Adaptación -> lesión reversible -> punto de no retorno -> lesión irreversible- > muerte celular

Hiperplasia: número, mitosis. Fisiológico (hormonal o compensadora) o patológica (exceso de

hormonas o GF). Preneoplásica. Aumento de GF, sus receptores y/o las señales estimulan
producción de factores de transcripción que activan genes para GF, receptores y reguladores
del ciclo, causando mitosis.

Hipertrofia: tamaño, mayor síntesis de componentes estructurales. Fisiológica (hormonal o por

aumento de demanda mecánica) o patológica (mecánica, endócrina, vesical, idiopática). Se da
por desencadenante mecánicos y tróficos. Tiene un límite.

Seudohipertrofia: acúmulo de sustancias.

Atrofia: número (apoptosis) y tamaño, con menor función. Fisiológico o patológica. Se da por:
desuso, denervación, isquemia parcial y gradual, malnutrición (caquexia), pérdida de
estimulación endócrina, presión o senil. Autofagia y vía ubiquitina proteasoma.

Distrofia: desarrollo defectuoso, degeneración.

Metaplasia: reprogramación genética de células madre epiteliales o mesenquimales

indiferenciadas. Neoplasias (metaplasia, displasia, anaplasia).

Metaplasia escamosa: de columnar, seudoestratificado, urotelio a escamoso (plano

estratificado). Ej.: fumadores crónicos, deficiencia vitamina A, litiasis uretral. Escamoso no
realiza secreción mucosa.

Metaplasia intestinal: escamoso a columnar. Esófago de Barret.

Metaplasia de TC: formación de cartílago, hueso o adiposo en tejidos que normalmente no

contienen estos (miositis osificante).

Lesión celular: se supera la capacidad de adaptación estableciéndose cambios estructurales y

funcionales que no permiten mantener la homeostasia. Importante las características celulares
(tipo, nutrición, adaptabilidad, génica) y de la noxa (tipo, duración, intensidad). Noxas: hipoxia,
isquemia, físicos, químicos, infecciosas, inmunes, genéticas, nutricionales. Todo cambio ocurre
inicialmente a nivel molecular (ultraestructura).

Mecanismos de lesión: depleción de ATP, daño mitocondrial, aflujo de calcio, acumulación de

RL, defectos en permeabilidad de membrana.

Depleción de ATP: alteración bomba Na/K ATPasa, saliendo K, y entrando Na y agua

(tumefacción y pérdida de microvellosidades). Glucólisis anaeróbica, formando ácido láctico
que disminuye el PH. Disminuye la síntesis proteica, generándose depósitos lípidos (no se
sintetiza apolipoproteína). Formación RL. Falla la bomba de Ca, generando aflujo. Daño
membranas.

Daño mitocondrial (membrana mitocondrial interna): por aumento de Ca citosólico, EO,

degradación de PL y esfingomielina y por productos derivados de degradación lipídica. Canal
de transición permeabilidad (poro no selectivo) genera pérdida de potencial de membrana
generando un golpe letal con asfixia y apoptosis por vía intrínseca (salida del citocromo C).
Aflujo de calcio IC: aumento permeabilidad mitocondrial y activación de ATPasas, fosfolipasas,
proteasas y endonucleasas.

RL: formación por absorción de energía radiante, metabolismo, redox, Fe y Cu (Fenton), NO.
Efectos: peroxidación lipídica, oxidación proteica, lesión al ADN. Se contrarresta por
antioxidantes, proteína de transportes para metales, enzimas.

Irreversibilidad (punto de no retorno): incapacidad de revertir disfunción mitocondrial y

desarrollo de intensos trastornos de membrana plasmática (shock osmótico), lisosomal
(autolisis) o mitocondrial (asfixia y apoptosis).

Lesión reversible: inclusiones (infiltración o degeneración).

Tumefacción turbia (agua): afección multicelular. Aumento de tamaño, consistencia, pálido,

pérdida de transparencia, mayor turgencia, turbio. Tumefacción celular y mitocondrial, con
grumos proteicos (aspecto granular). Los grumos dan un aspecto turbio por mayor dispersión
de la luz (Efecto Tyndall). Borramiento de microvellosidades, protrusiones.

Cambio hidrópico (degeneración vacuolar): agua en lisosomas, mitocondrias y REG. Micro,

medio, macrovacuolar. Nefrosis osmótica: se introduce sucrosa o manitol que se filtra y
reabsorbe en TCP, almacenándose en lisosomas. La disacaridasa lisosomal escinde el
compuesto en dos sustancias osmóticamente activas, generando ósmosis vacuolar.

Cambio graso: TG. Se da por aumento de oferta de AGNE (obesidad, DBT, MPC, anorexia),
disminución de utilización de AGNE y TG (alcohol, RL, hipoxia) o por disminución del transporte
y liberación de TG (alteración de lipoproteínas; alcohol, CCL4 MPC). Sudán rojo o aceite rojo 0.
Hígado: hepatomegalia, amarillo pálido, blando, grasiento. Corazón: atigrado (hipoxia
moderada), o todos los miocitos afectados (hipoxia severa).

Necrosis: patrón morfológico de muerte celular. Conjunto de cambios morfológicos que siguen
a la muerte celular en un tejido vivo, debido en gran parte a degradación enzimática
progresiva. Siempre patológica. Confirmación microscópica. Lleva un tiempo en formarse. Se
acompaña de inflamación. Digestión enzimática (autolisis y heterólisis) y desnaturalización
proteica. Hipereosinofilia por disminución de basofilia del ARN y mayor unión de eosina a
proteínas desnaturalizadas, observándose el citosol homogéneo y cristalino (pérdida de
glucógeno) y vacuolado (digestión de organelas). Figuras de mielina por precipitado de PL de
membrana. Fragmentación postlítica inespecífica del ADN (picnosis, cariorrexis, cariólisis; en
mancha). Discontinuidad de membrana con dilatación mitocondrial, pérdida de crestas,
densidades amorfas (PL) y floculaciones (proteínas desnaturalizadas). Necrobiosis: 6 a 8 hs. ME.
Algo de congestión, edema, y PMN. Necrofanerosis: MO. Dura días, semanas o meses. Gran
infiltrado PMN, congestión y edema (inflamación aguda). Necrólisis: se da por PMN, y
remoción de detritos por macrófagos.

Necrosis coagulativa: por hipoxia que genera depleción de ATP y disminuye el PH, causando
acidosis que desnaturaliza proteínas. Estructurada (se reconoce la estructura del órgano,
siluetas celulares y de fibras).
Necrosis licuefactiva: por hipoxia en SNC y agentes piógenos extracelulares. Intensa actividad
enzimática (autolisis y heterólisis). No estructurada. En infecciones se observa pus. Si la
destrucción es extensa causa cavitación (abscesos). El SNC es pobre en proteínas y rico en
lípidos. La licuefacción se da porque el PH se mantiene ácido más tiempo lo que favorece la
actividad enzimática. El medio ácido se da por liberación de AG producidos por desintegración
de mielina.

Necrosis caseosa: subtipo de la coagulativa con algo de licuefactiva. El exudado se caseifica con
el tejido inflamado. Necrosis y destrucción fibrilar, con formación de una masa amorfa
eosinófila (no estructurada). Fuerte basofilia por detritus nucleares (polvillo nuclear), detritus
celulares, microorganismos (sucia). Sustancias del agente etiológico desnaturalizan proteínas.

Necrosis cérea de Zénker: subtipo de la coagulativa. Fiebre tifoidea.

Necrosis gomosa: masa proteinácea amorfa no estructurada. Combinación coagulativa-

licuefactiva. Sífilis.

Necrosis grasa: subtipo de la licuefactiva. Adipocitos. Páncreas o tejidos con alto contenido
adiposo. En la pancreatitis aguda las células acinares, al necrosarse por la inflamación, liberan
lipasas que en el medio ácido se activan y actúan sobre el tejido adiposo vecino, lisando TG y
liberando mucho AG. El tejido necrosado puede sufrir calcificación distrófica formando jabones
de calcio que dan un aspecto granular basófilo, y macroscópicamente lesiones granulares duro
pétreas blanco tiza.

Necrosis gangrenosa: por isquemia en miembro inferior que genera necrosis coagulativa de
piel y tejidos blandos, con posterior invasión por gérmenes de la piel (licuefactivo +
coagulativo). Seca no presenta intoxicación, la húmeda sí. Gaseosa por clostridium perfringens.

Necrosis fibrinoide: por vasculitis autoinmune o infecciosa. Hay necrosis endotelial, exudado
fibrinoso, inmunocomplejos y complemento, que le dan un aspecto homogéneo eosinófilo en
la túnica muscular.

Lesión por isquemia-reperfusión: establecida la lesión irreversible, algunas células quedan

atontadas. Al oxigenar, dichas células, el endotelio y leucocitos generan más RL, causando más
daño. Como el tejido está inflamado, al reperfundir llegan más PMN y leucocitos. Se activa el
complemento por vía clásica porque en el tejido necrótico se acumula IgM. Se da una necrosis
en bandas de contracción (material filamentoso disgregado y aglutinado) que se alterna con
bandas de rarefacción (miofibrillas rotas y mitocondrias desplazadas en acúmulos).

Apoptosis: es una vía de muerte celular inducida por un programa intracelular regulado en el
que se activan enzimas que degradan el ADN, proteínas nucleares y citoplasmáticas, quedando
la membrana plasmática intacta pero alterada. Células aisladas. No hay inflamación. Requiere
ATP. Fisiológica: embriogénesis, hormonal, poblaciones proliferativas, células que cumplieron
su propósito (PMN o linfocitos, ante ausencia de GFs), linfocitos autorreactivos, células
infectadas por virus o neoplásicas (LTCD8+). Patológicas: células dañada irreversiblemente
(lesión ADN), como en tumores, células infectadas por virus o células dañada por múltiples
estímulos nocivos que dañan el ADN. Constricción celular, condensación de cromatina
(picnosis, cariorrexis), formación de protrusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos,
fagocitosis por macrófagos.

Fragmentación de proteínas activan caspasas que degradan citoesqueleto, el armazón nuclear

y activan endonucleasas. Fragmentación prelítica del ADN específica en fragmentos grandes, y
luego escisión internucleosomal a oligonucleosomas por endonucleasas Ca/Mg dependientes
(escalera de ADN). Reconocimiento fagocitario por expresión de fosfatidilserina en capa
externa de la membrana plasmática, y de trombospondina que se opsoniza. Fases: iniciación,
integración, ejecución y eliminación de células muertas.

Vía extrínseca-receptores de muerte (iniciación e integración): TNFR1 y Fas presentan

dominios de muerte que unen proteínas adaptadoras (FADD y TRADD), que generan señales
proapoptóticas reclutando pro-caspasa 8 y 10 (iniciadoras) que se activan.

Vía intrínseca-mitocondrial (iniciación e integración): por desequilibrio de sustancias pro (Bak,

Bax, Bim) y antiapoptóticas (Bcl2), que causa salida al citosol de: citocromo C que une Apaf1
(factor activador de proteasa proapoptótico, proteasa), y la activa. Apaf1 une la procaspasa 9 y
la activa (Bcl2 inhibe esa unión); AIF (factor inductor de apoptosis) une IAPs (inhibidores de
apoptosis); Smac/DIABLO une IAPs.

Ejecución: caspasas iniciadoras 8, 9 y 10 activan las ejecutoras 3 y 6.

Ejemplo: gen p53 se acumula cuando se daña el ADN y frena el ciclo para que se repare. Si falla
la reparación se da apoptosis por activación de transcripción de proteínas proapoptóticas.
Mutación de p53 da carcinogénesis.

Si disminuye la apoptosis aumenta la supervivencia generando cáncer y trastornos

autoinmunes. Si aumenta la apoptosis hay mortalidad celular excesiva.

Calcificación distrófica: depósito de cristales de fosfato cálcico en forma de apatita en tejidos

no viables, independientemente de la calcemia. Intra y/o extracelular. Focos basófilos. Cuando
se acumulan capas concéntricas progresivamente forman cuerpos de psammoma. Dos fases:
iniciación (se acumula Ca) y propagación (fosforilasas unen fosfatos al Ca).

Calcificación metastásica: depósito de cristales de fosfato cálcico en forma de apatita debido a

hipercalcemia en tejidos sanos también pudiendo exacerbar la calcificación distrófica. Causas:
hiperparatiroidismo 1rio (aumenta PTH), destrucción ósea; intoxicación con vitamina D o Ca
exógeno; insuficiencia renal con retención de fosfatos generando hiperparatiroidismo 2rio.