Hospital Hermilio Valdizan

Departamento de Análisis y Modificación del

Comportamiento (DAMOC)
Centro de Rehabilitación de Nana
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Facultad de Medicina
Departamento de Psiquiatría

Marihuana
Mg Carlos Alberto Saavedra Castillo
Medico Psiquiatra
 Marihuana-aspectos históricos
• Flores y hojas de Cannabis Sativa.
• 2327aC uso por dinastía china,
farmacopea Pen-ts’ao Ching -
propiedades medicinales y uso de
fibras.
• 2000aC India, uso religioso.
• 450aC Herodoto describe su uso
por países indoeuropeos.Los escitas
calentaban las semillas y aspiraban
el humo
• 70 dC Dioscóredes describe
efectos analgésicos y freno de
libido.
• Aceite 2
• Grifa, marijuana, hierba
• chocolate,costo, goma
• porro, canuto, petardo( España ),
bate,burro, troncho,chicharra ( Perú
)
• Otros: charas, bhang,ganja( India )
• kabac,grifa,djoma,takrouri
• Uso sólo o asociado a tabaco, PBC (
mixto ) o clorhidrato de cocaína (
mixto coco )
• Uso medicinal para dolor y nauseas
postquimioterapia
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 FORMAS Y TIPOS DE MARIHUANA
3

• Marihuana
• preparación de hojas secas y flores de la planta Cannabis sativa. Potencia: 1% de THC

• (década 70) ; 6-14 % THC ( obtenida de la sin semilla doméstica ); 6-14 % THC ( extraído
de sin semilla )
• Hashish
• Preparación por recolección de la resina secretada de las hojas de cannabis o por
ebullición de la planta. Es prensado en bloques o pastillas. Potencia: 10 - 20 % THC.

• Aceite de Hashish
• Preparación por destilación de la planta en solventes orgánicos. Potencia : 15-30% THC
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¿Porque la marihuana es una droga? 4
  9-TetraHidroCannabinol, es agente activo de 61
cananbinoides y de 300 sustancias presentes en la cannabis.
  9-THC y  8-THC relacionado a THC.
 Concentraciones:
 Cannabis sativa cultivada para extraer fibra
:[Cannabidiol]>[THC = =0.25% ].
 Como droga de abuso THC >2-6 %
 Es una droga psicodélica que llega a producir trastornos en
CANNABIS ( Tetra-Hidrocannabinol ) la percepción de la realidad.
 Crea tolerancia

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 Farmacocinética de la Marihuana
• Absorción 5
• Inhalación 10 a 50 % o Oral a10 %
• Niveles pico
• Inhalación 7 a 8 minutos y Oral 45 minutos
• Efecto pico
• Inhalación 20 a 30 minutos y Oral 2 a 3 horas
• Concentración plasmática ( experimentado )
9 ng por ml ( fumado )
• 2-4 ng por ml ( ingerido )

• Unión a proteínas > 90%

• Metabolismo: La enzimas hepática microsomales HIDROXILAN el delta- 9 –THC, produciendo
alcoholes, actuando ALDH
Selden,•Clark & Curry , Marihuana
Metabolitos en Clínicas de Medicina
: Delta-9-THC de Urgencia
metabolizado de Norteamérica:
( 99% Volumen 3/ (1990
); no metabolizado 1% ) 11-OH-THC(
Medicina de Urgencia y Drogadicción
más activo ) y 9-Carboxi-THC.
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5
 Farmacocinética de la Marihuana
• Absorción 6
• Inhalación 10 a 50 % o Oral a10 %
• Niveles pico
• Inhalación 7 a 8 minutos y Oral 45 minutos
• Efecto pico
• Inhalación 20 a 30 minutos y Oral 2 a 3 horas
• Concentración plasmática ( experimentado )
9 ng por ml ( fumado )
• 2-4 ng por ml ( ingerido )
• Unión a proteínas > 90%
• Metabolismo: La enzimas hepática microsomales HIDROXILAN el delta- 9 –THC, produciendo
alcoholes, actuando ALDH
• Metabolitos : Delta-9-THC metabolizado ( 99% ); no metabolizado ( 1% )11-OH-THC( más activo )
y 9-Carboxi-THC.
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Selden, Clark & Curry , Marihuana en Clínicas de Medicina de Urgencia de Norteamérica:Volumen 3/ 1990
Medicina de Urgencia y Drogadicción
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 11

La Marihuana como
droga de Abuso

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Historia Natural del Consumo
de una sustancia de abuso 12
Alteración de la
Realidad Necesidad Dependiente

Obsesión Elección DAÑO

Compulsión
Disfuncional
Impulsión
/compulsión

Habito Habitual/social
Experimental
Uso
Koob & Le Moal, 2005

Cambios cerebrales
Edad de Inicio Neuroadaptaciòn
Impulsión: tendencia irreflexible e irresistible a ejecutar un acto 5/7/2018
Compulsión: Impulso irresistible a realizar un acto contrario a la voluntad de quien lo realiza
 EL SISTEMA ENDOCANABINOIDE ENDOGENO

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Funciones CPF
cognoscitivas
superiores

Control del
movimiento

Coordinación de los
Aprendizaje y memoria movimientos corporales

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la concentración de THC
en lasplantas de mariguana
104 tipos THC,CBD…..

14
se ha incrementado de 3 a
3.5%en 1980 a más de
20% en la última década

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 Cannabinoides: naturales y sintéticos 15

Cannabis CANNABIONIDE PSICOACTIVO, el asociado al cannabis

sativa,indica recreativo, es el Delta-9-tetrahydrocannabinol-THC (D9-THC)
y ruderalies
Naturales :
CANNABIDOIDES NO PSICOACTIVOS como el Cannabidiol (CBD),
el Cannabinol (CBN), el Cannabigerol, el Cannabicromeno, el
Cannabinoides Cannabiciclol y, el Delta-9 tetrahydrocannabivarin -THCV (D9-
THCV), entre otros.

Receptores Sinteticos : Dronabinol, la Nabilona o el Dexanabinol,

CB1 y CB2

En la C. sativa, el CBD y el THC son los cannabinoides mayoritarios y su composición y combinación

determinan los efectos, principales y secundarios, sobre los receptores CB1 y CB2, es decir, del Cannabis
como medicamento
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 Las consecuencias a la salud del abuso de la marihuana
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Agudas (presente durante la intoxicación)
• Deteriora la memoria a corto plazo
• Deteriora la atención, el juicio y otras funciones cognitivas
• Deteriora la coordinación y el equilibrio
• Aumenta el ritmo cardiaco
Persistentes (duran más que la intoxicación pero tal vez no sean
permanentes)
• Deteriora la memoria y las habilidades para el aprendizaje
A largo plazo (efectos acumulativos y potencialmente permanentes del
abuso crónico)
• Puede llevar a la adicción
• Aumenta el riesgo de la tos crónica, la bronquitis y el enfisema
• Aumenta el riesgo de cáncer de la cabeza, del cuello y de los pulmones

5/7/2018
 Consumo de cannabis
 Si uno empieza a fumar cannabis antes de los 15 años de edad, tiene 4 19
veces más probabilidades de desarrollar una enfermedad psicótica antes
de los 26.
 Estos estudios no encontraron ninguna evidencia sobre la automedicación.
Parecía ser que, cuanto mayor era la cantidad de cannabis consumido,
mayor era la probabilidad de presentar síntomas

 ¿Porqué los adolescentes son particularmente vulnerables al consumo de

cannabis?
 Neurodesarrollo cerebral
 En este periodo “poda neural “
Royal College of Psychiatrists,2011
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Desordenes relacionados a uso de cannabis (DSM 5 )
20
 Desorden de uso de cannabis ( 305) ( F12)
 Especificar severidad:
 Medio 305.2 (F12.10)( 2-3 síntomas),
 Moderado 304.3 (F12.20)(4-5 síntomas)
 Severo 304.3 (F12.20) (6 a mas síntomas)
 Intoxicación por cannabis (292.89) (F12.129)
 Especificar disturbios perceptuales
 Intoxicación de cannabis sin disturbios perceptuales
 Intoxicación de cannabis sin disturbios perceptuales
 Supresión de Cannabis
 292.0 (F12.288)
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 Otros desordenes inducidos por cannabis
¿Cuáles son los efectos de la
marihuana? 21
• Cuando la MARIHUANA SE FUMA, el THC y otros químicos en la planta pasan de los
pulmones hacia el torrente sanguíneo, donde son transportados al resto del cuerpo,
incluyendo el cerebro
• Muchas de las personas que usan marihuana experimentan una euforia
placentera y se sienten relajados.
• Otros de los efectos comunes, que pueden variar drásticamente entre una persona y otra,
incluyen sensibilidad en la percepción sensorial (ejemplo: ver colores más
brillantes), risa, percepción alterada del tiempo y aumento del apetito
• Las experiencias agradables con la marihuana no son en lo más mínimo universales. en vez
de relajación y euforia, algunas personas experimentan ansiedad, miedo, desconfianza o
pánico cuando usan marihuana.
• Estos efectos son más comunes cuando se usan altas dosis, cuando la marihuana
tiene una potencia más alta de lo que se espera, o cuando la persona es inexperta. Las
personas que han tomado dosis altas de marihuana pueden experimentar
psicosis aguda, que incluye alucinaciones, espejismos y una pérdida del sentido de
pertenencia de identidad

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¿Es la marihuana adictiva?
22
• Con el tiempo, la sobre estimulación del sistema endocannabinoide
por el uso de marihuana puede causar cambios en el cerebro que
llevan a la adicción, una condición en la cual una persona no puede parar
de usar la droga aún si el uso de la droga está perjudicando diferentes
aspectos de su vida.
• Se estima que alrededor del 9 por ciento de las personas que usan
marihuana se volverán dependientes a ella.
• Este número incrementa a aproximadamente el 17 por ciento en los que
comienzan a usar marihuana durante la adolescencia y entre un
25 y un 50 por ciento entre los que la usan a diario.
• De acuerdo con el NSDUH del 2013, la marihuana fue identificada como
la droga usada por 4,2 millones de los aproximadamente 6,9 millones de
americanos con una dependencia o un problema de abuso de drogas ilícitas.

5/7/2018
 Uso de Cannabis y Psicosis
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• Posibles vínculos entre el consumo de cannabis y el espectro de psicosis (PS) en
un continuum que van desde experiencias psicóticas subclínicas que pueden o
no pueden persistir, delirios y alucinaciones que causa distres y un deterioro
significativos
• Subclínicamente experiencias psicóticas que incluyen síntomas positivos atenuado
como los pensamientos extraños o inusuales y Ilusiones y síntomas negativos
atenuados o desorganizados, cómo el alteraciones en el afecto y disminución de la
volición o interés social
• Se estima que el 17% de niños y el 7,5% de los adolescentes reportan síntomas
experiencias psicóticas subclínicos
• Los jóvenes que experimentan estos problemas subclínicos: síntomas psicóticos
tienen un mayor riesgo de desarrollar un trastorno psicótico , y estos síntomas
están asociados con un funcionamiento global más pobre, dificultades psicológicas
comórbidas, y el aumento de la suicidabilidad

Jones, et al ( 2017) Cannabis Use, Polysubstance Use, and Psychosis Spectrum Symptoms in a
Community-Based Sample of U.S. Youth 5/7/2018
¿Hay alguna conexión entre el uso de
marihuana y las enfermedades
mentales? 24
• La evidencia científica más sólida que hay hasta
el momento concierne a la conexión que existe
entre el uso de marihuana y los desórdenes
psicóticos en aquellos con una predisposición
genética u otra vulnerabilidad.
• Se han encontrado que las personas que usan
marihuana y que tienen una variación especifica
del gen AKT1, el cual programa la enzima que
afecta la señalización de la dopamina en el
estriado, son más propensas a desarrollar
psicosis.
• El estriado es un área del cerebro que es
activada y se inunda de dopamina cuando se
presentan ciertos estímulos. Un estudio
encontró que el riesgo para aquellos con esta
variante genética es siete veces más alto en
aquellos que usan marihuana a diario que en los
que la usan infrecuentemente o los que no la
usan
https://www.drugabuse.gov/es/publicaciones/serie-de-
reportes/la-marihuana/existe-una-relacion-entre-el-
5/7/2018
consumo-de-la-marihuana-y-la-enfermedad-me
 Tratamiento
25
• En los últimos años, ha habido avances interesantes en el tratamiento
de la adicción con drogas dirigida al sistema endocannabinoide.
• Se han publicado numerosos estudios clínicos y se han realizado
investigaciones de laboratorio que han llevado al camino para que los
cannabinoides sean probados para nuevas indicaciones.
• Existe evidencia disponible que sugiere que los agonistas CB1 como el
dronabinol y los nabiximoles son efectivos en el tratamiento de la
abstinencia de cannabis.
• los antagonistas de CB1 y los antagonistas inversos pueden ser eficaces
a través de muchos trastornos por uso de sustancias. Aunque los
estudios humanos de rimonabant no son concluyente

Sloan, Joshua , Gowin, Vijay , Ramchandan (2017)The endocannabinoid system as a target for
addiction treatment: Trials and tribulations 5/7/2018
 26

5/7/2018

Sloan, Joshua , Gowin, Vijay , Ramchandan (2017)The endocannabinoid system as a target for addiction treatment: Trials and
 27

La Marihuana como
Medicina
5/7/2018
Uso recreacional vs medicinal 28

• El patrón de uso es diferente

• En el uso recreacional se busca el placer fumando la hoja.
• En el uso medicinal se busca disminuir el síntoma de enfermedad
utilizando extractos grasos de la planta (aceite de marihuana) o
principios activos extraídos de la hoja y purificados: CBD, THC o ambos.
• También se utilizan plantas de diferentes cepas: en el recreacional
(Son la mayoría de las cepas existentes con alto THC y bajo
CBD), en el medicinal se usan cepas de alto contenido de CBD, y
bajo o ausente nivel de THC.

5/7/2018
Riesgos del uso recreativo y medicinal del
Cannabis 29
• La idea del uso recreativo o medicinal de la marihuana trae
consigo la idea de que su uso es seguro y que no produce daños
al consumidor lo que incrementa los riesgos para su salud, por
ejemplo elevado riesgo de sufrir enfermedades psiquiátricas
(depresión, ansiedad y esquizofrenia entre aquellos que
consumen regularmente marihuana), además de los ya conocidos
efectos asociados a la dependencia (Zavaleta A,2017)

Van Gerpen S, Vik T, Soundy TJ. Medicinal and recreational marijuana: what are the risks? S D Med. 2015;Spec No:58-62.

Gordon AJ, Conley JW, Gordon JM. Medical consequences of marijuana use: a review of current literature. Curr Psychiatry Rep. 2013
Dec;15(12):419. doi: 10.1007/s11920-013-0419-7 5/7/2018
La Convención Unica de las Naciones Unidas de 1961
sobre estupefacientes (modificada en 1972)
Regula el uso medico de
estupefacientes:
• Art. 30.2.b.i. Exigencia del uso
de receta medica para el
suministro o despacho de los
estupefacientes.
Perú:
• Registro del medico que receta
estupefacientes en Digemid.
• Uso de formato de receta de ley para
estupefacientes.
30
• • Art. 30.2.b.i.
• Este requisito no se
aplicará necesariamente a
los estupefacientes que
una persona pueda
obtener, usar, entregar o
administrar legalmente en
el ejercicio de sus
funciones terapéuticas
debidamente autorizadas

Zavaleta A (2017) 5/7/2018

La Convención Unica de las Naciones Unidas de 1961 sobre
estupefacientes (modificada en 1972)
31
Regula el uso medico de • • Art. 30.2.b.i.
estupefacientes: • Este requisito no se
• Art. 30.2.b.i. Exigencia del uso aplicará necesariamente
de receta medica para el a los estupefacientes
suministro o despacho de los que una persona pueda
estupefacientes. obtener, usar, entregar o
administrar legalmente
Perú:
• Registro del medico que receta en el ejercicio de sus
estupefacientes en Digemid. funciones terapéuticas
• Uso de formato de receta de ley para
debidamente
estupefacientes.
autorizadas
5/7/2018

Zavaleta A (2017)
Marihuana Medicinal 32

• “Marihuana medicinal” se refiere al uso de toda la planta de marihuana sin

procesar, o de sus extractos básicos, para tratar ciertos síntomas de
enfermedades y otros trastornos
• La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (U.S.
Food and Drug Administration, FDA) no ha reconocido ni aprobado la
planta de marihuana como medicina
• Sin embargo, el estudio científico de las sustancias químicas de la
marihuana, llamadas cannabinoides, ha llevado a la aprobación por parte de
la FDA de dos medicamentos en forma de píldora que contienen
cannabinoides

https://www.drugabuse.gov/es/publicaciones/drugfacts/la-marihuana-como-medicina
5/7/2018
¿Por qué la FDA no ha aprobado la planta de
marihuana como medicina? 33

• La FDA exige la realización de estudios rigurosos (ensayos clínicos) en

cientos y hasta miles de personas para determinar los beneficios y los
riesgos de un posible medicamento
• los investigadores no han realizado suficientes ensayos clínicos a gran
escala que demuestren que los beneficios de la planta de marihuana (no
de sus ingredientes cannabinoides) superan los riesgos en los pacientes
para quienes se indica el tratamiento

5/7/2018
¿Qué beneficio podrían tener los
cannabinoides como medicina? 34

• En la actualidad, los dos cannabinoides principales de la planta de marihuana que

presentan interés medicinal son el THC y el CBD.
• El THC puede aumentar el apetito y reducir las náuseas. También puede reducir
el dolor, la inflamación (hinchazón y enrojecimiento) y los problemas de control
muscular
• A diferencia del THC, el CBD es un cannabinoide que no causa un colocón o
"high", es decir, no altera la mente. Puede resultar útil para reducir el dolor y la
inflamación y para controlar las convulsiones epilépticas, e incluso es posible que
sirva para tratar enfermedades mentales y adicciones
• CBD antagonista competitivo del THC

5/7/2018
https://www.drugabuse.gov/es/publicaciones/drugfacts/la-marihuana-como-medicina
 ¿Qué beneficio podrían tener los
cannabinoides como medicina? 35

• Ensayos clínicos y preclínicos con la marihuana y sus extractos para tratar los
síntomas de enfermedades y otros trastornos, tales como:
• enfermedades que afectan el sistema inmunitario, entre ellas:
• VIH/Sida
• esclerosis múltiple (EM), que causa la pérdida gradual del control muscular
• inflamación
• dolor
• convulsiones
• trastornos por el consumo de drogas
• trastornos mentales
5/7/2018
https://www.drugabuse.gov/es/publicaciones/drugfacts/la-marihuana-como-medicina
 ¿Qué medicamentos contienen
cannabinoides? 36

• Dos medicamentos aprobados por la FDA— dronabinol y nabilone —

contienen THC.
• Son tratamientos para las náuseas causadas por la quimioterapia y
para aumentar el apetito en pacientes que han sufrido una
pérdida extrema de peso a causa del sida.
• Las investigaciones que se continúan realizando podrían llevar al
descubrimiento de otros medicamentos.

https://www.drugabuse.gov/es/publicaciones/drugfacts/la-marihuana-como-medicina
5/7/2018
¿Qué medicamentos contienen
cannabinoides? 37

• El Reino Unido, Canadá y varios países europeos han aprobado

nabiximols (Sativex®), un pulverizador bucal que contiene THC y
CBD. Se usa para el tratamiento de los problemas de control
muscular causados por la esclerosis múltiple, pero no cuenta con
la aprobación de la FDA.
• Epidiolex, un medicamento líquido derivado del CBD para el
tratamiento de ciertas formas de epilepsia infantil, se está
estudiando en ensayos clínicos pero aún no ha sido aprobado por
la FDA.

5/7/2018
Dronabinol (Marinol) 38

• Desde el 31 de mayo de 1985, el dronabinol,

comercializado bajo la marca Marinol, un aceite
marrón que se administra en cápsulas de glicerina
de 2’5, 5 y 10mg, producto de Abb Vie Inc, fue
autorizado para su uso de segunda línea para
nauseas y vómitos en pacientes con cáncer y, en
1992, también se autorizo su uso en anorexias en
pacientes con SIDA.
• En diciembre de 2011, INSYS Therapeutics Inc., una
empresa domiciliada en Estados Unidos, lanzó una
versión genérica de las Cápsulas Marinol
• Costo de Tratamiento US$ 200 a US# 800/mes

5/7/2018
Nabilona (Cesamet) 39

• 1985 la FDA también autorizó la nabilona, comercializada bajo

el nombre de Cesamet, para tratamiento de segunda líneas por
quimioterapia en cáncer, comercializado bajo el nombre de
Cesamet.
• Cesamet es un producto de Meda Pharmaceuticals, subsidiaria
en Estados Unidos de Meda AB, una empresa farmacéutica de
Suecia. Cesamet es una marca registrada de Valeant
Pharmaceuticals North América y fabricada por Valeant Canada
LP, en Quebec.
• El Nabilona también se comercializa con las mismas
indicaciones en Canadá, Australia y Reino Unido.
• Cesamet se presenta en cápsulas de 0’5mg o 1mg de nabilona
• Costo de Tratamiento US$ 20/capsula x 1 mg. Costo anual US$
4000

5/7/2018
Los cannabinoides sintéticos en medicina
40
Sativex
• Delta 9 Tetrahidrocannabinol 2.7mg / Cannabidiol
2.5 mg(Sativex)
Aprobado por Canada en 2006 con condiciones y en
paises europeos en 2010.
Fabricante: Bayer Company
Droga de prescripción (Schedule 2, DEA)
Uso: Uso en inhalador (8 pulverizaciones/dia) en
sindrome de vejiga hiperactiva, y esclerosis multiple.
Costo de Tratamiento 1 vial /10 dias US# 124.95, o US%
375 mensual

5/7/2018
Planta de cannabis atrae notoriedad y
controversia
41

• Su uso ha sido planteado como ultimo recurso para

enfermedades en las que los recursos médicos y
farmacológicos han fallado: nauseas y vómitos intratables con
quimioterapia para el cáncer, o anorexia en pacientes con
SIDA.
• Esta es la misma sustancia utilizada para uso recreacional o
abuso (adicción), por ello tiene los mismos efectos y riesgos
(Zavaleta,2017)

Bostwick J. Blurred Boundaries: The therapeutics and politics of medical marijuana.

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Mayo Clinics procceedings. 2012; 87 (2): 172-186.
Planta de cannabis atrae notoriedad y
controversia
42

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Calderon Farah (2016) Guía Introductoria a los Estudios Clínicos con Cannabis
Planta de cannabis atrae notoriedad y
controversia
Dada la fase en que se encuentran y los resultados clínicos acumulados, en los 43
próximos meses esos productos se irán incorporando, en los países respectivos, a los
listados de medicamentos autorizados, allí donde la legislación no lo impida o lo
autorice expresamente. Y ello sin contar otros estudios clínicos que aun no involucran
marca alguna. Al menos

5/7/2018

Calderon Farah (2016) Guía Introductoria a los Estudios Clínicos con Cannabis
 44

Calderon Farah (2016)

Guía Introductoria a los Estudios Clínicos
\con Cannabis

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 45

Carlos Alberto Saavedra Castillo

carlsaav@Telefonica.net.pe 5/7/2018