MÓDULO 4

ACCIÓN FARMACÉUTICA EN PROBLEMÁTICAS PREVALENTES

USO Y ABUSO DE ANTIHISTAMÍNICOS DE

PRIMERA GENERACIÓN
Oreja Allegra
jueves, 14 de julio de 2016 1:19:51 p. m.

CUARTA Y ÚLTIMA ENTREGA DEL CURSO DE CAPACITACIÓN QUE ABORDARÁ EL ROL DEL
FARMACÉUTICO EN EL PROBLEMÁTICAS PREVALENTES. SERÁN CUATRO MÓDULOS, ADJUNTOS EN EL
ENVÍO DE LA REVISTA. EN CADA MÓDULO SE PODRÁ REALIZAR LA EVALUACIÓN CORRESPONDIENTE
EN WWW.REVISTADOSIS.COM.AR. JUNTO A LA ÚLTIMA ENTREGA, SE PUBLICARÁ EL CUESTIONARIO DE
EVALUACIÓN COMPLETO.

OTORGA 1 CRÉDITO PARA LA RECERTIFICACIÓN PROFESIONAL. CÓDIGO: 2.01.06 COFA-02016-0616-0

Por Dr. Marcelo Kohan *

La histamina existe naturalmen- inflamación alérgica aguda y hepatocitos, condrocitos.

te en el organismo. Es sintetiza-
da a partir de la L-histidina por
la histidina-decarboxilasa en
forma exclusiva. Existen proba-
blemente más de cuatro tipos
de receptores de ésta, con di-
versos efectos sobre el cuerpo.
A través de los cuatro recep-
tores más conocidos tiene un
papel importante en la inmu-
nomodulación, así como en la
crónica (H1, H2, H3, H4).
La histamina es una de las ami-
nas despertadoras del organis-
mo, por lo tanto el bloqueo de
los receptores a nivel de SNC
provoca somnolencia.
Los receptores H1 se expresan
en células nerviosas, epiteliales,
endoteliales, neutrófilos, eosi-
nófilos, monocitos, macrófagos,
células dendríticas, células T y B,
Provocan aumento del prurito,
dolor, vasodilatación, permea-
bilidad vascular, taquicardia,
hipotensión, broncoespasmo y
cefalea.
También están relacionados
con el aprendizaje y las emocio-
nes, entre otros efectos sobre el
sistema nervioso central (SNC).
Los receptores H2 actúan sobre
la secreción gástrica, produc-
4 4
ción de moco y actividad neu- nas, etanolaminas, etilendiami- te eliminada sin modificar por
rendocrina. nas, fenotiazinas, piperazinas y material fecales.
Los receptores H3, tienen baja piperidinas, las que dieron lugar La farmacodinámica de los an-
expresión en tejidos periféricos, a los llamados antihistamínicos tihistamínicos se evalúa por la
probablemente están involu- de primera generación. Estos supresión de la formación de la
crados en el control de la infla- primeros antihistamínicos se pápula y eritema inducida por
mación neurogénica. consideraban bloqueadores o la inyección intradérmica de
Los receptores H4, se encuen- antagonistas de los receptores histamina.
tran altamente expresados en H1. No hay estudios farmacoló-
médula ósea, en células hema- gicos sobre seguridad y eficacia EFICACIA EN ALERGIAS
topoyéticas periféricas y otras. de los mismos. Atraviesan la ba-
Su función en el SNC todavía no rrera hemato-encefálica provo- Los antihistamínicos de 1ª ge-
está bien definida. cando somnolencia y sedación. neración son de elección para el
La clasificación actual en cam- tratamiento de la rinoconjunti-
ANTIHISTAMÍNICOS bio se fundamenta en la activi- vitis alérgica y urticaria aguda y
dad funcional e involucra a los crónica, pero no son de primera
Actúan como agonistas inver- llamados de segunda genera- elección en: dermatitis atópica,
sos que se combinan como y ción que sí han sido estudiados. asma bronquial, anafilaxia y an-
estabilizan la forma inactiva de Entre estos se encuentran la gioedema hereditario o adquiri-
los receptores H1, cambiando cetirizina, loratadina, deslorata- do no alérgico.
la situación de equilibrio a un dina, levocetirizina y fexofena- La evidencia es escasa para el
estado inactivo. Provocan una dina, entre otros. tratamiento de infecciones de
disminución de la inflamación vías aéreas superiores (sin em-
alérgica directamente a través FARMACODINAMIA bargo suelen ser de utilidad en
del receptor H1 o indirectamen- las mismas por su acción a nivel
te por un factor de transcripciónLos de segunda generación lle- de las moléculas de adhesión
que es el factor nuclear kB (NF- gan, luego de la administración intercelular), tos sin causa co-
kB), por medio del cual disminu- por vía oral, a un pico de con- nocida, especialmente en niños,
yen la presentación antigénica, centración plasmática en una a otitis, sinusitis y pólipos nasales.
la expresión de citocinas proin- dos horas.
flamatorias, chemotaxis, molé- La vida media es variable. Por EFECTOS INDESEABLES DE
culas de adhesión celular. ejemplo, seis horas para la ce- LOS ANTIHISTAMÍNICOS DE
tirizina y loratadina y hasta 27 PRIMERA GENERACIÓN
CLASIFICACIÓN para la desloratadina.
La loratadina y la desloratadina Los de 1ª generación están am-
La clasificación antigua de los son metabolizadas, en cambio pliamente usados en el mundo
antihistamínicos se basaba en la cetirizina se elimina por orina como inductores del sueño y
seis grupos químicos: alquilami- y la fexofenadinaes mayormen- sin embargo la calidad del sue-
ño no es buena. La hidroxicina
y difenhidramina se usan como
sedantes y analgésicos periope-
ratorios.
En niños pueden, por sus efec-
tos adversos actuando sobre el
sistema nervioso central, pro-
vocar depresión respiratoria y
hasta muerte. A pesar de estar
recomendado para mareos y
vértigo, los pilotos de aviación
tienen prohibido usarlos por
provocar sueño, sedación, fati-
ga y dolor de cabeza. La acción
sobre la conciencia es similar a
la de beber alcohol, aun a dosis
habituales.
En los niños en edad escolar que
sufren de rinitis alérgica per-
sistente, la administración de
antihistamínicos de primera ge-
neración, que penetran el SNC,
provocan somnolencia y por lo
tanto falta de atención, y se tra-
ta de niños que por no poder
respirar adecuadamente duer-
men mal, y como consecuencia,
la falta de sueño nocturno, más
la administración de medica-
mentos como la difenhidramina
o carbinoxamina, que al mismo
tiempo provocan somnolencia,
son mal diagnosticados como
deficientes de atención por pro-
blemas neurosensoriales y a su
vez medicados con remedios
para mejorar la atención.
Los niños cuando comienzan
a deambular corren serios ries-
gos de padecer accidentes, aun
dentro de sus domicilios (gol-
pes en el ángulo de una mesa,
etc), lo que significa que sedar
a un niño tampoco resuelve el
problema de los progenitores o
cuidadores, sino que puede ge-
nerar problemas.
Es necesario entonces, un buen
interrogatorio para establecer
las causas de estos problemas
para poder llegar a un diagnós-
tico y tratamiento que, en vez
de resolver los problemas del
aprendizaje escolar, los empeo-
ra y estigmatiza a los niños en-
tre sus compañeros.
Los adultos que ingieren an-
tihistamínicos de primera ge-
neración no pueden conducir
vehículos de transporte, com-
putadoras, maquinarias que
puedan provocar accidentes
por falta de concentración que
provocan los antihistamínicos
de primera generación como la
difenhidramina o la carbinoxa-
mina, por ejemplo.
DOSIS DE ANTIHISTAMÍNICOS
POR VÍA ORAL
1. Fexofenadina. Comprimidos
de 60, 120 y 180mg, suspensión
pediátrica 30mg/5ml. Es segura
su administración a partir de los
6 meses de vida.
a) Dosis adultos (desde los 12
años): 120 a 180mg por día.
b) Dosis niños (6 a 11 años):
30mg dos veces por día (por rá-
pida eliminación del organismo,
somnolencia menos de 1%).
c) Alta efectividad y baja seda-
ción.
2. Loratadina (Se metaboliza por
Hígado. Somnolencia alrededor
del 7%): tabletas de 10mg, jara-
bes para niños, 1mg/ml.
a) Dosis adultos (desde los 6
años): 10mg por día.
b) Dosis niños (2 a 5 años):
5mg por día.
3. Desloratadina (comprimi-
dos de 5mg, jarabe para niños
0,5mg/ml).
a) Dosis adultos (desde los 12
años): 5mg por día.
b) Dosis niños (6 a 11 años):
2,5mg una a dos veces por día.
c) Dosis preescolares (12 me-
ses a 5 años): 1,25mg una vez
por día.
d) Primera infancia (6 a 12 me-
ses): 1mg. por día.
4. Cetirizina (somnolencia alre-
dedor del 15%): comprimidos
de 10mg, venta libre.
a) Dosis desde los 6 años a
adultos: 5 a 10mg por día.
b) Dosis niños (2 a 5 años)
2,5mg una a dos veces por día.
c) Dosis de 6 meses a 2 años:
2,5mg por día.
En lo que respecta a dosis, la
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fexofenadina, a diferencia de
otros antihistamínicos es segu-
ra como se indica, sin necesi-
EVALUACIÓN MÓDULO 4
dad de recurrir a mg/kg de peso
1. Indique Verdadero o Falso. Los antihistamínicos de primera
como en otros medicamentos.
Estas dosis son seguras y efica- generación provocan sueño:
ces de acuerdo a los estudios de a) V
farmacocinética y farmacodina- b) F
mia realizados.
2. Indique Verdadero o Falso. La fexofenadina es segura en

* Ex jefe de Alergia infantil del pediatría:
Hospital Gutierrez de Capital a) V
Federal y past b) F
president de la Sociedad
Latinoamericana de Alergia 3. Indique Verdadero o Falso. Los antihistamínicos de Segun-
da generación están indicados en dermatitis atópica:
a) V
b) F

Bibliografía
Nota: las preguntas se podrán contestar manera online en
1. F.E.R. SIMONS, REVIEW ARTICLE, SEPT-
www.revistadosis.com.ar. Al finalizar el curso se publicará también
EMBER 2008 WAO JOURNAL, H1 ANTIHIS- la evaluación completa.
TAMINES
2. M.STAEVSKA Y OTROS, NIGHT-TIME
SEDATING H1-ANTIHISTAMINE INCREA-
SES DAYTIME SOMNOLENCE BUT NOT
TREATMENT EFFICACY IN CHRONIC SPON-
TANEOUS URTICARIA: A RANDOMIZED
CONTROLLED TRIAL, BRITISH JOURNAL OF
DERMATOLOGY (2014) 171, PP 148-154
3. FAMILYPRACTICE NOTEBOOK. HTTP://
WWW.FPNOTEBOOK.COM/ENT/PHARM/
NNSDTNGANTHSTMN.HTM
4. EXPERIENCIA PERSONAL M.J.KOHAN