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Antecedentes y perspectivas
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Psicofármacos
▫ El diagnóstico preciso juega un papel importante en la
selección de los tratamientos.
Historia clínica.
Diagnóstico mediante criterios clínicos.
Enfermedades y condiciones mentales susceptibles de
tratamiento farmacológico.
Conocimiento de dosis, efectos indeseables,
interacciones farmacológicas.
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Generalidades de Acción de
Psicofármacos
• Acción de psicofármacos en SINAPSIS y en particular
en aquellas VÍAS QUE UTILIZAN AMINAS O
AMINOÁCIDOS como neurotransmisores.
• La mayoría de los fármacos ACTÚAN A NIVEL DEL
ESPACIO PRESINÁPTICO influyendo en LOS NIVELES
DEL NEUROTRANSMISOR EN LA HENDIDURA
SINÁPTICA, O ALTERANDO EL ESTADO FUNCIONAL
DE LOS RECEPTORES POSTSINÁPTICOS.
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ATV
Un ejemplo de DESINHIBICIÓN. Las neuronas DA en el área tegmental ventral (VTA) se proyectan a la zona mesolímbica.
Las Neuronas GABA , inhiben en el ATV , los impulsos neuronales DA . Los opioides (por ejemplo, metencefalina )
estimulan a los receptores opiáceos μ en el ATV , , causando la inhibición de las neuronas GABA que resulta en la
DESINHIBICIÓN (activación) de las neuronas DA y el aumento de liberación de DA en el Núcleo de Accumbens.
Los Agonistas Cannabinoides (CB) (por ejemplo, de tetrahidrocannabinol, THC) también desinhiben esta vía a través de la
activación de CB1 receptores localizados en las neuronas GABA. Este efecto está relacionado con la dependencia la
responsabilidad de los fármacos opioides
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Vías Dopaminergicas
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Farmacología en Neuronas
Dopaminergicas:
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Farmacología de Receptores
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dopaminergicos en el SNC
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Antipsicoticos
• 1950: Desarrollo de fenotiazinas– Clorpromazina (
antihistaminico/antihelmintico)
• 1970: Desarrollo de Atípicos , definido obre la base de
reducción de EPS en Modelos animales
• 1980: redescubierta la “Clozapina “
• 1990: Introducción de nueva generación de antipsicoticos
atípicos: amisulprida, olanzapina, quetiapina, risperidona,
sertindol, ziprazidona
• 2000: Introducción del Primer antagonista parcial de
Dopamina: Aripiprazol
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Hipótesis Dopaminergica
• El sistema dopaminergico juega un rol importante en
la acción de las drogas antipsicoticos
• Antipsicoticos incrementan el “Turnover” de
Dopamina
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Hipótesis Dopaminergica
• El sistema dopaminergico juega un rol importante en
la acción de las drogas antipsicoticos
• Antipsicoticos incrementan el “Turnover” de DA
cerebral
• Afinidad de antipsicoticos por receptores
dopaminergicos ( Antagonismo)
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Antipsicoticos
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y la potencia clínica
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Clasificación de antipsicoticos
Típicos o de
1ra generación:
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Clasificación de antipsicoticos
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Tratamiento en esquizofrenia
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Caso clinico
• Ricardo,30 años, leptosómico, casado, arquitecto con antecedentes familiares
psiquiátricos dados por un hermano y la madre ,con ingresos hospitalarios y
tratamiento de terapia electroconvulsiva.
• Desde hace unos dos meses se le ha visto distraído en el trabajo prácticamente no
habla con nadie y ha descuidado su vestuario; parece como si nada le interesara.
• En días pasados le comunicó a su jefe en forma descompuesta que el tenia
derecho a vivir su vida en privado y que no permitía que hicieran público sus
pensamiento a través de a televisión.
• La víspera de su ingreso todos se alarmaron cuando fue al trabajo con un casco
protector de motociclista refiriendo que lo tenía forrado de plomo por dentro.
• En la consulta vemos un paciente con barba de varios días ,que rechaza la
entrevista con el argumento de que no está enfermo. Dice que todo cuanto le pasa
es fruto de los aparatos que controlan sus ideas y le imponen pensamientos
extraños que “escucha dentro de su cabeza en forma de eco “ . Sabe que todo
cuanto hace es ajeno a su voluntad y no puede pensar cosas privadas porque
después las difunden por televisión. Esto lo expresa sonriendo inadecuadamente.
• Los familiares refieren que antes de enfermar era un joven sociable, amistoso y de
magnifico carácter. No se evidencian factores ambientales significativos
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Antidepresivos
• 1950: Iproniazida (IMAO) desarrollado originalmente
como antituberculostatico(1957)
• Imipramina (ATC) desarrollado originalmente como
análogo de la clorpromazina
• IMAO y ATC tiene la común propiedad de actuar con
sistemas ( DA, NA, 5-HT)
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sobre neuronas :
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Hipótesis Monoaminergica de la
Depresión
• 1960:Hipotesis monoaminergica basada en acción de drogas (reserpina se
observa que causa depresión y los antidepresivos alivian la depresión).
• Schildkraut-propone que las catecolaminas (NA y DA) están disminuidas
en la depresión y amentadas en la manía
• Ashcroft, asume que la 5-HT esta disminuida en la depresión. Esto llevó al
desarrollo de la 5-HT-fármacos selectivos en la década de 1970 como
resultado de la recaptación de serotonina, inhibidores selectivos de la
absorción (ISRS)
• Evolución en los modelos en ultimas décadas , desde el volumen de
neurotransmisor en sinapsis, regulación de receptores y cambios
intracelulares .
• Una formulación actual propone que un mecanismo común de acción
antidepresiva es logar aumentar la neurotransmisión 5-HT por alteración
de la sensibilidad del receptor
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Tratamiento de la depresion07/05/2018
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From: Comparative Benefits and Harms of Second-Generation Antidepressants: Background Paper for the
American College of Physicians
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ISRS
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EFICACIA:
El tratamiento agudo del episodio de la depresión: Respuesta 55-70% , Retraso de acción de10-20.
■ Eficaz en la prevención de recaídas.
■ ¿Necesita dosis adecuada (125-150 mg de imipramina o equivalente)-requiere ajuste de la dosis
(inconveniente para médico y paciente).
■ Útiles en adultos, agitación, puede ser más eficaz en la depresión grave en los pacientes hospitalizados
en comparación con los ISRS.
■ Menos útil en los ancianos, psicótica, una enfermedad física, aquellos con antecedentes de trastorno
bipolar el desorden y el suicidio.
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EFICACIA:
En el tratamiento agudo del episodio de la depresión: Respuesta en 55-70% .
■ Retraso o demora de la respuesta en 10-20 días
■ Eficaz en la prevención de recaídas.
■ Poca evidencia de dosis-respuesta en el rango de dosis habitual: menos necesidad de
ajustar la dosis.
■ Útiles en los ancianos, la depresión con ansiedad / OCD, los pacientes suicidas (más
seguro en caso de sobredosis que los antidepresivos tricíclicos
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Caso Clínico
• Ramón, 35 años, atlético casado, dirigente, decimosegundo grado, sin
referencias de familiares con antecedentes psiquiátricos. Es traído a la
consulta por su esposa quien refiere que desde el accidente en que
perdiera la vida su pequeño hijo, se ha mostrado muy triste, llora con
frecuencia, casi no come y pasa las noches prácticamente sin dormir.
• Ha dicho que lo mejor sería matarse y ha descuidado su presencia
permaneciendo varios días sin afeitarse ni bañarse. Dejó de ir a su trabajo,
pues decía que no tenía objetivo. En la entrevista apreciamos un paciente
encorvado, con expresión facial de tristeza, que habla lentamente, dice oír
voces que le llaman asesino y haber perdido 9 kg de peso en un mes.
• Manifiesta la idea que su hijo murió, por su culpa , ya que él conducía el
auto cuando ocurrió el accidente fatal. Siempre fue una persona muy
exigente consigo mismo y dado a recriminarse.
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activación propagada)
• Se produce tras una INDUCCIÓN localizada de
estimulaciones eléctricas repetidas, pero
subconvulsivas,………. ACTIVACIÓN DE MECANISMOS
ADAPTATIVOS SINÁPTICOS FISIOLÓGICOS....... en varios
niveles del SNC.
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ESX
DFH, CBZ
LTG
G-T Ca++ r.GABA-A
AV BZD, barbitúricos
Na+ VB GABA
GP r. AMPA
barbitúricos
Indicaciones:
- TCG: CBZ, AV, FNB, DFH
- Ausencias: ESX, AV, Clonazepam, LT
- parciales: CBZ, AV, DFH, LT, GP
- mioclonías: clonazepam, AV
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Porcentaje de Prescripción como 07/05/2018
Monoterapia o Polifarmacia
90
Monoterapia 78
80
Polifarmacia
70 64
% of Pacientes
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50
40 36
30 22
20
10
0
Litio Ácido Valproico
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Caso Clinico
• Paciente picnico de 36 años, carnicero, octavo grado , casado y sin
antecedentes psiquiátricos. Desde hace unos quince días y sin que se
evidencien causas desencadenantes se ha sentido triste , desanimado ,
muy cansado y ha dejado de concurrir a su trabajo, refiriendo que no
podía atender al público.
• En la noche se despierta muy de madrugada y no se puede dormir más, la
familia lo nota poco comunicativo y ha dicho ocasionalmente que la vida
no vale la pena. En la entrevista encontramos un hombre lento en su
pensamiento y sus movimientos , refiere que no sabe lo que le ocurre ,
pues antes era alegre , optimista de muchas ideas y ahora todo lo
atemoriza, se siente una carga para su familia y considera que sus días
están contados por “ una mala enfermedad “ cuyo “ diagnóstico” sustenta
en que ha perdido 20 libras en los últimos días. Le parece que sus ideas
están como “ frenadas” , solamente piensa acerca del suicidio de su padre
y ha planeado hacer lo mismo
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Ansioliticos
Benzodiacepinas de acción
Ansiolíticos ultracorta,corta , larga.
Relajantes musculares Los de acción corta producen más
dependencia, que las de acción
Anticonvulsivantes larga.
Las de acción corta producen más
Hipnótico
abstinencia que los de acción larga.
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Benzodiacepinas, No benzodiacepinas
y lugar de acción
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Benzodiacepinas
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Benzodiacepinas: farmacocinética
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Benzodiazepinas en ANSIEDAD: 07/05/2018
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Tratamiento psicofarmacológico de TA
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Tratamiento psicofarmacológico de TA
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Tratamiento psicofarmacologico de TA
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Caso Clinico
• Juan, 38 años, casado, Odontoestomatologo, antecedentes familiares psiquiátricos
y referencias de nerviosismo, inseguro, inestable e hiperactivo.
• H a sido tratado en dos ocasiones anteriores por Psiquiatras y recibió tratamiento
ambulatorio de 2 – 3 meses en cada ocasión. Su primer episodio a los 24 años
coincidiendo con su divorcio y el segundo a los 28 años cuando presento dificultad
en su adaptación laboral . El motivo de consulta actual “intranquilidad y
desesperación”
• Desde hace dos meses nota dificultad para conciliar el sueño y se irritaba con
facilidad, posteriormente se añade palpitaciones, opresión precordial, molestias
digestivas y sudoración en palmas de manos.
• Expectante de recibir una ,mala noticia. Tres días atrás con súbita falta de aire,
opresión precordial y temor de muerte inminente
• Visto en emergencia le administran diazepan, y le sugieren vaya al Psiquiatra
• En la entrevista sujeto intranquilo , que habla rápido y manifiesta su preocupación
de que puede enloquecer, ya que considera que esta perdiendo el control . Se
identifica factor de estrés dificultad interpersonal con su suegra.
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Caso clinico
• Una mujer de 43 a. acude al Servicio de Urgencias. Se siente
cansada y sin fuerzas para vivir. Responde con lentitud a las
preguntas, en un tono de voz bajo. Dice encontrarse muy
triste desde hace dos meses, lo dice con precisión. Ha
perdido interés por la vida, se nota distinta, como si no le
importara nada, ni siquiera lo que hagan su marido o sus
hijas, aunque no quiere verlos sufrir. Tiene muy poco
apetito, ha perdido casi 5 kg en un mes. Tarda mucho en
quedarse dormida y se despierta varias veces por la noche.
Se siente inútil y un estorbo en casa. Piensa en la muerte,
aunque no quiere quitarse la vida, porque ello va contra sus
creencias religiosas. Nunca antes le había ocurrido algo
parecido
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