nanopartículas se utilizan en bioaplicaciones como la terapéutica, 1 anti-2
microbialagents, transfecciónvectores, 3 y etiquetas fluorescentes.4 A pesar del rápido progreso y la pronta aceptación de la nanobiotecnología, aún no se ha establecido el potencial de efectos adversos para la salud debidos a la exposición prolongada a diversos niveles de concentración en humanos y el medio ambiente. Sin embargo, se espera que el impacto ambiental de los nanomateriales aumente sustancialmente en el futuro. En particular, el comportamiento de las nanopartículas en el interior de las células sigue siendo un enigma, y hasta ahora no se han comprendido las respuestas metabólicas e inmunológicas inducidas por estas partículas. La nanotoxicología toma este desafío para descifrar los eventos moleculares que regulan la bioacumulación y la toxicidad de las nanopartículas. Las nanopartículas de plata (Ag-np) han ganado mucha popularidad recientemente debido al amplio espectro de actividad antimicrobiana.5 7 Los catéteres impregnados de plata8 y los vendajes para heridas9 se usan en aplicaciones terapéuticas. A pesar del amplio uso de Ag-np en apósitos para heridas, que pueden causar una fácil entrada en las células, hay muy pocos informes sobre la toxicidad de las nanopartículas de plata. Nuestro estudio tiene como objetivo desentrañar los eventos celulares que ocurren con la exposición a nanopartículas de plata. Además, los mecanismos implicados en la toxicidad de las nanopartículas para los microorganismos también pueden ser activos en los seres humanos. Se espera que el área de superficie más grande y el tamaño más pequeño de las nanopartículas aumenten la actividad in vivo. Aunque algunos grupos de investigación han investigado la toxicidad de los nanocompuestos y nanopartículas de plata en líneas celulares para estimar la viabilidad y la generación de especies de oxígeno reactivo (ROS), 10 13 se sabe poco sobre los mecanismos de toxicidad de las nanopartículas de plata. Informes recientes han establecido la participación de la vía de la quinasa jun-N terminal (JNK) dependiente de las mitocondrias en la toxicidad Ag-np.14 Los experimentos in vivo en ratas han establecido cambios en la función pulmonar y la inflamación.15 Hemos informado que las nanopartículas de plata estabilizadas con almidón y BSA inducen defectos de desarrollo distintos en los embriones de pez cebra.16 Sin embargo, los objetivos principales de Ag-np y los patrones de distribución permanecen sin explorar. Aquí se establece un esfuerzo por comprender varios pasos en la toxicidad de nanopartículas de plata estudiando el efecto del Ag-np recubierto de almidón sobre la viabilidad celular, la producción de ATP, el daño al ADN, las aberraciones cromosómicas y el ciclo celular. RESUMEN Las nanopartículas de plata (Ag-np) se utilizan cada vez más en apósitos para heridas, catéteres y diversos productos para el hogar debido a su actividad antimicrobiana. La toxicidad de las nanopartículas de plata recubiertas de almidón se estudió utilizando células de fibroblastos de pulmón humano normales (IMR-90) y células de glioblastoma humano (U251). La toxicidad se evaluó mediante cambios en la morfología celular, la viabilidad celular, la actividad metabólica y el estrés oxidativo. Ag-np redujo el contenido de ATP de la célula causando daño a las mitocondrias y aumentó la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) de una manera dependiente de la dosis. El daño en el ADN, medido por electroforesis en gel de una sola célula (SCGE) y ensayo de micronúcleo bloqueado por citocinesis (CBMN), también fue dependiente de la dosis y más prominente en las células cancerosas. El tratamiento con nanopartículas causó la detención del ciclo celular en la fase G2 / M posiblemente debido a la reparación del ADN dañado. La tinción con yoduro de propidio (Annexi-V) no mostró apoptosis ni necrosis masivas. El análisis por microscopía electrónica de transmisión (TEM) indicó la presencia de Ag-np dentro de las mitocondrias y el núcleo, lo que implica su participación directa en la toxicidad mitocondrial y el daño del ADN. Se propone un posible mecanismo de toxicidad que implica la interrupción de la cadena respiratoria mitocondrial por Ag-np que conduce a la producción de ROS e interrupción de la síntesis de ATP, que a su vez causa daño en el ADN. Se anticipa que el daño en el ADN se ve aumentado por la deposición, seguido de las interacciones de Ag-np con el ADN que conduce al paro del ciclo celular en la fase G2 / M. La mayor sensibilidad de las células U251 y su detención en la fase G2 / M podrían explorarse más para evaluar el uso potencial de Ag-np en la terapia del cáncer.
PALABRAS CLAVE: nanopartícula de plata · citotoxicidad · genotoxicidad
· daño en el ADN · micronúcleo · detención del ciclo celular.’
las nanopartículas se utilizan en bioaplicaciones
como : terapéutica , agentes antimicrobianos vectores de transfección y etiquetas fluorescentes.