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TEMA:
INTEGRANTES:
CATEDRÁTICO
Se han desarrollado muchos antifúngico derivados de los polienicos de los cuales son
los más importantes: anfotericina B y niastina.
ESTRUCTURA QUÍMICA
MECANISMO DE ACCIÓN
ESPECTRO ANTIFUNGICO
La anfotericina B es un fármaco fungicida que actúa sobre la mayor parte de las cepas
de Cándida a excepción de C.lusitanae y cierta tolerancia con C.lypolitica, C.
guilliermondi y C. parapsilosis. También actúa sobre
C.neoformans,.aspergilius,Zygomicetes, Trichosporon, M.furfur, S.Schenckii. Tiene
una excelente cobertura contra la micosis endémica H capsulatum, B.dermatidis,
C.immitis, P barasilensis, y los agentes de la feohifomicosis.
MECANISMO DE RESISTENCIA
A pesar del uso de polienicos por más de 35 años en el mercado , la resistencia a estos
compuestos es muy rara.
FARMACOCINETICA
Los polienicos tienen escasa absorción por el tracto gastrointestinal , por lo que se han
desarrollado sólo formulaciones parenterales. La farmacocinetica diferenciada de los
cuatro derivados de anfotericina B, permite la posibilidad de modificar la dosis del
antifungico al combinarlos con estructuras lipidicas para de esta manera disminuir la
toxicidad y aumentar su vida media.
FARMACOPATOLOGIA
USOS CLÍNICOS
La anfotericina B se usa en infecciones micoticas aistemicas como candidiasis
diseminada, criptotocosis meninges, aspergilosis diseminada, blastomicosis pulmonar o
diseminada, coccidiodomicosis pulmonar y extrapulmonar, histoplasmosis pulmonar o
diseminada, paracoccidioidomicosis y esporotricosis.
CONTRAINDICACIONES
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
GRISEOFULVINA
Actúa inhibiendo la mitosis celular durante la metafase. Por lo tanto es eficaz en hongos
con crecimiento activo como dermatofitos, microsporum, Trichophyton,
Epiderrmophyton.
Biodisponibilidad –100%
Eliminación—fecal al 40%
Se usa para tratar omicomicosis, tiña de piel o del cabello, y debe tenerse cuidado si hay
hipersensibilidad al fármaco.
LOS AZOLES
Son antifingicos de origen sintético que derivan de su gran mayoria del grupo químico
imidazol se clasifican en imidazoles y triazoles. Los imidazoles se dividen en
antifungicos de uso sistémico: miconazol y el ketoconazol, o topico: bifonazol ,
clotrimazol, econazol,flutrimazol, sertaconazol,tioconazol.Los principales
representantes de los triazoles son el itraconazol, fluconazol , y voriconazol.
MECANISMO DE ACCIÓN
ESPECTRO ANTIFUNGICO
Los azoles son excelentes antifúngico contra Albicans, sin embargo son resistentes las
cepas no albicans como C. tropicalis y C. glabrata. C. Krusei es resistente a fluconazol
pero sensible a miconazol , ketoconazol o itraconazol .Cryptoccus neoformans es más
sensible a fluconazol .Voriconazol tiene excelente cobertura contra Aspergillus spp ,
Candida spp y Fusarium spp.
MECANISMO DE RESISTENCIA
FARMACOCINETICA
Todos los azoles de uso sistémico tienen una buena biodisponibilidad luego de la
ingestión oral .Se han desarrollado formulaciones parenterales para fluconazol y
voriconazol . Presentes metabolización hepática, y variada excreción renal, biliar y
fecal.
FARMACOPATOLOGIA
Los azoles producen cefalea, mareos, fotofobia, nausea y vomito entre el 5 y 10% de los
pacientes que usan formulaciones sistémicas; y afectación cutánea como prurito y rash
en menos del 5% de los pacientes con uso tópico. Aumento asintomático de las amino
transferasas hepáticas entre el 2-10% de los pacientes. El ketoconazol puede dar
impotencia, disminución del libido, ginecomastia, e irregularidades menstruales. El
itraconazol puede dar hipopotasemia edema o hipertensión .Voriconazol provoca en
aproximadamente el 30% de los pacientes visual transitoria dentro de la primera hora de
la ingestión oral o parenteral del mismo, por lo que se recomienda no conducir
vehículos cuando se administre este antifúngico.
USOS CLÍNICOS
Los azoles poseen un amplia recomendación en el tratamiento de las enfermedades
micoticas , mas cada uno de sus representantes tienen sus particulares indicaciones.
AZOLES TÓPICOS
Existen en varias formulaciones para uso tópico como cremas, cremas vaginales,
ungüentos, polvos, lociones, óvulos y supositorios. Los más importantes de uso en
nuestro mercado son:
Bifonazol
Clotrimazol
Econazol
Flutrimazol
Miconazol
Oxiconazol
Sertaconazol
Ticonazol
Los azoles tópicos se aplican una o dos veces al día para el manejo exclusivo de
dermatofitos y cándidas. Se hallan indicados en micosis cutánea, cutaneomucosa,
candidiasis oral, y candidiasis genital. La absorción a través de los depósitos es mínima;
ocasionalmente producen eritema, escozor , formación de ampollas , edema , urticaria.
ALILAMINAS
Son antifúngico de origen sintetico , de los que se han desarrollado dos compuestos , la
terbinafina y la naftilina.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los alilaminas son inhibidores de la síntesis del colesterol por inhibición de la enzima
escualeno-epoxidasa , en uno de los primeros pasos de la síntesis del ergosterol. La
acción fungicida se explica por la acumulación del escaleno en la pared del hongo
llevando a un aumento de la permeabilidad y a la disrupción de la estructura celular.
ESPECTRO ANTIFUNGICO
MECANISMO DE RESISTENCIA
Es muy raro el aparecimiento de resistencia por los patógenos sensibles a las alilaminas.
FARMACOCINÉTICA
La terbinafina se absorbe muy bien por el tracto gastrointestinal, mantiene una vida
media prolongada y un excelente volumen de distribución, lo que le permite ingresar
fácilmente a los tejidos.
FARMACOPATOLOGIA
USOS CLÍNICOS
Las formulaciones tópicas se las indica en dermatofitosis, tinea pedís, tinea cruris, tinea
corporis, pitiriasis versicolor. La terbinafina por vía oral, se la recomienda en:
dermatofitosis, tineas y pitiriasis que hayan fracasado al tratamiento tópico. Es un
excelente fármaco en el tratamiento de las onicomicosis durante doce semanas.
FLUCITOSINA
ESPECTRO ANTIFUNGICO
MECANISMO DE RESISTENCIA
FARMACOCINÉTICA
Su absorción por vía oral, la disminuye los antiácidos y los alimentos. También se
dispone de formulaciones parenterales.
FARMACOPATOLOGIA
USOS CLÍNICOS
La flucitosina se indica en la meningitis criptococicas , infecciones diseminadas como
endocarditis , peritonitis , endolfalmitis , causadas por C.tropicalis , C.parasiplosis ,
C.kruseii o C.guillermondii. En la cromomicosis como monoterapia.
MISCELÁNEO
TOLNAFTATO
CICLOPIROX
El ciclopirox (en forma de olamina) es un antifúngico tópico con una actividad similar a
la de los imidazoles. Se utiliza en el tratamiento de la tinea pedis, tinea cruris, tinea
corporis y tinea versicolor. La solución al 8% se utiliza en el tratamiento de la
onicomicosis leve o moderada en pacientes inmunocompetentes.
MECANISMO DE ACCIÓN
FARMACOCINÉTICA
HALOPROGINA
El uso principal del fármaco es para la tinea pedis, aunque el índice de curaciones es del
80%, lo que la hace equiparable al tolnaftato. También se usa en tinea cruris, tinea
corporis, tinea manuum y tinea versicolor. La haloprogina también se usa para
infecciones mucocutáneas.
CANDIDIASIS
Cándida es un género de hongos unicelulares también llamados levaduras. La especie
de Cándida más significativa por su importancia clínica de género es Cándida albicans.
Las infecciones causadas por hongos se denominan micosis. Cándida albicans es un
comesal de las mucosas humanas, habitual de la microflora cutánea, bucal y vaginal.
Las micosis causadas por Candida albicans o por otras especies de Candida se
denominan (candidiasis) especialmente en pacientes con inmunosupresión.
Actúa como patógeno oportunista cuando las defensas inmunitarias están disminuidas,
ya sea por causas yatrógenas o patológicas. En sus formas leves, la candidosis bucal es
frecuente en los lactantes y las personas con dentadura postiza; en cuanto a la
vulvovaginitis candidósica, puede presentarse en mujeres sanas, especialmente en las
embarazadas y en quienes están tomando antibióticos orales o anticonceptivos orales.
Las lesiones cutáneas afectan preferentemente a los pacientes con diabetes u otras
enfermedades debilitantes crónicas, como el hipoparatiroidismo o diversas inmuno-
deficiencias congénitas. Cándida albicans puede producir también infecciones
secundarias en algunas dermopatías primarias.
TIPOS DE CANDIDIASIS
CANDIDIASIS ORAL
TRATAMIENTO
NISTATINA
Oral.
Estudios clínicos limitados en prematuros y recién nacidos con bajo peso indican que 1
ml cuatro veces al día es eficaz. En infantes y niños pequeños, se recomienda aplicar la
mitad de la dosis en cada lado de la boca.
Niños y adultos: Se han empleado dosis que varían entre 1 y 6 ml cuatro veces al día.
La suspensión debe retenerse en la boca tanto como sea posible antes de deglutirla. El
tratamiento debe continuarse por lo menos 48 horas después de que los síntomas hayan
desaparecido. Si los síntomas empeoran o persisten (por lo menos 14 días de
tratamiento) se debe evaluar al paciente y considerar otro tipo de tratamiento
CLOTRIMAZOL
Es un agente antifúngico imidazólico, que se utiliza en el tratamiento de infecciones
producidas por varias especies de dermatofitos patógenos, hongos. Algunas de las
infecciones en las que el clotrimazol es eficaz son la tiña (dermatofitosis) y las
candidiasis oral y vaginal.
Administración oral
CANDIDIASIS SISTÉMICA
La candidiasis sistémica se esparce por todo el cuerpo y puede poner en peligro la vida.
La infección puede incluir el cerebro, el corazón, los riñones, los ojos, el hígado, el
tracto genital y las articulaciones. Esta forma ocurre con mayor frecuencia en personas
con recuentos bajos de glóbulos blancos (neutropenia).
TRATAMIENTO
Se utilizan muchos medicamentos que se clasifican en dos tipos: los tópicos (que actúan
solamente en el sitio donde son aplicados) y los sistémicos (que actúan en todo el
organismo). El tratamiento tópico es el predilecto para tratar la infección oral, vaginal o
de la piel, y por lo general funciona para casos de leves a moderados. Si no funciona, o
si los brotes se presentan con frecuencia, podrían necesitarse los tratamientos
sistémicos. Para tratar la candidiasis esofágica o la infección diseminada, siempre se
utilizan los tratamientos sistémicos.
KETOCONAZOLA
El Nizoral (ketoconazola) se toma en dosis de 200 ó 400 mg. una vez al día con bebidas
o alimentos ácidos. Deben evitarse los antiácidos. Tampoco debe tomarse al mismo
tiempo que otras terapias que contengan sustancias reguladoras o antiácidos, como el
Videx (ddI, didanosina). Puede no ser bien absorbido por las personas con problemas
intestinales o que no pueden comer mucho.
FUNGIZONE
FLUCONAZOLA
La fluconazola (Diflucan) se suele tomar en dosis de 200 mg el primer día y 100 mg una
vez al día de ahí en adelante. El tratamiento por lo general se hace durante 2 semanas
para la candidiasis oral o de la piel y 3 semanas para la infección esofágica. Algunos
estudios sugieren que la fluconazola es más eficaz que la ketoconazola, pero algunos
médicos todavía prefieren tratar las infecciones por hongos con otros medicamentos,
con el fin de reservar la potente fluconazola para usos futuros, en caso de que sea
necesario. Una vez que se desarrolla, las opciones de tratamiento que quedan son muy
limitadas.
CANDIDIASIS VULVOVAGINAL
La candidiasis es una infección ocasionada por hongos del género Cándida, de los
cuales C. albicans es el que se detecta más comúnmente. Se trata de la segunda causa
más frecuente de infección vaginal y afecta principalmente a mujeres con edades
comprendidas entre 20 y 45 años.
MANIFESTACIONES CLINICAS
TRATAMIENTO
AZOLES
ESTRUCTURAS QUIMICAS
Los triazoles poseen el mismo mecanismo de accion que los imidazoles pero un mayor
espectro antifugico y menos efectos secundarios en la actualidad exiten 5 ketoconazol.
Fluconazol, itraconazol, posaconazol y voriconazol
Mecanismo de accion
Los azoles actuan inhibiendo la enzima 14α- desmetilasa, al formar un complejo del
azol con una parte del citocromo P-450 del hongo. El bloqueo de esta enzima impide la
conversacion de lanosterol enb ergosterol, que es un componente fundamental de la
membrana citoplasmatica del hongo, produciendo una alteracion de la permieabilidad
de dicha membrana y la acumulacion de peroxidos que la dañan
ACTIVIDAD ANTIFUNGICA
El itraconazol tiene una exelente concentracion minima inhibitoria CMI frente a hongos
dermatifotos. Du actividad frente a las levaduras es mayor que la de fluconazol y,
ademas podria ser activo frente a algunas especies de Candida resistentes a este ultimo
aunque tambien carecen de actividad frente a C. krusei. La mayoria de las cepas de
Cryptococcus neoformans presenta unas CMI de 0.01-1.0 mg/l. los cigomicetos en
cambio, no son sensibles, como tampoco lo son las especies de Fusarium
El voriconazol tiene el enorme interes de ser activo frente a especies Candida resistencia
a los anteriores y activo frente apergillus
El posaconazol tiene una actividad in vitro similar a la del voriconazol que incluye
Candida spp
AZOLES DE APLICACIÓN TÓPICA
FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS
Entre los triazoles, el Ketoconazol es el único que suele emplearse de forma tópica.
Tiene un excelente espectro antifúngico frente a dermatomicosis, aunque generalmente
sólo es fungostático. Ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la tiña del cuerpo,
los pies, las manos y el perineo, así como en las candidiasis cutáneas y en la tiña
versicolor.
CITOMEGALOVIRUS
GANCICLOVIR
Es una analogo aciclico de la guanosina, con una actividad frente al CMV 10 veces
supeior a la del aciclovir. De echo, la prevencion y el tratamiento de las infecciones por
CMV son las pincipales indicaciones del ganciclovir
El mecanimos de accion del gancilcovir es similar del aciclovir tras ser transformado en
ganciclovir monofosfato por la ccion de enzimas viricas y posteriormente, en
ganciclovir-trifosfato, actua como finalizador de la cadena de ADN
FARMACOCINETICA
El ganciclovir puede administrarse tanto por via oral como por via intravenosa y,
excepcionalmente intraviterina. La biodisponibilidad oral del farmaco es escasa (inferior
10%), por lo que solo es eficaz por esta via cuando se administra dosis muy elevantes
(3g/dia) que supera la CI60 para el CMV
El farmaco se atribuye ampliamente por el organismo y alcanza conecntraciones en el
LCR del 30-68% de las plasmiticas, con una minima union a proteinas. Cruza la barrera
placentarias y se elimina por la leche materna. La semivida plasmatica es de 2-4 horas,
y se elimina casi en su totalidad sin modificaciones a traves del riñon, por lo que es
necesario disminuir la dosis en el caso de insuficiencia renal
REAACIONES ADVERSAS
VALGANCICLOVIR
FARMACOCINETICA
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos adversos son muy similares a los del ganciclovir oral. En concreto, la
incidencia de toxicidad medular grave es de aprocimadamente el 5%
INDICACIONES TERAPEUTICA
Es una analogo organico del pirofosfato inorganico, con actividad frente a una gran
variedad de virus
Tiene actividad frente a todos los virus herpes, incluidos los residentes a los analogos de
los nucleosidos, VIH y VHB
FARMACOCINETICA
Debe administrarse por via intravenosa puesto que por via oral no se absorve. No se
metaboliza, difunde bien a los tejidos, incluidos el LCR y el hueso, y se elimina de
forma exclusiva por la orina
REACCIOES ADVERSAS
INDICACIONES TERAPEUTICAS
DENGUE
La patogenia del dengue esta mediada por la lesión viral directa de las células
infectadas. En el caso de las formas hemorrágicas, el mecanismo lesional es indirecto y
está mediado por la acción de las citocinas liberadas durante la respuesta inmunológica.
La patogenia de la fiebre de dengue hemorrágica, y de su forma mas grave, el sindrome
de choque, es un proceso inmunopatológico cuyo requisito fundamental es la existencia
de inmunidad previa a la infección actual (por haber contraído previamente la infección
o por anticuerpos maternos).
El virus del dengue (virus DEN) pertenece al género Flavivirus, miembro de la familia
Flaviviridae (antes conocida como arbovirus del grupo B), que incluye 67 virus, de los
cuales 29 son patógenos para los humanos.
Los flavivirus (el prototipo de los cuales es el virus de la fiebre amarilla) son partículas
de simetría esférica de 37 a 50 nm de diámetro. Poseen una envoltura lipoproteica con
espigas superficiales cortas y una nucleocápside icosaédrica que contiene la proteína del
core y una sola hebra de ARN de polaridad positiva. Los viriones se acumulan en el
retículo endoplásmico y son liberados por exocitosis o lisis celular sin gemación.
El genoma viral codifica una proteína precursora de gran talla (3.300 aminoácidos).
Esta proteína es clivada a posteriori en diez proteínas virales: tres proteínas de
estructura y siete proteínas no estructurales. Las proteínas estructurales constituyen la
nucleocápside o proteína core (C), una proteína asociada a la membrana (M) y una
proteína de envoltura (E). Las proteínas no estructurales de los flavivirus se expresan en
las células infectadas y constituyen dianas para la producción de anticuerpos, pero
también desempeñan un papel en la inmunopatogénesis de la fiebre dengue
hemorrágica.
El virus DEN tiene cuatro serotipos conocidos. Aunque estos serotipos están muy
relacionados genéticamente,son antigénicamente diferentes y se denominan
numerándolos correlativamente (DEN-1, DEN-2, DEN-3, y DEN-4).
Tratamiento
En caso de dengue grave, la asistencia prestada por médicos y enfermeras que tienen
experiencia con los efectos y la evolución de la enfermedad puede salvar vidas y reducir
las tasas de mortalidad de más del 20% a menos del 1%. Es decisivo mantener el
volumen de los líquidos corporales.
• Solución salina al 0,9%
La solución salina al 0,9% tiene una osmolaridad de 308 mOsm/L y contiene un elevado
nivel de sodio y cloro (154 mmo/L, cada uno).
• Lactato de Ringer
Este tiene menos sodio (131mmol/L) y cloruro (115mmol/L)y una osolaridad de 273
mOsm/L, por lo que no es conveniente para la reanimación del paciente con hipetermia
grave. Sin embargo, es la solución conveniente para completar el tratamiento después de
que se ha administrado solución salina al 0,9 y el nivel de cloruro del suero ha excedido
el rango normal. Se recomienda para el tratamiento del choque hipovolémico.
• Soluciones coloides
Según las etapas del dengue se administra solución salina o lactato de ringer iniciando
con 10 Ringer/ml/kg/hora en una hora y, se puede aumentar hasta 10-20 ml/kg en 30-
60 miutos según su severidad.
Los coloides se emplean en 10-20 ml/kh en una hora.
VIRUELA
Sin embargo, es claro que el contagio también sucede por contacto físico, a través de
fomites y cuando la piel se inocula con material proveniente de las pústulas1; si bien las
costras de los pacientes afectados también contienen al virus, el contacto con aquéllas
puede o no resultar efectivo en la transmisión del padecimiento
Variola virus tiene la cápsula proteica de forma casi rectangular de gran tamaño, mida
unos 320 nm por 260 nm. El ADN de doble cadena consta de 186 Kb. Los extremos de
la cadena se repliegan en dos horquillas. El virus de la viruela es el único virus de ADN
conocido que se replica en el citoplasma y no en el núcleo de la célula que infecta. Su
ciclo celular es complejo, puesto que tiene varias formas infecciosas con diferentes
formas de penetrar la pared celular. Tanto la forma del virus con envoltura como la no
tiene son infecciosas. La envoltura viral está formada por membrana del Golgi
modificada con proteínas virales. Aparece preferentemente en virus animales y su
función es ayudar al virus a penetrar en la célula.
La vacuna antivariolosa
Si bien las primeras fórmulas para prevenir la muerte por viruela contemplaban el
contacto intencional con tejidos dañados y restos costrosos de los enfermos (proceso
denominado variolización), en realidad fue hasta 1796 cuando Edward Jenner descubrió
la primera vacuna contra el padecimiento, previa observación de que la interacción con
el material asociado a lesiones de viruela bovina generaba inmunidad protectora contra
la viruela humana.
Cabe subrayar que la vacuna antivariolosa también muestra una importante eficacia de
más de 90% cuando se aplica aún después de la exposición: proporciona protección
contra la infección y la enfermedad; en el primer caso, cuando aquélla se administra
durante la primera semana y, en el segundo, cuando la aplicación ocurre en la segunda
semana. No obstante, dado que el producto contiene virus vivos, es normal que
aparezcan un eritema, inflamación y dolor, así como fiebre y cierto grado de
linfoadenopatía en los nódulos linfáticos axilares, la cual dura entre 3 días y algunas
semanas.
SARAMPIÓN
Desde el año 2000 se identificó al receptor CD150, tanto para el virus sarampión salvaje
como de laboratorio; este receptor se encuentra en la superficie de timocitos,
macrófagos, células dendríticas además de linfocitos T y B. Recientemente, un receptor
lectina tipo C expresado por células dendríticas, también fue identificado como receptor
del virus sarampión; esta unión participa modulando a través de un toll-like receptor, un
aumento en la producción de IL-10 por la célula dendrítica.
células foco de la replicación viral del sarampión son los linfocitos T y B (con
receptores CD150) y que éstos son quienes participan en la diseminación virémica en
macacos; así entonces, esta gran afectación de linfocitos de memoria, se relacionaría
con la inmunosupresión propia de esta enfermedad.
En el año 1954 J. Enders y T. Peebles informaron sobre el aislamiento del virus del
sarampion en la sangre y secreciones de pacientes mediante la inoculación en cultivos
celulares humanos y de simios. La primera cepa de virus, denominada Edmonston, por
el paciente de quien se aisló, fue sub-cultivada en diferentes tipos de líneas celulares
para la preparación de una primera vacuna experimental.
unida al ARN. La nucleocápside helicoidal está rodeada por una envoltura lipídica y
posee tres proteínas relevantes en patogenia, la proteína M (no glicosilada), la
glicoproteína HN (glicosilada) con actividad hemaglutinina y neuroaminidasa y la
glicoproteína F, que participa en fenómenos de fusión. Se transmite por aerosoles con
puerta de entrada en el aparato respiratorio o por contacto directo con secreciones
respiratorias originando una enfermedad sistémica. El ser humano es el único reservorio
de este agente etiológico.
Tratamiento
Las vacunas del sarampión están compuestas por una cepa atenuada de este virus,
combinada con otros componentes en forma de triple vírica (sarampión, rubeola y
parotiditis) o bien tetravírica (con varicela añadida), esta última comercializada
recientemente en nuestro país (tabla 37.1).
• Priorix®
La vacuna se debe reconstituir añadiendo el contenido entero del envase que contiene el
diluyente al vial que contiene el polvo liofilizado. Después de añadir el diluyente al
polvo liofilizado, se ha de agitar bien hasta que el polvo se disuelva completamente en
el diluyente. Debido a una variación menor de su pH, la vacuna reconstituida puede
variar el color de naranja claro a rojo claro sin que indique deterioro en la potencia de la
vacuna.
• M-M-RVaxPro®
• ProQuad®
• Priorix-Tetra®
Una dosis de la vacuna SRP a los 12 meses de edad induce inmunidad frente al
sarampión en más del 95 % de los vacunados. Este 5 % aproximado de fallos parece
sobre todo deberse a la ausencia de respuesta inmunitaria del receptor y no a la pérdida
de inmunidad vacunal con el tiempo, de ahí la importancia de la segunda dosis para
rescatar la respuesta de este porcentaje inicial de no respondedores, que se corrige en el
99% de los los casos tras la segunda dosis. Aunque los títulos de anticuerpos inducidos
por la vacuna son inferiores a los que aparecen tras la enfermedad natural, se ha
demostrado la persistencia de concentraciones protectoras durante muchos años,
seguramente de por vida.
RUBEÓLA
En cuanto a la infección congénita por rubéola, se produce en mujeres que sufren por
primera vez la primoinfección (siendo muy raro en mujeres ya inmunizadas). Las
probabilidades de que el virus infecte al feto tras la viremia depende sobre todo de la
edad gestacional, siendo del 90% en el primer trimestre, del 25-30% en el segundo y del
0-40% en el tercero. A menor edad gestacional, más probabilidad de infección del feto y
mayor gravedad y número de las malformaciones. Tras el nacimiento los niños siguen
excretando virus a través de sus secreciones respiratorias, orina y heces hasta 30 meses
después, suponiendo una gran fuente de infección. No se conoce con exactitud como el
virus afecta al feto, aunque se cree que está relacionado con procesos de afectación
cromosómica, alteración de mitosis y producción de necrosis.
Hay varias vacunas contra la rubéola que se administran como vacunas antigénicas
aisladas o en asociación con la vacuna contra el sarampión (MR), la vacuna contra la
parotiditis o las vacunas contra el sarampión y la parotiditis (MMR). La mayor parte de
las vacunas autorizadas actualmente utilizan la cepa RA27/3 del virus de la rubéola vivo
atenuado mediante pases en células diploides humanas. La vacuna RA27/3 es muy
estable a -70ºC. Cuando se conserva a 4 °C, su potencia se mantiene durante cinco años
como mínimo. La vacuna se debe conservar a una temperatura de 2°C8°C y protegida
de la luz. Cada dosis de esta vacuna, administrada por vía subcutánea, contiene un
número definido de partículas víricas activas (>1000 TCID 50).
HEPATITIS
La hepatitis es una enfermedad inflamatoria que afecta al hígado Su causa puede ser
infecciosa (viral, bacteriana, etc.), inmunitaria (por autoanticuerpos, hepatitis
autoinmune) o tóxica (por ejemplo por alcohol, sustancia tóxicas o fármacos). También
es considerada, dependiendo de su etiología, una enfermedad de transmisión sexual.
Hay virus específicos para la hepatitis (virus hepatotropos), es decir, aquellos que solo
provocan hepatitis. Existen muchos virus: A, B, C, D, E, F y G. Los más importantes
son los virus A, B, y C; en menor medida, el D y el E, siendo los últimos, F y G los
últimos descritos y los menos estudiados.
INTERFERON
El IFN es una proteína compuesta por varias células del sistema inmunológico,
incluyendo glóbulos blancos. El IFN se produce como una respuesta a células
“extrañas” incluyendo virus, bacterias, parásitos y células de tumores. El nombre
“interferón” proviene de la capacidad que tiene el IFN de interferir con la multiplicación
de estas células extrañas.
El interferón estándar se inyecta debajo de la piel tres veces por semana. La dosis
habitual es de 3 millones de unidades internacionales (MUI). El interferón se provee en
polvo que se disuelve en agua esterilizada, o en jeringas pre-dosificadas. El volumen de
IFN que se inyecta es muy pequeño, aproximadamente 0.5 mL o 10 gotas. La aguja es
de aproximadamente ½ pulgada de largo. La dosis se basa normalmente en el peso del
paciente.
VARICELA
Existe evidencia de que la varicela ya era reconocida hace más de 2 000 años en
la antigua Babilonia. A comienzos del siglo XVI, Giovanni Filippo, médico italiano,
describió esta enfermedad y la distinguió de la fiebre reumática. En 1694, Richard
Morton, médico inglés, creía que esta enfermedad era una forma leve de la viruela, y la
denominó varicela. En 1767, el médico inglés William Heberden distinguió ambas
enfermedades como diferentes, estableciendo los criterios diagnósticos para
diferenciarlas.
ESTRUCTURA
Pertenece a la familia Herpesvirus y a la subfamilia Alphaherpesvirinae, posee un
tamaño de 150ª 200 mm de diámetro. Es un virus ADN bicadenario, con capside
isaedrica, presenta envoltura y se replica más lento que el VHS. Su característica
principal para infectar es su diseminación periódica por las vías respiratorias, lo que da
lugar a la formación de lesiones cutáneas por todo el cuerpo.
ACICLOVIR
FAMCICLOVIR
El famciclovir oral se tolera muy bien, pero puede ocasionar cefalea, diarrea y náusea.
También se han señalado casos de urticaria, exantema y alucinaciones o estados
confusionales.
MONONUCLEOSIS
Una partícula madura del virus de Epstein-Barr tiene un diámetro de entre 120 nm y 180
nm. Se compone de una doble hebra de ADN lineal encerrado por una cápside proteica.
La cápside está rodeada por un tegumento de proteínas, que a su vez está rodeado por
una envoltura lipídica.
TRATAMIENTO
El tratamiento debe incluir medidas de carácter no farmacológico, entre las que destacan
la ingestión abundante de líquidos y reposo relativo para reducir el riesgo de rotura del
bazo.
Los virus del papiloma humano (VPH) son un grupo diverso de virus ADN
perteneciente a la familia de los Papillomaviridae. Como todos los virus de esta familia,
los VPH solo establecen infecciones producidas en el epitelio estratificado de la piel y
mucosas de humanos, así como de una variedad de animales. Se han identificado
alrededor de 200tipos diferentes de VPH, la mayoría de los cuales no causan ningún
síntoma en la mayor parte de la gente. Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas o
condilomas, mientras otros pueden generar infecciones subclínicas, que pueden dar
lugar a cáncer cervical, cáncer de vulva, vagina y ano en mujeres o cáncer de ano y pene
en hombres.
ESTRUCTURA
Las partículas del VPH son icosaédricas, no presentan envoltura y miden entre 52 y 55
nm de diámetro. La cápside está constituida por 72 capsómeros pentaméricos de la
proteína más abundante (L1) en un arreglo con número de triangulación (T) de 7. Otra
proteína de la cápside denominada L2 se asocia internamente a un subgrupo de
capsómeros formados por L1. Los viriones son resistentes a tratamientos con éter,
ácidos y calor (50° por una hora). En los viriones no se han encontrado componentes de
naturaleza lipídica ni glicosídica. Dentro de la cápside se ubica el genoma viral, que está
constituido por ADN de doble cadena covalentemente circularizado.
TRATAMIENTO
Sí una mujer con una lesión precancerosa por papilomavirus recibe el tratamiento
adecuado a tiempo tiene una alta tasa de curación y supervivencia. El abordaje
terapéutico de estas lesiones consiste en:
FARMACOS ANTIRETROVIRALES
EL VIH
– Capa externa o envoltura: formada por una membrana lipídica, donde se insertan las
glucoproteínas gp120 (glucoproteína de superficie) y gp41 (glucoproteína
transmembranal) y proteínas derivadas de la célula huésped entre las que se encuentran
receptores celulares y antígenos de histocompatibilidad de clase I y II. Debajo de la
membrana lipídica, se encuentra la proteína matriz p17 que se une a la gp41.
– Cápside icosaédrica formada por la proteína p24.
ZIDOVUDINA
Fué el primer antiretroviral aprobado para el tratamiento del VIH en 1987. Su eficacia
ha sido demostrada en muchos estudios. Inicialmente se prescribía cada 4 a 6 horas,
pero estudios posteriores demonstraron que la vida media intracelular permitia su
dosificacion cada 12 horas. Actualmente se presribe 300 mgs cada 12 horas sola, o
como parte de Combivir (con 3TC) o como Trizivir (con Abacavir y 3TC) en la misma
tableta, como se menciona arriba. Es importante recordar que AZT puede afectar la
producción de las células que forman la sangre (Toxicidad a la medula osea), y así
producir anemia (fatiga) que ocurre en un pequeňo porcentaje de pacientes. Los
problemas gastrointestinales pueden ser importantes al inicio de su uso (Nausea y
vómitos) y usualmente son pasajeros.
DIDANOSINA
Es un análogo del nucleosido timidinico viral que sirve de sustrato para la transcriptasa
inversa, menos potente que zidovudina, pero atoxica en el sistema hematopoyético. Uno
de los problemas más importantes con este medicamento estuvo relacionado a su
tolerabilidad (tamaño de las pastillas, sabor). En el año 2000 se introdujeron las tabletas
resistentes al acido gástrico, lo cual ha mejorado mucho su tolerabilidad. Los
principales efectos colaterales están relacionados a efectos gastrointestinales
(pancreatitis, hasta un 10%) y neuropatía periférica. Es también importante mencionar
que los efectos colaterales pueden ser más frecuentes si se combina ddI con las
siguientes medicaciones: d4T, hydroxyurea o tenofovir. Entre las ventajas principales
está su dosificación una vez al día (debido a su larga vida intracelular), y su perfil de
resistencia: es más difícil para el VIH desarrollar resistencia al ddI y ddI es a veces
efectivo cuando se ha desarrollado resistencia a otros nukes.
ESTAVUDINA
Potente con un buen perfil de resistencia. En general la tolerancia inicial es mejor que la
de AZT. Después de ser uno de los NRTI’s más prescritos, su uso ha disminuido
considerablemente debido a problemas relacionados a la toxicidad a largo plazo
(lipodistrofia, neuropatía) y a la disponibilidad de NRTI’s con efectos virológicos más
favorables y mejor tolerabilidad y menos efectos colaterales. Lipoatrofia (pérdida de
grasa) ocurre más frecuentemente con d4T que con la mayoría de los otros NRTI’s. Se
dosifica de acuerdo al peso y varía de 20, 30 y 40 mgs dos veces al día
LAMIVUDINA
Es un NRTI muy bien tolerado que tiene una vida larga dentro de las células al punto de
que puede ser dosificado 150 mgs dos veces al día ó 300 mgs una vez al día. Similar a
FTC, tiene tambien efectos sobre el virus de la hepatitis B. Como se mencionó
anteriormente se usa individualmente (como parte de un régimen) o con AZT
(combivir) o con AZT + Abacavir (Trizivir). Finalmente, similar a FTC, una mutación
única en el virus es suficiente para que el virus adquiera resistencia a este medicamento.
ABACAVIR
Los estudios iniciales mostraron que esta medicina puede bajar la carga viral (es una
medida de la cantidad de virus en la sangre, que a su vez refleja la actividad de la
replicación viral) 1.4 logs en 4 semanas (potente para un nuke). Otras características
importantes son: su buena penetración al sistema nervioso central (cerebro y médula
espinal) al igual que su larga vida intracelular (entra y se queda dentro de las células por
mayor tiempo) que permite su dosificación una vez al dia (300 mgs una vez al dia).
Abacavir está aprobado para administración una o dos veces al día. También se asocia
menos frecuentemente a lipoatrofia que otros miembros de esta clase. (lipoatrofia es el
término que se usa para referirse a la condición en la que hay pérdida de grasa en varias
partes del cuerpo como en la cara, glúteos, piernas, pecho y brazos; esto resulta en una
apariencia delgada). Varios estudios han mostrado que pacientes que tenian esta pérdida
de grasa mientras tomaban otros nukes vieron mejoría después de cambiarse a abacavir.
Por otro lado, es importante mencionar que este medicamento puede causar un tipo de
alergia llamado “Síndrome de Hipersensibilidad” que se puede presentar de 4 a 6% de
los pacientes y cuando se presenta es casi exclusivamente en las primeras 6 semanas. Si
este síndrome se presenta, el medicamento debe de ser suspendido rápidamente y de
ninguna manera debe ser re-administrado en el futuro porque podría tener
consecuencias fatales. Este medicamento está disponible individualmente, o co-
formulado con AZT (Combivir) o con AZT + 3TC (Trizivir).
TENOFOVIR
EMTRICITABINA
Químicamente es muy similar a otro NRTI (Lamivudine). Se dosifica a 200 mg una vez
al dia (una tableta de 200 mg) y es bien tolerada. Tiene una vida intracelular larga y
también es destacable que esta droga también tiene además de su efecto anti VIH un
efecto sobre el virus de la hepatitis B. Esta droga es una de las más recientes aprobadas
(2003). Este medicamento está disponible solo (para usarse dentro de los 3
medicamentos de algún régimen), o en combinación con tenofovir (que es un
nucleótido) en el medicamento llamado Truvada (una pastilla que tiene dos drogas:
tenofovir + FTC que se administra una vez al día) o como Atripla, medicamento de
reciente aprobación que es una pastilla que se toma una vez al día que contiene 3
medicamentos: Sustiva 600 mg (NNRTI) + tenofovir 300 mg + FTC 200 mg. El efecto
adverso más conocido de FTC, aunque poco frecuente, es la coloración oscura de las
palmas de las manos.
EFAVIRENZ
Los efectos colaterales más comunes incluyen síntomas del sistema nervioso central
como mareos, somnolencia y pesadillas. Por eso es que se recomienda, en general,
administrar la dosis en las noches, antes de dormir. Además, es importante advertir a los
pacientes de estos síntomas para que eviten ciertas actividades potencialmente
peligrosas como manejo de automóviles o maquinaria En general estos síntomas
desaparecen en la mayoría de los pacientes después de pocas semanas de iniciada la
medicina. Efavirenz es también un inductor del metabolismo (inductores son sustancias
que aceleran la eliminación de sustancias, como las medicinas, dentro del cuerpo
humano. Si una medicación se elimina más rápidamente tiene que ser administrada más
frecuentemente), pero a diferencia de nevirapina, su dosificación no necesita ser
modificada. También comparte la posibilidad de alteración de las pruebas de función
hepática y desarrollo de rash, aunque probablemente con menor frecuencia. En realidad,
muchas de las medicinas que se usan para el tratamiento del VIH pueden alterar las
pruebas de función hepática. Sin embargo, el efecto en los lípidos no es tan favorable
como el de nevirapina. Este medicamento está contraindicado en el embarazo.
INHIBIDORES DE PROTEASA
Indinavir
Nelfinavir
Ritonavir
Saquinavir
Amprenavir
Atazanavir
Lopinavir
Tipranavir
Darunavir
SAQUINAVIR.- fue el primer fármaco del grupo aprobadi para atacar al VIH, es mas
activo para inhibir la proteasa viral que la humana en 50.000 veces por lo que tiene una
baja citotoxicidad. Se absirbe luego de la administración oral apenas llega a 4%.
INDINAVIR
RITONAVIR
Efectos secundarios: al inicio existe varios síntomas como nauseas, diarrea, dolor
abdominal, vomito, incluso algunos pacientes presentan parestesias, su nivel de
triglicéridos y colesterol aumentan.
NELFINAVIR
AMPRENAVIR
Es una amino sulfona que inhibe el centro activo de la proteasa viral, no debe ser
ingeridas con grasas, se metaboliza en el hígado y se excreta por la bilis.
Efecto secundario: por lo general es bien tolerada, pero puede producir alteraciones
digestivas, hiperglicemia, cefalea, parestesias, fatiga e inclusive exantemas de
resolución espontaneas.
LOPINAVIR
El lopinavir posee las mismas características que el Amprenavir, a diferencia que sus
efectos son mas potentes que el amprenavir. Cuando se administra con amprenavir se
administra en una relación 4:1.
Enfuvirtida (T-20)
- Es un péptido de 36 aminoácidos
-Por tratarse de un péptido se administra por vía parenteral; debido a que tiene una
semivida corta se debe administrar dos veces al día de forma subcutánea. La dosis
habitual es de 100 mg dos veces al día.
-La reacción adversa más importante es la reacción en el lugar de inyección, que es leve
en la mayoría de los casos, pero ocurre en la mayoría de los pacientes. Normalmente
aparecen pequeños nódulos subcutáneos, también infección o abscesos en el lugar de
inyección.
-Otras reacciones frecuentes son dolor de cabeza, fiebre y astenia. El fármaco es activo
frente a cepas resistentes a fármacos disponibles
MULTITERAPIA ANTIRRETROVIRAL
Terapia antirretroviral (TARV) son medicamentos que tratan al VIH. Los medicamentos
ni matan ni curan al virus, pero cuando tomado en combinación, pueden prevenir la
reproducción del virus. A veces se llaman ARV. Se refiere a la terapia antirretroviral
combinada como TARGA, de Gran Actividad.
MedlinePlus. https://medlineplus.gov/spanish/smallpox.html
https://www.webconsultas.com/hepatitis/tratamiento-de-la-hepatitis-573
http://www.aidsinfonet.org/fact_sheets/view/680?lang=spa
https://www.seimc.org/contenidos/ccs/revisionestematicas/serologia/Rvirhbs.pdf
https://www.onmeda.es/enfermedades/mononucleosis-tratamiento-1806-6.html
https://www.webconsultas.com/salud-al-dia/vph/tratamiento-de-la-infeccion-por-vph-
8911
http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2015/ims152h.pdf
https://medlineplus.gov/spanish/hpv.html
http://www.upiip.com/sites/upiip.com/files/Antivirales%20en%20el%20tratamiento%2
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