2018

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 FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA - UNICA

INTRODUCCION

El sistema inmune es muy complejo y dinámico y esto lo hace muy susceptibJe a la acción
tóxica de numerosos agentes que se encuentran en la naturaleza o a productos elaborados,
que pueden poner en contacto con el hombre en el medio laboral o en el hogar, por
contacto directo con la piel en el caso de productos químicos, utensilios contaminados,
radiaciones, entre otros; por inhalación en el caso de gases tóxicos, partículas suspendidas
en el aire; por vía oral a través de la dieta, el agua de consumo o en forma de medicamentos
y también por vía parenteral como muchos medicamentos, vacunas y droga de abuso. A
estos agentes extraños capaces de alterar los procesos biológicos normales y producir
enfermedad se les denomina xenobiótico.

Se denomina inmunocoxicidad a las consecuencias nocivas de la acción de los xenobiótico

sobre el sistema inmune. Inmunotoxicologia, es la rama de la Inmunología que estudia esta
interacción y constituye un área de convergencia de la Inmunología y la Toxicología.

Si tenemos en cuenta lo frecuente que son las alergias, las dermatitis por contacto con
diversos productos, las afecciones respiratorias producto de la inhalación de polvos y gases,
la disminución de las defensas que se observan en pacientes cancerosos, trasplantados o con
enfermedades inflamatorias crónicas que reciben drogas inmunosupresoras, así como
aquellas personas que trabajan en diferentes industrias y otros que están expuestos a
radiaciones, por sólo mencionar algunos ejemplos, se comprenderá que los fenómenos de
inmunotoxicidad son mucho más frecuentes de lo que pudiera imaginarse, por lo que es
necesario dedicar una esmerada atención a estos eventos con los que el médico se enfrenta
en su práctica cotidiana. También en orden a la acción primaria preventiva de las
interacciones nocivas para la salud.

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INMUNOTOXICIDAD

El sistema inmune es muy complejo y dinámico y esto lo hace muy susceptible a la acción
tóxica de numerosos agentes que se encuentran en la naturaleza o a productos elaborados,
que pueden ponerse en contacto con el hombre en el medio laboral o en el hogar, por
contacto directo con la piel en el caso de productos químicos, utensilios contaminados,
radiaciones, entre otros; por inhalación en el caso de gases tóxicos, partículas suspendidas
en el aire; por vía oral a través de la dieta, el agua de consumo o en forma de medicamentos
y también por vía parenteral como muchos medicamentos, vacunas y drogas de abuso. A
estos agentes extraños capaces de alterar los procesos biológicos normales y producir
enfermedad se les denomina xenobióticos.

Se denomina inmunotoxicidad a las consecuencias nocivas de la acción de los xenobióticos

sobre el sistema inmune. Inmunotoxicología, es la rama de la Inmunología que estudia esta
interacción y constituye un área de convergencia de la Inmunología y la Toxicología.

Si tenemos en cuenta lo frecuente que son las alergias, las dermatitis por contacto con
diversos productos, las afecciones respiratorias producto de la inhalación de polvos y gases,
la disminución de las defensas que se observan en pacientes cancerosos, transplantados o
con enfermedades inflamatorias crónicas que reciben drogas inmunosupresoras, así como
aquellas personas que trabajan en diferentes industrias y otros que están expuestos a
radiaciones, por sólo mencionar algunos ejemplos, se comprenderá que los fenómenos de
inmunotoxicidad son mucho más frecuentes de lo que pudiera imaginarse, por lo que es
necesario dedicar una esmerada atención a estos eventos con los que el médico se enfrenta
en su práctica cotidiana. También en orden a la acción primaria preventiva de las
interacciones nocivas para la salud.

¿Qué efectos pueden producir los xenobióticos en el sistema inmune?

1. Disminución de las defensas o inmunosupresión

Esto ocurre por ejemplo al consumir determinados medicamentos como esteroides,
citostáticos, inmunosupresores o al estar en contacto por períodos prolongados con
productos quimicos como el plomo y sus derivados, productos quimicos orgánicos
aromáticos, solventes, plaguicidas, entre otros.

Tambien la exposición a radiaciones solares por largo tiempo, las radiografias y otros
medios diagnósticos que usan radiaciones en exceso, las drogas de abuso como la
marihuana y la cocaina, así como ciertas toxinas naturales.

La inmunosupresión se manifiesta por

a) una mayor predisposición a las infecciones oportunistas,

b) aparición de determinados tumores,

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c) enfermedades autoinmunes y alérgicas asociadas, todo ello como consecuencia de

un mal funcionamiento y una mala regulación del sistema inmunitario.

2. Estimulación del sistema inmune de manera exagerada

Se observa sobre todo luego de la administración de determinados medicamentos

inmuno estimulantes y vacunas. Una de las manifestaciones es el denominado síndrome
seudogripal que se caracteriza por fiebre, escalofrios, dolores musculares, cefalea,
malestar general. Son muy frecuentes a las pocas horas de aplicación de una vacuna y
obedece a la liberación a la circulación de sustancias inmunoestimuladoras endógenas
potentes denominadas citoquinas (hormonas del sistema inmune).

Esta inmunoestimulación tambien puede producir algunos trastornos ligeros y a veces

imperceptibles en el metabolismo en el hígado y otros trastornos raros.

3. Hipersensibilidad

Muchos productos pueden generar reacciones llamadas alergias que pueden aparecer
inmediatamente después de la exposición (hipersensibilidad inmediata) que puede
expresarse como: rash cutáneo, rinitis, asma bronquial, diarrea o incluso llegar a una
anafilaxia con peligro para la vida. Esto ocurre por ejemplo en individuos con
predisposición a desarrollar alergias, que ya se han sensibilizado por exposición previa.
Entre los xenobióticos mas frecuente que causan este tipo de reacción se encuentran:
picaduras de insectos, ciertos alimentos y aditivos, cosméticos, medicamentos como la
penicilina y otros antibióticos, algunas plantas entre otros. También la reacción puede
manifestarse más tardíamente a partir de las 48 a 72 horas del contacto, entonces se
denomina hipersensibilidad retardada y se observa por ejemplo en personas expuestas
al cemento, algunos colorantes, cosméticos, gomas, etc.

Muchas reacciones adversas a medicamentos que se manifiestan en la piel son

reacciones de este tipo.

4. Autoinmunidad

Desde el punto de vista inmunotoxicológico un xenobiótico puede: a) Inducir una

enfermedad autoinmune, o b) Exacerbar una enfermedad autoinmune preexistente.

Por ejemplo hay medicamentos que producen anemias hemoliticas autoinmunes en

raras ocasiones, como la metildopa y la clorpromacina. También algunos productos
químicos como las sales de mercurio, ciertos derivados del petróleo, algunas vacunas y
medicamentos inmunomoduladores, entre otros.

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¿Qué factores pueden favorecer la aparición de inmunotoxicidad por exposición a

xenobióticos?

1. Predisposición genética (en los casos de hipersensibilidad y autoinmunidad)

2. Edades extremas

3. Estrés y algunas depresiones. Síndrome de fatiga crónico.

4. Embarazo. Alteraciones hormonales.

5. Enfermedades crónicas (infecciones, enfermedades malignas).

6. Agotamiento físico

7. Hábitos tóxicos

8. Malnutrición

9. Alteraciónes metabólicas y de mecanismos antioxidantes celulares..

Evaluación de la inmunotoxicidad

Como consecuencia de la investigación inmunológica sea han desarrollado un gran número

de ensayos diversos, cuya relevancia para la determinación de la inmunotoxicidad ha sido
establecida en algunos casos: de modo particular para los modelos que utilizan ratones y con
menor validez para los modelos con ratas.

La evaluación de los compuestos químicos sobre el sistema inmune se puede realizar en dos
fases. Una primera fase de estudio general de inmunotoxicidad, que se puede realizar
formando parte de los ensayos convencionales de tocidad de 28 y 90 dias, siempre y cuando
se incluya en dichos estudios análisis de parámetros de inmutoxicidad. En este tipo de
ensayos, los animales no están expuestos a antígenos ni se infectan con bacterias o parásitos
para ver cómo funciona su sistema inmune; es decir no se realizan tests funcionales. La
ventaja de esta aproximación es que se puede incluir en los tests generales de toxicidad
crónica y de esta manera, cualquier hallazgo inmunológico puede ser interpretado de
acuerdo con los efectos observados en otros órganos diana; la desventaja es que
probablemente no se detecten todas las sustancias con efectos inmunotoxicos, y pueden
darse falsos negativos. En una segunda fase y dependiendo de los resultados obtenidos en la
primera, se realizarían un conjunto de ensayos sobre la función inmune, es decir utilizando
estímulos inmunogenicos frente a los cuales se supone que responde el sistema inmune. Se
trata por tanto de ensayos propiamente funcionales de inmunotoxicidad, que pueden ser
totalmente in vivo, totalmente in vitro o bien ex vivo, es decir con una fase in vivo,
generalmente el estímulo con el antígeno y una fase in vitro, que suele ser la evaluación de la
función inmune.

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Formando parte de los estudios generales de toxicidad, para detectar posibles efectos sobre
el sistema inmune, se pueden realizar las siguientes determinaciones:

• Estudio hematológico junto con el recuento celular.

• Medida de los niveles plasmáticos de inmunoglobulina IgM, IgG e IgA.

• Peso y estudio histológico de los órganos linfoides: timo, bazo, nódulos linfáticos, etc.

Los nódulos linfáticos y bazo se dividen morfológicamente en áreas timo dependientes y

timo- independientes. Por consiguiente, esta división puede proporcionar información
respecto de los efectos relativos sobre los compartimientos celulares T y B de las sustancias
en estudio.

Asimismo, dependiendo de la vía de exposición, puede ser relevante el estudio del tejido
linfoide asociado a los bronquios o al intestino; por ejemplo, puede ser un método muy útil
cuantificar y caracterizar las células obtenidas del lavado bronco alveolar después de la
exposición a sustancias toxicas por inhalación.

• Estudios de las células de la medula ósea. El examen morfológico de la medula ósea resulta
esencial para establecer una posible inmunotoxicidad.

El análisis microscópico se puede realizar utilizando secciones, pero también frotis o

preparaciones cito centrifugadas de células obtenidas de la medula ósea.

• Estudios de inmunocitoquimica y citometria de flujo de los órganos linfoides para detectar

posibles variaciones en las subpoblaciones celulares o la presencia de determinados
componentes plasmáticos, como inmunoglobulinas en las células plasmáticas.

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Concluciones:

 La inmunotoxicidad es un daño para el sistema inmunitario causado por la exposición a

sustancias químicas. El análisis de la inmunotoxicidad es una parte estándar del
desarrollo de sustancias como posibles fármacos nuevos.

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Bibliografía:

 http://sensibilizacioncentral.info/index.php/component/content/article/21-vida-
saludable/153-inmunotoxicidad.html

 https://www.eupati.eu/es/glossary/inmunotoxicidad/

 https://books.google.com.pe/books?
id=EwQk094_lKcC&pg=PA252&lpg=PA252&dq=INMUNOTOXICIDAD&source=bl&ots=tY4
KMQSglS&sig=Omp91uqdlcvDhreZa4fjSo0QIBo&hl=es-
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MUNOTOXICIDAD&f=falsen

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