Glosar

GLOSAR

În înţelesul prezentului ghid, termenii şi noţiunile folosite au semnificaţiile

de mai jos. În alt context ei pot avea semnificaţii diferite.

Agenţi biologici
Microorganisme, inclusiv cele obţinute prin inginerie genetică, culturi de
celule şi endoparaziţi, patogene sau nepatogene.

Ambalare
Toate operaţiile, incluzând umplerea şi etichetarea, pe care le suportă un
produs vrac pentru a deveni un produs finit.
Notă: Umplerea sterilă nu trebuie privită în mod normal ca parte a ambalării,
produsul vrac fiind umplut în recipiente primare, dar nu în ambalaj final.

Bancă de celule
Sistem de bancă de celule: Un sistem prin care loturi succesive dintr-un
produs sunt fabricate prin cultivare în celule derivate din aceeaşi bancă de
celule ,,mamă”. Pentru obţinerea unei bănci de celule ,,de lucru” se foloseşte
un număr de flacoane cu celule din banca de celule ,,mamă”. Sistemul de
bancă de celule este validat pentru un nivel de trecere sau ca număr de
dublări de populaţie superior celui obţinut în timpul producţiei curente.

Banca de celule ,,mamă”: O cultură de celule (caracterizată complet)

divizată în flacoane în cursul unei singure operaţii, procesate împreună astfel
încât să se asigure omogenitatea şi păstrate în condiţii care să garanteze
stabilitatea. De obicei, o bancă de celule ,,mamă” se păstrează la temperatura
de - 70C sau mai scăzută.

Banca de celule ,,de lucru”: O cultură de celule obţinută din banca de celule
,,mamă” şi destinată pregătirii producţiei de culturi de celule. De obicei,
banca de celule ,,de lucru” se păstrează la temperatura de -70C sau mai
scăzută.

Biogenerator
Un sistem închis, cum ar fi un fermentator, în care se introduc agenţi
biologici împreună cu alte materiale pentru a permite multiplicarea sau
producerea de alte substanţe, prin reacţie cu alte materiale. Biogeneratoarele
au în general sisteme de reglare, control, conectare, adăugare şi îndepărtare
de materiale.

327
 Glosar

Calibrare
Set de operaţii care stabileşte, în condiţii specifice, relaţia dintre valorile
indicate de către un instrument sau sistem de măsură sau valorile
reprezentate printr-o măsură materială şi valorile corespunzătoare cunoscute
ale unui standard de referinţă.

Calificare
Acţiunea prin care se demonstrează că orice echipament funcţionează corect
şi conduce în mod real la rezultatele aşteptate. Conceptul de validare este
uneori extins pentru a cuprinde şi conceptul de calificare.

Carantină
Statutul materiilor prime sau materialelor de ambalare, produselor
intermediare, vrac sau finite, separate fizic sau prin alte mijloace eficiente, în
aşteptarea unei decizii asupra eliberării sau respingerii lor.

Contaminare încrucişată
Contaminarea unui material sau produs cu un alt material sau un alt produs.

Control al calităţii
De văzut Capitolul 1.

Control în proces
Verificări efectuate în timpul fabricaţiei în vederea monitorizării şi, dacă este
necesar, a adaptării procesului, pentru a se asigura că produsul este conform
specificaţiilor sale. Controlul mediului sau echipamentului poate fi
considerat, de asemenea, un element al controlului în proces.

Cultură de celule
Rezultă din creşterea ,,in vitro” a celulelor izolate din organisme
pluricelulare.

Fabricant
Posesorul unei autorizaţii de fabricaţie aşa cum este descris în Art. 748 din
Legea nr. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătăţii, Titlul XVII -
Medicamentul.

Fabricaţie
Toate operaţiile privind achiziţionarea de materiale şi produse, producţia,
controlul calităţii, eliberarea, depozitarea, distribuţia medicamentelor,
precum şi controalele asociate.

328
 Glosar

Infectat
Contaminat cu agenţi biologici externi şi deci, capabil să răspândească o
infecţie.

Izolare
Acţiunea de izolare a unui agent biologic sau a altei entităţi într-un spaţiu
definit.

Izolare primară: Un sistem de izolare care previne trecerea unui agent

biologic în mediul imediat învecinat lucrului. Aceasta presupune folosirea
unor recipiente închise sau camere biologice sigure împreună cu proceduri
de operare sigure.

Izolare secundară: Sistem de izolare care previne trecerea unui agent

biologic în mediul extern sau în alte zone de lucru. Aceasta presupune
folosirea unor încăperi cu sisteme de tratare a aerului proiectate special,
existenţa de sas-uri şi/sau sterilizatoare pentru scoaterea materialelor şi
proceduri de operare sigure. În multe situaţii acest sistem poate contribui la
creşterea eficienţei izolării primare.

Înregistrare
De văzut Capitolul 4.

Lot de sămânţă
Sistem de lot de sămânţă: Un sistem prin care serii succesive de produs
derivă din acelaşi lot de sămânţă ,,mamă”, aflat la un anumit nivel de pasaj.
În producţia curentă, lotul de sămânţă ,,de lucru“ se prepară din lotul de
sămânţă ,,mamă“. Produsul final este provenit din lotul de sămânţă ,,de
lucru“ şi nu a trecut printr-un număr mai mare de pasaje din lotul de sămânţă
„mamă” decât vaccinul care, în studiile clinice, s-a dovedit satisfăcător din
punct de vedere al eficacităţii şi al siguranţei. Originea şi istoricul pasajului
lotului de sămânţă ,,mamă” şi al lotului de sămânţă ,,de lucru” sunt
înregistrate.

Lot de sămânţă ,,mamă”: O cultură de microorganisme distribuită dintr-un

singur vrac în recipiente, în cadrul unei singure operaţiuni, astfel încât să se
asigure uniformitatea, să se prevină contaminarea şi să se asigure
stabilitatea. Un lot de sămânţă ,,mamă” în formă lichidă este păstrat de
obicei la temperaturi de -70C sau mai scăzute. Lotul de sămânţă ,,mamă”
liofilizat se păstrează la temperatura cunoscută care să-i asigure stabilitatea.

Lot de sămânţă ,,de lucru“: O cultură de microorganisme obţinută din lotul

de sămânţă ,,mamă” destinată utilizării în producţie. Loturile de sămânţă ,,de

329
 Glosar

lucru“ sunt divizate în recipiente şi păstrate aşa cum s-a descris mai sus, la
loturile de sămânţă ,,mamă”.

Material de ambalare
Orice material utilizat la ambalarea unui medicament, excluzând ambalajul
exterior destinat transportului sau expediţiei. Materialele de ambalare sunt
primare sau secundare după cum intră sau nu în contact direct cu
medicamentul.

Materie primă
Orice substanţă utilizată la fabricaţia unui medicament, excluzând
materialele de ambalare.

Materie primă vegetală

Plantă medicinală proaspătă sau uscată sau părţi din aceasta.

Medicament
Orice substanţă sau combinaţie de substanţe prezentate ca având proprietăţi
pentru tratarea sau prevenirea bolilor la om.
Orice substanţă sau combinaţie de substanţe care poate fi folosită sau
administrată la om, fie pentru restabilirea, corectarea sau modificarea
funcţiilor fiziologice prin exercitarea unei acţiuni farmacologice,
imunologice sau metabolice, fie pentru stabilirea unui diagnostic medical
(art. 695, pct. 1 din Legea nr. 95/2006 privind reforma în domeniul sănătăţii,
Titlul XVII – Medicamentul).

Medicament de origine vegetală

Un medicament care conţine ca ingrediente active material exclusiv vegetal
şi/ sau preparate vegetale.

Medicament radiofarmaceutic
Orice medicament care, atunci când este gata de folosire, conţine
încorporaţi, în scopuri medicale unul sau mai mulţi radionuclizi (izotopi
radioactivi) - art. 695 pct. (5) din Legea nr. 95/2006 privind reforma în
domeniul sănătăţii, Titlul XVII - Medicamentul.

Număr de serie (lot)

O combinaţie caracteristică de cifre şi/sau litere care identifică în mod
specific o serie.

Organism exotic
Un agent biologic generator al unei boli inexistente într-o ţară sau zonă
geografică sau al unei boli pentru care s-au iniţiat măsuri profilactice sau un
program de eradicare în acea ţară sau zonă geografică.

330
 Glosar

Plantă medicinală
Plantă întreagă sau părţi ale acesteia care sunt utilizate în scopuri
farmaceutice.

Proceduri
Descrierea operaţiilor care trebuie efectuate, a precauţiilor care trebuie luate
şi a măsurilor care trebuie aplicate şi care sunt direct sau indirect legate de
fabricaţia unui medicament.

Producţie
Toate operaţiile implicate în prepararea unui medicament de la recepţia
materialelor trecând prin procesare şi ambalare până la obţinerea produsului
finit.

Produs finit
Un medicament care a trecut prin toate etapele de producţie incluzând
ambalarea în recipientul său final.

Produs intermediar
Un material parţial procesat care trebuie să treacă prin alte etape de
fabricaţie înainte de a deveni un produs vrac.

Produs vrac
Orice produs care a trecut prin toate etapele de fabricaţie cu excepţia
ambalării finale.

Reconciliere
O comparaţie făcută, ţinând cont de variaţiile normale, între cantitatea de
produs sau materiale teoretică şi cea produsă sau utilizată în mod real.

Recuperare
Introducerea, într-o altă serie şi la un stadiu definit al fabricaţiei, a unei serii
precedente, în totalitate sau în parte, de calitatea cerută.

Reprocesare
Reprocesarea unei serii de produs întreagă sau parţială, de o calitate
necorespunzătoare de la o anumită etapă de producţie, prin una sau mai
multe operaţii suplimentare, astfel încât calitatea sa să poată fi considerată
corespunzătoare.

Returnare
Înapoierea la producător sau distribuitor a unui medicament, care poate
prezenta sau nu o neconformitate de calitate.

331
 Glosar

Sas
Un spaţiu închis, cu două sau mai multe uşi, care este interpus între două sau
mai multe camere, de exemplu de diferite clase de curăţenie, cu scopul de a
controla fluxul de aer între acele camere când trebuie să se intre.
Un sas este proiectat şi utilizat fie pentru personal, fie pentru produse.

Serie (sau lot)

O cantitate definită dintr-o materie primă, material de ambalare sau produs
procesat într-un singur proces sau serie de procese, astfel încât să poată fi
considerată omogenă.
Notă: Pentru realizarea anumitor etape de fabricaţie, poate fi necesară
divizarea unei serii într-un număr de subserii, care ulterior sunt
reunite, pentru a forma o serie finală omogenă. În cazul unei
fabricaţii continue, seria trebuie să corespundă unei fracţiuni definite
din producţie, caracterizată prin omogenitatea ei scontată.
Serie în contextul controlului medicamentului finit: o entitate care cuprinde
toate unităţile unei forme farmaceutice, care sunt fabricate din aceeaşi
cantitate iniţială de material şi care au suferit aceleaşi serii de operaţii de
fabricaţie şi/sau sterilizare sau, în cazul unui proces de fabricaţie continuu,
toate unităţile fabricate într-o perioadă de timp dată (pct. 3.2.2.5 din Ordinul
ministrului sănătăţii publice nr. 906/2006 privind Normele şi protocoalele
analitice, farmacotoxicologice şi clinice referitoare la testarea
medicamentelor, care transpune prevederile Directivei 2003/63/CE, care
modifică Directiva 2001/83/CE).

Sistem
Un model reglementat de activităţi şi tehnici care interacţionează şi care sunt
unite pentru a forma un întreg organizat.

Sistem computerizat
Un sistem care include introducerea de date, procesarea electronică şi
furnizarea informaţiei destinată a fi utilizată fie pentru raportare, fie pentru
control automat.

Specificaţie
De văzut Capitolul 4.

Sterilitate
Stare caracterizată prin absenţa organismelor vii. Condiţiile testului de
sterilitate sunt prevăzute în Farmacopeea europeană.

Validare

332
 Glosar

Acţiunea prin care se dovedeşte, în concordanţă cu principiile de Bună

practică de fabricaţie, că orice procedură, proces, echipament, material,
activitate sau sistem conduce în mod real la rezultatele aşteptate (de văzut,
de asemenea, calificarea).

Zonă controlată
O zonă construită şi utilizată astfel încât să permită controlul introducerii
unei posibile contaminări (poate fi adecvată o alimentare cu aer din clasă
aproximativ D), şi al consecinţelor unei eliberări accidentale a unor
organisme vii. Nivelul controlului exercitat trebuie să reflecte natura
organismului utilizat în proces. O condiţie minimă este că o astfel de zonă
trebuie să fie menţinută la o presiune negativă faţă de cea a mediului extern
imediat şi să permită o îndepărtare eficientă a cantităţilor mici de
contaminanţi purtaţi de aer.

Zonă curată
O zonă cu control definit al mediului sub aspectul numărului de particule şi
al contaminării microbiene, construită şi utilizată astfel încât să reducă
introducerea, generarea şi reţinerea contaminanţilor în interiorul zonei.
Notă: Gradele diferite de control al mediului sunt definite în Anexa privind
fabricaţia medicamentelor sterile.

Zonă curată/izolată
O zonă construită şi utilizată astfel încât să îndeplinească, în acelaşi timp,
condiţiile de zonă curată şi izolată.

Zonă izolată
O zonă construită şi utilizată astfel încât (echipată cu sistem adecvat de
tratare şi filtrare a aerului) să prevină contaminarea mediului extern cu
agenţi biologici din interiorul zonei.

333