Inmunidad

Mecanismos de defensa.

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 1

Introducción

 Inmunidad: conjunto de mecanismos que

nos defienden de agentes extraños.

 Exposición a agentes potencialmente

patógenos
 Contacto
 Ingestión
 Inhalación

 Leucocitos: células de defensa

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 2

Clasificación de los leucocitos

Porcentaje Función
Neutrófilos 60-65 % Fagocitosis

Parásitos,
Granulocitos Eosinófilos 1-3 %
alergia

Basófilos <1% Inflamación

Monocitos 2-10 % Macrófagos

Agranulocitos
Inmunidad
Linfocitos 20-40 %
específica
07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 3
Leucocitos
Neutrófilos Eosiófilos Basófilos

Linfocitos Monocitos

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 4

Hematopoyesis Linfocitos T

C. madre
linfoide

Célula madre
hematopoyética
Linfocitos B Célula
plasmática
Eritrocitos

Megacariocitos

C. madre
mieloide
Macrófagos
Monocitos

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo Granulocitos 5

Líneas de defensa

 Barrera físico-química

 Inmunidad natural (inespecífica)

 Inmunidad adquirida (específica)

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 6

1. Barrera físico-química
 Mecánica:
 epitelios de piel y mucosas

 Química:
 sudor, moco, flora, lágrimas

 Defensinas:
 péptidos (15-20 aa) que actúan como
antibióticos de amplio espectro

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 7

2. Inmunidad natural
(inespecífica)

 Desencadenada por inmunoestimulantes

asociados a patógenos (IAPs)

 No requiere contacto previo (innata)

 Respuesta rápida e inespecífica

(inflamación)

 Mediada principalmente por granulocitos y

monocitos-macrófagos

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 8

Respuesta inespecífica

 Fagocitosis

 Inflamación

 Sistema del Complemento

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 9

Neutrófilos

 Fagocitosis

 Liberan sustancias
bactericidas

 Óxido nítrico

 Radicales libres de oxígeno

(hipoclorito, peróxido de
hidrógeno)

 Defensinas

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 10

Monocitos y macrófagos

 Fagocitosis (partículas
grandes)

 Liberan sustancias
bactericidas

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 11

Eosinófilos

 Asociados a
infecciones
parasitarias
(helmintos)

 Liberan sustancias
antiparasitarias

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 12

Basófilos

 Mediadores de la
inflamación
(histamina)

 Asociados a las
alergias

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 13

Inflamación
 Estímulo

 Activación del endotelio

 Adhesión de leucocitos

 Quimiotáxis

 Diapédesis

 Liberación de sustancias
 Vasodilatadores
 Aumentan permeabilidad capilar

 Destrucción del agente patógeno

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 14

Signos de la inflamación

 Rubor
 Calor
 Tumor
 Dolor

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 15

3. Inmunidad adquirida
(específica)

 Requiere contacto previo con el agente

(sensibilización)

 Respuesta lenta pero muy eficaz y

selectiva

 Mediada por el sistema inmune

(principalmente linfocitos, pero también
intervienen otras células)

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 16

Linfocitos

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 17

Linfocitos

 Linfocitos B (inmunidad humoral)

Se transforman en células plasmáticas
que producen anticuerpos

 Linfocitos T (inmunidad celular)

 Citotóxicos
 Reguladores (“Helper”)

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 18

Inmunidad adquirida

 Humoral: mediada por anticuerpos

 Celular: mediada por células

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 19

Respuesta humoral
 Mediada por anticuerpos
 Proteínas con forma de “Y” que se pueden
unir a los antígenos de forma específica
 Gran variedad (1015 diferentes)
 Pueden unir muchas moléculas de Ag y los
aglutinan
 Se pueden unir a bacterias y facilitan su
fagocitosis (opsonización)

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 20

Respuesta humoral (continuación)
 Linfocitos B células plasmaticas
 Anticuerpos secretados
 Anticuerpos en la membrana

 Memoria Inmunitaria. Vacunas

 Hipersensibilidad. Alergias

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 21

Respuesta celular

 Mediada por linfocitos T

 Tipos de linfocitos T
 Citotóxicos
 Reguladores (“Helper”)

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 22

Linfocitos T citotóxicos

 Receptores de superficie que reconocen

proteínas en la membrana de otras células

 Destruyen células con proteínas extrañas

 C. infectadas por virus
 C. tumorales
 C. trasplantadas

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 23

Linfotitos T “helper”

 Ayudan a linfocitos Tc y linfocitos B

 Liberan citoquinas

 Mecanismo de seguridad

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 24

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 25
Tolerancia

 Mecanismo complejo y poco conocido

 Selección clonal en fase inmadura

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 26

Célula presentadora de
antígenos

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 27

 Complemento

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 28

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 29
ENDOTOXINAS EXOTOXINAS

Producidas por bacterias Sólo se encuentran en bacterias

gramnegativas y grampositivas. gramnegativas.

Altamente inmunogenica Debilmente inmunogenica

Suele unirse a receptores No se encuentran receptores

específicos sobre la célula. específicos sobre las células.
Polipéptidos Lipopolisacáridos complejos

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 30

MECANISMOS DE EVASION
 Su estrategia es eludir la fagocitosis y
la síntesis de anticuerpos frente a
ellos.

 Éstos incluyen: proteínas de superficie

bacteriana con propiedades de adhesinas,
mecanismos antifagocitarios e inhibición del
complemento o inactivación de sus
productos

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 31

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 32
 Por ejemplo, algunos microorganismos
como N. meningitidis, H. influenzae y S.
pneumoniae, secretan proteasas de IgA
 S. pyogenes y S. agalactiae, presentan
proteasas de C5a.

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 33

 BACTERIAS
INTRACELULARES

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 34

 Algunas bacterias son capaces de sobrevivir
y replicarse dentro de células del huésped.
Mycobacterium y Listeria monocytogenes,
son capaces de sobrevivir y multiplicarse
dentro de los fagocitos. Como estas
bacterias están en un nicho inaccesible a
los anticuerpos circulantes, su eliminación
requiere mecanismos inmunes distintos a
los de las bacterias extracelulares.

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 35

 VIRUS

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 36

 Los virus son microorganismos intracelulares
obligados, que generalmente ingresan a las
células susceptibles usando como receptores
las moléculas normales de superficie celular.
 VIH se absorbe a la célula por medio de una
glicoproteína de la envoltura viral (Gp 120) que
se une al receptor CD4 de superficie,
 Rinovirus se unen a moléculas de adhesión
intercelular (ICAM-1) expresadas en las células
de muchos tejidos como las del epitelio
respiratorio.
07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 37
 Cuando el virus está dentro de la célula
huésped, causa lesión celular por diferentes
mecanismos.
 La replicación viral puede interferir con la
síntesis proteica celular y provocar la
muerte de la célula por lisis (virus
citolíticos).
 Otros virus pueden causar infecciones
latentes sin conducir a la muerte inmediata
de la célula huésped.
07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 38
 En primer lugar, la infección viral estimula
la producción, por parte de las células
infectadas, de IFN tipo 1 (que comprende
dos grupos serológicamente distintos, el α y
el β).

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 39

 El IFN tipo 1 tiene muchas acciones
biológicas. En principio inhibe la replicación
viral estimulando la síntesis de enzimas
celulares que interfieren con la replicación
del ARN o ADN. Su acción antiviral también
es ejercida sobre las células vecinas no
infectadas, que quedan así protegidas de la
infección.
07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 40
 También aumenta el potencial lítico de las
células NK cuya función principal es matar
las células infectadas por virus.
 modula la expresión de moléculas MHC,
aumentando la expresión de las moléculas
MHC clase I e inhibiendo las de clase II. Así
mejora la eficiencia de los linfocitos T
citotoxicos que reconocen antígenos
extraños asociados a moléculas MHC de
clase I.

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 41

 las células NK lisan muchas células
infectadas por virus, constituyendo uno de
los mecanismos efectores principales en los
estadíos iniciales de la infección viral.

 Además del IFN tipo 1, el IFN-γ, el TNF y la

IL-2, aumentan el potencial lítico de estas
células.
07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 42
 La IgA de las mucosas es importante en la
neutralización de virus que ingresan al
organismo por vía respiratoria o digestiva;
de hecho la inducción de inmunidad
secretoria es una de las bases para el
desarrollo de vacunas orales o nasales.

07/09/2011 Blga. Leslie Castillo 43