LINFOMAS

Definición: Neoplasias malignas, que se caracterizan por la proliferación de células que se

originan de tejidos linfoides (linfocitos, histiocitos y sus precursores y/o derivados), es decir no
son exclusivos de ganglios linfáticos.

Lo más frecuente es en ganglios, pero existen otros sitios extranodales donde hay tejido
linfoide en condiciones normales, y ese tejido linfoide puede transformarse en un tumor
maligno originado de linfocitos dando lugar a un linfoma.

Clasificación

 Linfoma de Hodgkin
 Linfoma no Hodgkin

Para el diagnostico de los linfomas debemos valernos de:

1. Clínica
2. Morfología
3. Estudios de inmunohistoquímica
4. Estudios de biología molecular

A toda biopsia de linfoma es OBLIGATORIO realizarle inmunohistoquimica actualmente, pues

recordar que existen linfocitos B y T, y no hay forma de averiguar morfológicamente que tipo
de linfocito es, la única forma es con inmunohistoquimica.

Estudios de laboratorio e imágenes también es importante para orientar el caso.

En la morfología se evalúa la población celular, el patrón histológicos, eso es citología y

arquitectura. La citoarquitectura de un linfoma me permite clasificarlos y esa es la que se
utilizaba hace muchos años y aún se emplea, pero añadiéndole otros aspectos que nos da la
inmunohistoquimica.

LINFOMA HODGKIN
Características

 La frecuencia es baja con respecto a todos los linfomas.

 Adultos jóvenes en un pico de edad de 32 años.
 Por lo general son de buen pronóstico. Pero mientras más edad tiene el paciente peor
es el pronóstico.
 El paciente responde bien a la quimioterapia
 OJO En el linfoma de Hodgkin la célula neoplásica es la célula de Reed Sternberg, los
linfocitos son acompañantes del tumor, pero son linfocitos maduros, NO linfocitos
neoplásicos.
 Las células R-S tienen las siguientes características: aprenderlas
las repitió dos veces jaja

o Bilobuladas o binucleadas
(imagen en espejo)
o Nucléolo prominente
o Abundante citoplasma

 15-45 um de diámetro
 citoplasma anfófilo (que capta por igual tanto la eosina como la hemtoxicilina, es decir
unas zonas se pintan moradas y otras rosadas)
 Nucléolos grandes acidófilos con halos claros alrededor (como ojos de búho)

Son células muy fáciles de identificar, pero se pueden confundir con los osteoclastos, pero
estos se encuentran en otro contexto de hueso.

Se diferencia del linfoma no Hodgkin por:

 Presencia de Células Reed Sternberg

 Hay un segundo elemento que acompaña las células R-S y que caracteriza a los
linfomas de Hodgkin que son células de un infiltrado inflamatorio que es variable pero
predominantemente con plasmocitos y eosinofilos. Estas no son tumorales, son
células que van proliferando con las de R-S.
 Muuuy raro ver el linfoma hodgkin en localización extranodal, casi el 100% es en
ganglios linfáticos. Si ud ve un linfoma extranodal debe pensar de una vez en un
linfoma NO hodgkin.

La proporción de las células de R-S y células del infiltrado inflamatorio me clasifica en subtipos
el linfoma de Hodgkin, que hablaremos más adelante.

Hay variantes de células R-S, como la pop corn o cotufoide y las lacunares (como metidas en
un espacio como una laguna)
 La variante cotufoide tiene multiples núcleos cada uno con su nucléolo, son núcleos
multilobulados, y esta variantes se ve en algunos subtipos de linfoma hodgkin.

DIFERENCIAS CLÍNICAS ENTRE LINFOMA DE HODGKIN Y

LINFOMA NO HODGKIN

LINFOMA DE HODGKIN LINFOMA NO HODGKIN

Más a menudo localizado en un solo grupo Afecta múltiples grupos ganglionares
ganglionar
Diseminación ordenada por contigüidad Diseminación no contigua

Rara vez afecta ganglios mediastinales* o Con frecuencia afecta ganglios mediastinales
anillo de Waldeyer o anillo de Waldeyer

Afectación extraganglionar rara Frecuente afectación extraganglionar

Linfocitos normales, maduros Linfocitos con atipias

Un solo grupo ganglionar: por ejemplo solo el grupo de los cervicales, o solo los axilares y así.
Y si se diseminan es por contigüidad es decir si primero se me afectaron los cervicales este
linfoma se diseminara a los axilares. En el no hodgkin son múltiples los grupos afectados y se
diseminan sin contigüidad puedo tener afectado los cervicales y los inguinales y los demás
normales.

*EXCEPTO un subtipo que si lo afecta

Extraganglionar por ejemplo: un linfoma primario de hueso como el de Andres Galarraga xD o

linfoma de sistema nervioso central primario, eso es un linfoma no hodgkin.

Para yo dx un linfoma extraganglionar PRIMARIO el paciente no debe tener ni un solo ganglio

tomado. Si yo tengo una ganglio tomado, eso es un linfoma de ganglio primario con infiltración
a sistema nervioso.

VARIEDADES HISTOLÓGICAS DEL LINFOMA DE HODGKIN

CLASICOS
 LH predominio linfocítico
 LH celularidad mixta
 LH depleción linfocítica
 LH nodular esclerosante
NO CLASICO
 LH nodular rico en linfocitos (es muy nuevo, aun esta en estudio, no lo dará en clases
para no enrollarnos la vida jajaja, pero que sepamos que existe)

LINFOMA DE HODGKIN PREDOMINIO LINFOCÍTICO

 Es un linfoma de hodgkin que tiene muchos linfocitos y pocas células de R-S

 Infiltrado difuso de linfocitos maduros. Entre ellos escasas células de Reed Sternberg
 Por lo general afecta a varones menores de 35 años.
 Enfermedad limitada al momento del Dx. Es difícil diagnosticarla porque no se ven casi
las células de R-S y los linfocitos son normales, no son atípicos, recordar que son
células maduras y no neoplásico. Aquí puedo usar inmunohistoquimica para
comprobar la presencia de células de R-S.
 Excelente pronóstico.
 Pueden aparecer formas cotufoides de las células R-S

Diagnóstico diferencial: Linfoma no Hodgkin de células pequeñas, es un linfoma linfocitico,

donde los linfocitos son atípicos y se presenta en personas mayores, es un linfoma de
viejos, de ancianos.

LH CELULARIDAD MIXTA

 Es un linfoma de hodgkin que tiene una proporción 50/50 entre linfocitos y células R-S
 Es uno de los más frecuentes dentro de los linfomas de Hodgkin
 Afectación difusa del ganglio linfático por cantidad moderada de linfocitos y células de
Reed Sternberg.
 Infiltrado inflamatorio heterogéneo (plasmocitos y eosinófilos) es como un carnaval
jaja.
 Más frecuente en varones, jóvenes, con enfermedad diseminada
 Buen pronóstico

LH DEPLECION LINFOCÍTICA

 Es un LH que tiene escasos linfocitos y abundantes células de Reed Sternberg.

 Dentro de los LH es el menos frecuente.
 Más frecuente en edades avanzadas, con manifestaciones sistémicas. Se sale un poco
del cuadro de los LH clásicos porque se da en viejos.
 Evolución más agresiva.

Dx diferencial: Linfoma no Hodgkin de células gigantes y el dx certero lo da la

inmunohistoquimica. Es más frecuente el no hodgkin de células grandes que el LH
depleción linfocítica, es un tumor muuuy infrecuente.

Estos últimos 3 se clasificaban según la proporción de linfocitos y células de R-S. Y eran más
frecuentes en hombres, el LH nodular esclerosante es más frecuente en mujeres.
 LH NODULAR ESCLEROSANTE
 Tiene un patrón arquitectural que hace nódulos en el ganglio.
 Más frecuente en mujeres, adolescentes y adultos jóvenes
 Afecta sobre todo ganglios cervicales, supraclaviculares y mediastinales. Fíjense que
esta variedad de LH es particular porque afecta los ganglios mediastinales.
 Bandas de colágeno que dividen el tejido linfoide en nódulos bien circunscritos
 Presencia de células de Reed Sternberg de la variante “lacunar”
 Buen pronóstico
 También se acompaña de células inflamatorias.

Entonces son pacientes mucho más jóvenes, por lo general mujeres y que tienen
afectación de ganglios mediastinales.

BANDAS DE TEJIDO CONECTIVO, QUE LES DA ASPECTO NODULAR

LINFOMA NO HODGKIN
Hay muchas clasificaciones: está la de Rappaport que me toma solo parámetros
morfológicos, que aún es útil porque solo con un microscopio óptico los clasifico, luego
vino la clasificación de Lukes y Collins, la de la OMS, y la working formulation (en base al
pronóstico), la aparición de la inmunohistoquimica aparece la clasificación ¨REAL¨
(europea) donde clasifica los linfomas si son de células B o T.

Síntomas como sudoración nocturna, pérdida de peso, decaimiento general y ese tipo de
síntomas generales es clásico de linfomas de células B.

El linfoma de células T es agresivo localmente, puede dañar hueso, puede infiltrar, es de

peor pronóstico.

Lo que usamos nosotros de esas clasificaciones:

CLASIFICACION DE RAPPAPORT

 Patrón arquitectural
o Nodular
o Difuso
 Tamaño celular
o Células pequeñas
o Células intermedias
o Células grandes
Un ganglio linfático con pérdida de la arquitectura, que mantiene un patrón nodular eso puede
ser un linfoma o una hiperplasia folicular reactiva; pero en los procesos neoplásicos hay
afectación de la capsula, infiltra la grasa, en los procesos reactivos la capsula esta indemne, se
respeta la misma, pero pueden haber procesos neoplásicos que respeten la capsula y por eso
hay que realizar inmunohistoquimica. En la difusa se pierde lo que es cortical y medular.

Entonces puede tener varias dx solo con microscopio óptico: LNH nodular de células pequeñas,
o LNH difuso de células intermedias, etc. OJO es necesario realizar inmunohistoquimica para
saber si son de células To B por el pronóstico que tiene cada una. LNH difuso de células
grandes y resulta que es de células T es de muy mal pronóstico uno de B puede curarse con
tto, tiene buen pronóstico.

PREG DE EXAMEN. MICOSIS FUNGOIDE: Linfoma primario de la piel, extranodal, que no afecta
ganglios, de células T.

Es importante la inmunohistoquímica para linfocitos T y B, tanto maduros como precursores,

pero además para otros tipos celulares, porque hay linfomas de células NK (natural Killer).

CLASIFICACION: FORMULA DE TRABAJO PARA USO CLÍNICO (WORKING FORMULATION)

Se basa en el pronóstico del paciente

 Bajo grado: 50-70% de sobrevida a los 5 años

 Grado Intermedio: 35-45% de sobrevida a los 5 años
 Alto grado: 23-32% de sobrevida a los 5 años
 Miscelaneos

ESTO PARA LOS AÑOS 80. PERO LA SOBREVIDA HA MEJORADO, POR LA EXISTENCIA DE AB
MONOCLONALES PARA EL TTO DE ESTOS LINFOMAS.

DE ESTA CLASIFICACION SOLO MENCIONAREMOS LOS DE ALTO GRADO

 Linfoma de células grandes, inmunoblastico (son de alto grado, pero recordar que los
T tienen peor pronóstico y los B se pueden salvar con tto)
 linfoblastico que es frecuente en niños, es de muy mal pronostico
 Celulas pequeñas no hendidas

Misceláneos

 Micosis fungoide (Linfoma T primario de piel) hay linfocitos infiltrándose en la

epidermis.
 Plasmocitoma extramedular
 Linfoma tipo MALT (Maltoma) preg de examen
 No clasificables

Maltomas: son linfomas no hodgkin, extranodales, originado de los tejidos linfoides asociados
a mucosa. El más frecuente es el gástrico. Los maltomas son de bajo grado, muy buen
pronóstico.
Lo característico de los maltomas en el caso del estómago, es la lesión linfoepitelial, hay un
ataque de los linfocitos a las glándulas.

CLASIFICACIÓN REVISADA DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES EUROPEA-AMERICANA (REAL)

Se basa en:

 Características clínicas
 Morfología
 Inmunofenotipo: Es según el inmunofenotipo, se determina por inmunohistoquimica,
es decir si es T, pre-T, B o pre-B
 Características genéticas

INMUNOHISTOQUIMICA

CD: clutter de diferenciación, es lo que identifica la célula, ag de superficie o citoplasmáticos

que son únicos de las células.

 Antígeno leucocitario común: CD 45

 Células B: CD 20, Cd 79a
 Células T: CD 45 ro, CD 3, CD 5, CD 43
 Células de Reed Sternberg: CD 15, CD 30
 Células grandes anaplásicas: CD 30, ALK
 Linfoma folicular: ciclina D1
 Linfoma del manto: bcl2
 Linfoma linfoblástico: TDT

El CD-45 es para todas las células blancas, no me identificara si es celula B o T. nos sirven para
diferenciar un linfoma de un mieloma por ejemplo los plasmocitos no marcan positivo CD-45

OJO aprenderse uno de cada uno (de células B, T y R-S) Los tres últimos solo a modo de
información, no hay que aprendérselo :D

Los linfomas B son de evolución lenta, el paciente puede que no se cure pero no se muere.

Entonces la clasificación según la imnuohistoquimica será:

 NEOPLASIA DE CELULAS B
- Neoplasia de células B maduras
- Neoplasia de precursores de células B
 NEOPLASIA DE CELULAS T
- Neoplasia de células T maduras
- Neoplasia de precursores de células T
Hay unos linfomas que no marcan para T ni para B, pueden ser linfomas de células NK, la cual
tiene un marcador especifico, son muy raras pero muy mortales, aun no hay tto.
NOTA: linfoma no hodgkin son mas frecuentes que los Hodgkin Los LNH 60% de sobrevida por
los linfomas de células grandes, si yo saco los linfomas de células grandes de este paquete, la
sobrevida aumenta. Los LH 85% de sobrevida