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CARBAMAZEPINA
REGISTRO : 201307065
2018
INDICE
INTRODUCCIÓN .................................................................................................... 1
CONCEPTO ............................................................................................................ 2
HISTORIA ............................................................................................................... 2
PROPIEDADES ...................................................................................................... 2
FARMACOCINÉTICA ............................................................................................. 3
INDICACIONES Y POSOLOGIA............................................................................. 5
INTERACCIONES................................................................................................. 10
INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA............................................................................ 17
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Concepto
Historia
Propiedades
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anticonvulsivo entre algunos días y varios meses. En el caso de antineurálgico, su
inicio varía entre 24 y 72 horas.
Mecanismo de acción
Farmacocinética
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excreta en la leche materna alcanzándose unos niveles del 60% de los niveles
maternos. El volumen de distribución aparente oscila desde 0.8 a 1.9 l/kg.
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farmacocinética de la carbamazepina en pacientes con disfunción renal o
hepática.
INDICACIONES y POSOLOGIA
Niños de 6 a 12 años: inicialmente 100 mg por vía oral dos veces al día (o
10 mg/kg/día administrados en dos veces. Estas dosis se deben aumentar
en 100 mg/día a intervalos de 1 semana hasta alcanzar la máxima
respuesta terapéutica. La dosis máxima se debe repartir en 3 o 4
administraciones. La dosis usual de mantenimiento es de 15 a 30 mg/kg/día
no recomendándose pasar de los 1000 mg/día.
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alcanza un control adecuado, se recomienda comprobar los niveles
plasmáticos del fármaco. Se desconoce la seguridad de dosis superiores a
los 35 mg/kg.
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Tratamiento del hipo persistente: Administración oral:
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
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mayor en los pacientes tratados con carbamazepina que en la población e
general. Se recomienda una determinación de los parámetros hematológicos
antes de iniciar un tratamiento, realizando controles periódicos una vez iniciado el
mismo. Si un paciente desarrolla neutropenia o trombocitopenia o se observa una
supresión significativa de la función de la médula ósea, se debe discontinuar la
carbamazepina. La carbamazepina se debe utilizar con precaución en los
pacientes en enfermedades hepáticas debido a que el fármaco se metaboliza en el
hígado. También se han comunicado casos de toxicidad hepática intrínseca,
caracterizada por ictericia, rash y eosinofilia. Esta toxicidad hepática podría ser la
consecuencia de una hipersensibilidad a la carbamazepina por parte de algunos
pacientes. Se recomienda la determinación de la función hepática antes de iniciar
un tratamiento con la carbamazepina y a intervalos períodos una vez instaurado el
tratamiento.
INTERACCIONES
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El uso concomitante carbamazepina con contraceptivos hormonales (estrógenos,
anticonceptivos orales o implantes subdérmicos) puede hacer menos efectiva las
medidas anticonceptivas, habiéndose comunicado embarazos no deseados. Los
fármacos que inducen la isoenzima hepática CYP3A4 como es el caso de la
carbamazepina incrementan el metabolismo de los modificadores selectivos de los
receptores estrogénicos que son metabolizados por esta isoenzima (por ejemplo el
tamoxifeno y el toramifeno) reduciendo su eficacia terapéutica.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas que pueden presentarse con la carbamazepina son bien
conocidas. Las más graves y frecuentes se refieren la sistema hematológico, el
hígado, la piel y el sistema cardiovascular. Si estas reacciones revistiesen una
gravedad tal que fuera necesario discontinuar el fármaco, el médico debe tener en
cuenta que una abrupta retirada puede desembocar en un recrudecimiento de las
crisis epilépticas incluso un estado epiléptico potencialmente fatal. Sin embargo,
no hay evidencia de que la carbamazepina produzca adicción ni dependencia
física o psicológica. Las reacciones adversas más frecuentes particularmente en la
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fase inicial de tratamiento son los mareos, somnolencia, ataxia y náuseas/vómitos.
Para minimizar estos efectos se debe comenzar con dosis bajas aumentando
progresivamente las mismas. En los primeros días de tratamiento e
inmediatamente después de un aumento de la dosis, puede aparecer somnolencia
durante unos días. Otros efectos de la carbamazepina sobre el sistema nervioso
central incluyen visión borrosa, confusión, cefaleas, fatiga, diplopía o alucinaciones
visuales. Con el tiempo, estos efectos adversos desaparecen, pero pueden volver
si las dosis del fármaco son excesivas para el paciente en cuestión. Otras
reacciones adversas descritas en la literatura son alteraciones de la coordinación
u oculomotoras, nistagmo, alteraciones del habla, movimientos anormales
involuntarios, agitación, neuritis periférica, parestesias, depresión, tinnitus e
hiperacusia.
La dosis letales más bajas conocidas en adultos son de 3,2 g (una mujer de 24
años murió de un paro cardíaco y un hombre de 24 años murió de neumonía y
encefalopatía hipóxica) mientras que en niños, son de 4 g (una niña de 14 años de
edad, murió de un paro cardíaco), y 1,6 g (una niña de 3 años de edad, murió de
neumonía por aspiración).
Los primeros signos y síntomas aparecen después de 1-3 horas, siendo los más
desctacados los trastornos neuromusculares. Los trastornos cardiovasculares
generalmente son más leves, y las complicaciones cardíacas graves ocurren
solamente cuando las dosis son muy altas.
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Respiración: respiración irregular, depresión respiratoria.
Sistema cardiovascular: Taquicardia, hipotensión o hipertensión, shock,
trastornos de la conducción.
Sistema nervioso y neuromuscular: Deterioro de la conciencia que van
aumentando en severidad hasta el coma profundo. Convulsiones,
especialmente en niños pequeños. Inquietud motora, espasmos
musculares, temblor, movimientos atetoides, opistótonos, ataxia,
somnolencia, mareos, midriasis, nistagmus, adiadococinesia, balismo,
alteraciones psicomotoras, dismetría. Hiperreflexia inicial, seguido de
hiporreflexia.
Sistema gastrointestinal: Náuseas, vómitos.
Sistema urinario: anuria o oliguria, retención urinaria.
Hallazgos de laboratorio: leucocitosis, disminución del recuento de
leucocitos, glucosuria, y acetonuria. El EEG puede mostrar arritmias.
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Mantener las vías respiratorias libres; recurrir, en caso necesario, a la
intubación endotraqueal, la respiración artificial, y la administración de
oxígeno.
Hipotensión, shock: Mantener las piernas del paciente levantadas y
administrar un expansor de plasma. Si la presión arterial no aumenta a
pesar de las medidas adoptadas para aumentar el volumen de plasma,
debe ser considerado el uso de sustancias vasoactivas.
Convulsiones: Diazepam o barbitúricos.
Advertencia: El diazepam o barbitúricos pueden agravar la depresión
respiratoria (especialmente en niños), hipotensión y coma. Sin embargo, los
barbitúricos no se deben usar si los fármacos que inhiben la monoamino
oxidasa también han sido ingeridos por el paciente, ya sea en sobredosis o
en la terapia reciente (dentro de 1 semana).
Vigilancia: La respiración, la función cardíaca (monitorización ECG), la
presión arterial, la temperatura corporal, los reflejos pupilares, y la función
renal y de la vejiga deben ser vigilados durante varios días.
Una anemia aplásica completamente desarrollada requerirá su caso, un
control y terapia intensiva, por lo que se debe buscar consulta especializada
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Desde entonces el tratamiento de un gran número de enfermedades se vio
beneficiado, aunque, debido a la aparición de efectos adversos, el proceso de
desarrollo de los medicamentos se volvió más complejo y largo.
Investigación preclínica
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Ensayos en organismos vivos (in vivo).
Estudios que se realizan en células y tejidos desde recipientes de vidrio o
plástico (in vitro).
Formulación del medicamento para uso en pruebas clínicas (CMC).
Estudios de farmacología y toxicología, cuyos resultados deben ser
entregados a las agencias reguladoras correspondientes, quienes son los
que autorizan los ensayos clínicos en humanos.
Investigación clínica
Antes de iniciar esta fase, los investigadores deben entregar a los agentes
reguladores (FDA para Estados Unidos, EMA para Europa y AEMPS para España)
el documento de Proceso de Investigación de un Nuevo Medicamento, IND por
sus siglas en inglés, en el cual se reúne la información detallada de la
investigación:
Resultados preclínicos.
Estructura química.
Modo de actuación.
Toxicidad y efectos secundarios de los ensayos hechos en animales.
Este documento, además, debe incluir un protocolo del ensayo clínico en humanos
que se desea llevar a cabo:
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Tras recibir la autorización del ente correspondiente, la etapa clínica atraviesa una
serie de fases.
Fase 1
Fase 2
Fase 3
Fase 4
Registro y autorización
Lanzamiento y seguimiento
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ANEXOS
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