
Dipeptidil Peptidasa IV (DPP-4).

Absorción o captación de glucosa

Insulina y los GLUT4
Las Proteínas Facilitadores del Transporte de Glucosa del tipo 4 o GLUT4 a diferencia de
sus homólogos requiere de la Insulina para poder ejercer su acción. Los tejidos extra
hepáticos como los músculos y el tejido adiposo tienen este tipo de proteína de membrana.
Los GLUT4 no se encuentran activos en las membranas plasmáticas de estas células. Los
GLUT4 requieren de la Insulina para sufrir exocitosis y permitir el paso de la Glucosa a la
célula. Al cesar la acción de la Insulina se desactivan y sufren endocitosis, ocultándose y
desapareciendo de la membrana plasmática.

La falta de insulina entonces genera una falta de receptores GLUT4, lo que impide la
entrada de Glucosa a la célula. Lo que explica parte de la Fisiopatologia de la Diabetes tipo
1.

Receptor de Insulina y su efecto celular

El Receptor de insulina es un receptor del tipo Tirosina Kinasa. Posee dos subunidades alfa
y dos subunidades beta. Al final de estas subunidades beta tiene 2 grupos fosfato que se
encuentran en íntimo contacto con un grupo de proteínas que se llaman Sustratos del
Receptor de Insulina (IRS). En total existen 4 tipos de estos sustratos (IRS1, IRS2, IRS3,
IRS4).
Cuando la Insulina llega a su sitio de unión en las subunidades alfa del receptor
desencadena un proceso de autofosforilacion de las subunidades beta. El objetivo final es
permitir el paso de un fosfato mediante los grupos fosfato para activar a la fofatidilinositol-
3-quinasa (PI3K). De forma paralela también es activado Factor de crecimiento proteico de
unión al receptor 2 (GRB2).

Con la fosforilacion y activación de la PI3K se inicia una cascada de señalización celular

que termina en la exocitosis de los receptores GLUT4. La PI3K activa y fosforila al
fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato (PIP3) que a su vez activa a una enzima llamada PIP3
quinasa dependiente 1 (PDK1). La activación de PDK1 genera la activación de la Proteína
Kinasa B (PKB o Akt) y de una isoforma de la Proteína Kinasa C. Ambas PKB y PKC se
encargan de fosforilar a las vesículas que contienen a los GLUT4. Es esta fosforilacion la
que permite la migración de las vesículas a la membrana plasmática y posterior exocitosis
de los GLUT4.

Captación de Glucosa a la célula

Una vez que los receptores GLUT4 se encuentran en la membrana plasmática por
acción de la Insulina estos permiten el paso de la Glucosa al interior de la célula por un
proceso de Transporte facilitado. Las células de los músculos y del tejido adiposo dependen
de este proceso para la captación de Glucosa.
Una vez dentro de la célula la Glucosa entra en una serie de procesos metabólicos en el que
participan un grupo de enzimas cuya finalidad es la producción de energía. La Glucosa en
una primera instancia induce la Glucolisis que en presencia de oxigeno es Glucolisis
aeróbica y en ausencia se realiza una Glucolisis Anaeróbica. Cuando las células ya han
cubierto su demanda de glucosa el exceso es convertido en Glucógeno mediante otro
proceso metabólico denominado Glucogenogenesis.

El Hígado posee receptores del tipo GLUT2 y su principal función es captar el exceso
sobrante de Glucosa en sangre para convertir en Glucógeno. Al igual que otros tejidos el
Hígado también utiliza a la Glucosa para la formación de energía pero es aquí donde se
almacenan principalmente las reservas de Glucógeno. Cuando los niveles de Glucogeno se
encuentran al maixmo entonces la Glucosa forma Acidos Grasos. La insulina aumenta la
captación hepática de Glucosa mediante la activación de un grupo de enzimas; Glucocinasa,
Fosfofructocinasa y Piruvato cinasa (PK). El Hígado al poseer transportadores del tipo
GLUT2 también capta a la Fructosa y a la Galactosa para su conversión en energía celular.
El paso de Glucosa a energía celular ya entra en un proceso denominado Metabolismo de la
Glucosa.

Niveles normales de Glucosa en sangre

Como ya mencionamos a lo largo de este artículo la Glucosa debe ingresar a nuestro
torrente sanguíneo y ser absorbida por las diferentes células de la economía. Los valores
normales de glucosa dependerán del momento en el que se realiza la medición.

Si la Glucosa se mide en ayunas entonces su valor deberá estar entre 70 y 110 mg/dl para
considerarse normal. Si la Glucosa se mide de forma aleatoria esta debe encontrarse por
debajo de 125 mg/dl para considerarse normal. Puedes encontrarme más información sobre
esto en nuestros artículos sobre Diabetes Mellitus.