PATOLOGIA HEMATOLÓGICA

Prof. Doutor
Jorge Fonseca

EGAS MONIZ
 SANGUE

CÉLULAS PLASMA
(elementos figurados)

• Eritrócitos Factores de
coagulação
• leucócitos
• Plaquetas
Soro
 SANGUE
FUNÇÕES
• Transporte de O2
• Transporte/eliminação CO2
• Transporte de células, nutrientes,
proteínas, electrólitos
• Eliminação de produtos do metabolismo
• Coagulação
• Equilíbrio ácido-base
 SANGUE

HEMATÓCRITO (Htc)
• Distribuição entre
plasma e elementos
figurados.
• Percentagem de
volume total de sangue
ocupado por eritrócitos
após centrifugação.

VOLÉMIA: Volume de sangue total (≈ 5 litros)

 HEMATOPOIESE

FORMAÇÃO medula óssea

CIRCULAÇÃO sangue

DESTRUIÇÃO órgãos periféricos

órgãos e tecidos linfóides
 HEMATOPOIESE
MEDULA ÓSSEA
Célula tronco pluripotencial
(stem cell)
• Plaquetas
• Eritrócitos
• Granulócitos
– neutrófilos
– eosinófilos
– basófilos
• Monócitos
• Linfócitos
ELEMENTOS FIGURADOS
 ERITROPOIESE
Eritropoiese: processo de formação dos eritrócitos.
Factores necessários à Eritropoiese:
– eritropoietina (rim - hipóxia)
– ferro
– aminoácidos
– vit. B12
– ácido fólico
– vit. B6
֜ Vida média normal do eritrócito ≈ 120 dias.
No final da vida útil os eritrócitos são
fagocitados/destruídos pelas células reticulares – S.R.E.
 ERITRÓCITOS
Funções dos Eritrócitos:
• transporte de O2
• transporte de CO2
• síntese de bicarbonato

Vida média normal do eritrócito ≈ 120 dias

No final da vida útil os são fagocitados/destruídos
pelas células reticulares – SRE.
 ERITRÓCITOS
Constituídos por: • ATP:
membrana - bomba Na/K (mantém o
hemoglobina meio iónico no citoplasma,
sistemas enzimáticos previne a lise)
(sem núcleo, ribossomas - manutenção e reparação
ou mitocôndria) da membrana
- manutenção do Fe no
sistemas enzimáticos: estado ferroso (Fe2+)
- Glicólise clássica(ATP) • NADPH: protecção contra
- Via das Pentoses Fosfato stress oxidativo (proteje a
(NADPH) Hb e a membrana)
 ERITRÓCITOS
RETICULÓCITOS:
• Eritrócitos jovens com ≤
24 horas-
• Maiores que os restantes
eritrócitos.
• Apresentam restos de
estruturas celulares, que
depois desaparecem.
• Reflectem o bom
funcionamento da
medula óssea.
 HEMOGLOBINA
Hemoglobina (Hb):
4 grupos heme → 1 átomo central de ferro
+
4 cadeias polipeptídicas da globina (α,β,γ,δ)

HbA1 = 2 cadeias α + 2 cadeias β ֜ 97%

HbA2 = 2 cadeias α + 2 cadeias δ ֜ 3%
HbF = 2 cadeias α + 2 cadeias γ ֜ <1%

♂= 13-18 g/100 mL
♀ = 12-16 g/100 mL
 HEMOGLOBINA
Afinidade da Hb pelo O2 é
representada por uma curva
sigmóide, modificada por:
P pH (acidose)
N CO2
N 2,3-difosfoglicerato
(sintetizado em reacção
paralela à glicólise)
• desvio da curva para a
direita → aumento da oferta
de O2 aos tecidos
 CONSTANTES GLOBULARES
Concentração Média de
Volume Globular Médio Hemoglobina Globular
(VGM): (CMHG):
Htc/nº eritrócitos Hb/Htc
CMHG 32-38%֜Normocromia
VGM < 85 µ3 ֜ Microcitose CMHG < 32% ֜ Hipocromia
VGM 85-95 µ3֜Normocitose
VGM > 95 µ3 ֜ Macrocitose Hemoglobina Globular
Média (HGM):
Hb/Eritrócito
 ANEMIA
• Redução da quantidade total de
hemoglobina circulante.
( Redução da oxigenação tecidular)

Avaliado em amostra:
♂ < 13g/100 mL ♀ < 12g/100 mL
O volume total de sangue circulante é normal
A Hb medida é normal
 ANEMIA - Fisiopatologia -
I) Deficiência de Produção (arregenerativas) reticulócitos ⇩
• Deficiência dos factores necessários à Eritropoiese:
– Eritropoietina
– Ferro (anemia feropénica)
– Vit. B12 e Ác. Fólico
• Dificuldade de utilização dos factores necessários à Eritropoiese:
– Lesão do tecido medular (Anemia Aplástica)
– Substituição da medula normal (neoplasia, fibrose)

II) Destruição Aumentada (regenerativas) reticulócitos ⇧

• Anemias Hemolíticas (excesso de destruição)
• Hemorragias (perda)
 ANEMIA
Sintomatologia

Palidez da pele e mucosas

Taquicardia
Polipneia
Astenia, cansaço fácil
Sinais de compromisso de órgãos
cerebral: cefaleias, vertigens, zumbidos
cardíaco: isquémia do miocárdio
 ANEMIA FERROPÉNICA
Causas:
1. por evolução de anemia por perdas crónicas, que
tendem a esgotar as reservas de Fe (o mais habitual…)
2. déficit nutricional
3. P absorção
4. aumento das necessidades (gravidez e aleitamento)

֜ Tendem a originar eritrócitos

Pequenos, com VGM baixo ֜ Micrócitos
com CMHG baixa ֜ Hipocrómicos
 ANEMIAS MEGALOCÍTICAS
(megaloblásticas)

FISIOPATOLOGIA:

• síntese de hemoglobina normal

• deficiente síntese de DNA
• deficiência na maturação e
divisão celular ֜ precursores grandes ֜ megaloblastos
• eritrócitos de VGM aumentado ֜ megalócitos
ANEMIAS MEGALOCÍTICAS
(megaloblásticas)
CAUSAS:
– déficiência de Vit. B12
má absorção
deficiência nutricional
– déficiência de ác. fólico
deficiência nutricional
má absorção
aumento das necessidades (gravidez e infância)
– fármacos
inibidores da síntese do DNA (azatioprina, zidovudina,...)
antagonistas da síntese dos folatos (metotrexato)
 ANEMIAS MEGALOCÍTICAS
(megaloblásticas)
ANEMIA PERNICIOSA:
Reacção auto-imune contra
células parietais gástricas .
↓
P secreção do Factor Intrínseco
(transportador)
↓
deficiência em Vit. B12
 ANEMIA APLÁSTICA
(Aplasia Medular)
Anemia Aplástica ֜ P das células pluripotenciais medulares
(compromisso de formação dos precursores eritropoiéticos)

Pancitopenia: P eritrócitos ֜ anemia

P granulócitos ֜ susceptibilidade a infecções
P plaquetas ֜ hemorragias

Causas:
• congénitas (doenças hereditárias autossómicas recessivas)
• fármacos (antineoplásicos e imunossupressores
ex: antagonistas do ác. fólico, agentes alquilantes)
• radiação ionizante
• infecções virais
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS
• Anemias causadas por hiper-hemólise,
isto é, destruição aumentada de eritrócitos
vida média dos eritrócitos muito reduzida
(menor que o normal, em média 120 dias)

Causas:
1. Causa globular (alteração intrínseca do glóbulo)
2. Causa extra-globular (alterações de outras
origens que vão lesar glóbulos normais)
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS
CAUSA GLOBULAR:
1. Alterações da membrana
(adquiridas ou congénitas)
esferocitose
eliptocitose
estomatocitose
2. Deficiência Enzimática
(Incapacidade do eritrócito manter as
suas funções, sobretudo em
condições de sobrecarga metabólica)
ex: Def. em G-6-P-desidrogenase
Deficiência em piruvatocinase
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS
CAUSA GLOBULAR:
3. Alterações da Hemoglobina

- Qualitativas: Drepanocitose
(anemia falciforme/hemoglobinose S)
Produção de cadeias β anormais
(substituição da valina por ácido
glutâmico: Hb A → Hb S)

- Quantitativas: Talassémias (β,α, δ)

Produção de cadeias normais em quantidade insuficiente.
 ANEMIAS HEMOLÍTICAS
CAUSA EXTRA-GLOBULAR:
(Extrínseca)
• Esplenomegália
• lesão auto-imune (anemias hemolíticas auto-imunes)
• trauma mecânico
– impacto
– alterações parede vascular - depósitos de fibrina
– próteses valvulares cardíacas
• tóxicos
– toxinas bacterianas
• parasitas
– malária
 POLICITÉMIA
(Poliglobulia, Eritrocitose)
aumento do n.º do eritrócitos e da
quantidade de hemoglobina

Diagnóstico: N Htc (> 50%)

Consequências: relentamento circulatório

(N viscosidade sanguínea, N risco de AVC)
 POLICITÉMIA
(Poliglobulia, Eritrocitose)
aumento do n.º do eritrócitos e da
quantidade de hemoglobina

Diagnóstico: N Htc (> 50%)

Consequências: relentamento circulatório

(N viscosidade sanguínea, N risco de AVC)
 POLICITÉMIA
(Poliglobulia, Eritrocitose)
aumento do n.º do eritrócitos e da
quantidade de hemoglobina

Diagnóstico: N Htc (> 50%)

Consequências: relentamento circulatório

(N viscosidade sanguínea, N risco de AVC)
 POLICITÉMIA
Causas
COMPENSATÓRIA
hipóxia crónica → estímulo à produção de eritopoietina
• altitude
• doenças cardio-respiratórias
• Hb anormal
• hábitos tabágicos
HORMONAL
hipersecreção de eritropoietina ou de substâncias afins.
Ex: tumores renais
PRIMÁRIA – Policitémia Vera
(proliferação neoplásica da série vermelha)
 POLICITÉMIA

Pseudopolicitémia:
desidratação, queimaduras, choque

volume globular
Htc =
volume total

Se volume plasmático baixa, a % ocupada pelos

elementos figurados tende a aumentar .
 PATOLOGIA DOS
LEUCÓCITOS
LEUCÓCITOS:
• Granulócitos
– neutrófilos (fagocitose ex: bactérias)
– eosinófilos (parasitoses, atopia)
– basófilos (hipersensibilidade – histamina)
• Agranulócitos
– linfócitos T e B (imunidade)
– monócitos
⇩
macrófagos teciduais fagocitose)
 LEUCOPÉNIA

LEUCOPÉNIA:
redução do número total de leucócito

⇨ é designada de acordo com o tipo

de leucócito que está reduzido
 LEUCOPÉNIA
Neutropénia (causa mais frequente de leucopénia)
⇨ importante factor de risco de infecções
Causas:
- insuficiência de produção
aplasia
tóxico-medicamentosa (citóxicos,…)
neoplasia
infecção (tuberculose, brucelose, febre tifóide,…)
alcoolismo
- destruição periférica
doença auto-imune
fármacos
hiperesplenismo
- marginação
 LEUCOPÉNIA
Linfopénia
(stress, corticosteróides, citotóxicos, neoplasias…)

Monocitopénia
(infecções agudas, stress, glucocorticóides…)

Eosinopénia
(stress, infecções, glucocorticóides …)
 LEUCOCITOSE

LEUCOCITOSE:
Aumento do número total de leucócito

⇨ é designada de acordo com o tipo de

leucócito que está predominantemente
aumentado
 LEUCOCITOSE
Neutrofilia
- causa mais frequente de leucocitose

Causas:
- fisiológicas (exercício físico, stress, emoções)
- infecções (maioritariamente bacterianas)
- inflamação (necrose tecidular, enfarte do miocárdio,…)
- fármacos (corticóides)
- neoplasias
- alterações metabólicas (insuficiência renal aguda,…)
-…
 LEUCOCITOSE
Eosinofilia
Causas:
- parasitoses
- doenças alérgicas (asma)
- fármacos (aspirina, penicilinas, cefalosporinas)
- neoplasias
Linfocitose (infecção viral e por algumas bactérias)
Monocitose (inflamação crónica: ex. tuberculose,
endocardite bacteriana, brucelose,…)
 LEUCÉMIAS
⇨ Proliferação neoplásica de uma das séries celulares
(clone), com bloqueio de maturação.
Factores Etiológicos:
- factores genéticos e ambientais
- radiação
- químicos (benzeno, hidrocarbonetos aromáticos,…)
- fármacos (agentes alquilantes, citotóxicos)
- viroses
Classificação:
Mielóides vs Linfóides / Agudas vs Crónicas
 LEUCÉMIAS
Leucémias Agudas Leucémias Crónicas
- evolução rápida - evolução lenta
- acumulação de células - fase blástica
imaturas na medula e em - alterações
circulação cromossómicas
- infiltração medular →
redução da produção de
células normais (anemia,
hemorragias, infecções)
- infiltração de tecidos
periféricos (gânglios
linfáticos, baço, fígado, …)
 SÍNDROMES
MIELOPROLIFERATIVAS
⇨ Proliferação maligna de uma das séries, sem
bloqueio de maturação.

- Leucémia Mielóide Crónica

(granulócitos, particularmente neutrófilos)
- Policitémia Vera (eritrócitos)
- Trombocitose Essencial (plaquetas)
- Metaplasia mielóide/mielofibrose
(substituição dos elementos medulares por fibrose)