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FARMACOQUÍMICA - ÁCIDO ACETILSALICILICO

UNIVERSIDAD MARIA AUXILIADORA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA


Práctica numero Nº 3

ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE ÁCIDO


ACETILSALICILICO

CURSO: FARMACOQUIMICA I

INTEGRANTES:
ALCEDO MORA, CARLOS
ROMAN QUISPE, MARCO ANTONIO
BASURTO ROMAN, VIRGINIA MARGARITA
PEREZ MAULLAPUMA, JUDITH
PILAR IRIS CAMARENA HUACHHUACO

LIMA- PERÚ
2015

Profesor : Mg. QF. Juan Roberto Pérez León Camborda


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Profesor : Mg. QF. Juan Roberto Pérez León Camborda


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I. INTRODUCCIÓN

Ácido acetilsalicílico es un analgésico, antiinflamatorio y antipirético no opiáceo.


Inhibe la síntesis de prostaglandinas, lo que impide la estimulación de los
receptores del dolor por bradiquinina y otras sustancias. Efecto antiagregante
plaquetario irreversible.
Las propiedades analgésicas y anti-inflamatorias del ácido acetil-salicílico son
parecidas a las de otros anti-inflamatorios no esteroídicos. El ácido acetilsalicílico
cada comprimido contiene 100 mg de ácido acetilsalicílico, es utilizado en el
tratamiento de numerosas condiciones inflamatorias y autoinmunes como la
artritis juvenil, la artritis reumatoide, y la osteoartritis. Por sus propiedades
antitrombóticas se utiliza para prevenir o reducir el riesgo de infarto de miocardio
y de ataques transitorios de isquemia.
Este tipo de medicamentos interfiere en la coagulación de la sangre, por lo que
se recomienda dejar de tomarlo por lo menos cinco días antes de someterse
algún tipo de cirugía, a menos que su médico indique lo contrario. Pueden
presentarse otros efectos que habitualmente no necesitan atención médica, los
cuales pueden desaparecer durante el tratamiento, a medida que su cuerpo se
adapta al medicamento. Sin embargo consulte a su médico si cualquiera de
estos efectos persisten o se intensifican: malestar estomacal, enrojecimiento,
nauseas, tintineo en los oídos.

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II. MARCO TEÓRICO

Ácido acetilsalicílico

Es un salicilato acetilado; sus efectos analgésicos, antipiréticos y


antiinflamatorios se deben a las asociaciones de las porciones de acetilo y
salicilato de la molécula intacta, así como a la acción del metabolito activo
salicilato. Interfiere con la síntesis de las prostaglandinas, inhibiendo de forma
irreversible la ciclooxigenasa, una de los 2 enzimas que actúan sobre el ácido
araquidónico
Los salicilatos han mostrado efectos teratogénicos en estudios con animales de
diferentes especies.Se han informado trastornos de implantación, efectos
embriotóxicos y fetotóxicos y la disminución de la capacidad de aprendizaje en
los hijos después de la exposición prenatal.

Antiinflamatorios

Son un grupo muy numeroso de fármacos que se emplean para el tratamiento


del dolor y la inflamación. Son muy utilizados en las enfermedades del aparato
locomotor, es decir, aquellas que afectan a las articulaciones, los músculos, los
huesos y los tendones, ya que, administrados a dosis adecuadas y bajo control
médico, contribuyen de forma decisiva a mejorar el bienestar del enfermo. Los
antiinflamatorios constituyen uno de los principales tratamientos de las
enfermedades reumáticas en las que la inflamación juega un papel importante
(efecto antiinflamatorio), como son la artritis reumatoide, la artritis crónica juvenil
las artritis reactivas, la espondilitis anquilosante, la gota, el lupus eritematoso
Sistémico, la artritis psoriásica, y las bursitis y tendosinovitis. Por su capacidad
de disminuir el dolor (efecto analgésico), también se utilizan en otros muchos
procesos, como son la artrosis, el dolor muscular, el dolor dentario,el dolor de
cabeza y después de traumatismos y de intervenciones quirúrgicas. Además,
pueden disminuir la fiebre (efecto antipirético) y algunos (como ácido acetil
salicílico) pueden ayudar a prevenir una trombosis sanguínea (efecto
antiagregante)

Analgésicos
Medicamentos efectivos contra el dolor, independientemente de la causa que lo
provoca. Inducen el estado de analgesia o abolición de la sensibilidad al dolor
en los pacientes, mientras continúan los procesos corporales normales de
recuperación o, si es posible, mientras se toman otras medidas más específicas
para combatir la causa fundamental.

Antiagregantes plaquetarios
Medicamentos Que van Destinados Principalmente un Restablecer el equilibrio
Entre los factores Defensores de la mucosa gastroduodenal y Los agresores.

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Antipiréticos
Medicamentos que restablecen el nivel de regulación normal de los centros
termorreguladores en caso de fiebre; su acción se localiza principalmente a nivel
del centro hipotalámico de la termorregulación. Ellos poseen la capacidad para
incrementar la pérdida de calor y provocar vasodilatación cutánea y
transpiración.

AINES: Su mecanismo de acción en el sistema nervioso central

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) forman un grupo numeroso de


fármacos que comparten acciones terapéuticas y efectos adversos. Los AINES
tienen múltiples efectos centrales y periféricos, una gran cantidad de los cuales
están mediados por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas(PG). El efecto
analgésico se basa en el bloqueo de la producción periférica y central de
prostaglandinas; a nivel central impiden la sensibilización de las neuronas
medulares y supramedulares, permitiendo la modulación (inhibición) central del
dolor. Las investigaciones realizadas en el sistema nervioso central (SNC) sobre
la actividad de células inflamatorias, liberación de enzimas y radicales libres
derivados de oxígeno y otros mecanismos, revelan que los efectos de los AINES
pueden ser independientes de la síntesis de PG. Teniendo en cuenta estos
hechos y al observar que los inhibidores de la ciclooxigenasa pueden ser útiles
y reducir marcadamente el componente algésico e inflamatorio, por tanto son
fármacos completamente necesarios para controlar el dolor agudo y crónico,
impidiendo o disminuyendo la partida de impulsos nociceptivos administrados
antes y posteriormente a la injuria de tejidos.

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III. FARMACODINAMIA

El ácido acetilsalicílico inhibe la agregación plaquetaria por bloqueo de la


Síntesis de tromboxano A2 en las plaquetas. Su mecanismo de acción se basa
en una inhibición irreversible de la ciclooxigenasa (COX-1). Este efecto inhibitorio
es especialmente pronunciado en las plaquetas debido a que las éstas son
incapaces de re sintetizar esta enzima. El ácido acetilsalicílico puede también
tener otros efectos inhibidores sobre las plaquetas. Por lo tanto se lo puede
utilizar para varias indicaciones vasculares.

El ácido acetilsalicílico interfiere con la síntesis de las prostaglandina inhibiendo


de forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actúa sobre
el ácido araquidónico. La ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la
ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas
están codificadas por genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la COX-
1 está presente sobre todo en el retículo endoplásmico, mientras que la COX-2
se encuentra en la membrana nuclear) y tienen funciones diferentes. La COX-1
se expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la síntesis de
prostaglandinas en respuesta a estímulos hormonales, para mantener la función
renal normal, así como la integridad de la mucosa gástrica y para la hemostasis.
La COX-2 se expresa sólo en el cerebro, los riñones, los órganos reproductores
y algunos tumores. Sin embargo, la COX-2 es inducible en muchas células como
respuesta a algunos mediadores de la inflamación como son la interleukina-1, el
TNF, los mitógenos, lipopolisácaridos y radicales libres.

Se ha observado un aumento de la expresión de la COX-2 en adenomas


colorectables así como en otros cánceres.La aspirina acetila la serina en ambas
COX y como casi todos los tejidos producen eicosanoides, los efectos del
fármaco son muy diversos: Efectos antitrombóticos, efectos anti-inflamatorio,
efectos analgésicos,efectos antipiréticos, efectos antiproliferativos,efectos
renales

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IV. ESTRUCTURAS QUÍMICAS


La estructura cristalina de la aspirina (Fig.1)fue determinada por primera vez por
Wheatley y luego perfeccionada por Kim et al. y más recientemente por Glase

Figura 1. Estructura molecular de la aspirina, compuesto por un anillo hidrofóbico de


seis átomos de carbono y dos grupos hidrofílicos el carboxilo y el acetilo.
Además de los datos de NMR 16.17 y de simulación por dinámica molecular que los
autores están desarrollando, se ha comprobado que esta molécula, en solución, es
conformacional mente móvil. A pesar de su simplicidad, la aspirina muestra un cierto
número de posibles conformaciones las cuales se corresponden con diferentes
espectros de NMR.La oscilación conformacional que se indica

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Figura 2. Oscilación conformacional más claramente detectada, donde en una de ellas


media la posibilidad de un enlace de hidrógeno distorsionado y en consecuencia
debilitado.
Si bien la simulación nos muestra una molécula no plana sugiere la existencia de
estructuras adicionales de baja energía en las cuales podría llegar a adoptar una
conformación prácticamente plana pero de baja probabilidad. Debe tenerse en cuenta
que la acción farmacológica de una droga no sólo depende de su estructura básica
estática sino también de su movilidad y diferentes conformaciones que pueda tomar. A
esto se llama "estructura dinámica". Como ya hemos dicho, Vane determinó que la
aspirina interfiere la biosíntesis de prostaglandinas, pero más recientemente Picot et al.
18 y Lo11 et al. 19 descubren la forma en que la aspirina interfiere esa biosíntesis, la
cual depende de las enzimas ciclooxigenasa 1 (COX-1, aka PGH2 sintasa 1) y
ciclooxigenasa 2 (COX-2, aka PGH, sintasa 2). La aspirina resulta ser un inhibidor de
COX-1 y COX-2. La COX-1 actúa en la síntesis fisiológica normal de prostaglandinas y
la COX-2 en las células con proceso inflamatorio. Además Además del dolor, las
prostaglandinas están también involucradas en una variedad de otros procesos como la
agregación de las plaquetas. Con el conocimiento de la estructura de tales enzimas y
de la aspirina se hace posible ahora conocer en detalle cómo se produce la inhibición:
la aspirina disminuye la velocidad de biosíntesis de prostaglandina al actuar como
inhibidor del componente de ciclooxigenasa de la sintasa del endoperóxido. La inhibición
es resultado de la modificación covalente de cierto grupo aminocrucial en la enzima (Fig.
3)
El anillo de seis átomos de carbono que constituye la mayor parte de la aspirina es de
muy alta estabilidad y se manifiesta como altamente hidrofóbico, hecho que le permite
penetrar en las membranas lipídicas y de esta manera alcanzar las prostaglandinas
consideradas como proteínas integrales de membrana. Por otra parte debemos tener
en cuenta que cuanto mayor es la acidez del medio, tal cdmo sucede en las zonas de
inflamación, mayor es la lipofilia. Esta hidrofobicidad es la que la hace poco soluble en
agua y altamente soluble en solventes orgánicos: un gramo de aspirina se disuelve en
300 m1 de agua, 17 m1 de cloroformo, 12 m1 de éter y 5 m1 de alcohol, a 25 "C. Que
la aspirina no sea totalmente hidrofóbica se debe a la presencia de los grupos acetilo y
carboxilo que, al poseer la capacidad de formar enlaces de hidrógeno, logran poner el
balance hidrofóbico-hidrofílico en un punto que permite ese cierto grado de solubilidad.

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V. RELACIÓN ESTRUCTURA – ACTIVIDAD


A pesar haberse realizado numerosos esfuerzos para encontrar una “Aspirina Mejor” es
decir: que posea menos efectos colaterales en el sistema gástrico, mayor potencia,
mayor biodisponibilidad, que sea más barata y además antipirética, analgésica y
antiinflamatoria, no se ha conseguido ninguna droga que la supere.
Se establecieron los siguientes requisitos estructurales:
La parte activa de la molécula es el anión salicilato.
Los efectos colaterales de la Aspirina, particularmente en el sistema GI parecen
estar asociados a la función carboxilato.
La reducción de la acidez de la función carboxilo (por ejemplo: formación de la
amida) mantiene la acción analgésica pero elimina la antiinflamatoria.
Otros sustituyentes en el lugar del carboxilo o hidroxilo fenólico pueden afectar
la potencia y toxicidad.
El Ácido Benzoico tiene solo débil actividad.
La sustitución del OH a la posición “meta” o “para” al grupo carboxílico elimina la
actividad.
La sustitución por halógenos en el anillo aumenta la potencia y toxicidad.
La sustitución por anillos aromáticos en la posición 5 aumenta la actividad
antiinflamatoria (Diflunisal)

VI. CONSTANTE FISICOQUÍMICA

Propiedades Experimentales físico-químicas ( listo)


Experimental Punto de fusión:
134 ° C TCI A2262
136-140 ° C Alfa Aesar
138-140 ° C la Universidad de Oxford de Datos de Seguridad Química
136-140 ° C Alfa Aesar
122 ° C MolMall
136 ° C LKT laboratorios
139 ° C Jean-Claude Bradley
138.5 ° C Jean-Claude Bradley
135 ° C Jean-Claude Bradley
138 ° C Jean-Claude Bradley
142 ° C Jean-Claude Bradley
133-140 ° C Alfa
Experimental Punto de ebullición:
284 F (140 ° C) (Se descompone)
140 ° C (se descompone) Oxford (Ya no actualizada)
Experimental Presión de vapor:
0 mmHg (aproximado)
Experimental Punto de inflamación:
250 ° C Alfa Aesar
250 ° C Alfa Aesar
250 ° F (121.1111 ° C) Alfa Aesar

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Gravedad Experimental:
1,4 g / ml Alfa Aesar A12488
Solubilidad Experimental:
Soluble en etanol, DMSO o agua (3,3 mg / ml).
Soluble a 10 mM en agua y a 100 mM en DMSO
Predijo Propiedades físico-químicas
Predicción del punto de fusión:
134 ° C TCI
134 ° C TCI
Diverso
Apariencia:
Inodoro, incoloro a blanco, polvo cristalino línea. [La aspirina] [Nota: Desarrolla
el olor a vinagre de ácido acético al entrar en contacto con la humedad.
Polvo blanco cristalino o tabletas de Datos de Seguridad Química de la
Universidad de Oxford (Ya no actualizada) Más detalles
Estabilidad:
Estable. Mantener seco. Incompatible con agentes oxidantes fuertes,
strongbases, ácidos fuertes, varios otros compuestos tales como yoduros,
sales de hierro, sales de quinina, etc. Datos de Seguridad Química de la
Universidad de Oxford .
Toxicidad:
DL50 ORL-RAT 200 mg kg-1, SKN-RBT LD50> 7940 mg kg-1, ORL-MAM
DL50 1750 mg kg-1, ORL-MAN DL50 (estimado) 400 mg kg-1 Oxford
University de Datos de Seguridad Química (No actualizados más) Más detalles
Seguridad:
22-36 / 37/38 Alfa Aesar
26-36 / 37 Alfa Aesar
26-36 / 37-60 Alfa Aesar
H301 H315 H319 H335 LKT laboratorios
H302-H315-H319-H335 Alfa Aesar
Nocivo / Irritante SynQuest
ADVERTENCIA: Irrita la piel y los ojos, nocivo si se ingiere Alfa Aesar A12488
Primeros Auxilios:
Ojos: Irrigar inmediatamente la piel: Jabón de lavado Respiración: Swallow
Apoyo respiratorio: La atención médica de inmediato NIOSH VO0700000
Rutas de exposición:
inhalación, ingestión, piel y / o el contacto visual
Síntomas:
Órganos de referencia:
Ojos, piel, sistema respiratorio, sangre, hígado, riñones
Incompatibilidad:
Las soluciones de hidróxidos alcalinos o carbonatos, oxidantes fuertes,
humedad [Nota: hidroliza lentamente en el aire húmedo a salicílico y ácido
acético.]

Protección Personal:
Piel: Evitar contacto con la piel Ojos: Evitar contacto con los ojos Lavar la piel:
Quitar Cuando contaminados: No hay recomendaciones Cambio: Daily
Proporcionar: Lavaojos, drench rápida
Límites de exposición:
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Cromatografía de Gas
Retención Index (Kovats):
1530 (estimado con el error: 89) NIST Spectra mainlib_250572 , replib_290983
, replib_379478 , replib_189933 , replib_287701
1270 (tipo de programa: isotérmico; Col
1340 (tipo de programa: isotérmico; Col
1315 (tipo de programa: isotérmico; Col
Retención Índice (Normal Alcano):
1309 (tipo de programa: Rampa; cl columna ... (ver más) , Tipo de programa:
Rampa; cl columna culo : Estándar no polar; Tipo Columna: Otros; CAS no:
50782; Fase activa: Metil silicona; Tipo de datos: RI alcano normal; Autores:
Ardrey, RE; Moffat, AC, índices de retención cromatográfico gas-líquido de
1.318 sustancias de toxicidad interés en SE-30 o OV-1 fase estacionaria, J.
Chromatogr., 220, 1981, 195-252. )

Desarrollo de protocolo

VII. PROTOCOLO DE ANÁLISIS


Análisis cualitativo y cuantitativo de ácido acetilsalicílico
A. MUESTRA DE LA SUSTANCIA

I. DATOS GENERALES
SUSTANCIA ANALIZADA ÁCIDO ORIGEN: USA
ACETILSALICÍLICO
PESO MOLECULAR 180,16 g/mol PROCEDENCIA: LAB. UMA
FORMA FARMACÉUTICA NO APLICA REGISTRO SANITARIO NO APLICA
NOMBRE COMERCIAL NO APLICA FECHA DE NO APLICA
VENCIMIENTO
CONCENTRACIÓN 100% FECHA DE ANÁLISIS 27/06/15

NÚMERO DE LOTE NO APLICA

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B. EXAMEN ORGANOLÉPTICO Y PRUEBA DE SOLUBILIDAD

II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO


ASPECTO CRISTTALES
TOBULARES
COLOR BLANCO
OLOR TENUE
SABOR AMARGO

ANALISIS DE SOLUBILIDAD
En una gradilla colocar dos tubos de ensayo, luego colocar en cada tubo una pequeña
cantidad de la muestra (ácido acetilsalicílico) luego añadir añadir en uno agua,
alcohol y en el otro éter.

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III.ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD ( SEGÚN FARMACOPEA)


ALCOHOL FACIL SOLUBLE
CLOROFORMO SOLUBLE
ÉTER MODERADAMENTE
SOLUBLE
AGUA POCO SOLUBLE

C. OBSERVACION MICROSCOPICA

Extraer una gota de ácido acetilsalicílico puro y colocarlo en una lámina porta objeto y
dejarlo secar en la cocina eléctrica.

Luego terminado el secado llevarlo al microscopio observar con el lente numero 400%
a esta medida se observa la muestra problema.
RESULTADOS:
Se pudo observar en el microscopio a un aumento de 400X , los cristales tubulares.

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IV. OBSERVACIÓN CON MICROSCÓPICA


AUMENTO 400 X

OBSERVACIÓN CRISTALES
BLANDOS
TOBULARES

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D. PROCEDIMIENTO DE CROMATOGRAFIA

 Rotular el silica gel G.


 .Realizar 9 punteadas con el capilar contenidos con el estándar y el otro con la muestra
problema (ácido acetilsalicílico).

 Después de sembrar se procede a secar y luego se sujeta con la pinza para llevarlo a la
cuba cromatografía.

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 En la cuba cromatografía tenemos una solución de agua y alcohol ahí donde colocamos el
silica gel G después del sembrado, dejar que corra hasta el punto indicado.

 Luego pasado el tiempo sacamos de la cuba y lo llevamos a secar a la cocina eléctrica.

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 Después de haberlo hecho secar lo llevamos a la cámara reveladora de yodo tibio


donde nos indicara la distancia de recorrido y podremos hacer la lectura .

V.CROMATOGRAFIA EN CAFA FINA


SISTEMA DE AGUA
SOLVENTES ETANOL

( PROPORCIÓN) 1,5 DE AGUA


0,5 DE ETANOL

REVELADOR IODO
Rf st 0,91
Rf mp 0,85

RESULTADOS:

En la lectura de la silica gel G se pudo ver que el Rf st fue 0. 91y el Rf mp fue de 0,85
confirmando su resultado.

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ANALISIS QUIMICO CUALITATIVO:


 Colocar en una gradilla tres tubos de ensayos.

En un tubo colocar unos mg de muestra ( ácido acetilsalicílico), luego añadir 2ml de agua
destilada calentar en el mechero hasta que de un hervor dejar enfriar y añadir 2gotas de
cloruro férrico y de manera que se observara un color violeta .

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Color violeta

 En una capsula de porcelana colocar unos mg de muestra (ácido acetilsalicílico) añadir


2 gotas de solución de reactivo de le rosen. Se observó un color fucsia, indica presencia
de anillo aromático.

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 En otro tubo de ensayo colocar uno mg de muestra ( ácido acetilsalicílico) ,


añadir 2 gotas de solución de ioduro de potasio y luego 2 gotas de reactivo de
yodato de potasio.se observara un color pardo rojizo, indica presencia de grupos
ácidos.

VI. ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO


REACCIÓN RESULTADO OBSERVACIÓN INDICA:
ROSENT +++ FUCSIA AMARILLO
AROMATICO
IODURO DE POTASIO +++ PARDO ROJIZO GRUPOS ÁCIDOS
CLORURO FÉRRICO +++ VIOLETA ÁCIDO SALICILICO

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E. ANALISIS CUANTITATIVO

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ANALISIS CUANTITATIVO

 Se llevar a pesar la muestra problema (ácido acetilsalicílico) en una balanza analítica.

 Con la ayuda de un embudo se coloca el hidróxido de sodio 0 ,108 N que es el valorante


en la bureta .

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 En un matraz Erlenmeyer colocar 100mg de ácido acetilsalicílico, luego añadir 5ml de


alcohol etílico y por ultimo 5 gotas de azul de timol.

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1. Luego listo todo se empieza la valoración con un goteo lento pero siempre agitando
circularmente hasta que se dé un cambio de coloración de un color amarrillo a un
cambio azul llegando a su punto final de reacción.

= mg/Peq ×ml

mg= 0.108×180.16×4

mg=77.82

100mg 100%

77.8mg ×=77.8%

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VII.ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO


MTODO ALCALIMETRÍA
ANALÍTICO
SOLUCIÓN HIDRÓXIDO DE SODIO 0,108 N
VALORANTE
SOLVENTE ALCOHOL ETÍLICO
INDICADOR AZUL DE TIMOL
GASTO 4mL
RSULTADO mg 77,8mg % en las 77,8 Rango < 99,5 𝑎
obtenidos/tableta muestra aceptado < 100,5%
por la
usp

RESULTADOS GENERALES I. DATOS GENERALES


II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICOS SI CUMPLE
III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD SI CUMPLE
IV. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA SI CUMPLE
V. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA SE QUEMO
VI. ANÁLISIS QUÍMICO CUALITATIVIO SICUMPLE
VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO No cumple

CONCLUSIONES NO

La tableta de ácido acetilsalicílico, no


cumple con las especificaciones, de las
referencias consultadas por lo que no se
acepta
RFERENCIAS Farmacopea americana Nº 37 pag2206 NO SE ACEPTA

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VIII. DESARROLLO DE CUSTIONARIO

1. Explique el método cuantitativito con reacciones químicas

+ -

2. Que radical de las molécula es responsable de la reacción con el reactivo


de Rosen escribir la reacción química.

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Bibliografía

1. Goodm Andermann, A.A.J. (1996) McGill J. of Med. 2:115-20. (Ver también:


Encyclopedia Ameccana(1995) Vol. 2: 518-9 y www.aspirin-foundation.
com/100year.htm)

2. Leverku Germany. Mc Tavish, J. (1987) Bulletin of the Histoy of Medicine,


Am.Med. Assoc. 61:364 -5

3. http://www.ull.es/docencia/web_departamentos/quiorg/index.htm

4. Morgan E, Mikhail MS, Murray MJ.. Anestésicos locales. En: Anestesiología


Clínica 2ªed.Mexico DF: McGraw-Hill;1999.p.229-236. Anethésie Loco
Régionale Francophone.

5. Martindale, Guía completa de consulta farmacoterapéutica, 1ª ed.(2003).

6. The Merck Index, 13ª ed. (2001).- Monografías Farmacéuticas, C.O.F. de


Alicante (1998).

7. Badimon, L., & Vilahur, G. (2013). Mecanismos de acción de los diferentes


agentes antiplaquetarios. Revista española de cardiología suplementos, 13, 8-
15.

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