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Solución inyectable
(Paclitaxel)
El paclitaxel produce formaciones o haces anormales de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y
además de múltiples ésteres de microtúbulos durante la mitosis.
La farmacocinética de paclitaxel se ha evaluado sobre una amplia variación de dosis de hasta 300 mg/m 2
y sobre la base de un programa de infusiones que van de 3 a 24 horas. La depuración de paclitaxel es
saturable y disminuye al aumentar la dosis o el tiempo y frecuencia de administración. En pacientes
tratados con dosis de 135 y 175 mg/m2 de superficie corporal administrados en infusiones de 3 a 24
horas, el promedio de vida media terminal varía de 5 a 17 horas y la eliminación total en el cuerpo varía
de 42 a 162 L/m2, indicando una distribución extravascular extensa y/o unión a los tejidos o ambas.
Después de 3 horas de infusión de 175 mg/m2, el promedio de la vida media terminal se calculó en 9.9
horas, la media de eliminación total en el cuerpo fue de 12.4 L/h/m2. La farmacocinética de paclitaxel ha
mostrado no ser lineal, al incrementar la dosis, existe desproporcionadamente un aumento de Cmáx. y
del área bajo la curva (AUC), acompañado de una disminución de la eliminación total del cuerpo
aparentemente relacionada con la dosis.
Estos hallazgos se observan más fácilmente en aquellos pacientes en los que se han alcanzado altas
concentraciones plasmáticas de paclitaxel. El proceso de saturación en la distribución y eliminación-
metabolismo podría explicarse con estos hallazgos.
Paclitaxel no deberá usarse en pacientes con tumores sólidos con un recuento de neutrófilos inferior a
1,500 células/mm3 o en pacientes con sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA con un recuento de
neutrófilos inferior a 1,000 células/mm3.
Paclitaxel debe ser administrado como una solución diluida. No es recomendable el contacto de
paclitaxel sin diluir con los equipos o dispositivos que contienen PVC (cloruro de polivinilo) y que serán
utilizados en la preparación de las infusiones.
Se ha informado sobre efectos tóxicos en el sistema nervioso central en pacientes pediátricos que
reciben dosis altas de paclitaxel en venoclisis durante tres horas. Es posible que ocurra supresión grave
de médula ósea (principalmente neutropenia) con la infección consiguiente. En general, no debe
administrarse paclitaxel a enfermos con cuentas de neutrófilos de menos de 1,500/mm 3.
Se utilizará paclitaxel con cautela en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave y se tendrá
cuidado de ajustar la dosis de paclitaxel en enfermos con insuficiencia hepática, neutropenia grave o
neuropatía periférica.
Hematológico: La supresión de la médula ósea fue la toxicidad limitante de la dosis de paclitaxel más
importante. La neutropenia, la toxicidad hematológica más importante, depende de la dosis y del
esquema utilizado, y por lo general fue rápidamente reversible. Entre los pacientes tratados en el estudio
fase III de segunda línea en ovario con 3 horas de infusión, la cuenta de neutrófilos disminuyó por abajo
de 500 células/mm3 en 14% de los pacientes tratados con una dosis de 135 mg/m 2 comparado con 27%
de los pacientes tratados con una dosis de 175 mg/m2 (p = 0.05). En el mismo estudio, la neutropenia
severa (< 500 células/mm3) fue más frecuente en la infusión de 24 horas que en Ia de 3 horas; la duración
de la infusión tuvo un mayor impacto que la dosis. La neutropenia no pareció incrementarse con la
exposición acumulativa y no pareció ser más frecuente o severa en aquellos pacientes tratados
previamente con radioterapia.
La fiebre fue frecuente (12% de todos los cursos de tratamiento). Los episodios infecciosos ocurrieron
en 30% de todos los pacientes y en 9% de todos los cursos de tratamiento; estos episodios fueron
fatales en 1% de todos los pacientes e incluyeron sepsis, neumonía y peritonitis. Las infecciones del
tracto urinario y respiratorio superior fueron las complicaciones infecciosas más reportadas. Se reportó
por lo menos una infección oportunista en 61% de la población inmunosuprimida de pacientes con
enfermedad de VIH avanzada y sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA de bajo riesgo. En los
pacientes que presentan neutropenia severa se recomienda tratamiento de soporte, incluyendo factor
estimulante de colonias de granulocitos.
Neurológico: La neuropatía periférica depende de la dosis, y por lo general se manifiesta como ligera
parestesia, ha sido reportado que 60% de los pacientes experimentaron el grado I de la toxicidad, 10%
el grado II y 2% el grado III en las dosis recomendadas. En dosis altas se reportó neuropatía en 87% de
los pacientes. La incidencia de los síntomas severos (grado III) aumentaron de 4 a 10% de los pacientes,
cuando se les administraron dosis altas. Sólo en ocasiones se experimentan síntomas severos
neurológicos, en general, en los pacientes que han recibido dosis altas de paclitaxel. Por lo general, los
síntomas empeoran cuando el paciente es expuesto al paclitaxel. La suspensión de la terapia se requirió
en 2% de los pacientes debido a la neurotoxicidad periférica. Los síntomas sensoriales aumentan o se
solucionan algunos meses después de la suspensión del paclitaxel. El efecto de la terapia de paclitaxel
en las neuropatías ya existentes resulta de las terapias previas que no fueron determinadas. Existe un
reporte de convulsiones en los pacientes que han recibido paclitaxel y que el ataque ocurrió después
del tratamiento. Hay un segundo reporte de pacientes con importante daño hepático durante la infusión
de paclitaxel. Otros reportes describen la neuropatía motora con resultados, debilidad distal menor y
neuropatía autonómica resultando en íleo paralítico e hipotensión ortostática.
Hepático: Han sido reportadas más comúnmente elevación en las enzimas del hígado (bilirrubina 18%
de los pacientes) fosfatasa alcalina (23%), aspartato transaminasa (ASAT [SGOTI]); (15%) y alanin
transaminasa (ALAT [SGPT]; 53%) en los pacientes con función hepática renal basal, los cuales han
sido tratados con paclitaxel. Todos los aumentos, excepto el de ALAT, dependen de la dosis. La necrosis
hepática y la encefalopatía hepática que dan como resultado la muerte, han sido reportados raras veces.
Artralgia-mialgia: La artralgia o mialgia se observaron en 55% de los pacientes y éstas por lo general se
manifestaron como un dolor ligero en las articulaciones de los brazos y piernas. Los síntomas por lo
general son de corta duración y aparecen 2 ó 3 días después del tratamiento y se desaparecen en un
plazo de pocos días. Estos efectos dependen claramente de la dosis y parece ser que las incidencias
más altas son en los pacientes que han sido tratados concurrentemente con filgrastim (factor de
estimulación de colonias granulocítica, G-GSP).
Gastrointestinal: Los más comunes son náuseas-vómito (53% de los pacientes), diarrea (26%) y
mucositis (26%). Se ha reportado perforación intestinal en varios pacientes que han recibido paclitaxel.
La perforación intestinal debe ser excluida en los pacientes que han recibido paclitaxel y que presentan
dolor abdominal.
Cisplatino: La administración de cisplatino antes del tratamiento de paclitaxel conduce a una mayor
mielosupresión de la observada cuando se administra paclitaxel antes de cisplatino. En pacientes que
han recibido cisplatino antes de paclitaxel, existe alrededor de 33% de disminución en la eliminación del
paclitaxel.
Ketoconazol: Como el ketoconazol puede inhibir el metabolismo del paclitaxel en los pacientes que han
recibido paclitaxel y ketoconazol, éstos deben de ser monitoreados de cerca o la combinación de estos
medicamentos debe de evitarse.
Al igual que con otros medicamentos oncológicos potencialmente tóxicos, se debe tener cuidado en el
manejo de las soluciones, en este caso paclitaxel. Se recomienda usar guantes. Si el medicamento entra
en contacto con la piel, lavar inmediata y abundantemente con jabón y agua. Si paclitaxel entra en
contacto con las mucosas, lavar abundantemente con agua. Al inhalarse, se ha reportado disnea, dolor
torácico, urencia ocular, dolor de garganta y náusea. En vista de que existe la posibilidad de
extravasación, es aconsejable monitorizar cuidadosamente el sitio de la infusión por posibles
infiltraciones durante la administración del medicamento.
No es recomendable el contacto de paclitaxel sin diluir con los equipos o dispositivos que contienen
PVC (cloruro de polivinilo) y que serán utilizados en la preparación de las infusiones.
Los productos farmacéuticos parenterales se deben inspeccionar visualmente para detectar materia
particulada y decoloración antes de su administración, siempre y cuando la solución y el contenedor lo
permitan. Inspeccionar el contenido del vial para detectar materia particulada, y repetir la inspección al
tomar el producto del vial con la jeringa.
Para reducir el riesgo de severas reacciones de hipersensibilidad, todos los pacientes deben ser
premedicados antes de administrarles este medicamento.
Carcinoma mamario:
Esquema monofármaco, como primera línea de tratamiento después de recaída dentro de los primeros
6 meses después de un tratamiento adyuvante: 175 mg/m 2, administrado por vía I.V. en 3 horas cada 3
semanas.
Esquema monofármaco, como segunda línea de tratamiento después de falla terapéutica a esquema de
combinación para enfermedad metastásica: 175 mg/m2, administrado por vía I.V. en 3 horas cada 3
semanas. Carcinoma pulmonar de células no pequeñas:
Esquema monofármaco puede ser administrado vía I.V. a dosis de 135 mg/m 2 en 24 horas, seguido de
un compuesto de platino, cada 3 semanas.
Esquema en segunda línea de tratamiento: 135 mg/m2, administrado vía I.V. en 3 horas cada 3 semanas
o 100 mg/m2, administrado vía I.V. en 3 horas con un intervalo de 2 semanas entre cursos terapéuticos
(intensidad de dosis de 45 a 50 mg/m2/semana).
La dosis de dexametasona, como uno de los tres medicamentos de la premedicación, debe ser reducida
a 10 mg por V.O.
El tratamiento con paclitaxel sólo deberá iniciarse o repetirse si la cuenta de neutrófilos es de por lo
menos 1,000 células/mm3.
Administración:
Precauciones en la preparación y administración: Paclitaxel es un medicamento citotóxico contra el
cáncer y, como con otros medicamentos con alto potencial citotóxico, se debe observar precaución en
el manejo.
Deben de observarse los procedimientos para un adecuado manejo y disposición de los medicamentos
anticancerosos, que se han indicado al inicio de este numeral.
Paclitaxel debe ser administrado a través de un filtro en línea de membrana porosa no mayor de 0.22 µ,
con el cual no se notó pérdida significativa de la potencia después de su administración.
La utilización de equipos con filtros que incorporan tubería de entrada y salida corta, recubierta de PVC,
no ha resultado en una extracción significativa del plastificante DEHP.
En raras ocasiones se ha reportado precipitación con infusiones de mayor duración a las de 3 horas
recomendadas.
La vibración, sacudir o la agitación excesiva pueden inducir precipitación, por lo que deberán evitarse.
El equipo de venoclisis deberá purgarse con una solución compatible antes de utilizarse.
PRESENTACIONES:
Cajas con 1, 5 y 10 frascos ámpula con 30 mg, venta al público y genérico intercambiable.
Cajas con 1, 5 y 10 frascos ámpula con 100 mg, venta al público y genérico intercambiable.
Cajas con 1, 5 y 10 frascos ámpula con 300 mg, venta al público y genérico intercambiable.
Protéjase de la luz.
Si los frascos ámpula sin abrir de paclitaxel, son refrigerados de 2 a 8°C, se pueden formar pequeños
depósitos que una vez alcanzada la temperatura ambiente, se disolverán nuevamente con una pequeña
o ninguna agitación. La calidad del producto no se verá afectada. Si la solución continúa turbia o se
nota la presencia de un precipitado insoluble, el frasco ámpula deberá ser desechado. El congelamiento
no afecta adversamente al producto.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica. Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos
especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se use en el embarazo
ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Medicamentos
de alto riesgo.
Innovare R & D, S. A. de C. V.
Distribuido por:
ACCORD FARMA, S. A. de C. V.