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dos premisas, la primera es un momento fisiológico, el cual se refiere a situaciones como por ejemplo el ayuno, que
llevaría a pensar que el cuerpo está en catabolismo, o puede ser luego de una comida donde el cuerpo se encuentra
en un periodo anabólico, el momento fisiológico también puede ser visto con la presencia de una enfermedad e
incluso el embarazo. La segunda premisa de este panorama fisiológico que debemos tener en cuenta es qué
hormona está activada en determinado momento. Con el entendimiento de ambas premisas podemos determinar
una ruta metabólica, ya sea anabólica o catabólica. La Glucolisis realizada en el hígado para la necesidad de ácidos
grasos se considera antipática. Podríamos decir que con esto lo que se trata es de orientar la ruta metabólica y por lo
tanto al metabolismo. Al hablar de la glucolisis se debe abarcar cuál es su destino según este panorama metabólico.
Al ingerir carbohidratos (los cuales contienen glucosa), estos pasan por un mecanismo inicial de cocción, luego de
esto entra en juego la parte mecánica de la digestión que corresponde a la masticación de estos alimentos, en este
momento actúa una enzima llama Amilasa Salival, la cual es la que comienza la digestión de los carbohidratos en
forma de almidón el cual se hidroliza y termina como glucosa libre, maltosa, etc... Luego de ser masticada el
siguiente destino de estos alimentos es el estómago y duodeno en donde comienza a actuar la Amilasa Pancreática
junto con otras enzimas como maltasas o sacaras que terminan de hacer este proceso de digestión. Al terminar la
digestión de los carbohidratos estos se convierten en monosacáridos los cuales van al sistema porta hepático, en caso
de haber un exceso de estos en el cuerpo, pueden almacenarse en el hígado, sin embargo la mayor parte de los
monosacáridos van a las células extrahepaticas.
Carbohidratos:
Según su estructura los carbohidratos pueden ser: Monosacaridos (glucosa, galactosa, fructosa); Disacaridos (
maltosa= Glu-α1 4α-glu; Sacarosa Glu-a1 2B-Fru; Lactosa Glu B1 Gal-4a ; Trehalosa Glu-a1-
Glu a1); Polisacaridos (Glucogeno)
La glucosa puede ser metabolizada en distintas rutas metabólicas tales como la glucolisis, gluconeogénesis,
glucogénesis, glucogenólisis, vía de las hexosa monofosfato, vías de intercambio. Ésta es sintetizada por vegetales
en la fotosíntesis CO2, hidrogeno. En plantas se almacena como almidon o forma celulosa; y en mamíferos como
glucógeno. Además de aportar energía, a partir de la glucosa se forman los demás carbohidratos o viceversa.
D-Glucosa: Proviene del jugo de frutas, hidrolisis de almidón caña de azúcar, maltosa y galactosa.
Constituye el azúcar del cuerpo. Es el azúcar en sangre y la que utilizan los diferentes tejidos. Se encuentra
presente en la orina en caso de Diabetes mielitis.
D-Fructosa: Proviene del jugo de frutas, miel de abeja, hidrolisis de la caña de azúcar y de la insulina. En
el hígado puede convertirse en glucosa y usarse como ésta en el cuerpo. La intolerancia a la fructosa da
lugar a su acumulación y así a hipoglucemia.
Maltosa: Proviene de la digestión de almidon con amilasa o hidrolisis de este, cereales y malta.
Lactosa: Proviene de la leche y puede presentarse en la orina durante el embarazo. En la deficiencia
de lactasa, la mala absorción da lugar a diarrea y flatulencias.
Sacarosa: Proviene de la caña y remolacha de azúcar, sargo, piña, zanahoria. La mala absorción
produce diarrea y flatulencias.
Treholasa: Hongos y levaduras. Es la azúcar mas importante de la hemolinfa de los insectos.
Se produce en todas las células vivas, desde procariotas hasta eucariotas animales y vegetales. Se necesita la
energía de 2 moleculas de ATP para iniciar el proceso, pero una vez iniciado se producen 2 moleculas de
NADH y 4 de ATP por lo que el balance final es de 2 NADH y 2 ATP por
molecula de glucosa.
GLUCOLISIS.
4. Ocurre una deshidratación de las 2 moleculas de 2-fosfoglicerato por acción de una Enolasa,
produciendo asi Fosfoenolpiruvato y liberando H2O.
Con esto podemos decir que los productos finales de la glucolisis son: 2 moleculas de acido
pirúvico (piruvato), 2 NADH+, 2 H+, 2 ATP (aunque la producción bruta de ATP es de 4 , al invertir
primero 2 moleculas de ATP se considera que la ganancia NETA de ATP durante la glucolisis es de 2
moleculas de ATP)+ 2 H2O.
La Glucoquinasa: Se encuentra en el citosol de las células del parénquima hepático e islotes pancreáticos, su
sustrato es EXCLUSIVAMENTE la glucosa, tiene un km alto por lo que tiene poca afinidad por la glucosa,
se encarga de remover glucosa post absorcion y es inhibida por la insulina y el estado nutricional.
Gluconeogénesis.
Es la conversión de sustancias diferentes de los carbohidratos a glucosa, por ejemplo aa
glucogénicos, lactato, glicerol , esto en caso de hipoglucemia para mantener la azúcar en sangre en valores
normales. Se realiza en la mitocondria y citoplasma del hígado y corteza renal. El cerebro, musculo
esquelético, medula renal, eritrocitos etc.. usan glucosa como combustible pero son incapaces de sintetizarla.
La gluconeogénesis incluye algunas reacciones comunes con la glucolisis, ciclo de Krebs y algunas
reacciones especiales.
*Ciclo de cori y de la
glucosa-alanina
Una elevada concentración de insulina y poca de glucagón, disminuye la cantidad de AMPc lo que produce
concentraciones bajas de Cinasa A de proteína activa. La disminución de la actividad de la cinasa A de
proteínas favorece a la defosforilacion del complejo PFK2/FBP2, activando la PFK2 e inactivando la FBP2.
Esto favorece a la formación de fructosa 2,6 Difosfato . Las altas concentraciones de Fructosa 2,6 difosfato
activan a la Fosfofructocinasa 1 lo que incrementa la tasa de glucolisis. Si el glucagón está alto y por lo
tanto también el AMPc aumenta la concentracion de cinasa A , por lo que el ATP se encuentra elevado y
fosforila al complejo PFK2/FBP2. Es decir la PFK2 tiene su acción mientras el complejo esté
defosforilado (acción de la insulina), en cambio la FBP2 actua mientras el complejo está fosforilado
(acción del glucagón – AMPc). POR LO TANTO ALTAS CONCENTRACIONES DE GLUCAGON
FAVORECEN A LA GLUCONEOGENESIS, MIENTRAS QUE LA INSULINA A LA GLUCOLISIS.
El glucógeno es la forma principal de almacenamiento de carbohidratos en el citosol de las células de
hígado y musculo esquelético. En el hígado se agota 12-18 horas después del ayuno. Hepatico: 5% , muscular:
0.7%, extracelular: 1%. Aunque la mayor concentracion en relación al órgano se encuentra en el hígado, la
mayor cantidad de este se encuentra en los musculos. El hígado puede liberar glucosa gracias a la enzima
glucosa 6 fosfatasa , la cual no se encuentra en el musculo esquelético.
Glucogénesis: Requiere de UTP, UDP glucosa pirofosforilasa, pirofosforilasa inorgánica, glucógeno sintasa,
glucogenina y enzima ramificante
Existe un mecanismo de “reciclaje” del UDP. Luego de que la UDP glucosa se una al glucógeno preformado,
el UDP sigue una via alterna donde es fosforilado nuevamente por acción de la nucleósido difosfatocinasa , la
cual usa ATP, formando de nuevo UTP que puede ser utilizado en el paso de la UDP glucosa pirofosforilasa y
asi repetir el ciclo.
El glucógeno como sabemos tiene enlaces alfa 1-4 y alfa 1-6. La formación del enlace alfa 1-6 ocurre de la
siguiente manera: Cuando se forma una rama de glucógeno ésta se va alargando, todas las moléculas
sobrantes son tomadas por la enzima ramificante y se utilizan para formar este enlace , de esta manera se
almacena de forma mas eficiente el glucógeno.
Glucogenolisis: En este caso actua la glucógeno fosforilasa, la cual es activada en presencia de AMPc, que
aumenta en presencia del glucagón. Éste fosforila a la glucógeno sintasa inhibiéndola, pero también fosforila
a la glucógeno fosforilasa activandola. La glucógeno fosforilasa hidroliza los enlaces alfa 1-4 liberando
glucosa y agua. El enlace alfa 1-6 es procesado por 2 enzimas, primero la glucano transferasa, la cual
transfiere unas 3 moleculas a la cadena lateral siguiente o más cercana para que la glucógeno fosforilasa siga
actuando(se transfieren enlaces alfa 1-4), finalmente el enlace alfa1-6 restante es “cortado” por la enzima
desramificante, de esta manera la cadena queda de forma lineal y el proceso de glucogenolisis puede
continuar.
En el musculo esquelético al momento de realizar una contracción , el musculo permite la entrada de calcio
activando asi a la fosforilasa cinasa a través de un componente de calmodulina, la cual es activada por el
calcio, produciendo asi la glucosa necesaria para la contracción muscular.
Regulacion de la glucógeno fosforilasa: La glucosa 6 fosfato, ATP y la glucosa inhiben a esta enzima en el
hígado , mientras que en el musculo esquelético además de estos inhibidores , el AMPc y el Ca+ son
activadores de la enzima.
La epinefrina activa a la adenil ciclasa la cual puede tomar ATP y convertirlo a AMPc , la cual activa a una
protein cinasa dependiente de AMPc, esta Protein cinasa se encarga de fosforilar la glucógeno fosforilasa
activandola. El calcio gracias al componente de calmodulina puede activar a la enzima de forma mas rápida.
La insulina INHIBE a esta enzima.
*Regulación de la glucógeno
fosforilasa
Regulacion de la glucógeno sintasa: El inhibidor 1 se activa por ATP, en forma de inhibidor 1 fosfato, la
cual inhibe a la protein fosfatasa-1 , la cual se encarga de pasar a la glucógeno sintasa de su forma inactiva a
su forma activa, de esta forma la glucógeno sintasa permanece inactiva. La insulina inhibe al inhibidor 1. El
glucagón activa la glucogenolisis e inactiva la glucogénesis. Por lo tanto la glucógeno sintasa funciona
DEFOSFORILADA , mientras que la glucógeno fosforilasa funciona FOSFORILADA.
Enfermedades por almacenamiento de glucógeno.
La Via de la hexosa monofosfato es una ruta metabolica alterna para la oxidación de la glucosa,
esta se realiza en el citosol y es un proceso multiciclico en el cual 3 moleculas de glucosa 6 fosfato se
convierten en 3 CO2+3 moleculas de Ribulosa, esto sufre un proceso de reordenación y tiene como producto
final Gliceraldehido+2 Glucosa 6 fosfato , que puede oxidarse completamente en la glucolisis.
Posee 2 fases:
Xilosa-5-Fosfato
2-Glucosa-6-fosfato
+ Gliceraldehido-3-
fosfato
Genera 6 NADPH para la síntesis de acidos grasos y colesterol; reduce el glutatión. Provee ribosa
para la síntesis de nucleótidos y acidos nucleicos. La deficiencia enzimatica de la glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa produce anemia hemolítica por no reducción del glutatión en el eritrocito. Se realiza en
tejidos como el hígado, adipocito, corteza suprarrenal, tiroides, eritrocito, testículos y glándulas mamarias en
la lactancia los cuales son especializados en la síntesis reductoras de acidos grasos.
Este proceso metabolico se realiza en las mitocondrias. Las mitocondrias poseen una doble membrana, una
externa y una interna. La interna posee pliegues que le permiten hundirse hacia adentro y aumentar asi la
superficie de intercambio ya que en esta membrana interna se realizan distintos procesos metabólicos además
de el ciclo de Krebs. Entre las membranas se encuentra un espacio intermembrana y hacia adentro se
encuentra la matriz mitocondrial lugar donde ocurre el ciclo de Krebs, la respiración oxidativa y la beta
oxidación de acidos grasos.
La matriz mitocondrial contiene piruvato deshidrogenasa, enzimas del ciclo del acido cítrico,
enzimas de la beta oxidación de acidos grasos, enzimas de la oxidación de aminoácidos, ADN,
Ribosomas, ATP, ADP, Pi, Mg, Ca, K y diferentes intermediarios metabólicos solubles.
La membrana interna es impermeable a moléculas pequeñas e iones, incluso al Hidrogeno.
Contiene trasportadores de electrones de la cadena respiratoria, ADP-ATP translocasas, ATP sintasa,
otros transportadores.
La membrana interna es permeable a moléculas pequeñas e iones.
PIRUVATO
Carboxilación Reducción
Lactato
Alanina Transaminación
Descarboxilación
Acetil CoA
1. El piruvato se descarboxila para formar un enlace hidroxietilo derivado del carbono reactivo de
pirofosfato de tiamina. Cofactor de la PDH. Al descarboxilarse el “piruvato” se une a la TPP.
2. El intermediario hidroxietilo se oxida por transferencia hasta la forma de disulfuro del ácido lipoico
enlazada de manera covalente con dihidrolipoil-trancetilasa. Lo formado en la reacción 1 se une
covalentemente al ácido lipoico, liberando así a la TPP para volver al “ciclo”.
3. El grupo acetilo de la cadena lateral del ácido lipoico se transfiere a la CoA.
4. La forma sulfhidrilo del ácido lipoico se oxida por acción de Dihidrolipoil Deshidrogenasa
dependiente de FAD+, lo que da por resultado Acido lipoico Oxidado.
5. El FADH+ se reoxida por acción de la DHL deshidrogenasa, conforme se reduce NAD+ a NADH+.
Con el fin de Tener un mayor balance energético, recordar que el FADH+ =1.5 ATP mientras que el
NADH+ =2.5 ATP.
Complejo de la piruvato deshidrogenasa: Regulacion.
(+)
ATP Acetil
CoA, NADH Pi
Ciclo de Krebs
Es la ruta oxidativa final en el catabolismo de carbohidratos, Aminoacidos y acidos grasos.
Importancia cualitativa extrema en el hígado y riñon.Consta de 8 reacciones enzimáticas en la mitocondria, es
una fuente importante de intermediarios de biosíntesis. Su acción acoplada a la fosforilacion oxidativa y
cadena respiratoria es la fuente de ATP.
Reacciones:
1. Formación de citrato: Acetil CoA+ Oxalacetato= Citrato. Enzima encargada: Citrato sintasa
2. Isomerizacion del citrato: Citrato pasa a Cis-Aconitato, éste a Isocitrato. Enzima encrgada: Aconitasa
4. Descarboxilacion del alfa-cetoglutarato: ACG pasa a Succinil CoA por acción de la alfa-
cetoglutarato deshidrogenasa. Se libera el segundo NADH y CO2
5. Fosforilacion de Succinil CoA: Succinil CoA pasa a Succinato por acción de la Succinil CoA
Sintasa. Se libera el único ATP de sustrato en forma de GTP
6. Oxidacion del Succinato: Succinato pasa a Fumarato por acción de la succinato deshidrogenasa.
Unica reacción dende se libera FADH.
7. Hidratacion del fumarato: Fumarato pasa a malato por acción de la Fumarato hidratasa (Fumarasa) la
cual usa H2O
8. Oxidacion de malato: Malato pasa a Oxalacetato por acción de la malato deshidrogenasa. Se libera
el tercer NADH.
Cuando la glucosa es catabolizada por la via anerobica (Lactato) genera solo 2 ATP, en cambio
al ser catabolizada por una vía aeróbica genera 30-32 ATP
Ciclo de Krebs: Regulacion:
Citrato sintasa: Inhibida por NADH2, Succinil CoA, Citrato, ATP. Activada por ADP
Isocitrato Deshidrogenasa: Inhibida por ATP. Activada por Ca++ ,ADP
Alfa-cetoflutararo Deshidrogenasa: Inhibida por Succinil CoA y NADH2. Activada por
Ca++
1. NADH Deshidrogenasa: Tiene un peso molecular de 850 kDa, 42 Subunidades (14 en bacterias) y
su grupo pretetico es FMN,Fe-S 22-24 en 5-8 centros. (se liberan 4H+)
4. Citocromo oxidasa: Peso molecular de 160, 13 subunidades (3-4 en bacterias), grupos heme,Cu++.
Se liberan 2H+
El complejo de la ATP sintasa tiene la funcion de foaforilar, tomando fosforo inorgánico del medio,
acoplándolo a ADP y convirtiendo este ADP en ATP y asi formando energía. Esto ocurre en el espacio
intermembrana.
Cuando se usa NADH , es decir cuando se activa el complejo se bombean en total H +, mientras que con el
complejo 2 se bombean 6 H +. Cada 4 H+ equivale a 1 ATP por lo tanto la via por el complejo 1 forma 2.5
ATP mientras que la via por el complejo 2 forma 1.5 ATP. Los hidrógenos deben regresar a la matriz gracias
al complejo de la ATP sintasa. Este complejo funciona como una especie de reloj de cuerda donde cada 4
hidrogenos aproximadamente, se transforma la energía química en mecánica por un breve periodo de tiempo.
La energía devuelta por el complejo logra acoplar un fosforo inorgánico con ADP, formando asi ATP.
Pueden tener función de almacenamiento como es el caso de los ácidos grasos, triacilgliceroles, ceras.
Estructurales como fosfolípidos, glucolípidos o esfingolípidos, e incluso poseen una función de señalización o
mensajera. Como es el caso del fosfatidilinositol, eicosanoides (prostaglandinas), hormonas esteroideas.
I. Lípidos simples:
Grasas neutras: Glicerol + Acido graso
Ceras: AG+ Monohidroxialcohol: Ceras verdaderas, ésteres de colesterol y de vitaminas.
II. Lípidos complejos: Ésteres de ácidos grasos que contienen grupos adicionales al alcohol y al ácido
graso como los fosfolípidos (ác. Fosfórico): Glicerolfosfolípido, esfingofosfolípido.
Glucoesfingolípidos:
Anoico: AG saturado
Terminación
Enoico: AG insaturado
La numeración se hace a partir del carbono del grupo carboxilo (N° 1)
9,12
N° de posición de las insaturaciones: . Por ejemplo:
6, 9,12
16:0 , 18:3 ( ) ó 18:3; 6, 9, 12
En la medida que el AG sea saturado y tenga menor número de C su punto de fusión es mayor. A medida que
tenga más insaturaciones hacen que tenga menor punto de fusión manteniéndose líquido a mayores
temperaturas. Los ácidos grasos insaturados son más activos metabólicamente.
Lípidos estructurales:
Fosfolípidos:
Esteroides:
Ceras: Lípidos de depósito en ciertas especies inferiores. Son sintetizados en ciertas glándulas del cuerpo
humano, son ésteres de ácidos grasos de cadena larga (saturados e insaturados) con alcoholes de cadena larga.
1. Al ser ingeridos e ir a la boca, actúa una lipasa lingual la cual permite la digestión de triglicéridos o
de AG de cadena corta. Ella comienza a hacer la hidrólisis.
2. Luego de esa pequeña digestión llega al estómago, aquí se absorbe los AG de cadena corta y van a
ser transportados por la albúmina.
3. La mayoría de AG van a ser digeridos a nivel del duodeno. Allí existen las lipasas pancreáticas y
colesterol esterasa que permite hidrolizar el éster de colesterol. Y para ello se requieren las sales
biliares.
4. Una vez que se produce esa digestión viene el proceso de absorción a nivel del intestino delgado
donde se absorben todos los componentes lipídicos necesarios para ser transportados por los
quilomicrones, que van a través de conductos linfáticos, llega a la vena ácigos e incluso puede llegar
a la subclavia y de ahí se distribuyen al resto del organismo (todas las células que lo requieran que
son todas).
5. Para descargar el contenido de AG actúa la enzima lipoprotein lipasa, la cual es activada por la
Apoproteína C2 y esta permite tomar de los quilomicrones los AG y los pasa al interior de cada
célula.
Quilomicrón: En su semi membrana tiene colesterol, el cual está libre y al esterificarse pasa al interior del
contenido de quilomicrón, el cual es una lipoproteína. Dentro de su estructura posee apoproteínas, siendo del
quilomicrón la Apoproteína marcadora AB-48. Además de la CII, que activa a la lipoprotein lipasa y la CIII
que la inhibe dependiendo del momento metabólico.
Piruvato Mitocondria Acetil CoA Citrato Citosol Acetil CoA Malonil CoA
Tiene varias subunidades idénticas, cada una con: Biotina, biotina carboxilasa, proteína portadora de caboxi
biotina, transcarboxilasa y un sitio alostérico regulador.
La enzima málica produce NADPH necesario para la síntesis de AG junto con el NADPH proveniente de la
vía de la hexosa monofosfato.
A continuación se presenta las vías por las cuales se obtiene el suministro de NADPH y acetil CoA para
la lipogenesis (prepárense)
Complejo de la AG sintasa:
Es un complejo multienzimático que se encuentra antiparalelamente unido. Desde el punto de vista funcional
se divide, formado por dos complejos funcionales que tomarán sucesivamente el Acetil CoA y lo van
procesando hasta finalmente liberarlo por acción de la tioesterasa.
Via del complejo multienzimatico de la Acido Graso Sintasa (ver cada paso con la figura
correspondiente a esta via)
1. 2 Acetil CoA son utilizados. Uno se une al dominio #1 gracias a la Acetil transacetilasa y otro pasa a
convertirse en malonil CoA por la Acetil CoA carboxilasa. El Malonil CoA luego por la malonil
transacetilasa llega la dominio #2, en ambas reacciones se libera CoA.
2. El acetil del dominio #1 pasa al dominio #2 por la acción de la 3-cetoacil sintasa produciendo una
descarboxilación, liberando CO2. (3-Cetoacetil)
3. Ocurre el primer proceso de reducción por la 3-Cetoacil reductasa NADPH2 dependiente, reduce en
el dominio #2 al acetil que acaba de ser transferido del dominio #1 (3-hidroxiacil).
4. Activa la deshidratasa sobre el 3-hidroxiacil liberando H2O e insaturándola formando acil 2,3-
insaturada. (3-B-Hidroxiacetil deshidratasa).
5. La enoil reductasa requiere el segundo NADPH2 y se produce un grupo acilo de 4 carbonos el cual se
regresa nuevamente al dominio #1, repitiéndose el ciclo 7 veces.
6. Una vez que el AG tiene 16 carbonos actúa la tioesterasa para formar el palmitato y liberar los
dominios, y así repetir el ciclo.
Los generadores de NADPH 2 para esta síntesis son la vía de las pentosas fosfato, isocitrato citosólica y
de la enzima málica.
Para formar un AG de 16 carbonos se requieren: 8 Acetil CoA, 7 ATP, 14 NADPH 2 y se liberan 7 CO2
y 6 H2O.
Fuentes de Acetil CoA y NADPH2:
Acetil CoA:
Citrato Acetil
Glucosa Piruvato Citrato
liasa CoA
8 Acetil CoA+ 7 Malonil CoA + 7ATP+14 NADPH + H Palmitato+ 7CO 2+ 6H2O+ 8CoA+ 14NADP+
El Propionil CoA actúa como molécula iniciadora de la síntesis de AG impares y de cadena larga encontrados
en la leche y la grasa de los rumiantes.
Alargamiento (+16C):
La Acetil CoA carboxilasa se encuentra activa cuando está desfosforilada la insulina, promociona la
desfosforilación mientras que e glucagón hace lo contrario en el estado de catabolismo.
A la citrato liasa la activa también la insulina, y a la Acetil CoA carboxilasa la inhiben el glucagón,
epinefrina.
Desaturación:
En el caso de los AG omega, se cuentan por el lado contrario al carboxilo. Si la insaturación inicial comienza
en el C9 se dice que es un AG omega 9, si es en el carbono 6, omega 6 y si es en el 3, omega 3.
De ellos los que tienen un punto de fusión menor son los omega 3.
B- Oxidación de AG:
Luego de la fase absortiva se pasa a la fase de ayuno donde está activa la B- oxidación de ácidos grasos. Esta
oxidación ocurre cuando se han
agotado las reservas de glucógeno
y estamos en reposo.
3. Deshidrogenación en el C2 (a)-C3 (B). Con la formación de un doble enlace usando la Acetil CoA
deshidrogenasa + FAD FADH2.
4. Proceso de hidratación del doble enlace por la Enoil CoA hidratasa.
5. Otro proceso de deshidrogenación del C3 del 3- Hidroxiacetil CoA por la B-OH acil CoA
deshidrogenasa usando NAD+ NADH2.
6. Fragmentación del 3-cetoacil CoA por acción de la Acil CoA acetil transferasa o tiolasa, liberando
una molécula de 2C (Acetil CoA).
7. Se repite el ciclo.
Productos de
ATP
16C
8Acetil CoA 80,00
7 NADH2 17,5
7 FADH2 10,5
Producción
108
bruta
Produccion
106
Neta
La B-oxidación con palmitato activado produce 108 ATP.
Adenosina con el AG por acción de la Acil CoA sintetasa, luego el acil- adenina se convierte Acil CoA. Por la
misma acción de la Acil CoA sintasa liberando AMP.
Formación final de Propionil CoA Succinil CoA. Única parte glucogénica del ácido graso.
Tres enzimas adicionales: Propionil CoA Carboxilasa, Metilmalonil CoA epimerasa, Metilmalonil CoA
mutasa.
Ocurre de forma similar a la oxidación de AG pares solo que casi terminando a aproximadamente en 5C se
libera un acetil y un Propionil, al no poder procesar directamente el Propionil este debe convertirse en
Succinil.
Sintetizados en el hígado; oxidación extra hepática. Aparecen en Diabetes Mellitus descompensada, inanición,
acidosis infantil, estados prolongados de anestesia.
Aspectos clínicos:
Eicosanoides y triglicéridos:
Eicosanoides: Son AG derivados de la conversión de ácido linoléico a ácido araquidónico, obtenidos por la
alimentación y producido por las plantas.
Las prostaglandinas provienen de la vía de la ciclooxigenasa y los leucotrienos por la vía de la lipooxigenasa.
Conversión de ácido araquidónico en PG y TX de la serie 2:
La ciclooxigenasa se divide en una estructural y otra que es inducida, COX I y COX II. La COX I es la
estructura, puede ser inhibida por aspirina, indometacina, ibuprofeno (inhiben la producción del dolor) La
COX II se produce en un momento determinado y también puede ser inhibida por medicamentos.
El araquidonato por acción de la ciclooxigenasa pasa a PGG 2, a partir de ella se forma las demás:
Son compuestos con actividad fisiológica: Hormonas de acción local. Y funcionan a través de receptores
enlazados a proteínas G.
Ácido araquidónico + ciclooxigenasa, se forman PGG2, actúa una Peroxidasa y forma PGH 2.
Síntesis de triglicéridos:
La base de estos es glicerol 3 fosfato que puede provenir de la hidroxicetona fosfato, a este glicerol 3
fosfato se le unen los AG.
Actúa la acil CoA transferasa convirtiendo el glicerol 3P en ácido lisofosfatídico, esta enzima vuelve
a actuar formando ácido fosfatídico y finalmente el ácido fosfatídico se lleva a diacilglicerol por la
ácido fosfatídico fosfatasa y ese diacilglicerol se lleva a triacilglicerol por la Acil CoA transferasa.
Esto se activa en el estado absortivo.
Triacilglicérido lipasa se activa en estado de inanición por un receptor en los adipocitos donde actúa
el glucagón activando la proteína G, esta activa a la adenil ciclasa, esta toma ATP y lo convierte en
AMPc fosforilando a la protein ciclasa activándola y haciendo que la triglicérido lipasa se active,
hidrolizando a los triglicéridos y liberando ácidos grasos a sangre siendo luego transportados por la
albúmina a donde se necesiten.
Colesterol (ciclopentanoperhidrofenantreno):
Tiene 4 anillos y una cadena lateral, en el C3 del anillo A es donde se esterifica el colesterol, el colesterol se
encuentra presente en todas nuestras células, es la base de muchas hormonas. Forma parte del tejido nervioso,
vitamina D, membranas celulares, sales biliares, piel, ésteres de colesterol. Podemos obtenerlo vía dieta o por
síntesis endógena.
Dieta (500-700mg/D)
Síntesis endógena (1000-1245mg/D)
Sales Biliares (70-1250mg/D)}
Es sintetizado a partir de acetil CoA y eliminado en la bilis como sal biliar, es precursor de todos los
esteroides del organismo. Proviene de la yema de huevo, vísceras, carnes, hígado, cerebro. Es anfipático y
forma parte de las membranas. Componente fundamental de los litos biliares, aterosclerosis.
En cada célula podemos sintetizar colesterol, sin embargo, el colesterol ingerido que se transporta por los
quilomicrones cuando va al hígado se almacena en VLDL, la cual contiene una gran cantidad de triglicéridos
y se convierte en LDL, que también tiene colesterol, y lo reparte al tejido periférico.
La HDL pasa por las células y toma el colesterol de las membranas gracias a la Lecitina colesterol Acil
Transferasa (LCAT), la HDL lo lleva al hígado, esa HDL se captura y se desensambla, toma el colesterol y lo
lleva a la formación de sales biliares, en el hígado los esterifica la ACAT. (La apo B 100 marcadora de VLDL
y LDL).
Regulación de la síntesis de colesterol: HMG CoA reductasa
Todo el excedente de colesterol será usado para la formación de sales biliares, se secretan aproximadamente
30 g, estas van al intestino y allí ayudan a emulsificar las grasas, para poder hacer la digestión de elementos
grasos, gracias a micelas formadas por estas sales, la mayor parte de ese colesterol es reabsorbido por el
sistema porta hepático (29,7g).
Está dado no solamente por el colesterol, sino también para una serie de sustancias de las que hacemos su
síntesis en horas determinadas, al igual que su eliminación. La mayor síntesis ocurre 6 horas después del
anochecer y su menor síntesis 6 horas después del amanecer.
Ocurren cambios en la actividad de la HMG CoA Reductasa con vida media corta.
Hipercolesterolemia familiar: Defecto genético de receptor de LDL, que lleva a un aumento de colesterol.
ApoB100-E defectuosa familiar: Hipercolesterolemia, aclaramiento lento de LDL, poca unión al receptor de
LDL aunque el receptor está normal. Se debe a un cambio de Glu por Arg en el Aa 3500. Se da en 1:1000
sujetos de raza blanca.
Triglicéridos.
Fosfolípidos.
Colesterol.
AG libres.
Apoproteínas.
%
Lipoproteína
P F CL EC TG
Quilomicrón 2 9 1 3 85
VLDL 10 18 7 12 50
LDL 23 20 8 37 10
HDL 55 24 2 15 4
Fuentes:
Apolipoproteínas humanas:
Apolipoproteína Función
Apo AI Activa LCAT
Apo AII Inhibe LCAT
Apo AIV Activa LCAT, transporte y eliminación de colesterol
Marcadora de los Quilomicrones, transporte y
Apo B-48
eliminación de colesterol
Marcador de LDL y VLDL, une al receptor de
Apo B-100
LDL
Apo CII Activa a la Lipoprotein lipasa
Apo CIII Inhibe a la lipoprotein lipasa
Desencadena la eliminación de VLDL y
Apo E
quilomicrones residuales
Destino de lipoproteínas:
La grasa y el colesterol de la dieta entra en el intestino, los quilomicrones lo llevan los quilomicrones a la
linfa, luego a sangre y a continuación a todos los tejidos. Activa a la lipoprotein lipasa, esta extrae los AG y
los introduce en el interior junto con el tejido adiposo o lo lleva al interior del músculo esquelético si lo
necesita, una vez que el quilomicrón cumple su función los remanentes van al hígado y se re ensamblan en
VLDL, ella descarga sus triglicéridos, una parte de sus remanentes se convierten en IDL y otra parte en LDL,
el LDL reparte colesterol al tejido periférico, sus remanentes son llevado al hígado. Allí se sintetiza HDL, la
cual va al tejido periférico y toma colesterol de todo y lo lleva a un transporte inverso al hígado.
Quilomicrones:
En el intestino se absorben las grasas y se empaquetan en forma de lipoproteínas, estas van al conducto
linfático (conducto torácico) posteriormente a sangre y entrega su contenido: Triglicéridos.
Destino de los quilomicrones: Triglicéridos, colesterol quilomicrón naciente, la HDL le da la Apo C y Apo
EQuilomicrón + Lipoprotein lipasa. Se capturan los ácidos grasos en el tejido adiposo, se vuelven
Quilomicrones remanentes, regresan el Apo A y Apo C al HDL. La Apo E permite la captura de estos
remanentes en el hígado, y en el hígado las Apo. Van a la HDL y parte de los AG son pasados a la VLDL que
se entregan al tejido periférico.
VLDL y LDL: Se forman a partir de los remanentes de los quilomicrones, de la dieta y del exceso
de carbohidratos. La VLDL naciente recibe de la HDL las Apo. E y C. VLDL + lipoprotein lipasa
lleva AG a tejidos extra hepáticos, luego devuelve la Apo. C a la HDL. Los remanentes de VLDL
(IDL), van, una parte al hígado, y otra a formar LDL, que será capturada en el hígado, aunque la gran
mayoría va a tejidos extra hepáticos por un proceso de endocitosis.
HDL: Son
sintetizadas en el
hígado como una
bolsa plegada con
todos sus Apo. A
medida que
extrae colesterol
del tejido
periférico se va
llenando. Tiene
una estructura
discoidal que
contiene LCAT,
ellos van al tejido van al tejido periférico, activa la LCAT que toma el colesterol de las membranas y
lo esterifica. La HDL3 toma el colesterol, lo lleva a HDL2 y estos son capturados por un sistema
receptor en el hígado donde se convertirán en ácidos biliares que irán al intestino.
Lipoprotein lipasa: Se localizan en el endotelio de vasos sanguíneos de tejido adiposo, corazón, bazo,
pulmón, glándula mamaria. Ancladas por cadenas de péptido glucanos de sulfato de heparán que se
liberan con heparina. Requieren la presencia de fosfolípidos y CII, tiene un Km bajo en Corazón, y
uno 10 veces mayor en el tejido adiposo. TG + LPL Glicerol + 3 AGL (tejido).
Los antioxidantes como Vitamina E, vitamina C, ẞ-Caroteno, previenen la formación de LDL oxidada y por
tanto la aterosclerosis.
LCAT: Formación de ésteres de colesterol plasmáticos, asociada a HDL, activada por Apo. AI.
Proteína transferidora de ésteres de colesterilo (CETP): Intercambia ésteres de HDL por TAG de
VLDL, eleva la HDL y disminuye la LDL, protectora en tratamientos farmacológicos.
Lipasa ácida: Lisosomal, hidroliza lipoproteínas incorporadas por endocitosis mediada por receptor.
Proteína de transferencia de TG microsomal: Ensamblaje de quilomicrones y VLDL, ubicada en el
retículo endoplasmático.
Ácidos grasos omega: Nomenclatura alterna posición del enlace desde el C omega.
Sintetizados por vegetales de aguas frías, encontrados en peces que se alimentan de estos, aceites de salmón y
arenque.
Deficiencia de Carnitina: Produce calambres suaves hasta cetosis grave, hipoglicemia. Acumulación de TAG
en músculo, pérdida muscular.
Deficiencia de CAT: Es menos grave, produce calambres recurrentes y dolor post ejercicio o ayuno. No hay
acumulación de TAG CAT I es inhibida por las sulfonilureas.
Hiperlipoproteinemias:
Nosotros podemos ingerir hasta 400g/dia , sin embargo los requerimientos esenciales son de 1 a 2 g
por cada Kg de peso, estas proteínas que nosotros ingerimos entran a un “fondo de aminoácidos”. Son usadas
para la síntesis de porfirinas, creatinina, neurotransmisores, purinas, pirimidinas, junto con otros compuestos
nitrogenados, si hacemos el recambio proteico y seguimos ingiriendo proteinass, estas van hacia la formación
de glucosa y posteriormente glucógeno, y como se ha explicado anteriormente si estos depósitos de glucógeno
están llenos , la glucosa es utilizada para la síntesis de acidos grasos, cuerpos cetónicos, esteroides, y gracias a
la via del ciclo de Krebs y la cadena respiratoria, parte de ella podemos usarla en forma de energía.
Biosintesis de aminoácidos: Derivados de la glucolisis, ciclo de Krebs, Via de las pentosas fosfato. El
nitrógeno es aportado por glutamato o glutamina, Las plantas y muchas bacterias sintetizan los 20 Aa. Los
mamíferos solo poseen las vías mas simples de los aminoácidos no esenciales. Se requiere además los
precursores metabólicos y fosforribosil pirofosfato (PRPP)
o Glutamato:
o Glutamina:
o Prolina:
o Glicina
o Alanina
o Triptofano
o Amp
o Carbamoil fosfato
o CTP
o Histidina
o Glucosamina 6-p
Derivados de 3-P-Glicerato: Serina
Fosfoglicerato deshidrogenasa
3-Fosfoserina
Aminotrasferasa
Fosfoserina fosfatasa
Glicina a partir
de serina:
Glicina a partir
de colina:
Sintesis de homocisteina:
Alanina:
Derivados del fosfoenol piruvato:
Catabolismo de Nitrogeno:
Balance de nitrógeno: Referido a la diferencia entre el ingreso y la perdida total del nitrógeno
ya sea por heces, orina y transpiración. Se dice que hay un equilibrio positivo cuando hay una mayor
ingesta que eliminación: Embarazadas, niños en crecimiento. Se dice que es negativo cuando la
eliminación supera la ingesta: Post cirugía, cáncer avanzado. Se dice que hay un equilibrio cuando
eliminación=ingesta (adultos sanos).
El amoniaco deriva del N-alfa-amino de los aminoácidos, es toxico para el humano por lo que se entrega
al glutamato o a la glicina para realizar asi el ciclo de la urea. Su acumulación produce encefalopatía
hepática.
Diariamente se degrada el 1-2% de las proteínas corporales (musculares). De los Aa liberados: 75-80% se
reutilizan para la síntesis proteica nuevamente; 20-25% se degradan derivando el nitrógeno del cico de la
urea y su esqueleto carbonado es intermediario anfibolico. Las proteínas se degradan a velocidades
variables: 0.5-2h HMG CoA reductasa; Tirosina transaminasa, ≥100 h aldolasa, LDH, citocromos.
Biosintesis de urea: Se divide en 4 etapas:
2. Desaminacion: Glutamato deshidrogenasa; los grupos alfa amino de la mayoría de los Aa son
transferidos al alfa-cetoglutarato por transaminasas, formando asi glutamato el cual es
desaminado oxidativamente por la glutamato deshidrogenasa. El glutamato es el único Aa que
se somete a desaminacion oxidativa a una velocidad considerable. Esta enzima se encuentra en
todos los tejidos y requiere de NAD+ o NADP+ como oxidante. Requiere también la acción
concertada de glutamato transaminasas. Es una acción reversible y puede eliminar amonio en el
hígado al fijarlo al alfa cetoglutarato. Es inhibida por GTP, ATP, NADPH2 y activada por
ADP.
El amoniaco generado por las bacterias entéricas se absorbe via sistema porta hepático y es
metabolizado por un hígado sano. El amonio en pequeñas cantidades es toxico para el cerebro.
En la disminución de la funcion hepática por cirrosis, sepsis, post operaciones, favorecen a la
intoxicación, la cual produce temblor, disartria, visión borrosa, somnolencia, coma, muerte.
o Aminoacidos Cetogenicos:
o Aceto acetil CoA: Leucina, Lisina, Fenilalanina, Triptofano, Tirosina
o Acetil CoA: Isoleucina, Leucina, Treonina, Triptofano
o Glucogenicos:
o Glutamato: Arginina, histidina, prolina, glutamina
o Succinil CoA: Isoleucina, Metionina, Treonina, Valina
o Fumarato: Fenilalanina, Tirosina
o Oxalacetato: Asparagina, Aspartato
o Piruvato: Alanina, Cisteina, Glicina, Serina, Treonina, Triptofano
oOxalacetato y alfa-cetoglutarato: Remocion del grupo amino por transaminacion de todos los Aa
menos Hip,Pro, Lis, Tre. Asparagina a aspartato, y el aspartato a Oxalacetato por
transaminacion. Glutamina y glutamato por acción de transaminasas pasan a alfa-
c
e
t
o
g
l
u
t
a
r
a
t
o
.
Formacion de succinil CoA por formación de propionil:
Catabolismo de Aa ramificados:
La enzima que interviene para formar el alfa-cetoacido que corresponda es la aminoácido ramificado
amino transferasa, quitándole el grupo amino formando un cetoacido, luego actua el complejo de la alfa
cetoacido R deshidrogenasa el cual produce una descarboxilaion oxidativa y forman derivados de Acil
CoA.
Derivados de aminoácidos:
Terminos básicos:
La adenosina y Guanina por el lado de las purinas se encuentran presentes de forma directa en el
ADN, mientras que la xantina e hipoxantina están presentes pero no forman parte de la estructura
del ADN. En cuanto a las pirimidinas se encuentran Timina, Citosina y Uracilo. La timina es
exclusiva del ADN y el uracilo es exclusivo del ARN.
Desoxiribonucleotidos.
Sintesis de Desoxirribonucleotidos:
Biosintesis de nucleótidos de purina: Comprende 3 procesos.
Glicina: Carbonos 4 5 7
Dioxido de Carbono : Aporta el carbono 6
Aspartato: Aporta el Nitrogeno 1
Tetrahidro folato: Carbonos 2 y 8
Amida de Glutamina: Nitrogeno 3 y 9
Pasos de la síntesis:
Paso 11.
Regulacion.
Ribosa fosfato Pirofosfocinasa(PRPP sintasa): Inhibida por ADP (No forma PRPP)
Glutamina PRPP amidotransferasa: Inhibida por AMP GMP IMP
IMP Deshidrogenasa: Inhibida por GMP
AdenilSuccinato sintasa: Inhibida por AMP.
Reacciones de rescate:
Sintesis de Pirimidinas:
Acido Ascorbico : N1 C 4 5 6
Dioxido de carbono: C2
Glutamina : N3
Pasos:
Regulacion: