EMBRIOLOGÍA DE HÍGADO Y PÁNCREAS

Autor: T. W. Sadler
Libro: Embriología Médica Lagman
Alumno. José Luis Hernández Miranda
El primordio del hi ́gado aparece en la mitad de la semana 3 como prominencia del epitelio endodérmico en el extremo distal
del intestino anterior. La prominencia, diverti ́culo hepático o yema hepática, consta de células en proliferación rápida que
entran tabique transverso (la placa mesodérmica situada entre la cavidad pericárdica y el pedi ́culo del saco vitelino). Mientras
las células hepáticas continúan penetrando en el tabique, la conexión entre el diverti ́culo hepático y el intestino anterior
(duodeno) se estrecha produciendo el conducto colédoco. Una pequeñ a protuberancia ventral se forma mediante el colédoco,
dando origen a la vesi ́cula biliar y el conducto ci ́stico. Los cordones hepáticos se mezclan con las venas vitelina y umbilical que
constituyen los sinusoides hepáticos. Las células hematopoyéticas, las células de Kupffer y las células de tejido conectivo derivan
del mesodermo del tabique transverso. Cuando las células hepáticas llenan la totalidad del tabique transverso, el órgano
sobresale caudalmente hasta entrar en la cavidad abdominal, el mesodermo del tabique transverso queda entre el hi ́gado y el
intestino anterior, asi ́ como el que se dispone entre el hi ́gado y la pared abdominal ventral se vuelven membranosos y dan
origen al omento menor y al ligamento falciforme, respectivamente. En esta región el hi ́gado permanece en contacto con el
resto del tabique transverso primitivo. Esta parte del tabique, constituida por un mesodermo denso, formará el tendón central
del diafragma. La superficie del hi ́gado que está en contacto con el futuro diafragma queda cubierto por el peritoneo; constituye
el área desnuda del hi ́gado. En la 10ª semana del desarrollo el hi ́gado pesa aproximadamente 10% del peso corporal total.
Aunque en parte esto puede atribuirse a la gran cantidad de sinusoides, otro factor importante es su función hematopoyética.
Grandes centros de células en proliferación, que producen glóbulos rojos y blancos, se localizan entre los hepatocitos y las
paredes de los vasos. Esta actividad desaparece de manera gradual en los últimos 2 meses de vida intrauterina; en el momento
del nacimiento no quedan sino pequeñ os islotes hematopoyéticos. Otra función importante del hi ́gado empieza
aproximadamente en la semana 12, cuando las células hepáticas producen la bilis. Mientras tanto, la bilis puede entrar en el
conducto gastrointestinal porque la vesi ́cula biliar y el conducto ci ́stico se han desarrollado y éste se unió ya al conducto hepático
para crear el colédoco. Todo el endodermo del intestino anterior tiene la capacidad de expresar genes especi ́ficos del hi ́gado y
de diferenciarse en tejido hepático. Sin embargo, la expresión se ve bloqueada por factores producidos por los tejidos
circundantes: ectodermo, mesodermo no cardiaco y sobre todo la notocorda. La acción de estos inhibidores es bloqueada a su
vez en la región hepática por factores de crecimiento de los fibroblastos (FGF2) que secretan el mesodermo cardiaco y las células
endoteliales que forman vasos sangui ́neos adyacentes al tubo intestinal en el sitio de las prominencias de la yema hepática. Asi ́,
el mesodermo cardiaco junto con las células endoteliales vasculares vecinas “ordenan” al endodermo intestinal expresar genes
especi ́ficos del hi ́gado impidiendo la intervención de un factor inhibidor de esos mismos genes. Otros factores que participan
en esta “orden” son las protei ́nas morfogenéticas óseas (BMP) secretadas en el tabique transverso. Al parecer, las protei ́nas
mejoran la competencia del futuro endodermo hepático para res- ponder a los factores FGF2. Recibida la orden, las células del
campo hepático se diferencian en hepatocitos y linaje de células biliares, proceso que en parte está bajo el control de los factores
de transcripción nucleares de los hepatocitos (HNF3 y HNF4).

El páncreas consta de dos yemas la dorsal y la ventral que se originan en el endodermo que reviste al duodeno. A diferencia de
la yema pancreática dorsal que se localiza en el mesenterio dorsal, la yema pancreática ventral está cerca del colédoco. Cuando
el duodeno gira a la derecha y adopta una forma de C, la yema pancreática ventral se desplaza dorsalmente de modo parecido
a lo que ocurre con la entrada del colédoco. La yema ventral termina situándose de inmediato por debajo y detrás de la yema
dorsal. Más tarde el parénquima se fusiona con el sistema de conductos de las yemas pancreáticas dorsal y ventral. La yema
ventral forma el proceso o apófisis unciforme, asi ́ como la parte inferior de la cabeza del páncreas. La parte restante de la
glándula deriva de la yema dorsal. El conducto pancreático principal (de Wirsung) se compone de la parte distal del conducto
pancreático dorsal y todo el conducto pancreático ventral. La parte proximal se oblitera o persiste como un canal pequeñ o
conocido como conducto pancreático accesorio (de Santorini). En el tercer mes de vida fetal los islotes pancreáticos (de
Langerhans) se desarrollan a partir del tejido pancreático parenquimatoso y se dispersan a través del páncreas. La secreción de
insulina comienza aproximadamente en el quinto mes. Las células que secretan glucagón y somatostatina también se
desarrollan a partir de las células parenquimatosas. El mesodermo visceral que se encuentra alrededor de las yemas
pancreáticas forma el tejido conectivo pancreático. El factor de crecimiento de los fibroblastos 2 (FGF2) y la activina (un miembro
de la familia TGFbeta) producidos por la notocorda y el endotelio de la aorta dorsal reprimen la expresión de SHH en el
endodermo intestinal, destinado a formar la yema pancreática dorsal. La yema ventral es inducida por el mesodermo visceral.
Asi ́, se estimula la expresión del gen de homosecuencia 1 duodeno- pancreático (PDX). Aunque todavi ́a no se han determinado
todos los efectores del desarrollo del páncreas en dirección 3’, al parecer la expresión de los genes de la homeosecuencia PAX4
y PAX6 especifica el linaje de las células endocrinas, de modo que las que expresen ambos genes se convierten en células β
(insulina), en células δ (somatostatina) y en células γ (polipéptido pancreático). En cambio, las que expresen sólo el gen PAX6
se convierten en células α (glucagón).