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2018
Simulación de flujogramas de
procesos biotecnológicos
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Índice de contenidos
Presentación……………………………………………………............................................... 1
Contenido……………......................................................................................................... 2
Objetivos generales………………………………………………........................................... 3
Introducción…………... ……………………………….......................................................... 4
Orientaciones metodológicas para el aprendizaje……………............................................ 4
Desarrollo………………………………………………………................................................ 5
Bibliografía consultada…………………………………………………………………………. 33
Contenido
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Objetivos Generales
Introducir al estudiante el concepto de Flujograma de los Bioprocesos y darle a conocer las
herramientas y procedimientos para la simulación de los flujogramas, como herramienta
fundamental para el desarrollo de la Ingeniería de los Bioprocesos. Brindarle los conocimientos
y el entrenamiento práctico básico que le permitan iniciar la aplicación del simulador de procesos
SuperPro Designer en las tareas de Ingeniería de los Bioprocesos.
Introducción
Un concepto fundamental para la Simulación de los Bioprocesos es el de Diagrama de Flujo de
Procesos (PFD por sus siglas en inglés)[1], que también se puede nombrar de forma abreviada
como Flujograma, en el cual un proceso productivo se representa por los módulos de las
Operaciones Unitarias que lo forman y el proceso de simular ese diagrama completo se
denomina, en inglés, “Flowsheeting”, que se puede traducir aproximadamente como Simulación
del Flujograma, aunque en muchas ocasiones se utilizael nombre en inglés. Para llevar a cabo
esas simulaciones se utilizan simuladores comerciales entre los cuales para este Módulo se ha
seleccionado elSuperPro Designer, con el cual se facilita el diseño y evaluación de los
bioprocesos.
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Desarrollo
Maximizar las ganancias, operando los procesos con la máxima eficiencia, es el objetivo primario
de todas las operaciones industriales de bioprocesos. Para ayudar a crear operaciones
eficientes, las empresas utilizan la simulación de procesos, que es la aplicación de una serie de
herramientas de software para analizar los procesos completos, no sólo a las operaciones de
una sola unidad. Los ingenieros de bioproceso y los científicos utilizan modelos de simulación
para investigar las operaciones bioquímicas complejas e integradas, sin la necesidad de una
amplia experimentación[3].
Las herramientas de simulación se pueden utilizar en cualquier etapa del proceso de desarrollo,
desde el concepto inicial, pasando por el diseño hasta la operación final de la planta. Estas
herramientas abordan una amplia gama de tareas, incluyendo la creación de diagramas de flujo
de procesos, generación balances de materia y energía, dimensionamiento de equipos y
estimación de los costos de capital y de operación.
2Etapas de modelación
En la Figura 2 se muestra una visión general de las etapas del proceso de modelación[2]. Para
llevar a cabo con éxito el modelado de un proceso, es crucial definir el objetivo de modelado
desde el principio. Esto incluye la especificación final del producto, el tamaño de la planta y por
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lo general también el biocatalizador y las fronteras del modelo. Para el producto final, es
importante definir no sólo la molécula sino también la pureza necesaria y otras especificaciones.
Determinación de los objetivos:La economía de
escala tiene un fuerte impacto en el precio de
proceso. Por lo tanto, es importante elegir en el
modelo un tamaño de planta realista. El tamaño de
la planta se puede derivar o bien desde el volumen
y el número de fermentadores o desde una
producción anual esperada. La decisión se
determina por el volumen de mercado, actual o
proyectado, la viabilidad técnica del proceso, el plan
de negocio de la compañía, y la influencia de los
competidores. En general, cada modelo tiene que
incluir todos los pasos de proceso necesario, pero
se debe mantener la complejidad en un mínimo.
Modelo del Biorreactor: Por lo general se comienza con el modelado de la biorreacción. Las
ecuaciones y condiciones se derivan de los datos recogidos y de los conocimientos generales
del proceso, como se comentó en el Tema II. En primer lugar, se enumeran las materias primas
necesarias para el biocatalizador seleccionado. A continuación, se determinan parámetros como
rendimientos, tiempo de fermentación, concentración de producto final, formación de
subproductos, etc. Los datos de reacción que ya sean conocidos a partir de experimentos,
cinética o modelo estequiométrico, se pueden aplicar para calcular las características de estos
parámetros. Además, se tienen que definir las condiciones de reacción para el modelo.
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Tabla 1 Posibles fuentes de datos y problemas que frecuentemente se asocian a las mismas
La mayoría de los bioprocesos se llevan a cabo de forma discontinua, en procesos por lotes.
Para los procesos discontinuos se cuenta con el software propietario Extend (Imagine That; San
José, California). Extend es un ambiente de modelación para eventos discretos que se puede
adaptar para las aplicaciones de bioprocesos y constituye la base de algunas soluciones de
software propietarios [3]. El SuperPro Designer(Intelligen; Scott’s Plain, New Jersey) combina
funciones de dibujo, cálculo y programación en un paquete de precio moderado. Si bien este
simulador se puede utilizar tanto para procesos por lote como para procesos continuos, está
particularmente bien adecuado para los bioprocesos por lotes. Aspen Technology ofrece un
rango de productos más caros y en particular para bioprocesos su producto principal es Batch
Plus, un ambiente de modelado basado en recetas para los procesos por lotes.
Los bioprocesos de gran volumen, como la producción de etanol a partir de maíz, requieren la
capacidad de modelar tanto por lotes como en procesos continuos. Para los bioprocesos
continuos, es posible utilizar el simulador Aspen Plus convencional, pero requiere
personalización para muchas operaciones de bioprocesos. gPROMS es un paquete bastante
caro, que ofrece una biblioteca de las operaciones de uso común, pero que también requiere
personalización para las aplicaciones de bioprocesos[3].
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Development of Sustainable Bioprocesses: Modeling and Assessment, de Elmar Heinzle y
colaboradores, teniendo en cuenta que el libro tiene como objetivo proporcionar el marco para el
desarrollo de bioprocesos sustentables e incluye métodos de evaluación de los aspectos
económicos y ambientales de los bioprocesos. En la segunda parte del libro se ilustra la
aplicación de los conceptos de sustentabilidad con Estudios de Casos que abarcan una amplia
gama de productos, resueltos todos con el simulador SPD[2].
Tabla 3 Estudios de Caso del libro Development of Sustainable Bioprocesses
Sumado a lo anterior, el SPD cuenta con un conjunto de ejemplos que abarcan prácticamente la
totalidad de las industrias en las que se aplica el SPD (Tabla 4). En las clases prácticas se
abordarán algunos de estos procesos y también se verán algunos de los Estudios de Casos del
libro Development of Sustainable Bioprocesses.
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Tabla 4 Carpetas con simulaciones de ejemplo que vienen con el SPD
Nombre de la Descripción
Carpeta
Cheese Analiza una planta de productos lácteos altamente integrada que
produce queso, mantequilla, WPC (concentrado de proteína de suero)
y etanol. Recomendado para usuarios interesados en la industria de
procesamiento de alimentos.
COM En este directorio se incluyen varias ejemplos de las capacidades de
interface COM del SuperPro Designer.
Ethanol Se presenta la producción de etanol a partir de rastrojo de maíz y puede
ser modificado fácilmente para representar la conversión de otros tipos
de biomasa lignocelulósica en etanol. Se recomienda para los que
están interesados en la producción de biocombustibles a partir de
recursos renovables que no compiten con el suministro de alimentos.
GE Se analiza un esfuerzo para minimizar la generación de lodos
peligrosos y aguas residuales en una instalación de fabricación de la
compañía General Electric. Se recomienda a los usuarios interesados
en la minimización de residuos, el reciclaje del agua y control de la
contaminación.
Incinrtr Se describe un proceso simple (una sola unidad) para el análisis de la
combustión de lodos en un incinerador. Se recomienda a los usuarios
que tienen intereses en la incineración y control de la contaminación.
Indwater Se describe una planta de tratamiento de aguas residuales industriales.
Se recomienda a los usuarios que se dirigen a la purificación del agua
y de tratamiento de aguas residuales.
Insulin Se analiza la producción de insulina humana biosintética (una variación
del proceso Humulin de Eli Lilly). Se recomienda a los usuarios que
tienen intereses en el procesamiento biológico y biofarmacéuticos.
MAB Se analiza la producción de un anticuerpo monoclonal (MAB)
terapéutico utilizando cultivo de células animales. Se recomienda a los
usuarios que tienen intereses en el cultivo de células animales y
productos biofarmacéuticos de alto valor.
Misc En este directorio se incluyen un número de pequeños ejemplos que
muestran las características clave del SPD.
Munwater Se centra en el modelado y diseño de la adaptación de una planta
municipal de tratamiento de aguas residuales. Aborda temas de
eliminación de nutrientes y se recomienda a los usuarios que tienen
intereses en el tratamiento de aguas residuales industriales y
municipales.
OJPowder Se analiza un proceso para la producción de polvo deshidratado de
zumo de naranja. Se recomienda a los usuarios que tienen intereses
en la elaboración de alimentos.
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PhTablet Se refiere a un proceso para la fabricación de comprimidos
farmacéuticos. Se recomienda para las personas que tienen que ver
con la fabricación secundaria (formulación de la dosis y de relleno de
acabado) de productos farmacéuticos y afines.
SynPharm Se refiere a un proceso farmacéutico sintético. Se recomienda a los
usuarios de las industrias farmacéuticas y químicas de especialidad.
UpWater Se refiere a la purificación del agua para la producción de agua ultra
pura y el tratamiento de aguas residuales en una instalación de
fabricación de semiconductores. Incluye la evaluación de las opciones
de reciclaje para minimizar el uso de agua de la ciudad y la eliminación
de aguas residuales. Se recomienda a los usuarios que tienen
intereses en la purificación de agua municipal y el tratamiento de aguas
residuales.
En el ejemplo se representa un proceso por lotes simple que consiste en una etapa de reacción
(Batch Vessel Procedure in a Reactor) y una etapa de filtración (Plate and Frame
FiltrationProcedure) (Figura 4). Los balances de materiales y energía del modelo del proceso se
resuelven en el “Design Mode”, en el cual se determina el tamaño de los equipos a partir de los
datos de diseño. El desarrollo y solución de este ejemplo se describen en detalle desde la sección
2.1bStarting a New Processhasta la sección 2.1iSimulating the Process and Viewing the
Simulation Results, del Capítulo 2 del Manual del SPD [4].Además, desde la sección 2.1j
Setting the Process Scheduling Informationhasta la sección 2.1k Viewing Scheduling,
Equipment Utilization and Resource Tracking Results, se describen las especificaciones y
análisis de la programación (Schedule), la utilización del equipo y el seguimiento de los recursos
de información para este modelo de proceso.
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En la
Figura 4 Proceso simple por lotes para el tutorial del SPD
segunda parte del tutorial se utiliza el fichero GettingStarted8_5b.spf, que está basado en el
fichero utilizado en la primera parte del tutorial. En este caso los balances de masa y energía se
resuelven teniendo en cuenta los tamaños de equipo ya determinados en la simulación anterior,
por lo cual se trabajan los equipos en “Rating Mode”, con el fin de analizar la información
económica y de rendimiento. Los resultados del análisis de rendimiento y de eliminación de
“cuellos de botella” (bottlenecking) se describen en la sección 2.1l Throughput Analysis and
Debottlenecking.Además, la especificación y análisis de la información económica, se describe
en la sección2.1m Cost Analysis and Economic Evaluation.
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Nombre del Descripción
Fichero
LvStm9_0 Se explica cómo utilizar vapor vivo para calentar directamente una
corriente de alimentación a granel, mediante el Procedimiento de Mezcla
de Dos Corrientes (Two-Stream Mixing Procedure).
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Tabla 6 Coeficientes estequiométricos de la ecuación global del proceso
Reactants Products
- - Impurity 10.00
- - MAB 2.00
- - Water 60.00
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La información sobre las variables registradas se especifica a través de la pestaña "Profiles" de
la operación de fermentación cinética por lote (Figura 6). En este ejemplo, se decidió graficar los
valores de Biomasa, el producto (MAB – anticuerpo monoclonal) y el medio de cultivo (reactivo
principal). El usuario tiene la opción de especificar también el número de puntos de tiempo que
se usará para los cálculos (por ejemplo, el número de sub-etapas en que se dividirá la operación
de fermentación), así como las unidades de las variables.
Para generar los datos del perfil de fermentación que se van a graficar, se debe hacer clic
derecho sobre el procedimiento unitario de fermentación y seleccionar "Dynamic Data Registros
\ FERMENT-1 \ \ Save in Excel Formatted File...".De esa forma se genera un archivo delimitado
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por tabuladores que se puede abrir con Microsoft Excel (y otras hojas de cálculo), para graficar.
El archivo de datos (data es su nombre por defecto), se debe guardar en el mismo directorio
donde reside el archivo SuperProDesigner. Cuando se abre el fichero en Excel, se puede ver
la Tabla de Datos (Tabla 7) y el gráfico de los resultados de la corrida de un lote (Figura 7).
Concentration
Biomass
Time MAB Media
(g/L)
(h) (g/L) (g/L)
0 0.6329 0 47.4692
1.2 0.804 0.0122 46.8295
2.4 1.0212 0.0278 46.0175
3.6 1.2967 0.0475 44.9871
4.8 1.6462 0.0725 43.6803
6 2.0892 0.1042 42.0236
7.2 2.6504 0.1444 39.9252
8.4 3.3606 0.1953 37.2695
9.6 4.2583 0.2595 33.9129
10.8 5.3909 0.3406 29.6776
12 6.8174 0.4427 24.3436
13.2 8.6096 0.571 17.642
14.4 10.8527 0.7315 9.2545
15.6 13.3276 0.9087 0
16.8 13.3276 0.9087 0
18 13.3276 0.9087 0
19.2 13.3276 0.9087 0
20.4 13.3276 0.9087 0
21.6 13.3276 0.9087 0
22.8 13.3276 0.9087 0
24 13.3276 0.9087 0
[1] G. V. Reklaitis, Balances de Materia y Energía, 1era. Ed. en español. Mexico, D. F.: Nueva Editorial
[2] Elmar Heinzle and Arno P. Biwer, Development of Sustainable Bioprocesses. Modeling and Assessment. John
[3] Ian Gosling, “Process Simulation and Modeling for Industrial Bioprocessing: Tools and Techniques,” Ind.
[5] Shawna Berg, Greg Brobst, Josh Edmonds, Allison McGuire, Robyn Menard, and Bryan Tracy, “SuperPro®
Designer User’s Manual,” North Carolina State University, Raleight, Manualde Usuario de Simulador.
[6] José Gregorio Rivero, Video Demostrativo SuperPro Designer 4.7, 3 vols. Venezuela: UNEFA, 2011.
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