UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA

INFORME DE LABORATORIO

CURSO: FARMACOLOGÍA

ALUMNOS:

GUTIÉRREZ ZEVALLOS, JUAN DIEGO

HERNÁNDEZ SANTOS, ESTHER ELVIRA
HERRERA HURTADO, ANDRÉS ALEJANDRO
HILARES ANDÍA, LUIS FELIPE
HORNA BEJARANO, ERICK ROBERTO
IRIGOIN MENDOZA, NICOLLE JAZMIN

DR. URQUIZA ZAVALETA, JAVIER

2018
PRÁCTICA Nº2: CURVA DOSIS-RESPUESTA DE LA ACH E INTERACIONES
FARMACOLÓGICAS CON BaCl2, ESERINA Y ATROPINA EN INTESTINO DE CONEJO IN VIVO
I. INTRODUCCION Y OBJETIVOS
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor específico de las sinapsis neuromusculares del sistema nervioso
somático, y de tejidos ganglionares y viscerales de la división parasimpática (1). ACh se acopla al receptor
muscarínico M3 del musculo liso del tubo digestivo, donde activa la proteína Gq-11, estimula la actividad de
fosfolipasa-C y por ende la hidrólisis de fosfoinositol difosfato a inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol. El
IP3 se une a su receptor de membrana en el retículo endoplásmico, provoca el aumento de la concentración
de calcio citoplasmático y el aumento de la motilidad intestinal (2,3).
La ACh responde de manera distinta en interacción con diversas moléculas y esto se denota en el efecto
fisiológico producido en el sistema parasimpático, por lo que la presente práctica busca determinar la
respuesta contráctil del intestino en presencia de acetilcolina y tres interacciones distintas con BaCl2, eserina
y atropina.
Objetivos Específicos:
 Determinar el efecto fisiológico de la acetilcolina sobre el segmento intestinal
 Determinar el efecto de la interacción entre acetilcolina y el BaCl2 sobre el segmento intestinal
 Determinar el efecto de la interacción entre la eserina y acetilcolina sobre el segmento intestinal
 Determinar el efecto de la interacción entre acetilcolina y atropina sobre el segmento intestinal

II. PROBLEMA E HIPOTESIS

Problema: ¿Varía de manera significativa la respuesta contráctil del segmento intestinal de conejo tras la
administración de acetilcolina; y cómo se ve afectada por la administración simultánea de BaCl2, eserina y
atropina?
Hipótesis: El segmento yeyuno-íleon se contrae con mayor fuerza frente al ingreso de ACh; la cual produce
un efecto sinérgico con BaCl2 y uno de potenciación mucho mayor con eserina; en tanto que la atropina la
inhibe, al competir con ella por el receptor muscarínico M3.

III. MATERIAL Y METODOS

Materiales:
 Quimógrafo  Cloruro de bario al 2%
 Palanca inscriptora  Eserina al 1/10 000
 Líquido nutricio  Atropina al 0.5%
 Segmento de intestino delgado de conejo  Acetilcolina al 1/10 000
(4 cm)
Procedimiento: A un segmento de 4 cm de intestino delgado de conejo aislado mantenido con oxígeno y en
solución de Tyrode tibio a 37°C, se le conecto por un quimógrafo a una placa inscriptora. Se realizó un
registro de la motilidad intestinal midiendo la variación de longitud en las circunstancias de aplicar: (Basal
1) ; Acetilcolina 0.1 ml (1/10000) ; (Lavar y tomar basal 2) ; BaCl2 0.1 ml 2% ; (Lavar y tomar basal 3) ;
Acetilcolina 0.05 ml (1/10000) + BaCl2 0.05 ml 2% ; (Lavar y tomar basal 4) ; Eserina 0.2 ml (1/10000)
(esperar 3 minutos) + Acetilcolina 0.1 ml (esperar a punto máximo de variación) + Atropina 0.25 ml 0.5%.

IV. RESULTADOS
Efecto de los fármacos
Sinergismo Antagonismo
Basal 1, Ach +
Ach BaCl2 Eserina Ach Atropina
2, 3 y 4 BaCl2
Amplitud
4 mm 56 mm 49 mm 60 mm 57 mm 58 mm 4 mm
en mm
Variación
respecto 0% 1300 % 1125 % 1400 % 1325 % 1350 % 0%
a basal
 LONGITUD DE PICO (milímetros)

Amplitud en mm
56 60 57 58
49

4 4 4 4 4 4 4 4 4

BaCl2
BaCl2

Ach

Atropina
Ach

Eserina
Basal 2
Basal 1

Basal 3

Ach +

Basal 4
Fármacos

V. DISCUSIÓN
La administración de ACh sobre el segmento intestinal produjo una contracción rápida y una elevación
considerable de la curva de respuesta con respecto al valor basal. La acetilcolina llega al tejido diana tras la
administración e interactúa con receptores muscarínicos de tipo M3 acoplados a proteína G, activa la proteína
Gq/11 y actúa mediante la vía de fosfolipasa C descrita anteriormente, libera iones calcio al citosol y activa la
protein kinasa C, produciendo una respuesta contráctil instantánea del músculo liso intestinal.
El cloruro de bario administrado posteriormente a ACh ocasionó una elevación aún mayor de la curva. Esto se
explica en base a la acción inhibitoria del BaCl2 sobre los canales de potasio (K+) del terminal nervioso de fibras
parasimpáticas del plexo mientérico, donde hay moléculas de ACh. La liberación del neurotransmisor se produce
tras una despolarización de membrana, por lo que el bloqueo de la salida de K+ incrementa dicho acción y
produce la apertura de canales de Ca2+, que estimulan la liberación de ACh (2,3) lo que, junto a la acción anterior,
produce un efecto sinérgico de sumación, contrayendo aún más el músculo liso intestinal.
Al administrar eserina y luego ACh, se observó que la curva se elevó por un periodo más prolongado. Esto se
dio puesto que la eserina es una anticolinesterasa reversible que forma un complejo lábil con la enzima
colinesterasa, inhibiendo la degradación de la acetilcolina y aumentando su concentración (2). Este efecto
sinérgico exponencial produce una mayor contractibilidad, tanto en grado como duración.
Al administrar atropina, la curva disminuyó su variación hasta el estado basal. La acción de la atropina se da a
través de un antagonismo competitivo con ACh por los receptores muscarínicos (4). Dado que la afinidad de la
atropina por los receptores muscarínicos es mayor que la de acetilcolina, la primera se une a estos, pero no tiene
ningún efecto, por lo que solo impide la acción del neurotransmisor en estos receptores, inhibiendo las
contracciones.
VI. CONCLUSIONES:
 La administración de acetilcolina aumenta la contractibilidad del musculo liso intestinal.
 La administración de acetilcolina y BaCl2 genera un efecto sinérgico de sumación sobre el musculo liso.
 La aplicación de eserina, agonista indirecto, potencia y prolonga el efecto de la acetilcolina sobre
el musculo liso.
 La atropina frente a acetilcolina se desenvuelve como antagonista competitivo reversible, de manera que
disminuye la contractibilidad del musculo intestinal.

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Segura T, Galindo MF, Rallo-Gutiérrez B, Ceña V, Jordán J. Dianas farmacológicas en las enfermedades
neurodegenerativas. Rev Neurol. 2003; 36(11):1047–57.
2. Blumenthal DK, Garrison JC. Farmacodinámica: mecanismos moleculares de acción de los fármacos. En:
Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12º ed.
México: Ed McGrawHill-Interamericana; 2012. p. 41-71.
3. Flores S, Segura T. Estructura y función de los receptores acetilcolina de tipo muscarínico y nicotínico. New
Medigraphic Com [Internet]. 2005;6(4):315–26. Available from: http://new.medigraphic.com/cgi-
bin/resumenMain.cgi?IDARTICULO=6754
4. Haberer J-P. Farmacología de los antagonistas de los bloqueantes neuromusculares. EMC - Anestesia-
Reanimación [Internet]. 2018;44(2):1–10. Available from:
http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1280470318894427