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Presentación cruzada

Algunas células dendríticas tienen la capacidad de capturar e ingerir células


infectadas por virus o células tumorales, y presentar los antígenos víricos o
tumorales a linfocitos T CD8+ vírgenes. En esta vía, los antígenos ingeridos
se transportan desde las vesículas al citosol, desde donde los péptidos
entran en la vía de la clase I.
 Esta permisividad respecto al tráfico de proteínas procedentes de
vesículas endosómicas hacia el citosol es exclusiva de las células
dendríticas. (Al mismo tiempo, las células dendríticas pueden
presentar péptidos asociados a la clase II del MHC.
Este proceso se llama presentación cruzada o cebado cruzado, para
indicar que un tipo de célula (la célula dendrítica) puede presentar
antígenos de otra célula (la célula infectada por virus o tumoral) y cebar o
activar linfocitos T específicos frente a esos antígenos.
 La presentación cruzada implica la fusión de los fagosomas que
contienen los antígenos ingeridos con el RE. Las proteínas ingeridas
se transportan entonces desde el RE hasta el citosol
 Las proteínas que se interiorizaron inicialmente en el fagosoma son
transportadas, por tanto, al compartimento (el citosol) donde se
produce normalmente la proteólisis para la vía de la
clase I. Estas proteínas fagocitadas sufren así una degradación
proteosómica, y los péptidos derivados de ellas son transportados
por el TAP de nuevo al RE.

Significado fisiológico de la presentación del antígeno asociada al


MHC.
Naturaleza de las respuestas de los linfocitos T

La presentación de proteínas citosólicas frente a vesiculares por las vías de las


clases I o II del MHC, respectivamente, determina qué subgrupos de linfocitos T
responderán a los antígenos que se encuentran en estos dos grupos de proteínas,
y está ligada íntimamente a las funciones de estos linfocitos T. Los antígenos
sintetizados dentro de la célula, como las proteínas víricas y tumorales, se
localizan en el citosol y son reconocidos por CTL CD8 + restringidos por la clase I
del MHC, que matan a las células productoras de antígenos intracelulares. Por el
contrario, los antígenos extracelulares suelen acabar en vesículas endosómicas y
activan linfocitos T CD4+ restringidos por la clase II del MHC, porque las proteínas
vesiculares se procesan en péptidos que se unen a la clase II. Los linfocitos T
CD4+ funcionan como cooperadores que estimulan a los linfocitos B para que
produzcan anticuerpos, y activan los macrófagos para que aumente su actividad
fagocítica, y ambos mecanismos sirven para eliminar antígenos extracelulares.

Inmunogenicidad de los antígenos proteínicos


Los epítopos de las proteínas complejas que desencadenan las respuestas de
linfocitos T más fuertes son los péptidos que se generan por proteólisis en APC y
se unen con mayor avidez a las moléculas del MHC. Si se inmuniza a un sujeto
con un antígeno proteínico, en muchos casos la mayoría de los linfocitos T que
responden son específicos frente solo a una o muy pocas secuencias lineales de
aminoácidos del antígeno. A ellos se los llama epítopos o determinantes
inmunodominantes.

La expresión de alelos particulares de la clase II del MHC en un sujeto determina


la capacidad de ese sujeto de responder. Por ejemplo, si el antígeno es un péptido
procedente del polen de ambrosía, el sujeto que expresa moléculas de la clase II
capaces de unirse al péptido tendería de forma génica a sufrir reacciones
alérgicas contra el polen.

PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS NO PROTEÍNICOS A


SUBGRUPOS DE LINFOCITOS T
Varias pequeñas poblaciones de linfocitos T son capaces de reconocer antígenos
no proteínicos sin la participación de moléculas de las clases I o II del MHC. De
este modo, estas poblaciones son excepciones a la regla de que los linfocitos T
puedan ver solo péptidos asociados al MHC. Las poblaciones mejor definidas
entre ellas son los NKT y los linfocitos T 𝛾𝛿. Los linfocitos NKT reconocen lípidos
y glucolípidos mostrados por la molécula «no clásica» similar a la clase I del MHC
llamada CD1.

Las moléculas CD 1 recién sintetizadas captan lípidos celulares y los llevan a la


superficie celular. Desde aquí, los complejos CDl-lípido son captados por
endocitosis en los endosomas o los lisosomas, donde se capturan los lípidos que
han sido ingeridos del ambiente externo, y los nuevos complejos CD 1 -lípido
vuelven a la superficie celular. De este modo, las moléculas CD1 adquieren los
antígenos lipídicos interiorizados por endocitosis durante el reciclado y los
presentan sin un procesamiento aparente.
Los linfocitos NKT que reconocen a los antígenos lipídicos pueden intervenir en la
defensa contra los microbios, en especial las microbacterias (que son ricas en
componentes lipídicos).

Los linfocitos T 𝛾𝛿 son una pequeña población de linfocitos T que expresan


proteínas receptoras para el antígeno y son similares, pero no idénticas, a las de
los linfocitos T CD4+ y CD8 +. Los linfocitos T 𝛾𝛿 reconocen muchos tipos
diferentes de antígenos, incluidas algunas proteínas y lípidos, así como pequeñas
moléculas fosforiladas y alquilaminas.

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