TALLER PREPARATORIO DE PARCIAL

1. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) (EC 3.4.15.1), es una peptidasa que utiliza
Zn2+ como cofactor. La ECA es producida por varios tejidos corporales tan diversos como el
sistema nervioso central, riñónes y pulmón, en donde convierte un nonapéptido inactivo
llamado angiotensina I en un heptapéptido biológicamente activo llamado angiotensina II.
El efecto de la angiotensina II en el organismo es producir un incremento de la tensión
(presión) arterial. Por lo tanto, inhibir la ECA significará una disminución de la presión
arterial y los medicamentos utilizados con este fin se les conoce como “antihipertensivos”.

En 1956 se sentaron las bases para el desarrollo de los inhibidores de la ECA cuando
Leonard T. Skeggs consiguió aislar la enzima y explicar su funcionamiento. Unos 14 años
después de este descubrimiento (1970), el farmacólogo Brasilero Sergio H. Ferreira
descubrió que el veneno de la jararaca o víbora lanceolada (Bothrops jararaca), era capaz
de inhibir esta enzima. Asimismo, se encontró que el tetrapéptido bautizado BPP5a,
contenido en este veneno de serpiente era el responsable de la acción inhibidora de la ECA
y posteriormente se descubrió la estructura de este péptido correspondiente a Lys-Trp-Ala-
Pro.
Puesto que el BPP5a era muy inestable en el organismo y debido al costo de su
producción, casi simultáneamente a su descubrimiento se inició la búsqueda de
inhibidores más potentes y estables de la enzima. En 1974 se describió el primer inhibidor
sintético de la ECA llamado captopril. En 1983 siguió la comercialización de un segundo
inhibidor ECA con el nombre de enalapril. Luego, con el fin de aprovechar el éxito de los
fármacos captopril y enalapril se desarrolló una segunda generación de inhibidores ECA,
que estuvieron en el mercado desde principios de los años 1990, tales como el lisinopril y
ramipril, conservando como estructura común en todos los inhibidores un residuo de
prolina.

a) Dibuje la estructura del BPP5a, mostrando todos los enlaces peptídicos

b) Conociendo la secuencia de la Angiotensina I, Angiotensina II y el punto de corte de la
ECA, explique por qué el BPP5a y los demás inhibidores tienen una parte siempre
común en su estructura.
c) Qué tipo de reacción cataliza la ECA? Requiere coenzima?

En un producto natural que se está adicionando a una malteada, se promociona el efecto

antihipertensivo debido a que contiene BPP5a, sin embargo, es probable que este péptido
se encuentre contaminado con otros péptidos no activos cuya secuencia es similar, ellos
son: Asp-Gly-Ala-Pro y Tyr-Arg-His-Pro.
 Es necesario entonces someter este producto a un estricto control de calidad para
determinar la presencia del BPP5a y/o de sus posibles contaminantes, para ellos se utilizan
técnicas electroforéticas y cromatográficas.

d) Calcule el punto isoeléctrico y prediga cómo será la migración electroforética de una

mezcla de estos péptidos en una electroforesis en gel de poliacrilamida desarrollada a
un pH 5

e) Calcule el peso molecular y prediga cómo será la separación en una cromatografía de

exclusión por tamaño de una mezcla de estos péptidos

2. En la siguiente figura se muestra una electroforesis bidimensional de una mezcla compleja

de proteínas obtenidas de carne bovina, mostrando la separación en un sentido por punto
isoeléctrico (pI) y en el otro por peso molecular (M.W)

a) (0,2 puntos) Qué puede concluir a cerca de las propiedades de las proteínas marcadas
en círculo?
b) Qué puede concluir a cerca de las propiedades de las proteínas marcadas en triángulo?
Las preguntas de los siguientes numerales han sido elaboradas de acuerdo con los lineamientos de
las pruebas SaberPro (Ecaes). Este tipo de pregunta consta de una afirmación y una razón, unidas
por la palabra PORQUE. En este tipo de ítem el examinado debe evaluar tanto la exactitud de la
afirmación como la de la razón, y la relación lógica existente entre ellas.

Para ellos siga estas instrucciones.

 3. El Método Kjeldahl se usa comúnmente para estimar el contenido de proteínas de los
alimentos por un proceso de análisis químico para determinar el contenido de nitrógeno
de una muestra.

PORQUE

Mediante una digestión el nitrógeno es convertido en úrea, la cual posteriormente es

valorada en una titulación con hidróxido de sodio.

4. El método de Biuret se basa en la formación de un complejo coloreado entre el Cu2+ y los

grupos NH de los enlaces peptídicos en medio básico. 1Cu2+ se acompleja con 4 NH.

PORQUE

La sensibilidad del método es muy baja y sólo se recomienda para la cuantificación de

proteínas en preparados muy concentrados

ANEXO
 Aquí encontrará información que le puede ser útil en el desarrollo de este examen

Nombre completo Abreviación Peso molecular Nombre completo Abreviación Peso molecular
Alanina A Ala 89.09 Metionina M Met 149.21
Cisteína C Cys 121.16 Asparagina N Asn 132.12
Ácido aspártico D Asp 133.10 Prolina P Pro 115.13
Ácido glutámico E Glu 147.13 Glutamina Q Gln 146.15
Fenilalanina F Phe 165.19 Arginina R Arg 174.20
Glicina G Gly 75.07 Serina S Ser 105.09
Histidina H His 155.16 Treonina T Thr 119.12
Isoleucina I Ile 131.17 Valina V Val 117.15
Lisina K Lys 146.19 Triptófano W Trp 204.23
Leucina L Leu 131.17 Tirosina Y Tyr 181.19