UNIDAD 1.

PATOLOGIA GENERALIDADES

DEFINICIONES
PATOLOGÍA: Estudia las alteraciones estructurales y funcionales de
las células, los tejidos y los órganos que sufren enfermedades.

 pathos: enfermedad
 logos: estudio

PATOLOGÍA GENERAL:
 Patología celular,
 Alteraciones del crecimiento y diferenciación
 Trastornos circulatorios
 Inflamación.
Patología especializada:
 De órganos o sistemas

ETIOLOGÍA: Estudio de las causas de las enfermedades.

PATOGENIA: Estudia los Mecanismos mediante los cuales el agente

causal lesiona a las células desde el evento inicial hasta la última expresión
de la enfermedad. Parte de la patología que estudia cómo se engendran
estados morbosos.

FISIOPATOLOGÍA: Estudio de la relación entre las funciones del organismo

y sus posibles alteraciones. Estudia el estado funcional consecutivo al
daño celular.

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 DIVISIONES DE LA PATOLOGIA
Citologia: celulas sueltas en frotis y liquidos.
Patologia forense: cadaver
Patologia molecular: Biologia molecular de las lesiones
Patologia quirurgica: especimenes quirurgicos
Patologia clinica: estudios de laboratorio

La patología como materia

se considera una matera puente Se considera una ciencia “integradora” del
conocimiento médico. Es una ciencia “puente” entre las materias básicas y
las clínicas.

EL ESPECIMEN QUIRURGICO

BIOPSIA INCISIONAL. Tomar un fragmento de la lesion para hacer

diagnostico.
BIOPSIA EXCISIONAL. Reseccion completa de la lesion.

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 UNIDAD 2. PATOLOGIA CELULAR
Patología Celular
 Adaptación
 Depósitos:
 Acumulos
 Pigmentos
 Calcificación
 Inflamación aguda y crónica

LESION CELULAR
Se produce cuando se exceden los límites fisiológicos y ya no es posible
adaptarse, lesión es igual a daño.

TIPOS
 REVERSIBLE
 IRREVERSIBLE: muerte celular (necrosis)

FACTORES DE LOS QUE DEPENDE LA LESIÓN CELULAR:

 Tipo de agente lesivo
 Duración del estimulo lesivo
 Gravedad de la lesión
 Tipo celular
 Estado de la célula
 Capacidad de adaptación celular

SISTEMAS INTRACELULARES VULNERABLES AL DAÑO:

 Integridad de la membrana
 Respiración aerobia
 Síntesis de proteínas
 Integridad del aparato genético

FACTORES QUE CONTRIBUYEN AL DAÑO EN LA MEMBRANA CELULAR:

 Disfunción mitocondrial
 Pérdida de fosfolípidos
 Alteración del citoesqueleto
 Especies reactivas de oxígeno
 Pérdida de aminoácidos intracelulares

MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR:

 Agotamiento o disminución del ATP
 Aumento del calcio intracelular

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 Defectos de la permeabilidad de la membrana
 Lesión mitocondrial

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR:

 Privación de oxígeno; hipoxia
 Agentes químicos
 Fármacos
 Agentes infecciosos
 Reacciones inmunológicas
 Alteraciones genéticas
 Alteraciones nutricionales

HIPOXIA: Es la pérdida de oxigeno, con afectación de la respiración oxidativa

aerobia

Causas de hipoxia
 Disminución de la entrada de oxigeno
 Pérdida de la capacidad transportadora de oxigeno
 Disminución de la irrigación vascular

AGENTES FÍSICOS
 Traumatismos mecánicos
 Temperaturas extremas
 Cambios súbitos de presión atmosférica
 Radiación
 Choque eléctrico

AGENTES QUÍMICOS Y FÁRMACOS

 Depende de la concentración
• Aún en substancias que normalmente no causarían daño
• Los venenos pueden causar daño aún en pequeñas concentraciones

AGENTES INFECCIOSOS
 Virus
 Bacterias
 Protozoos
 Hongos
 Estos tiene distintas formas de afectar al organismo

REACCIONES INMUNOLÓGICAS
 Hipersensibilidad
 Autoinmunidad

TRASTORNOS GENÉTICOS

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 Pueden causar alteraciones en el metabolismo con daño celular desde
leve a muy grave.

ALTERACIONES NUTRICIONALES
 Déficit proteico calórica
 Déficit de vitaminas específicas
Causas:
 Disminución en la ingesta
 Aumento de las demandas
 Alteraciones de la absorción intestinal
 Excesos nutricionales

LESION REVERSIBLE

DEGENERACION HIDROPICA DEL RIÑON:

Etiologia: Hipovolemia

ESTEATOSIS HEPATICA:
Etiologia: Lesion hepatica con acumulo de triglicéridos por alcohol, diabetes,
desnutrición, fármacos.

LESIÓN IRREVERSIBLE

MUERTE CELULAR: Espectro de cambios morfológicos que sigue a la muerte

celular, como resultado de la acción degradante y progresiva de las enzimas
en la célula lesionada irreversiblemente.
 Hay daño de las membranas celulares
 Se observa una reacción inflamatoria.
 La destrucción celular es por las enzimas que provienen de la ruptura
de los lisosomas por autólisis o liberadas por los PMN
 Aparecen primero alteraciones en exámenes séricos.

LA PODEMOS VISUALIZAR COMO NECROSIS

 Necrosis colicuativa: Infecciones agudas
 Necrosis coagulativa: Infarto de miocardio
 Necrosis caseosa: Tuberculosis
 Necrosis enzimática: Pancreatitis

NECROSIS COAGULATIVA
La celula mantiene su forma solo se pierde el nucelo, imagen en celula
fantasma o lapida sepulcral.
Cambios nucleares:

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  Picnosis
 Cariólisis
 Cariorrexis
EJEMPLO:
 INFARTO AGUDO DE MICOARDIO
 INFARTO DE PULMON O MECROSIS ISQUEMICA DE PULMON

NECROSIS COLICUATIVA:

Digestión completa de las células por acción de las enzimas de los PMN
 Formación de abscesos
 Despues son fagocitados los detritus y se “limpia” el tejido

Ejemplo:
INFECCIONES POR BACTERIAS PIOGENAS

NECROSIS CASEOSA

Tipo de muerte celular que se observa en la iflamación crónica

granulomatosa

 En este tipo de inflamación actúan células mononucleares (linfocitos,

hisitocitos) los cuales son rodeados por histiocitos epitelioides que los
colapsan formando un granuloma
 Al quedar en el centro cautivos mueren por el efecto toxico de las
bacterias (micobacterias)
 Las células muertas (detritus) no son fagocitadas y permanecen como
una masa amorfa, acidófila y granular
EJEMPLO.
TUBERCULOSIS
COCCIDIOIDOMICOSIS
NECROSIS ENZIMATICA

Afecta principalmente al tejido adiposo y páncreas traumatizado

1. Inicia por la activación de enzimas
2. Las fosfolipasas y proteasas atacan la membrana de las cel adiposas.
3. La lipasa hidrolisa trigliceridos= ac. Grasos libres
4. Los ac. grasos libres precipitan en forma de jabones cálcicos.
EJEMPLO.
PANCREATITIS AGUDA
NECROSIS GRASA EN TRAUMATISMOS DEL TEJIDO ADIPOSO O MAMARIO.
APOPTOSIS

Se define como “Muerte celular programada”

 Se conoce como un suicidio celular

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  Forma parte del equilibrio entre la vida y la muerte celular hace que la
celula muera cuando ha dejado de ser util o cuando puede ser
peligrosa.
 Las células degradan al propio DNA, las proteínas nucleares y
citoplásmicas
 La membrana de las células permanece intacta, pero su estructura está
alterada
 La célula apoptótica es blanco para la fagocitosis
 La célula muerta se elimina rápidamente, antes de que su contenido se
escape, y por lo tanto no hay reacción inflamatoria

SE OBSERVA EN:
Fisiológico: Destrucción de las células en la embriogénesis
 Involución hormono dependiente en el adulto
 Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativas
 Muerte de células del huésped que han cumplido su propósito
 Eliminacion de celulas portadoras de mutaciones.
 Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente dañinos
 Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicos
Situaciones patológicas:
 Muerte celular por una variedad de estímulos lesivos
 En ciertas enfermedades víricas
 Algunos tumores y virus generas cambios celulares para evitar la
apoptosis.

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 ADAPTACION CELULAR
Adaptación Celular: Cambios fisiológicos y morfológicos que sufre una
célula para preservar la vida ante estímulos adversos.

Los estímulos pueden ser:

 Fisiológicos: embarazo
 Patológicos: HTA

Mecanismos de la adaptación.
 Estimulo directo del medio sobre la célula
 Activación de receptores de superficie
 Inducción de nuevas proteínas sintetizadas por otras células
 Incremento en la demanda física
 Inducción hormonal.

Tipos de adaptación celular:

Aumento del tamaño:
 HIPERPLASIA: +células
 HIPERTROFIA: células + grandes

Disminución del tamaño:

 ATROFIA

Cambios:
 METAPLASIA: un tipo celular por otro

HIPERPLASIA
Incremento en el número de células por unidad de tejido.
Se observa en células que son capaces de dividirse.
Clínicamente: Aumento de volumen

Mecanismos:
Factores de crecimiento (FC)
 Aumento en la producción
 Aumento en los receptores en las células afectadas.
Hormonas que actúan como (FC)
Los factores de crecimiento o las hormonas:
Activan una determinada vía de señalización intracelular.
Activan la Producción de factores de trascripción: se activan muchos genes,
incluyendo genes que regulan el ciclo celular:
Tipos:
A. Fisiológica:
B. Patológica:

A. Hiperplasia Fisiológica: forma parte del desarrollo normal o para

restituir tejido en un medio normal.

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1.-Hiperplasia Hormonal: Aumenta el numero de células para Aumentar la
capacidad funcional de un tejido cuando se requiere.
Ejemplo:
Proliferación del tejido mamario en la pubertad y el embarazo.
Es estimulado por :
 Estrógenos
 Progesterona
 Hormona de crecimiento
 Prolactina

2.-Hiperplasia compensatoria: Aumenta la celularidad de un tejido u

órgano después de un daño o resección parcial
 Puede ser por división de las células locales
 Reemplazo por células madre.
Ejemplo:
 Resección hepática
 Resección del riñón contra lateral
post nefrectomía.

B. Hiperplasia Patológica: causas no fisiológicas o medio anormal

(enfermo)

 La hiperplasia regresa si se elimina el estímulo.

 La hiperplasia patológica constituye un terreno fértil en el cuál, puede

surgir posteriormente en algunos casos una neoplasia maligna
(hiperplasia endometrial atípica).

HIPERTROFIA
Es un aumento del tamaño de las células y en, consecuencia, del órgano.
 El aumento celular se debe a un aumento en la síntesis de componentes
estructurales.

Mecanismos de hipertrofia:
 La mayoría de los estudios de hipertrofia se basa en el corazón.
En el músculo cardiaco se implican muchas vías de transducción de señal
Dan lugar a la inducción de genes
Estos genes, estimulan la síntesis de proteínas.
Aumento de tamaño celular

Tipos de hipertrofia:
 Fisiológica: forma parte de un proceso normal, el medio es sano.
 Patológica: es secundaria a un ambiente enfermo.

Hipertrofia fisiológica
Hipertrofia cardíaca en el atleta
 Mecanismo: Por aumento de la función
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Hipertrofia muscular del físico constructivista
 Mecanismo: Por aumento de la función

Hipertrofia patológica
Hipertrofia cardíaca hipertensiva
 Mecanismo: Por aumento de la resistencia periférica

ATROFIA
 Del griego: àtrophos: "sin nutrición
 Es la reducción del tamaño de la célula por la perdida de
sustancia celular.
 Disminución en la Función de las células
 Se conserva la vida

Mecanismos:
 Los mecanismos bioquímicos responsables de la atrofia no se conocen
completamente.
 Probablemente haya un desequilibrio entre la síntesis proteica y su
degradación.
 Puede o no ser reversible
Tipos:
 Atrofia Fisiológica: medio sano o como parte del desarrollo y/o
envejecimiento del ser humano
 Atrofia Patológica: medio enfermo
Hipertrofia fisiologica:
En el desarrollo intrauterino:
 Notocorda
 conducto tirogloso.

En la vida extrauterina:
 La involución uterina después del parto.
 Atrofia senil del testículo
 Atrofia uterina posmenopáusica

Atrofia Patológica:
 Carga de trabajo disminuida (por desuso).
 Pérdida de inervación (denervación).
 Riego sanguíneo disminuido( isquemia).
 Nutrición inadecuada.
 Pérdida del estímulo endócrino (hormonal).
 Presión
METAPLASIA
 Fenómeno de adaptación celular, que se refiere al cambio que sufre
una célula o tejido maduro (adulto) por otro.
 Es limitada y generalmente reversible.

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Mecanismos de metaplasia
 Es el resultado de la reprogramación de las células madre que existen
en los tejidos normales o de las células mesenquimales
indiferenciadas del tejido conectivo.

Tipos histológicos:
 Metaplasia Columnar a Escamosa.
 Metaplasia Escamosa a Columnar.
 Metaplasia del tejido Conectivo.

Metaplasia de columnar a escamosa:

 Es la metaplasia epitelial más frecuente.
 Ocurre en:
 Cérvix
 Vias respiratorias.
 Conductos excretores de glándulas salivales.

Metaplasia del tipo escamoso a columnar.

 La observamos en: Esófago de Barret
Metaplasia

Metaplasia del tipo escamoso a columnar.

 La observamos en: Esófago de Barret
Metaplasia
Metaplasia del tejido conectivo
 Miositis osificante: ocurre después de una fractura.

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 CAMBIOS EN LA MADURACIÓN
 Se consideran así a los cambios en los que las células sufren
cambios que las hacer inmaduras:

Premaligno. Cambios parciales: displasia

 Leve
 Moderada
 Severa-carcinoma insitu

Malignos. Inmadurez total: anaplasia

DISPLASIA
 Es el cambio que sufre una célula adulta en forma, volumen y orientación,
como respuesta a un fenómeno de irritación crónica.

 Se observa como zonas de epitelio inmaduro.

 Es reversible, pero se ha relacionado con desarrollo subsecuente de

neoplasias.

Displasia del Cérvix:

 Se considera pre neoplásica
 La etiología es patológica
 Se observa como inmadurez
 Puede ser leve, moderada o severa

ANAPLASIA

 Falta de diferenciación o inmadurez celular.

 Es una de característica de la neoplasia maligna.

Diferenciación:
 Grado en que las células neoplásicas se asemejan a las células normales
equivalentes, tanto en morfología como en función:
 Bien diferenciado
 Moderadamente diferenciado
 Poco diferenciado

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 ACUMULACIONES INTRACELULARES Y
CALCIFICACIONES
ACÚMULOS INTRACELULARES
Se denomina así al almacenamiento o retención de materiales en el interior
de la célula.

Estas substancias pueden ser:

 Normales o anormales.
 Endógenas o exógenos
 Peligrosas o inocuas.

 Normales:
 Nutrientes
 Materiales celulares como los fosfolípidos que se acumulan en los
lisosomas para ser reutilizados.
 Anormales:
 Proteínas que se producen por síntesis anómala (normalmente no la
produciríamos y puede ser toxica).

Endógenas o exógenas.
 Endógenas:
 Que provienen del metabolismo
 Exógenas:
 Que entran a nuestro cuerpo desde el exterior

Peligrosas e inocuas.
 Peligrosas:
 Que en algún momento ya sea por su composición o por su cantidad
sean capaces de producir daño.
 Inocuas:
 Que no se consideran dañinas en ningún momento

Mecanismos de acumulación anormal:

 Metabolismo anormal
 Enfermedad por almacenamiento: deficiencia enzimática
 Materiales no digeribles

Metabolismo anormal: Una sustancia endógena normal se produce a una

velocidad normal o aumentada, pero con una tasa de metabolismo
inadecuada para eliminarla

ENFERMEDAD POR ALMACENAMIENTO

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 Deficiencias enzimáticas para la degradación

 Falta de capacidad de transportación

MATERIALES NO DIGERIBLES
 Una substancia exógena se acumula porque no puede ser metabolizada o
transportada a otro lugar (sutura)

ACUMULO DE LÍPIDOS:
 Acumulación anormal de triglicéridos dentro de las células.
 Sitios:
 Hígado: “Esteatosis”
 Corazón: “corazón graso”
 Músculo
 Riñón

ESTEATOSIS
 Acumulación de triglicéridos en los hepatocitos

Etiología:
 Alcoholismo
 Malnutrición proteica
 Diabetes Mellitus
 Toxinas
 Anoxia
 Obesidad
 Bypass gástrico
 hepatitis C

Mecanismos:
 Diabetes: Aumento en el aporte de ácidos grasos libres al hígado.

 Alcoholismo: alteración en el metabolismo intra hepático de los

lípidos.

Corazón graso: Acumulo de lípidos en corazón:

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 PIGMENTOS
Sustancia con color propio.
Pueden ser:
 Normales o Anormales
 Endógenos o exógenos

Endógenos: se originan de nuestros tejidos:

 Normales
 Anormales

Exógenos: se introducen desde el exterior.

 Todos son anormales

PIGMENTOS ENDOGENOS NO DERIVADOS DEL HEM

 Lipofuscina
 Melanina

LIPOFUSCINA
Pigmento Amarillo parduzco, Granular , Intracitoplasmatico

 No derivado del Hem:

 Lipofuscina: del Latín “fascus = marrón”
 También conocido como Lipocromo.
 Pigmento de desgaste natural o de envejecimiento
 Es insoluble
 Deriva de la peroxidación lipídica de membranas celulares.
 Indica lesión por radicales libres

NO es dañina para las células

Se observa en:
 Células que experimentan cambios regresivos lentos (corazón, hígado)
 Ancianos
 Malnutrición grave
 Caquexia por CA

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 MELANINA
 No deriva del Hem
 Del Griego melas = negro
 Color pardo-negruzco
 Se forma a partir de la oxidación de tirosina a dehidroxifenilalanina en los
melanocitos.
Normal:Piel y membrana coroidea de la retina
AnormalTumores de piel (benignos y malignos)

PIGMENTOS ENDOGENOS DERIVADOS DEL HEM

 Hemosiderina
 Hemoglobina
 Bilirrubina
 Biliverdina

HEMOSIDERINA
 Deriva de la hemoglobina
 Pigmento granular, amarillo-oro a pardo
 Representa la degradación final del hem

Presentaciones clínicas.
Normal: en la medula ósea, hígado y bazo.
Equimosis: acumulo local traumático.
Hemosiderosis: en el contenido total de hierro se acumula Hemosiderina
en todos los órganos. No suele ocasionar daño.

SOBRECARGA SISTÉMICA DE HIERRO

Síndrome de sobrecarga de hierro: acumulo en todos los tejidos pero

pocos síntomas.
– Aumento de la absorción del hierro en la dieta
– Utilización incorrecta del hierro
– Anemias hemolíticas: talasemia
– Transfusiones sanguíneas

Hemocromatosis hereditaria. Si da complicaciones.

 Se acompaña de:
 Fibrosis hepática
 Lesiones pancreáticas.
 Insuficiencia cardíaca
 Diabetes Mellitus

BILIRRUBINA

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 Se encuentra normalmente en la bilis
 Procede de la hemoglobina.
 NO contiene hierro
 Se metaboliza en Hígado y riñón
 Se asocia a procesos hemolíticos o hepáticos
 Es un pigmento verde amarillento.
 Ictericia: acumulo en los tejidos.

PIGMENTOS EXÓGENOS

Que son introducidos al cuerpo accidental o intencionalmente.

 Carbon
 Tatuajes

CARBON
Carbón: Antracosis y Neumoconiosis del trabajador del carbón

Antracosis: Es el acumulo de carbón en el tejido pulmonar que

ocurre en las personas que viven en áreas urbanas o fumadoras.
 Pigmento exógeno más común
 Es un contaminante del aire
 Entra por vías respiratorias y se acumula en pulmones y ganglios
linfáticos.
Mecanismos:
 Después de la inhalación pasa a los macrófagos alveolares.
 Estos lo fagocitan
 Los macrófagos lo transportan por los vasos linfáticos
 Los macrófagos lo depositan en los ganglios linfáticos traqueo
bronquiales.

Neumoconiosis de los trabajadores del carbón

 Exposición a grandes concentraciones de carbón en forma continua.
 Puede inducir fibrosis y enfisema.

TATUAJES
 Pigmentación localizada en la piel
 Se inocula directamente en la piel.
 El pigmento es fagocitado por macrófagos dérmicos
 Estos macrófagos pueden quedarse toda la vida en el mismo lugar.
 No provocan reacción al ser intracelulares.

CALCIFICACIONES
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Depósito de sales de calcio.
 Distrófica
 Patológica o metastásica

CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA
 Es el deposito de sales calcicas en tejidos no viables o muertos.
 Niveles de calcio sérico normales
 No hay trastornos en el metabolismo del calcio

Los depósitos pueden ser:

 Extracelulares
 Intracelulares

En H y E son de Aspecto basófilo, granular

CALCIFICACIÓN METASTASICA
 Es el depósito de sales de calcio en tejidos vivos.
 Se considera patológica
 Refleja trastorno en el metabolismo del calcio con hipercalcemia

Afecta principalmente a:
 El tejido intersticial de la mucosa gástrica
 Riñones
 Pulmones
 Arterias sistémicas
 Venas pulmonares

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 INFLAMACION
INFLAMACIÓN GENERALIDADES

INFLAMACIÓN: Es la reacción de un tejido y su microcirculación a una

agresión patógena.
 Es independiente al tipo de agente.
 Siempre inicia igual
 Lo que varia es la evolución o los tipos celulares involucrados.

SE CARACTERIZA POR:
 Generación de sustancias inflamatorias
 Movimiento de líquidos
 Movimiento de leucocitos

CUADRO CLINICO DEPENDE DE:

 Sitio
 Extensión.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
LOCALES:
 Rubor: eritema
 Calor: Aumento de la temperatura local
 Tumor: edema, aumento de volumen
 Dolor: local
 Perdida de la función o limitación
SISTÉMICAS:
 Fiebre
 Leucocitosis
 Malestar general

FINALIDAD DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

 Destruir Al agente lesivo
 Diluir Al agente lesivo
 Contener Al agente lesivo
 Allanar el camino para la reparación

Al final participa en:

• Retirada de los componentes alterados del tejido.
• Reparación histica, Recuperación funcional y Cicatrización

INFLAMACIÓN AGUDA
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 Es un mecanismo de defensa
 Debe ser benéfica
 Puede producir efectos perjudiciales:
a) Edema cerebral.
b) hipersensibilidad

EVOLUCIÓN
1. PUESTA EN MARCHA
2. AMPLIFICACIÓN
3. TERMINACIÓN

1. PUESTA EN MARCHA
Mecanismos necesarios:
Reconocimiento y localización del sitio de lesión.

El Reconocimiento Se estimula por la lesión directa de:

Componentes celulares:
 Células parenquimatosas
 Células mesenquimatosas
 Macrófagos
 Mastocitos en el tejido
Componentes estructurales del tejido.
 Microvasculatura
 Matriz extracelular.

RESPUESTA DE LA MICROCIRCULACIÓN
 Es una de las respuestas iniciales
 Participan los capilares y las vénulas poscapilares
 En ella se encuentran los componentes mas importantes de la respuesta
inflamatoria:
 Plasma
 Plaquetas
 Eritrocitos
 Leucocitos circulantes

Cascada de eventos:
 Vasoconstricción transitoria.
 Vaso dilatación de arteriolas, capilares y venulas.
 Aumenta el flujo sanguíneo local con hiperemia.
 Se pierde liquido de las paredes vasculares
 Estasis con flujo lento.

Aumento de la permeabilidad en venulas y capilares: Es producido por

mediadores químicos., Estos producen contracción activa de filamentos de
actina de las células endoteliales. Separación de las uniones intercelulares y

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ensanchamiento de los poros entre el endotelio. Salida de liquido y proteínas:
exudado.

Edema inflamatorio o trasudado: Salida de abundante liquido del espacio

intravascular al espacio intersticial con permeabilidad normal.
Exudación: Aumento en la salida de liquido, células y proteínas de la micro
circulación por
en la permeabilidad vascular.

EXUDADO:
 Líquido rico en proteínas plasmáticas (moléculas grandes):
 Inmunoglobulinas
 Complemento
 Fibrina
 Densidad alta.
 Presencia de células inflamatorias.

Trasudado
 Liquido con poca densidad
 Pocas proteínas:
0-1.5g/dL: albúmina
 Densidad: 1.010 a1.015
 Sin células

Exudado
 Densidad alta
 Muchas proteínas: 1.5 a 6 gr/dL: todo tipo
 Densidad: 1.015 al1.027
 Células inflamatorias

Exudación Contribuye a la inflamación:

 Diluye al agente lesivo
 Aumenta el flujo linfático para retirar al agente lesivo del sitio.
 Rodea el area con con multiples proteinas defensivas: Igs. y
complemento.

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2. AMPLIFICACIÓN:
A. Activación de mediadores solubles.
B. Activación de células inflamatorias

A. ACTIVACIÓN DE MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN:

 Aminas vaso activas
 Sistema de la cinina
 Cascada de la coagulación
 Sistema del complemento
 Metabolitos del ácido araquidónico
 Factores neutrófilos
 Otros mediadores
 inhibidores

AMINAS VASOACTIVAS
Histamina y serotonina:
 Liberadas por cél. cebada y plaquetas.
 Al inicio de la inflamación aguda.
 La histamina es la mas importante.

Acciones de la histamina:
 Acción en venas con receptores H1.
 Produce: vasodilatación y aumento de la permeabilidad.
 Disminuye rápido.

SISTEMA DE CININA
Bradicinina
 Se forma por la acción de la calicreina sobre el cininógeno de alto peso
molecular.
 Efecto: aumento de la permeabilidad vascular y estimula receptores
del dolor.

CASCADA DE LA COAGULACIÓN
Inicia por el factor XII
 Conduce a la producción de fibrina.
 Fibrinopeptidos : Se producen por el catabolismo de la fibrina. causan
aumento de la permeabilidad vascular y son quimiotácticos para PMN

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

C3a y C5a activados:
 Causan aumento en la permeabilidad vascular al estimular la liberación
de histamina en las células cebadas.
 C5a: potente quimiotáctico, C3a: opsonina importante.
METABOLISMO DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

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Acido araquidónico: Acido graso presente en las membranas celulares de
cel. cebadas, Monocitos y otras células. Su liberación inicia reacciones para
producir prostaglandinas, leucotrienos y otros mediadores.

FACTORES DE LOS NEUTROFILOS

Proteasas y radicales libres tóxicos con base de oxigeno:
 Son liberados por los PMN
 Ocasionan daño endotelial con aumento de la permeabilidad.

B. ACTIVACIÓN DE CÉLULAS INFLAMATORIAS

 Emigración activa de células inflamatorias de la sangre al área de
lesión.

LA CÉLULA PRINCIPAL DE LA INFLAMACIÓN AGUA ES EL PMN

Variantes celulares de la inflamación aguda:
 Virus: ocasionan una respuesta con predominio de linfocitos
(mononuclear)
 Hongos: ocasionan una respuesta con predominio de linfocitos
(mononuclear)

TIPOS CELULARES EN LA INFLAMACIÓN AGUDA:

Fase temprana:
 Leucocitos polimorfonucleares PMN
 Primeras 24 horas
Fase tardia:
 Células fagocíticas
 Células inmunitarias activadas: LOS y CP
 De 24 a 48 horas

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 RESPUESTA CELULAR
Es la manera en que las celulas acuden al sitio de lesion celular. Los
leucocitos pasan por las siguiente fases desde el espacio
intravascular al espacio extravascular.
 MARGINACIÓN
 PAVIMENTACIÓN
 MIGRACIÓN
 QUIMIOTAXIS
 FAGOCITOSIS

MARGINACIÓN: Desplazamiento de los leucocitos se a la periferia del

vaso sanguíneo.
 Ocurre cuando el flujo se torna lento.
 Favorece el contacto con el endotelio.

PAVIMENTACIÓN : Es la adherencia de los leucocitos a la pared

endotelial
 Es favorecida por moléculas de adhesión entre los PMN y las células
endoteliales
 El calcio aumenta la adhesión.
 Esteroides disminuyen la adherencia

MIGRACIÓN: Salida de los leucocitos al espacio extravascular.

 Es un movimiento activo
 Utiliza movimientos ameboides
 Sale por las uniones interendoteliales

Leucocitos más móviles.

 Neutrófilos
 Monocitos
Leucocitos más lentos:
 Linfocitos.

QUIMIOTAXIA: Migración direccional de los leucocitos mediada por

substancias químicas difusibles que los atraen.
Factores quimiotácticos:
 Productos bacterianos:
 Toxinas
 Productos del metabolismo bacteriano
 Factores del complemento:
 Aumentan la motilidad de PMN por aflujo de Ca estimulando la
contracción de actina y la degranulación.
 C5a.
 C3a
 Complejo C567
FAGOCITOSIS: Es el englobamiento de una substancia para su
destrucción.
24
Fases:
1. Reconocimiento:
2. Englobamiento
3. Muerte y degradación de la partícula o microorganismo.

1.-Unión y reconocimiento: Unión del microorganismo a la superficie

leucocitaria.
 Unión directa.
 Reconocimiento facilitado:
 Unión por medio de opsoninas de suero.
 Porción Fc de la Ig G
 C3b del complemento.

2. Englobamiento: El fagocito crece alrededor del microorganismo

creando una bolsa o vesícula
 El orificio superior se cierra por micro filamentos del citoplasma:
“Sutura”:
 Fagosoma, la partícula queda incluida dentro de una vesícula

3. Degradación: Es la destrucción de la partícula o bacteria.

 El principal metodo: Sistema de peróxido de hidrógeno mieloperoxidasa

3. TERMINACIÓN
Una vez terminado el proceso de destrucción del agente externo
Se producen señales inhibidoras especificas de cada mediador.

Inhibidores
 La inhibición es por retroalimentación negativa.
 Entre los posible factores están:
 Inhibidor de la esterasa C1: inhibe el complemento.
 La alfa 1antitripsina: Inhibe proteasas.

La inflamación aguda se auto limita por:

 Los componentes reguladores.
 Corto periodo de vida de los PMN

Si no se controla: se produce la insuficiencia del órgano o Inflamación

crónica

25
 EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA.
LA INFLAMACIÓN AGUDA PUEDE EVOLUCIONAR A:
RESOLUCIÓN:
Es cuando se restablece la arquitectura y función normal del tejido una vez
que el agente fue eliminado y cede la respuesta inflamatoria.

REPARACIÓN CON CICATRIZACIÓN:

 Es una zona de fibrosis que se desarrolla en un sitio donde ocurrió una
lesión irreversible aun y cuando desaparezca la actividad inflamatoria.

ABSCEDACION
 Colección de material purulento en el sitio de inflamación aguda
 Se forma cuando el material de la inflamación queda rodeada de
células inflamatorias y fibrosis, ya que los productos de los PMN destruyen el
tejido:
 Necrosis colicuativa

LINFADENITIS:
 Es una inflamación del tejido linfoide tanto vasos como ganglios como
respuesta de tipo hiperplasico a la inflamación aguda o crónica del tejido
adyacente.
 Linfangitis: vasos afectados (estrías rojas)
 Linfadenitis: Ganglios linfáticos (dolor) con hiperplasia folicular.

PERSISTENCIA DE LA INFLAMACIÓN:
 Cuando no se elimina el agente causal.
 Si no es capaz de iniciar la resolución.
 Puede persistir como:
a) Inflamación aguda prolongada=insuficiencia
b) Inflamación crónica

26
 INFLAMACION CRONICA
Es el Proceso inflamatorio que ocurre cuando la inflamación aguda no se
resuelve o cuando la resolución se realiza en forma desordenada.

 Se considera un proceso proliferativo.

 Predominio de cel. mononucleares

Etiología:
 Cuando la Respuesta aguda no fue capaz de eliminar el agente nocivo

 Una secuela de una inflamación aguda

 Una respuesta inmunitaria a un antígeno extraño.

Señales que favorecen la cronicidad:

 Parásitos bacterias y virus
 Traumatismos
 Cáncer
 Factores inmunitarios
 Exposición prolongada a materiales extraños no digeribles.

Características:
 Las células inflamatorias persisten.
 Se produce una respuesta hiperplásica del estroma.
 Al final el tejido dañado se destruye y cicatriza.
 Como resultado se altera la función tisular por pérdida del tejido
normal.

FASES:
1. INICIACIÓN: Llegada de células Inflamatorias crónicas principalmente
mononucleares

2. AMPLIFICACIÓN: la inflamación se amplifica y hay leison tisular.

Desencadenantes específicos: productos microbianos: TB
Mediadores químicos: Pequeños péptidos producidos por el
complemento y la cascada de la coagulación

3. TERMINACIÓN CON REPARACIÓN: Activación de las células del estroma

y remodelación de la matriz extracelular Con distintos grados de fibrosis para
intentar devolver la funcion.

27
 COMPONENTES CELULARES
DE LA INFLAMACION CRONICA

 Monocitos / macrófagos:
 Células Plasmáticas
 Linfocitos
 Cel. Dendríticas
 Fibroblastos
 Células Endoteliales

MONOCITO/MACRÓFAGO:
 Principal célula reguladora de la IC: Regula la respuesta linfocitaria a
los antígenos
 Producción de:
 Mediadores inflamatorios
 Mediadores Inmunológicos .
 Enzimas que destruyen tejido
 Mediadores que modulan la proliferación y función de fibroblastos
y células endoteliales.

MACRÓFAGO ACTIVADO
 Elimina Agentes nocivos
 Inicia fenómenos reparativos
 Responsable del daño tisular en la inflamación crónica
 En la inflamación aguda el MOF desaparece del tejido
 En la Inflamación crónica la acumulación de macrófagos persiste

LINFOCITOS
Inflamación crónica
Linfocitos:
 ByT
 Reacción humoral y celular
 Los T producen linfocinas que actúan en la regulación de la activación y
atracción del MOS
 Cel NK:
 Actúan frente a los virus y algunas bacterias.

CÉLULA PLASMÁTICA:
 Deriva del Linfocito B
 Sintetiza y secreta anticuerpos que neutralizan los antigenos
 Actúa en la eliminación de antigenos
 Actúa en la cito toxicidad celular dependiente de anticuerpos

CÉLULAS DENDRÍTICAS:
 Fagocitan antigenos y en los ganglios linfáticos los presentan

28
 En el tejido inflamado amplifican la respuesta.

FIBROBLASTOS:
 Su principal función es producir matriz extracelular
 Se puede diferenciar a otras células: condrocitos, adipocitos, músculo
liso.
 Inician la reconstrucción tisular.
 Interactúan con los LOS
 Producen mediadores químicos: citocinas, quimiocinas y prostanoides

CÉLULAS ENDOTELIALES
 En los procesos crónicos son capaces de formar nuevos vasos
 Tejido de grnulacion

EL TIPO DE RESPUESTA EN LA IC
DEPENDE DEL TIPO DE AGENTE CAUSAL.

A. Agentes antigénicos nocivos:

 agentes infecciosos
 antigenos propios liberados por lesión
B. Agentes nocivos no antigénicos:
 suturas
 talco
 fibras inertes

RESPUESTA INFLAMATORIA CRONICA

ANTE ANTIGENOS NOCIVOS
Se despierta una respuesta inmune.
 Ocurre después del primer contacto con el antigeno.
 La persistencia del antigeno conduce a la crónica.
 Las células efectoras de la respuesta inmune son las células
inflamatorias crónicas.

Tipos morfológicos:
Depende del tipo de agente y respuesta inmune.
 Inflamación crónica no granulomatosa
 Inflamación crónica granulomatosa

29
INFLAMACIÓN CRÓNICA NO GRANULOMATOSA
Se caracteriza por:
 Acumulación de Linfocitos sensibilizados:
 Activados de modo especifico por antigeno
 Acumulo de Células plasmáticas
 Acumulo de Macrófagos
 Hay necrosis y fibrosis

Causas:
 Infecciones virales crónicas
 Enfermedades autoinmunes crónicas
 Intoxicaciones químicas crónicas
 Infecciones crónicas no virales
 Inflamación alérgica e infecciones por parásitos

INFLAMACIÓN CRÓNICA GRANULOMATOSA

Tipo de inflamación caracterizada por la formación de granulomas de células
epitelioides.

Es típica de las siguientes:

 Infecciones micóticas
 Tuberculosis
 Lepra
 Esquistosomiasis
 Materiales extraños: suturas, espinas, etc.
 Sarcoidosis: no infecciosa.

Los granulomas se forman cuando se reúne lo siguiente:

 El MO fagocita pero el microorganismo sobrevive dentro del el.
 Cuando se produce una respuesta celular mediada por LOS activos
 Las linfocitas inhiben la migracion de los MOS y hace que se agreguen en
el sitio afectado y formen el granuloma.

GRANULOMA: Esta formado por la fusión de células epitelioides y en el

pueden observarse:
 Células gigantes
 Linfocitos
 Eosinófilos
 Fibroblastos
En algunos casos pueden tener centro necrótico del tipo necrosis caseosa (tb)

EJEMPLO: GRANULOMAS DE TUBERCULOSIS

 Necrosis caseosa

30
HISTIOCITO EPITELIOIDE: Es la célula prototipo de la inflamación
granulomatosa
CÉLULA GIGANTE MULTINUCLEADA:Se forma por la fusión de histiocitos
epitelioides.
Variantes:
 Cel de Langhans: Tb núcleos en la periferia
 Cel gigante de cuerpo extraño. Cuando en su interior se observa algún
material o microorganismo.

LA EVOLUCIÓN DEPENDE DE:

 La citotoxicidad del agente causal
 La capacidad inmune del huésped
 Puede desencadenar un fenómeno del tipo de hipersensibilidad de tipo
celular

IC EN RESPUESTA A ESTÍMULOS NO ANTIGÉNICOS

Características: Ocurre cuando el material extraño es muy grande: no

puede ser fagocitados.
 Inerte: no despierta respuesta inmune.
 Penetra al tejido y persiste

Ejemplos.
 Material de sutura
 Talco
 Fibras inertes.

Morfología:
 Se forman granulomas de tipo cuerpo extraño.
 Formados por histiocitos epitelioides
 Se observan células gigantes de tipo cuerpo extraño
 No se observa necrosis tisular importante
 El granuloma rodea al material.

Célula de tipo cuerpo extraño: cel gigante con núcleos en la

periferia.

31
 VARIANTES DE IC
INFLAMACIÓN MIXTA:
 Pueden coexistir en:
 Inflamación supurativa crónica:
 Osteomielitis supurativa crónica
 Inflamación aguda recurrente:
 Pielonefritis crónica agudizada del diabético
 Colecistitis crónica agudizada por cálculos

CUADRO CLINICO DE LA INFLAMACION CRONICA

Manifestaciones clínicas locales:
 Necrosis celular progresiva y extensa
 Fibrosis
 Presencia de células inmunitarias efectoras (inflamatorias crónicas)

Manifestaciones clínicas generales:

 Fiebre de grado bajo insidiosa
 Perdida de peso

Datos de laboratorio
BH: Leucocitos: NL, linfocitosis, monocitosis, eosinofilia y anemia
 Anemia

Inmunoglobulinas :Elevadas

Velocidad de sedimentación aumentada.

Biopsia: Puede indicar el agente causal

Cultivo de microorganismos
Determinación del agente
Estudios inmunológicos:
 Detección de Anticuerpos específicos
 Pruebas cutáneas: hongos, TB
 Concentración de autoanticuerpos

32
NEOPLASIAS ASOCIADAS A INFLAMACIÓN CRÓNICA INFECCIOSA
 Sarcoma de Kaposi: Infección por VIH SIDA
 Linfomas: HIV-SIDA
 CA de vejiga: Esquistosomiasis
 Ca de hígado: Hepatitis crónica vírica

NEOPLASIAS ASOCIADAS A INFLAMACIÓN CRÓNICA NO INFECCIOSA:

 Ca de tubo digestivo: Enf. Infl. intestinal

Mecanismos:
 Aumento de la proliferación celular:
 Crea las condiciones para la mutagénesis
 Metabolitos de oxigeno y oxido nítrico:
 Las Nitrosaminas pueden alterar el genoma
 Activación inmune crónica:
 La exposición crónica a los antigenos altera la expresión de citocinas y
suprime la respuesta celular que es la que nos defiende contra las
neoplasias.

Angiogénesis: Las lesiones neoplásicas requieren neoformación de vasos

sanguíneos.

Inhibición de la Apoptosis
 La inflamación crónica inhibe la Apoptosis y esta inhibición permite la
supervivencia y expansión de las neoplasias.

33
 REPARACIÓN TISULAR
 Curación
 Resolución
 Regeneración
 Reparación en forma de cicatriz
 Curación de heridas cutáneas

CURACION
Las lesiones que se asocian a inflamación finalmente son seguidas de alguna
forma de curación.

Requiere que se elimine:

 El agente causal.
 Los deshechos tisulares y de necrosis

Es rápida en:
 Lesiones leves
 Si el agente se inactiva pronto.

Clínicamente se llama curación hay 3 formas:

 RESOLUCIÓN
 REGENERACIÓN
 REPARACIÓN EN FORMA DE CICATRIZ

LA FORMA DEPENDE DEL TIPO CELULAR

 Células lábiles
 Células estables
 Células permanentes

CÉLULAS LÁBILES
 Se dividen normalmente toda la vida para reemplazar células que
se pierden continuamente
Ejemplos:
 Células epiteliales basales o precursoras unipotenciales.
 Células hematopoyeticas especializadas de MO son células precursoras
pluripotenciales.
Curación en un tejido de células lábiles:
 Solo si hay suficientes células después de la lesión.
 La regeneración es rápida.
Ejemplos:
 Endometrio posterior al legrado o después de la menstruación.
 Hemólisis: induce hiperplasia de precursores eritroides en MO.

CÉLULAS ESTABLES
 Tienen un periodo de vida largo con un índice bajo de división celular.

34
 Permanecen en fase G0 por años.
 Retienen la capacidad de dividirse cuando es necesario.

Ejemplos:
 Cel. Parenquimatosas de los órganos glandulares sólidos:
 Hígado
 Páncreas
 Cel. Mesenquimatosas
 Fibroblastos
 Células endoteliales
Curación de los tejidos con células estables:
 Requiere que permanezca una cantidad suficiente de tejido viable.
 Requiere una armazón intacta de tejido conectivo

Hígado: nódulos de regeneración de la cirrosis

CÉLULAS PERMANENTES:
Estas células no pueden dividirse.

Ejemplos:
 Neuronas
 Células del músculo cardiaco
 Células del cristalino

Curación en células permanentes:

 La lesión de estos tejidos siempre genera una cicatriz.
 No hay regeneración
 Si la lesión es extensa puede haber una perdida funcional severa.

35
 FORMAS DE CURACIÓN

RESOLUCIÓN: Es cuando se recupera la arquitectura y función normal del

tejido una vez que el agente fue eliminado y cede la respuesta inflamatoria.
 Es la curación ideal.

REGENERACIÓN: Es el reemplazo de las células parenquimatosas que

fueron destruidas.
 Esto lo hacen las células adyacentes que han sobrevivido dividiéndose
para devolver la función al órgano.
Depende de:
 La capacidad de regeneración de las células afectadas.
 El numero de células viables sobrevivientes.
 La presencia de un armazón de tejido conectivo.
 Raro que en los mamíferos se regeneren órganos completos.

Tejidos con capacidad proliferativa elevada:

 El sistema hematopoyético
 La piel
 Tracto gastrointestinal

REPARACIÓN CICATRIZAL: Se forma cuando no fue posible la regeneración

y el tejido dañado debe de ser reparado formando una cicatriz.

Cicatriz: Es una masa de colágena que substituye el tejido dañado.

Fases:
 Preparación
 Crecimiento con penetración del tejido de granulación
 Producción de fibronectina
 Colagenización
 Maduración
 Contracción y reforzamiento

36
 HERIDAS CUTANEAS

TIPOS DE HERIDAS CUTANEAS:

Abrasión: Rozadura
Incisión: Cortadura
Heridas con defectos epidérmicos:
Aplastamiento
Laceración extensa
Quemadura

ABRASIÓN O ROZADURA:
 Eliminación de la parte superficial de la epidermis.
 La capa basal intacta
 El epitelio se regenera
 Se restaura el epitelio sin cicatrización

INCISIÓN O CORTADURA:
 Corte de todo el espesor
 Perdida mínima de células lábiles.
 Si los bordes se adosan se repara de primera intención.
 Se curan rápidamente

HERIDAS POR DEFECTOS EPIDÉRMICOS:

 Lesión intensa con perdida de tejido epidérmico
 Necrosis variable epidérmica
 No hay células basales
 Requiere regeneración desde los bordes
 Hay inflamación previa
 Cicatriz por segunda intención.

37
 REPARACIÓN DE HERIDAS CUTÁNEAS

1ª. INTENCIÓN: UNIÓN PRIMARIA

2ª. INTENCIÓN: UNIÓN SECUNDARIA

PRIMERA INTENCIÓN
 Se le conoce como unión primaria
 Los bordes de la herida están en aposicion cercana.

SEGUNDA INTENCION
 Proceso de union secundaria
 El proceso es el mismo pero tarda mas tiempo.
 Si las heridas son muy grandes puede tardar varias semanas.
 A veces se requieren injertos de piel.
 Si la lesion fue muy extensa se pueden perder anexos cutaneos.

CURACIÓN DEFECTUOSA DE HERIDAS

1. Formación deficiente de cicatriz
2. Formación excesiva de los componentes de la reparación
3. Aparición de contractura

FORMACIÓN DEFICIENTE DE LA CICATRIZ:

Dehiscencia: separación de una sutura.
Ulceración: perdida de continuidad de la piel por necrosis de la epidermis.
FACTORES LOCALES:
Infección: Produce inflamacion aguda con abscesos y puede habrirse
la herida.
Factores mecánicos.
Cuerpos extraños: Tejido extraño, necrotico o sangre

FACTORES SISTEMICOS
 Nutrición
 Deficit de vitamina C.
 Deficiencias proteicas
 Deficiencia de cinc
 Estado metabólico.
 Diabetes
 Estado circulatorio: Defectos de la microcirculación, isquemia
 Hormonas: Concentracion elevada de esteroides:

FORMACIÓN EXCESIVA DE LA REPARACIÓN

 QUELOIDES

38
 TEJIDO DE GRANULACIÓN EXUBERANTE
 DESMOIDES

QUELOIDES: Masa nodular anormal de colágena en los sitios de lesión

cutánea.
 Es una neoplasia.
 Se observa mas en personas de raza negra
 Crece mas allá de los bordes de la herida y no regresa.

TEJIDO DE GRANULACIÓN EXUBERANTE: Cantidades excesivas de tejido

de granulación que sale por encima del nivel de la piel y bloquea la
reepitelización.

DESMOIDES: Proliferación benigna de fibroblastos que aparecen después de

traumatismos o cirugías.

CONTRACTURAS
 Es la rigidez de músculo, tendones, ligamentos o piel que impide el
movimiento normal.
 Se desarrollan cuando el tejido conectivo normalmente elástico es
reemplazado por tejido fibroso no elástico, haciendo que el área afectada
se resista al estiramiento e impidiendo así el movimiento normal.

39
 UNIDAD 3. SISTEMA INMUNE

GENERALIDADES DEL SISTEMA INMUNE

SISTEMA INMUNE
Es un importante mecanismo de protección del huésped frente a la invasión
de agentes extraños.

Respuesta inmune
I. Innata
II. Adquirida, adaptativa o especifica:
 Celular: activa o pasiva
 Humoral: activa o pasiva

I. INMUNIDAD INNATA
Se caracteriza por: Defensas sin especificidad antigénica.
Incluye:
 Barreras físicas: epitelios
 Barreras quimio-mecánicas: moco.
 Respuestas inflamatorias:
 Cambios hemodinámicas
 Sistemas de mediadores solubles y asociados a superficies
 Fagocitosis sin especificidad
Factores Biologicos
 Componenentes Humorales
 Complemento
 Sistema de Coagulación
 Citocinas
 Componentes Celulares
 Neutrofilos
 Monocitos y macrofagos
 Celulas NK
 Eosinofilos

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 II. INMUNIDAD ADAPTATIVA
Adquirida o especifica

Naturalmente adquirida:
 Pasiva: transferencia placentaria
 Activa: después de una enfermedad

Artificialmente adquirida:
 Pasiva: Administración de antitoxina
 Activa: Vacunación

Inmunidad adaptativa
Incluye:
 Células:
 Linfocitos
 Células plasmáticas
 Células Presentadoras de antígenos
 Moléculas efectoras:
 Inmunoglobulinas
 citocinas
 mol del CMH
 Mediadores reguladores
 Cambios hemodinámicas
 Sistemas de mediadores solubles y asociados a superficies
 Fagocitosis sin especificidad

Características de la Inmunidad adaptativa

 Especificidad
 Tener Memoria inmunológica
 Es capaz de desarrollar Amplificación
 Movilidad
 Replicabilidad
 Cooperatividad
 Tolerancia

ESPECIFICIDAD: Reactividad dirigida y restringida al antígeno

 Depende de la capacidad de producir:
 Un numero ilimitado de Anticuerpos (Ac) específicos.
 Un repertorio muy diferente de linfocitos T con receptores específicos.
 Requiere que el agente sea antigénico
 Las celulas estimuladas se multiplican en un clon sensibilizado:
a) LB: Cel. Plasmática produce Ig especificas.
b) LT: se convierten en LT citotóxicos.
TENER MEMORIA INMUNOLÓGICA: Ante una exposición posterior es capaz
de desarrollar respuesta aun mucho tiempo después del primer contacto.

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 En la inmunidad adaptativa La especificidad y La Memoria
inmunológica Resultan de la activación clonal de linfocitos que
llevan receptores epecíficios para el Ag que inicio la respuesta.

AMPLIFICACIÓN: Ante la exposición repetida es capaz de desarrollar una

respuesta aumentada.

MOVILIDAD: Los componentes pueden circular.

REPLICABILIDAD: Los componentes pueden Multiplicarse.

COOPERATIVIDAD: Todos los componentes interactúan entre sí.

TOLERANCIA: reconoce lo propio

Definiciones.
 Inmunogenicidad: Habilidad inherente de una sustancia
(inmunógeno) para producir Ac (genera resp. inmune específica)
 Antigenicidad: Es la propiedad de una sustancia (antígeno) de ser
reconocida como extraña: puede unirse a Ac los produzca o no.
 Haptenos: Son antígenos parciales, son antigénicos pero no
inmunogénicos.

Antígenos: Moléculas que desencadenan una reacción inmunitaria cuando

al entrar al huésped este las reconoce como extrañas.

Tipos de antígenos:
 Extrínsecos:
 Intrínsecos:
 Secuestrados

Antígenos extrínsecos: Derivan del exterior

 Microorganismos
 Células transplantadas
 Partículas inhaladas, etc.

Antígenos intrínsecos: Derivan de moléculas del cuerpo.

 Desnaturalización de moléculas nativas
 Transformación a células cancerosas

42
Antígenos secuestrados: Moléculas que han permanecido ocultos
desde la vida embrionaria:
 Proteínas del cristalino
 Espermatozoides.

La Respuesta inmune especifica: Se activa por el ingreso de materiales

antigénicos extraños al cuerpo:
 Ag. Infecciosos
 Macromoléculas

1. Reconocimiento o detección del Ag:

2. Transformacion
3. Activación del linfocito por el Ag transformado.

1. Reconocimiento: Al inicio dicho material es reconocido como extraño por

los macrófagos.

 Linfocitos B: reconocen el antígenos mediante inmunoglobulinas

de membrana (igs)
 Los linfocitos T: reconocen los antigenos mediante una estructura
especializada conocida como receptor de linfocitos T (tcr).
a) Reconocimiento por linfocitos T: receptor de linfocitos T (tcr).
b) Reconocimiento por linfocitos B: Igs de membrana

2. Transformación del Antigeno: La realizan las células Transformadoras

de Antigeno:
 Macrófagos
 Células reticulares dendríticas

Mecanismo:
 La celula interna el Ag en su citoplasma
 Luego expresa el Ag transformado en su superficie.

Antigeno transformado: Molécula formada por Moléculas del Ag +

moléculas del CMH.

La Activacion requiere:
 Reconocimiento del antígeno por los receptores T
 Participación de otras moléculas:
 Moléculas accesorias
 Interleucinas.

Si participa solo el RcT se produce una anergia (no respuesta).

Activación del LT: Al activarse libera linfocinas.
Activación del LB: dos formas.
 Dependiente de LT: Requiere cooperación de los MOS y LT.

43
 Independiente de LT: Reconocen directamente algunos
antígenos.

Proliferacion de linfocitos: Cuando un linfocito o grupo de linfocitos es

activado, prolifera y se diferencia en múltiples celulas derivadas, con
idénticos receptores de superficie (clon celular)

Los linfocitos activados desencadenan dos tipos de respuesta:

A. Respuesta inmune celular
B. Respuesta inmune humoral.

COMPONENTES CELULARES
DEL SISTEMA INMUNE ESPECIFICO

Celulas: Derivan de células hematopoyéticas pluripotenciales.

 Expresan Moléculas de superficie importantes en la diferenciación y en
la comunicación celular: CD

Células del sistema inmune

Leucocitos: Linfocitos:
 LT: Linfocitos T
 LB: Linfocitos B
 LNK. Linfocitos NK

Fagocitos:
 MOS: Monocitos – macrófagos
 PMN: Polimorfonucleares

Elementos auxiliares:
 Basófilos
 Mastocitos
 Plaquetas

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 LINFOCITOS
Linfocitos: 25% de leucocitos en sangre periférica.
Tipos:
Linfocitos T:80%
Linfocitos B:10%
Células NK:10%

Linfocitos T
 Maduran en el timo.
 Están en la pulpa blanca del bazo: alrededor de los folículos linfoides .
 95% expresan CD4 o CD8
 5% No expresan ni CD4 ni CD8.
Funciones de las Células T efectoras:
 Inmunidad mediada por células:
 Citotoxicidad
 Producción de linfocinas
 Regulación de la actividad del linfocito B:
 Por los LT colaboradores CD4 y supresores CD8
 Hipersensibilidad retardada.

Linfocitos B
 Expresan un receptor de superficie de unión al antigeno:
 Ig. de membrana que es especifica según la célula
plasmática madura a la que va a dar origen.
 Ganglios: En los centros germinales de los folículos linfoides.
 La activación produce Cels. plasmáticas que secretan Inmunoglobulinas.
 Inmunidad humoral.
 15% de los linfocitos periféricos.

Célula Plasmática
 Es el LB activado
 Produce Anticuerpos o Inmunoglobulinas.

Linfocitos NK
 Son más grandes y granulares que los linfocitos.
 Son parte del sistema inmunitario natural: Capacidad lítica sin
sensibilización previa por que tienen gránulos intracitoplasmáticos:
o Perforinas: mol afines al complemento para destrucción de virus
y cel. Tumorales.
o Granulosina. Induce apoptosis.
 Poseen varios tipos de receptores de moléculas del CMH de clase I.
 Es activada por IL2 y FNT-γ Alk asesino

FAGOCITOS MONONUCLEARES
 Forman el sistema reticuloendotelial.

45
 Células efectoras en:
 H IV
 Actividad microbicida
 vs células tumorales.
 Actúan en la regulación: Secretan IL 1 e Interferón alfa interaccion con
CMH II.

CÉLULAS DENDRÍTICAS INTERDIGITANTES:

 Aspecto aracniforme
 Estan en el tejido Linfoide, corazón, pulmon, piel(de Langerhans)
 No son células fagocitarias
 Son las mas potentes células presentadoras de antígeno.

CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES:

 Centros germinales de los folículos linfoides.
 Poseen receptores Fc para la IgG

MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNE

1. Inmunoglobulinas
2. Citocinas
3. Interleuquinas
4. Interferones
5. Factor de necrosis tumoral
6. Moléculas del complemento

INMUNOGLOBULINAS: Producidas por las células plasmáticas

Ig G: Es un monómero
 Puede fijar complemento
 Se considera como “de memoria”.
IgA: Es un dímero
 Mucosas y Leche materna

Ig D

IgE: es un monómero
 Se relaciona con la alergia Al unirse a los basófilos y células mast provoca
su degranulación.

Ig M : pentámero. Es la primera que aparece en la reacción humoral

 Ig A

46
CITOCINAS: Son producidas por por muchas células:
 Macrófagos: inmunidad natural
 Linfocitos: Inmunidad adquirida.

Características de las citocinas.

Pleiotropía: Múltiples efectos al actuar sobre diferentes células.
Redundancia: Varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto.
Sinergismo: 2 o más citoquinas producen un efecto que se potencia
mutuamente.
Antagonismo: Inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos

Acción en la respuesta inmune.

 Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario
 Comunicación entre células del sistema inmunitario
 En algunos casos, ejercen funciones efectoras directas

Principales citocinas:
Células TH1 producen: IL-2, IFN-g y TNF-b .
 Inmunidad celular: activación de linfocitos TC e hipersensibilidad de
tipo retardado
 Responder a parásitos intracelulares: virus, protozoos, algunas
bacterias

Células TH2 producen IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13

 Colaboradoras en la activación de las células B
 Responder a bacterias extracelulares y a helmintos.
 Implicadas en reacciones alérgicas: la IL-4 activa la producción de IgE y
la IL-5 activa a los eosinófilos.

47
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
HLA ó CMH
 Codifica para varias moleculas de superficie en la mayoria de los
tejidos.
 Funciones:
 Su función es reconocer lo propio de lo extraño.
 Tipos I y II
Tipos I y II son los mas importantes

CMH Tipo I: Moléculas en todas las células somáticas

nucleadas:

 Funcionan para presentar a linfocitos T CD8 y NK, péptidos procedentes de

procesamiento de antígenos endógenos.

CMH Tipo II: se expresan sólo en la superficie de células

presentadoras de antígeno:
 Macrófagos
 Células dendríticas
 linfocitos B
 Sirven para presentar péptidos procesados procedentes de antígenos
exógenos a los linfocitos T CD4+.

Utilidad clínica.
 Compatibilidad en los transplante de órganos y tejidos
 Diagnostico de Enfermedades inmunes
 Respuesta inmune
 Reconocimiento de los antígenos por los linfocitos.
 Reacción para erradicar al agente extraño
 Respuesta de inmunidad celular
 Respuesta de inmunidad humoral

48
 RESPUESTA INMUNE CELULAR
Se llama celular porque las células van a reconocer sólo el Ag sobre la
superficie de la célula y no en forma soluble.

Es modulada por los LT cooperadores y supresores

La célula efectora es el Linfocito T

LA INMUNIDAD CELULAR ES MEDIADA POR:

 Linfocitos T
o CD4 principalmente linfocitos T “helper” (TH)
o CD8 son T cito-tóxicas (LTC) destruyen cls que exhiben
Ags extraños

 Otros tipos de cel T

o Linfocitos T de Hipersensibilidad retardada (TDH)
o Linfocitos T Supresoras ( TS)
o Linfocitos T de memoria

LINFOCITO T:
 Se convierte a célula asesina que destruye a las células que contienen
antígenos.
La destrucción es por:
 Toxicidad directa
 Mediadores: Linfocinas

Es el mejor preparado para las interacciones célula-célula y sus

objetivos són:
 Células infectadas con:
 virus, bacterias, o parásitos intracelulares
 Células cancerosas o anormales
 Células extrañas (transplantes)

CITOTOXICIDAD DIRECTA
Interviene en:
 Infecciones víricas
 Células neoplásicas
 Destrucción de células alogénicas en transplante de órganos
La cel efectora es el LT citotóxico (LTC)
 La mayoria son LT CD8

Activación del LTC: La señal específica del complejo TCR-CD3-CD8 con el

MHC-I de una célula presentadora.
 IL-2 liberada por los LTh1

49
Objetivo: destruir a la celula: (maneras de matar)
 Perforina: lisa la célula perforando su membrana
 Linfotoxina: digiere el DNA
 TNF que causa apoptosis
 IFNγ que estimula la fagocitosis por macrófagos

INMUNIDAD HUMORAL
Características.
 La célula efectora es el Linfocito B que se transforma a célula
plasmática (CP).
 Es mediada por Ac en ausencia de células
 Las CP producen Anticuerpos (Ac) específicos contra el antígeno: (IgG,
IgM, IgA, IgE y IgD)

Su principal acción es:

o Neutralizar microorganismos extracelulares y toxinas
o Puede pasar de donante inmunizado a huésped virgen
o Requiere otros sistemas efectores. Fagocitosis, Complemento

Mecanismos de acción:.
o La activación del complemento por la ruta clásica, que puede
conducir a:
o Lisis del patógeno
o Quimiotaxis de fagocitos
o Opsonización de fagocitos

o Opsonización de fagocitos por inmunocomplejos (Ag-Ac)

o Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC): el

anticuerpo se une a receptores en la superficie de células NK y
macrófagos

50
 FASES DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
Fase de retardo: Es el tiempo que se tarda en la selección de un clon
específico de células B y en la producción de células plasmáticas secretoras
de Ac y de células B de memoria va en aumento exponencial.

Duración: La respuesta puede durar desde unos días a varias semanas,

dependiendo de la persistencia del antígeno.

TIPOS DE RESPUESTA
Respuesta primaria:
 Primero se produce IgM, y luego IgG
 La contribución global de la IgM más importante.
 Baja magnitud
 Corta duración

Respuesta secundaria:
Se produce mucha mayor cantidad de IgG que de IgM.
 Más intensa
 Dura meses o años

MEMORIA INMUNOLÓGICA:
 Las células B de memoria quedan en reposo (G0) durante
muchos años
 (incluso persisten durante toda la vida).

Utilidad clínica de la Respuesta inmune humoral

 Enfermedad presente:
 Determinación de Ig M
 Enfermedad previa o historia de contacto previo:
 Determinación de Ig G
 Pruebas cutáneas
 Inmunizacion activa: vacuna
 inmunizacion pasiva. Administracion de anticuerpos o antitoxinas

51
 INMUNODEFICIENCIAS
Definición: Estado en el que la habilidad del sistema inmunológico para
combatir infecciones está comprometida o completamente ausente.

Características:
 + susceptibilidad para desarrollar infecciones
 + susceptibilidad para desarrollar neoplasias
 + susceptibilidad para desarrollar enf. autoinmunes.

Tipos:
 Primarias: defectos intrínsecos
 Secundarias: factores extrínsecos

El defecto puede ser:

En la Inmunidad No Específica: Alteraciones de la inmunidad innata,
como la fagocitosis el complemento y otros.
En la inmunidad Especificas: Disfunciones de las células T y B, del sistema
de inmunidad adaptativa.

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
 Hereditarias
 Raras
 + susceptibilidad de enf. Oportunistas.
 Inicio a edad temprana (aprox al año)
 Existen antecedentes familiares

CLASIFICACIÓN
Déficit de la respuesta especifica:
 De la inmunidad humoral
 De la inmunidad celular
 Combinadas humoral y celular

Déficit de la respuesta inespecífica:

 Defectos fagocíticos
 Déficit de proteínas del complemento

Déficit de Inmunidad humoral: Agammaglobulinemia ligada a X de

Bruton
Defectos de inmunidad celular: Síndrome de Di George
Deficiencias combinadas: Inmunodeficiencia combinada grave

52
 AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL X

 Es una inmunodeficiencia por déficit primario de anticuerpos

 Hay insuficiencia de precursores de las células B
 Se le conoce como Agammaglobulinemia de Bruton

Etiología:
 Hereditaria ligada al X: (Xq21.3/BTK)
 Mutación de inactivacion del gen para la tirosina cinasa de las células B
(de Bruton BTK), esencial para la maduración de las células B.

 Afecta solo a varones

 Abre entre los 5 y 8 meses de vida al disminuir los Anticuerpos
maternos.
 Se observan infecciones piógenas recurrentes
 Inmunidad celular relativamente normal.

Infecciones recurrentes por bacterias.

 Haemophilus Influenzae
 Streptocco Pneumonie
 Staphylococcus Aureus
 Viremias persistentes
 Riesgo de polio por vacunas de virus vivos.
 Ganglios con centros germinales rudimentarios
 Las reacciones mediadas por células T son normales.

Exámenes de laboratorio:
 Células B virtualmente ausentes en la sangre.
 El suero de pacientes tiene menos de 100 mg de IgG
 IgM e IgA, no detectables.

Diagnostico:
 Niveles sericos de Inmunoglobulinas
 Respuesta de Ac a la vacunación
 Diagnostico molecular

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 SD DE DIGEORGE
Defectos de la inmunidad celular
 Hipoplasia Tímica.
 Es un ejemplo de un déficit de células T como consecuencia del desarrollo
insuficiente de la tercera y cuarta bolsa faríngea.

Si hay ausencia de paratiroies: Hipocalcemia

Defectos en corazón y grandes vasos.

 Tetralogía de Fallot
 Arco aórtico interrumpido
 Defectos septales ventriculares
 Anillos vasculares

Alteraciones faciales:
 Labio y/o paladar hendido.
 Orejas pequeñas y cuadradas en la parte superior
 Párpados caídos.
 Facies de llanto asimétricas.
 Boca, mentón y zonas laterales de la punta de nariz de tamaño reducido.

Tratamiento:
 Implantes de timo fetal son eficaces en el tratamiento.
 Casos graves: trasplante de MO.

Pronostico:
 Puede morir al primer año por la infección de candida o virus.

54
 ID COMBINADA GRAVE:
Defectos en la respuesta inmunitaria humorales y celulares.
 Más común hombres.
 El diagnostico en en los Lactantes
 Infecciones: virus, bacterias, hongos y parásitos
 Si hay ausencia total de cel T hay hipogamaglobulinemia.
 ID Combinada grave

Tipos.
Ligada al X: Es la formas más frecuente
 Es una mutación de la cadena gamma de los receptores de citocinas

Autosómica recesivas Es menos frecuente

 Es mas grave
 Hay deficiencia de la enzima Adenosina Desaminasa (ADA)
 Se piensa que esta deficiencia produce una acumulo de desoxiadenosina y
sus derivados (son tóxicos para los linfocitos maduros principalmente T)

Características:
 Linfopenia grave en particular de Células T.

 El timo contiene células endodérmicas que no se diferencian en linfoides.

 Inmunoglobulinas bajas.

Pronostico: Sin transplante de médula ósea la muerte sobreviene al

primer año de vida.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
 Fármacos inmunosupresores
 Exposición a radiaciones
 Infecciones crónicas, infección por VIH
 malnutrición y déficit proteínicos o vitamínicos
 Insuficiencia renal crónica
 Hepatopatías crónicas y Enf. metabólicas
 Neoplasias malignas
 Depresión
 Edad (vejez o prematuridad)

55
 SIDA
SIDA: Enfermedad Retroviral caracterizada por una inmunodepresión
profunda que conduce al desarrollo de infecciones oportunistas ,neoplasias
secundarias y manifestaciones neurológicas

Grupos de riesgo
 Varones homosexuales y bisexuales
 Drogadictos IV
 Hemofílicos
 Receptores de sangre y hemoderivados
 Contactos heterosexuales

Etiología:
 Retrovirus
 Familia de los lentivirus
 VIH 1 distribucion mundial
 VIH2 menos comun menos virulento

Mecanismos de transmisión:
 Sexual
 Parenteral
 Materno-infantil. Transplacentaria y leche
 Inf. por Virus de la ID Humana

Patogenia: una vez que el virus entra a la celula se activa la enzima

trasncriptasa inversa que trnascribe le RNA viral que usa la replicacion
celular para dividirse. Solo se produce cuando la cel T es activada:
estimulación antigénica: infección, En ausencia de esta queda como
fase latente
 Al ser infectadas las cel. T estas mueren y conlleva a una depleción
linfocitaria con Inmunosupresión.
 Los Macrófagos y células dendríticas sirven como reservorio y llevan la
infección a otros linfocitos.
 Se produce una activación inadecuada de los linfocitos B: Activación
policlonal
 Alteraciones de las funciones de las monocinas y los Macrófagos

El VIH tiene Tropismo por.

 Sistema Inmunológico
 Sistema Nervioso Central

Receptores especificos: Alta afinidad por celulas con receptores CD4

 La proteína gp120 de la cubierta vírica se une a las moleculas CD4 ( paso
inicial para la infección).

Proteinas virales:

56
 La proteína gp120: de la cubierta vírica se une a las moleculas CD4
( paso inicial para la infección.
 Proteína p24
a) es el antígeno vírico que se detecta más fácilmente
b) Es la diana para los anticuerpos
c) Se usa en el diagnóstico de infección por el VIH.

Las principales celulas con receptores CD4:

o Linfocitos T
o Macrófagos

Evolución clínica
Fase aguda inicial
 Viremia transitoria con siembra viral en el sistema linfoide
 Caída de Cel T CD4
 Seroconversión
 Producción de Cel T CD8 anti víricas.
 C.c. enf. Aguda con dolor de garganta, mialgias, meningitis aséptica.

Fase crónica intermedia

 Caracterizada por latencia clínica
 Hay replicación viral intensa
 Caída del recuento del cel T
 Hay adenopatías generalizadas
 Al final puede aparecer fatiga, erupción y viremia
 Puede durar 7 a 10 años.

Fase de crisis final: SIDA

 Rápida perdida de las defensas
 Baja cuenta de Cel T
 Perdida de peso
 Diarrea
 Infecciones oportunistas
 Neoplasias

SIDA: se llama asi cuando aparecen infecciones oportunistas y/o

neoplasias

Infecciones oportunistas en el sida

 Protozooas y helmiltos
a) Criptosporidiasis e isosporidiasis: diarrea cronica acuosa
b) Neumocitosis: neumonia atipica
c) Toxoplasmosis : lesiones cerebrales
 Hongos
a) Candidiasis: diseminada
b) Criptococosis: lesiones diseminadas
 Bacterianas

57
 a) Micobacteriosi satipica
 Virales
a) Citomegalovirus diseminada
b) Herpes
 Afectacion directa del vrus HIV EN CEREBRO: Leucodistrofia
multifical progresiva (CFJ)

Neoplasias
 Sarcoma de Kaposi
 Linfoma no Hodgkin
 Linfoma primario de cerebro
 Carcinoma de cervix

DIAGNOSTICO DE SIDA SEGÚN LA CDC:

 paciente con VIH +
 Cel T CD4 menos de 200/microlitro
 Aun sin datos clínicos

58
 LESION INMUNITARIA

Lesión inmunitaria
o Hipersensibilidad
o Rechazo de transplante
o Enfermedades auto inmunes
Sistema inmune
Tipos de lesión mediada por respuesta inmune
 Hipersensibilidad:
 Hiperactividad – anafilaxia
 Autoinmunidad

HIPERSENSIBILIDAD

Reacción inmunitaria anormal exagerada a un agente extraño que produce

daño a los tejidos.
Mecanismos:
o Humorales: tipo I, Tipo II y Tipo III
o Celulares: Tipo IV

Respuesta inmune anormal:

 Sensibilización inicial: Al primer contacto con el antígeno
 Activación del sistema inmune de 1 o mas semanas.
 Reacción de hipersensibilidad: En la exposición subsecuente.

TIPOS.
Tipo I: alérgica -Anafilaxia

Tipo II: Citotóxica

Tipo III: por inmuno complejos.

Tipo IV: Tipo Celular

59
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I ALERGIA

Se le conoce como anafilaxia o alergia

 Puede ser local o sistémica
 Se caracteriza por la producción de Ig E
 La célula efectora es el mastocito o célula cebada

Las cel. Cebadas y basófilos liberan:

 Aminas vaso activas:
o Histamina, Serotonina, leucotrienos
o Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y
contracción del músculo liso.
 Enzimas: quimasa, triptasa
 Factores quimiotacticos: para PMN y eosinófilos.

Mecanismo:
 Primera exposición a un Ag: formación de Ig E
 Ig E se fija a células cebadas y basófilos .
 La re-exposición al mismo Ag: interacción Ag-IgE en la superficie de
célula cebada y basófilos.
 Esto activa su degranulación.

Fases:
 Respuesta inicial (rápida) en 5-30 minutos.

 Segunda Fase de Respuesta (tardía): en 2-8 hs después sin un nuevo

contacto con el antígeno, dura unos días

Anafilaxia Local - Atopia

 Existe una predisposición hereditaria al desarrollo de respuestas
locales de tipo I frente a alergenos inhalados o ingeridos.
 Afecta al 10 % de la población.
 Se manifiesta como urticaria, angioedema , rinitis o asma.
 Los genes relacionados con la atopia, se localizan en el cromosoma
5q21.

Anafilaxia Sistémica:
 Se desencadena tras la administración oral o parenteral de
alergenos:
 Antisueros
 Hormonas
 Fármacos
 Enzimas
 Su gravedad depende de la previa sensibilización del paciente.
 choque anafiláctico.

60
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II CITOTOXICA

Reacción del Ac al Ag fijado en la superficie de la célula huésped

Activación de la célula citotóxica con la destrucción de la célula blanco.

El antígeno puede ser :

Intrínseco : Es percibido como extraño (autoinmunite)

Extrínseco: Un Ag se fija a la superficie celular y causa la reacción

inmunitaria. Loas Ac Ig G e Ig M capaces de activar el complemento.

El daño celular es por.

1.- Reacciones mediadas por complemento
 Lisis directa a través del complejo de ataque de membrana formada
por los componentes C5-9 del complemento.

 Fagocitosis: la célula que lleva el Ag se fija a los Macrófagos fagocíticos

que tiene recetores FC o C3b que reconocen el complejo Ag-Ac sobre la célula
y estas son fagocitadas.
Ejemplos:
 Reacciones transfusionales.
 Eritroblastosis Fetal.
 Anemia Hemolítica.
 Reacciones frente a fármacos.

2.- Citotoxicidad mediada por células dependiente de Anticuerpos

o Las células diana con concentraciones de anticuerpo (IgE ,IgG) son
lisadas por células no sensibilizadas que tienen receptores en su
superficie:
 Monocitos, Eosinófilos, Neutrófilos, linfocitos NK.
o Aparece en reacciones en donde el Ag es muy grande para ser
fagocitado:
 Parásitos.
 Células tumorales.

3.- Disfunción celular mediada por anticuerpos

o Anticuerpos contra receptores de la superficie celular.
o Producen disfunción celular.
o Inhibidora o Hipofunción :
o Sin daño directo tisular: miastenia gravis: Ac vs el receptor de
acetilcolina
o Estimuladora o Hiperfunción : Enfermedad de graves: Ac
vs receptor de TSH).

61
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIIPOR COMPLEJOS
INMUNES

Se caracterizan por el deposito o formación in situ de inmuno

complejos, fijación del complemento e inflamación localizada

Mecanismo:
 La interacción del Ag-Ac puede producir la formación de complejos
inmunes que producen daño local o sistémico.

El deposito de complejos inmunes activa el complemento con

inflamación aguda y lesión

Los antígenos pueden ser:

 Exógenos
 Bacterias
 Virus
 proteínas extrañas
 Endógenos:
 Componente de los propios tejidos o células (enfermedades
autoinmunes).

Local: se forman en el sitio y provocan lesión

Afectación Sistémicas: Los complejos Ag-Ac estan en circulacion y dañan

donde se depositan, producen una “vasculitis” y dañan órganos múltiples.
 Lupus eritematoso sistémico.
 Esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia).
 Enfermedad del suero.

62
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV CELULAR O
RETARDADA
Características:
o Es una reacción inmunológica celular desencadenada por antigenos, que
causa una lesión tisular sin necesidad de anticuerpos.
o Es mediada por células: linfocitos T específicamente sensibilizados.
Tipos:
Mediante LT CD4: Toxicidad celular por Linfocitos facilitadores que liberan
linfocinas
Mediante LT CD8: Linfocitos T citotóxicos de manera directa

LINFOCITOS FACILITADORES QUE LIBERAN LINFOCINAS (CD4)

o Está representada clínicamente por la “reacción a la truberculina”.
o Produce granulomas como respuesta tisular.

UTILIDAD: Es el principal mecanismo de defensa contra:

o Infecciones:
o Micobacterias
o Hongos
o Ciertos parásitos
o Inmunidad tumoral.
 Dermatitis por contacto
 En parte en el rechazo al transplante

MORFOLOGIA: Granulomas con Histiocitos epitelioides, Células gigantes e

Infiltrado mononuclear.

MEDIADA POR LINFOCITOS T CD8 CITOTÓXICOS.

o Los linfocitos CD8 sensibilizados se dirigen contra células portadoras de
Ag en su superficie (HLA).
o La destrucción de la célula es mediante:
 Lisis osmótica
 Inductores de apoptosis.

Ejemplos clínicos:
 Rechazo al trasplante
 Inmunidad tumoral.

63
 TRANSPLANTE DE ÓRGANOS

Rechazo de transplante
 Es un proceso complejo en el que interviene la respuesta celular
citotóxica y la formación de anticuerpos circulantes.
 Los antígenos involucrados son HLA.

Mecanismos de rechazo:
 Humorales: Por anticuerpos
 Celulares

MECANISMOS HUMORALES
 Ac preformados en el suero del receptor.
 Ac que se desarrollan en el receptor después del transplante
 Anticuerpos preformados en el suero del receptor.
 Anticuerpos que se desarrollan en el receptor después del transplante

Daño:
 La interacción Ag –Ac sobre la célula transplantada produce necrosis.

 El deposito de complejo inmunitario en los vasos sanguíneos activa el

complemento produciendo:
 Vasculitis Necrozante aguda.
 Fibrosis crónica de la intima

MECANISMOS CELULARES
 Participan linfocitos T que se sensibilizaron contra los Ag
transplantados.
 Causa necrosis aguda y crónica de células parenquimatosas con
infiltración linfocitica y fibrosis.

Daño:
 Citotoxicidad directa
 Secreción de linfocinas

64
 TIPOS CLÍNICOS DE RECHAZO DE TRANSPLANTE
 Hiperagudo
 Agudo
 Crónico .

Rechazo hiperagudo:Es una reacción fulminante

 Se produce minutos después del transplante
 Se caracteriza por vasculitis Necrozante grave y daño isquémico del
órgano.
 Es poco común

Etiología:
 Presencia de concentraciones elevadas de Anticuerpos preformados
contra antigenos de las células transplantadas en el suero del receptor.

Diagnostico:
 Demostrar deposito de complejos inmunes y la activación del
complemento por estudios inmunológicos.

Rechazo agudo: días o meses después del transplante

 Es común
 Es agudo porque una vez iniciado avanza rápidamente.

Se caracteriza por:
 Destrucción aguda e insuficiencia del órgano.

Mecanismos:
Humorales: Los complejos inmunes se depositan en los vasos
pequeños del transplante y causan vasculitis aguda con isquemia.
Celulares: Necrosis de células parenquimatosas en infiltración
linfocitica del tejido.
 Puede tratarse con medicamentos inmunosupresores.

Rechazo crónico: meses o años DESPUES

 Se presenta en la mayor parte de los tejidos transplantados.
 Causa alteraciones progresivas con deterioro lento de la función del
órgano.
 El paciente tiene historia de rechazos agudos controlados con
medicamentos.

Mecanismo del rechazo:

 Respuesta mediada por células de tipo hipersensibilidad tipo IV.
 La respuesta celular destruye el tejido.
 El tejido afectado muestra fibrosis e infiltrado linfocitico.

65
 ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Enf. autoinmunes frecuentes:
o LES
o Tiroiditis de hashimoto
o Artritis reumatoide
o Anemia hemolítica

Definicion: Lesión tisular ocasionada por el sistema de defensa reconoce lo

propio como extraño:
 Se pierde la tolerancia.
 Ag secuestrado expuestos
 Ag propios alterados.

Tipos:
 Afectación sobre un solo tipo celular
 Afectación generalizada

Mecanismos implicados:
 Hipersensibilidad tipos: II, III y IV

Tipo II citotóxica:
 Anemia hemolítica
 Pénfigo vulgar

Tipo II: Estimuladora:

 Enf de graves con hipertiroidismo.

Tipo II: Inhibitoria:

 Miastenia gravis
 Algunos tipos de Anemia perniciosa

Tipo III por complejos inmunes:

 En muchas enf. Autoinmunes de múltiples órganos
 LES

Tipo IV:
 En muchas enf. Autoinmunes especificas de órgano
 Tiroiditis de hashimoto contribuye al efecto de la tipo II citotóxica (II
y IV)
 Múltiples mecanismos:
 Inicia con la sensibilización del LT CD4 vs la célula folicular.
 Citotoxicidad celular LT CD8:
 Muerte celular mediada por citocinas LT CD4
 Citotoxicidad mediada por anticuerpos.

66
 DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Hipersensibilidad Tipo I:
 Concentración de Ig E
 Pruebas cutáneas de alergenos

Hipersensibilidad tipo II:

 Detección de anticuerpos específicos vs fármaco o haptenos
 Tipificación y pruebas cruzadas de sangre
 Biopsias con IF: anticuerpos fijos
Diagnostico de laboratorio

Hipersensibilidad Tipo III:

 Concentracion de complejos en sangre
 Concentracion de omplemento
 Biopsias con IF: para complejos y complemento
 UE. Depositos densos de complejos

Hipersensibilidad tipo IV:

 Pruebas de parche cutáneo por 48 hrs
 Inyeccion intradermica (PPD)
Diagnostico de laboratorio

Rechazo de injerto:
 Tipificación del HLA
 Evaluación de rechazo midiendo cel T

Auto inmunidad:
 Detección de Autoanticuerpos
 Biopsias de tejido:
 Determinar Acs o complemento por IF
 Morfología especifica

67
UNIDAD 4. ENFERMEDADES INFECCIOSAS

GENERALIDADES
Exudados inflamatorios
Un exudado es el conjunto de elementos extravasados en el proceso
inflamatorio, que se depositan en el intersticio de los tejidos o cavidades del
organismo.
Tipos:
Agudo: Polimorfonucleares
Crónico: células mononucleares

Exudados inflamatorios
Exudado agudo
o PMN
o Fibrina
o Detritus celulares
o Aspecto húmedo-purulento

Exudado crónico
o Linfocitos, células plasmáticas, histiocitos
o Escaso liquido de edema
o Intersticio con fibrosis
o Aspecto fibroso-seco

Enfermedades infecciosas
Definición:Son enfermedades producidas por agentes biológicos y son
adquiridas de una fuente externa.

Tipos de Lesión celular por agentes biológicos

 Muerte celular directa

 Liberar substancias: toxinas y endotoxinas
 Inducir respuestas en el huésped que producen lesión tisular

68
Agentes infecciosos:
 Endoparásitos: pueden penetrar en el huésped: infectan.
 Ectoparásitos: no pueden penetrar, se unen a la piel o viven en ella:
infestan
Enfermedades infecciosas
Mecanismos para producir infección:
o Mayor cantidad de agentes
o Alteraciones de la superficie protectora como heridas o ulceraciones.
o Eludir la respuesta inmune
o Desarrollar formas de expandirse y diseminarse
o Agentes muy virulentos
o Incluso muchos han desarrollado formas para transmitirse de un
huésped a otro.

Mecanismos de evasión inmune especifica

o Inaccesibilidad de la respuesta inmune.
o Resistencia a la lisis mediada por complemento y a la fagocitosis
o Modificación o eliminación de antigenos.
o Producción de inmunosupresión específica

Expansión y diseminación
o Algunos patógenos superficiales quedan confinados a la luz de vísceras
huecas
o Otros se adhieren o proliferan exclusivamente en el interior o en la
superficie de las células epiteliales.
o Algunos tienen la capacidad de invadir el intersticio por su movilidad o
producción de enzimas líticas.
o Pueden expandirse a los puntos de menor resistencia
o Pueden viajar por linfáticos hasta los ganglios y de ahí van al torrente
circulatorio.
Expansión y diseminación
o Forúnculo
o Linfadenitis regional
o Bacteremia
o Endocarditis
o Abscesos metastásicos.

Complicaciones de las infecciones:

o Abscesos locales
o Abscesos metastáticos
o Insuficiencia de órgano
o Sepsis y diseminación de la infección
o Muerte
o En el embarazo pueden pasar a la circulación fetal y desarrollar daño o
muerte del producto

69
Transmisión :
o El patógeno debe ser capaz de abandonar al organismo huésped y
continuar su ciclo.
o Según la localización de la infección la liberación puede ser por:
 Contacto con piel o mucosas
 Tos
 Estornudos
 Emisión de orina o heces.

Microorganismos contagiosos:
Los que se transmiten.
o Directamente: De persona a persona
o Indirectamente por artrópodos.
o Animales a personas.

MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR DE LOS

MICROBIOS
INFECCIÓN VIRAL:
 Entran a la célula y se replican a expensas del huésped.
 Tienen en su superficie proteínas especificas que se unen a proteínas
del receptor de superficie del huésped.
 Presencia de tropismo viral: tendencia a infectar a unas células y a
otras no.
Tipos:
 Abortiva: ciclo de replicación viral incompleto.
 Latente: el virus persiste por un tiempo y se replica tiempo después.
 Persistente: los vibriones se sintetizan continuamente con o sin
alteración de la función celular

Lesión celular por virus:

o Inhiben el ADN o ARN o la síntesis de proteínas de la célula huésped.
o Lesión directa al unirse a la membrana celular.
o Lesión al producir fusión celular (herpes)
o Lisis de la célula al replicarse con rapidez.
o Desarrollar infección latente seguido de replicación progresiva.
o Destrucción por células inmunes al adherirse a la superficie celular.
o Infecciones 2as. al dañar células inmunes
o Si el virus destruye una célula causa la muerte de otra que depende de
esta célula.
o Pueden producir transformación neoplásica.

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INFECCIÓN BACTERIANA
La lesión depende de la capacidad para adherirse y penetrar en las células
del huésped.
 Adhesión por: Adhesinas, Fibrillas, Ácidos lipoteicoicos, Fimbrias o pili
 Endotoxinas: Lipopolisacaridoa de la pared celular
 Exotoxinas: Toxina secretada

RESPUESTA INFLAMATORIA A LA INFECCIÓN

 Inflamación supurativa ( polimorfonuclear)

 Inflamación mononuclear y granulomatosa
 Inflamación citopática - citoproliferativa
 Inflamación necrotizante
 Inflamación crónica y cicatrización

INFLAMACIÓN SUPURATIVA Se caracteriza por la formación de abscesos

 La destrucción celular depende de:
 La localización
 Organismo implicado

Ejemplos: Cocos Gram +

o Staphylococcus pyogenes
o Streptoco pneumonie

Bacilos Gram – (extracelulares)

o E. Coli
o Pseudomonas Aeruginosa

Patologia:
o Microabscesos
o Abscesos
o Afección local
o Septicemia

INFLAMACIÓN MONONUCLEAR: Infiltrados intersticiales difusos con

predominio de mononucleares
o Característica de los procesos inflamatorio crónicos.
o El tipo de célula mononuclear que predomine depende de la respuesta
inmunitaria del huésped.

Ejemplos:
o Virus
o Bacterias intracelulares
o Parásitos intracelulares
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA Inflamación con granulomas

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Se observa en:
o Infecciones por agentes que se dividen lentamente
o Infecciones por agentes muy grandes.
 Esquistosoma
o Agentes resistentes a la erradicación.
 Micobacterias
 coccidioides

INFLAMACIÓN CITOPÁTICA-CITOPROLIFERATIVA
I. Citopática-Citoproliferativa
 Se observa en infecciones por virus
 Existe poca inflamación

 Daño citopático:
 Cuerpos de inclusión: CMV
 Fusión celular con multinucleación: Virus del Herpes.
 Pérdida de la adherencia celular: Virus del Herpes: vesículas.
 Daño citoproliferativo:
 Benigo: virus del papiloma, molusco contagioso
 Maligno: Carcinoma de cérvix por VPH

Inflamación Citopática-Citoproliferativa

Daño citopático viral secundario a la replicación del virus en la

célula:
o Cuerpos de inclusión
o Multinucleación
o Pérdida de la adherencia celular.
Inflamación Citoproliferativa Proliferación de células epiteliales:
o Papiloma : Alteración displásica y transformación celular hacia una célula
neoplásica
o Molusco Contagioso (poxvirus))

INFLAMACIÓN NECROTIZANTE Se observa como lesión tisular rápida y

severa con la muerte celular como rasgo dominante.
o Hay pocas células inflamatorias.
o Semejan infartos con perdida de la tinción nuclear basófila.
o Se preservan los contornos celulares.
Agentes:
o Clostridium perfringens: Toxinas
o Entamoeba histolytica: necrosis basofilica
o Encefalitis Herpética: necrosis con hemorragia
o VHB: Necrosis hepática masiva

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INFLAMACIÓN CRÓNICA Y CICATRIZACIÓN
o Vía común final de muchas infecciones
o Da lugar a la curación total o Cicatrización extensa.
o Una exuberante reacción cicatricial puede originar disfunción:
 Pericarditis constrictiva por TB
 Fibrosis hepáticas por esquistosoma

TÉCNICAS DIAGNOSTICAS EN INFECCIONES

Coloraciones especiales:
o GRAM
o PAS
o Ziehl-Neelsen
o Giemsa
o Grocot (Impregnación argéntica)

Técnicas especiales:
o Tinciones de inmunofluorecencia
o Inmunoperoxidasa IHQ
o Hibridización in situ
o Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
o Microscopía electrónica UE

Técnicas Bacteriologicas
o Cultivos
o Visualizacion directa

Técnicas de laboratorio clinico

o Hemocultivos
o ELISA para anticuerpos
o PCR
o Titulacion de Antigenos y Aniticuerpos

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 ENFERMEDADES BACTERIANAS
Características de las bacterias
o Son las células vivas mas pequeñas tamaño de 0.1-10µm.
o Poseen tres componentes estructurales basicos:
 Cuerpo nuclear
 Citosol
 La envoltura.

Clasificación de las bacterias:

 Gram: +,-
 Presencia de capsula
 Pared y patrón de crecimiento
 Aerobias, anaerobias, anaerobias facultativas.

Clasificación de las bacterias: Gram

 Gram positivas: Conservan los complejos de yodo-cristal violeta cuando
se decoloran y se ven color azul.
 Contienen acido teicoico y una gruesa capa de peptidoglicanos.
 Gram negativas Pierden la tinción y se ven color rojo.
 La membrana externa contiene lipopolisacaridos: endotoxinas.

Clasificación de las bacterias: capsula

o Encapsuladas: La pares celular esta rodeada de una capa de gel
adicional de polisacáridos que se condensa.
 Esta capsula ayuda a la fijacion y colonizacion bacteriana
 Puede evitar la fagocitosis
o No encapsuladas No poseen esta capa..

Clasificación de las bacterias por su pared: La pared celular proporciona

rigidez y permite diferenciarlas por forma y patron de crecimiento:
o Coco. Bacterias redondas u ovaladas.
o Diplococos: crecen en pares
o Estafilococo: en grupos
o Estreptococo: cadenas
o Bacilos: son alargadas.
o Vibrios. Bacterias curvas.
o Espiroquetas: forma de espiral.

Clasificación de las bacterias: crecimiento:

 Aerobias: necesitan elevadas concentraciones de oxigeno.
 Anaerobias: crecen mejor en ausencia de gas.
 Anaerobias facultativas. Crecen con o sin Oxigeno.

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Enfermedades virales

Virus:
 Partícula de ácido nucleico que puede ser DNA o RNA, con una
cubierta proteína, intracelular obligado
 Evocan una respuesta inflamatoria compleja por linfocitos y
macrófagos, pueden atraer también a células plasmáticas

Tipos de lesiones por virus:

 Daño citolitico (necrosis celular)
 Daño citopático (fusión celular o inclusiones)
 Daño citoproliferativo

Tipos de infección viral:

 Abortiva (ocurre cuando el ciclo de replicación viral es incompleto)
 Latente (el virus se encuentra en replicación progresiva)
 Persistente

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