Importancia clínica: astereosclerosis

La ateroesclerosis es el proceso de engrosamiento y endurecimiento de las paredes arteriales

causado por placas ateroescleróticas de lípidos, células y tejido conjuntivo depositadas en la túnica
íntima. Con frecuencia, la ateroesclerosis se localiza en arterias sometidas a una presión elevada, no
afecta a las venas, y es la causa del infarto de miocardio, del ictus y de la gangrena isquémica.
Actualmente se reconoce que la ateroesclerosis es una enfermedad inflamatoria crónica,
caracterizada por rasgos de la inflamación en todos los estadios de su desarrollo. El proceso
ateroesclerótico comienza cuando las lipoproteínas de baja densidad (LDL) que contienen colesterol
se acumulan en la íntima como consecuencia de la disfunción de las células endoteliales. Un
endotelio disfuncional expresa la molécula de adhesión de las células vasculares 1 (VCAM-1), que
permite a los monocitos anclarse a la superficie de la célula endotelial, atravesar el endotelio y
penetrar en la íntima del vaso. Los monocitos se diferencian luego en macrófagos, que en cuya
superficie expresan el receptor barredor A (SR-A). SR-A capta una forma modificada de LDL (LDL
oxidada) y la acumulación masiva de esta sustancia transforma a los macrófagos en células
espumosas cargadas de colesterol. Las células espumosas macrofágicas constituyen el núcleo de
ateroma de la placa ateroesclerótica. El núcleo de ateroma sigue aumentando de tamaño y las
células musculares lisas de la capa muscular migran hacia la íntima para formar una cubierta fibrosa
que contiene colágeno por encima del núcleo del ateroma. El endotelio recubre la cubierta fibrosa.
El núcleo de lípidos aumenta de tamaño e induce una respuesta inflamatoria que atrae a los
linfocitos T que estimulan la producción de metaloproteinasas por las células espumosas
macrofágicas y estas, junto con las citocinas proinflamatorias elaboradas por los linfocitos T,
debilitan la cubierta fibrosa y la hacen susceptible de sufrir fracturas, lo que predispone a la
trombosis en presencia de factor tisular procoagulante. Un trombo que aumenta de tamaño puede
llegar a ocluir u obstruir la luz del vaso afectado. Los principales vasos sanguíneos afectados son la
aorta abdominal y las arterias coronarias y cerebrales. La ateroesclerosis coronaria produce
cardiopatía isquémica y, cuando las lesiones arteriales se complican con trombosis, aparece el
infarto de miocardio. La aterotrombosis de los vasos cerebrales es la causa fundamental del infarto
cerebral, el denominado ictus, una de las causas más frecuentes de enfermedad neurológica. La
arterioesclerosis de la aorta abdominal es responsable del aneurisma aórtico abdominal, una
dilatación que, en ocasiones, se rompe, lo que determina una hemorragia masiva mortal. La
ateroesclerosis se correlaciona con las concentraciones séricas de colesterol o lipoproteínas de baja
densidad (LDL). Un defecto genético del metabolismo de las lipoproteínas (hipercolesterolemia
familiar) se asocia a la ateroesclerosis y el infarto de miocardio en pacientes menores de 20 años.

Vasculogenia y angiogenia

Tras el nacimiento, la angiogenia contribuye al crecimiento de los órganos. En los adultos, la mayor
parte de los vasos siguen estables, y la angiogenia se produce en el endometrio y en los ovarios
durante el ciclo menstrual, y en la placenta en el embarazo. En condiciones patológicas, la
angiogenia se vuelve excesiva durante los trastornos malignos, oculares (degeneración macular
relacionada con la edad) e inflamatorios. Resulta importante comprender la vasculogenia y la
angiogenia para desarrollar estrategias terapéuticas orientadas a producir la revascularización de los
tejidos isquémicos o inhibir la angiogenia en el cáncer y los trastornos oculares, articulares o
cutáneos.El sistema vascular se forma mediante dos procesos:
1. Vasculogenia, un proceso iniciado por la confluencia de progenitores endoteliales vasculares
libres y migratorios o angioblastos durante la embriogénesis para formar una red vascular primitiva
en el saco vitelino y los vasos del tronco axial. La vasculogenia es fundamental para la
supervivencia del embrión.
2 . Angiogenia, un proceso iniciado en un vaso preexistente y que se observa en el embrión y en el
adulto. La angiogenia se produce en los adultos durante el ciclo menstrual normal, en el crecimiento
placentario, en la cicatrización de las heridas y en las respuestas inflamatorias. Como se comentará
más adelante, la angiogenia tumoral es una forma específica de angiogenia con importantes
implicaciones clínicas.
Las células endoteliales participan en la vasculogenia y la angiogenia. Las células endoteliales
migran, proliferan y se reúnen fijando tubos que contienen la sangre. Las células periendoteliales
(células musculares lisas, pericitos y fibroblastos) son reclutadas para rodear a los tubos endoteliales
recién formados. Las siguientes moléculas resultan fundamentales en la morfogenia vascular:
1) factores de crecimiento endoteliales vasculares (VEGF), con afinidad por unirse a dos receptores
distintos VEGF-Rl y VEGF-R2, presentes en las células endoteliales.
2) Tie 2, un receptor tirosina cinasa que modula una cascada de señales necesarias para inducir o
inhibir la proliferación de las células endoteliales. Las angiopoyetinas 1 y 2 (Angl y Ang2) se ligan
al receptor Tie2 (que significa tirosina cinasa con dominios similares a la inmunoglobulina y EGF).
La unión de Angl a Tie2 tiene un efecto estabilizador sobre los vasos sanguíneos (proangiógeno),
mientras que Ang2 es desestabilizante (antiangiógeno). La región extracelular de los receptores
VEGF-R y Tie es un dominio similar a las inmunoglobulinas; el dominio intracelular tiene actividad
tirosina cinasa. Tras la unión del ligando, los receptores forman dímeros y el dominio intracelular se
autofosforila.
El receptor Notch es una tercera vía . La transmisión de señales a través de él facilita la
supervivencia de las células endoteliales mediante la activación de la expresión del VEGF-R, lo que
protege a las células endoteliales de la apoptosis. Los ligandos similares a Delta del receptor Notch
(D ili, D113 y D114) y Jagged Üagged 1 y 2 ) juegan un papel importante en la angiogenia normal y
tumoral mediante la regulación de las acciones del VEGF. La activación de la transmisión de
señales por Notch depende de la interacción entre las células. Se produce cuando el dominio
extracelular del receptor Notch interactúa con un ligando presente en la superficie de una célula
cercana. Los receptores Notch participan en la regulación de la transcripción mediante un
mecanismo único que consiste en la degradación del dominio intracelular de Notch (NICD), que
posteriormente se transloca al núcleo y regula la expresión génica.

Angiogenia tumoral y tratamiento de privación de los tumores:

Las tres vías de transmisión de señales, VEGF-R-VEGF, Tie-Ang y receptor Notch- Dll-Jagged,
contribuyen de forma sinérgica al proceso de angiogenia. Los fármacos antiangiógenos realizan sus
efectos terapéuticos mediante el bloqueo de determinados receptores específicos de la vía VEGF-
VEGF-R, pero ninguno consigue bloquear todos los componentes por completo. Por eso, la
transmisión de señales angiógenas persiste a través de las demás vías de transmisión. Estos factores
angiógenos son parecidos a los producidos durante la cicatrización normal de las heridas. Además,
indicamos que los vasos de nueva formación facilitan la diseminación de las células tumorales hacia
tejidos alejados (metástasis). Dada la idea de que el bloqueo del aporte vascular hace morir de
hambre al tumor y la importancia para la angiogenia de VEGF y su receptor, así como de los
inhibidores del receptor tirosina cinasa (RTKI), se han desarrollado abordajes terapéuticos frente a
la angiogenia tumoral para conseguir la máxima supervivencia en pacientes con cáncer. El
tratamiento con inhibidores de la angiogenia reduce el crecimiento tumoral, pero estimula la
infiltración tumoral y las metástasis
OBJETIVOS:

• Conocer la organización y función del Sistema Cardiovascular.

• Reconocer células y tejidos que conforman el Sistema Cardiovascular.
• Reconocer la Histología del Sistema Cardiovascular (corazón como de los vasos
sanguíneos) ya que estas realizan una función vital en el ser humano y ademas las
enfermedades constituyen en el adulto la primera causa de muerte en el mundo.