INDICE

Introducción………………………………………………………………………. 1

Reseña histórica…………………………………………………………………. 2

Clasificación………………………………………………………………………. 4

Farmacocinética………………………………………………………………… 5

Farmacodinamia………………………………………………………………… 9

Efectos farmacológicos……………………………………………………….. 10

Otros efectos……………………………………………………………..………. 13

Aplicaciones terapéuticas……………………………………………………… 16

Efectos adversos………………………………………………………………… 17

Aines en México………………………………………………………………….. 20

Uso y abuso de aines…………………………………………………………… 23

Recomendaciones…………………………………………………………..……. 24

Conclusión……………………………………………………………………….... 26

Bibliografía……………………………………………………………………....... 28
 - INTRODUCCIÓN -
Los antiinflamatorios no esteroideos constituyen un grupo farmacológico,
químicamente heterogéneo y ampliamente utilizado, que tienen como efecto
primario inhibir la síntesis de prostaglandinas, a través de la inhibición de la enzima
cicloxigenasa. Estas drogas comparten acciones farmacológicas y efectos
indeseables semejantes.

La aspirina es el prototipo del grupo y es la droga con la cual los distintos agentes
son comparados. Debido a esto también son llamadas drogas ”tipo aspirina”; otra
denominación común para este grupo de agentes es el de “AINEs” (antiinflamatorios
no esteroideos) o drogas “anticicloxigenasa” debido a que inhiben esta enzima,
responsable de la síntesis de prostaglandinas, las cuales son mediadoras de la
producción de fiebre, dolor e inflamación.

Esta familia de drogas está compuesta por innumerables agentes, cuya síntesis
e incorporación al mercado farmacológico se realiza permanentemente. Existe una
gran variación interindividual que corresponde a los efectos adversos y tóxicos que
aparecen en un porcentaje de pacientes, y de igual forma la potencia analgésica,
antiinflamatoria, antitérmica y antiagregante plaquetaria, es variables con los
distintos agentes.

En el arsenal terapéutico actual los AINEs ocupan un lugar de gran importancia.

Son agentes que en muchas patologías se utilizan crónicamente y a veces de por
vida, como por ejemplo en la artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis
anquilosante, trastornos músculoesqueléticos, entre otras, por lo que la relación
costo-riesgo-beneficio, debe ser considerada siempre por el prescriptor, más aún
cuando los agentes más nuevos son generalmente mas costosos, con frecuencia
no ofrecen grandes ventajas terapéuticas y no están bien estudiados sus efectos a
largo plazo, por lo que la gran mayoría son mas usados en el aérea de investigación
dejando para la terapéutica una minoría de estos agentes.

A pesar de los grandes avances en el conocimiento de la fisiología del dolor,

sigue siendo inadecuadamente tratado en casi la mitad de los casos. Los opiodes
son tal vez las drogas más usadas en el manejo del dolor postoperatorio de
moderado a severo pero la preocupación por los efectos secundarios de los mismos
hacen que se disminuya su uso o se eviten; los antiinflamatorios no esteroideos
carecen de muchos de los efectos secundarios de los opioides y por ello son cada
vez más utilizados en el manejo del dolor agudo y post-quirúrgico a pesar de sus
propios inconvenientes.

Actualmente se están investigando otros efectos farmacológicos de los

antiinflamatorios no esteroideos, destinados a proveer una terapéutica con mayor
dirección hacia las condiciones del paciente.

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 - RESEÑA HISTÓRICA DE LOS AINEs -
Desde la época de la medicina filosófica Griega hasta la mitad del siglo XIX, el
descubrimiento de agentes medicinales fue catalogado como un arte empírico,
donde se combinaron folklore y guías mitológicas para la utilización de productos
vegetales y minerales que constituían la magra farmacopea. En el 1500 aC se
utilizaban hojas de Arrayán; Hipócrates (460 - 377 aC) usó por primera vez corteza
de sauce, Celsus en el año 30 aC describió los signos de la inflamación y también
utilizó corteza de sauce para mitigarlos. En 1761 el reverendo Edmund Stone
escribió a la Real Academia Británica sus observaciones en pacientes febriles
tratados con pociones de corteza de sauce. El ingrediente activo de la corteza del
tronco de sauce es un glucósido amargo llamado salicina, acilado por primera vez
en forma pura por Leroux en 1829.

Por hidrólisis, la salicina libera glucosa y alcohol salicílico que puede ser
convertido en ácido salicílico tanto in vivo como por manipulación química. En 1869
Kolbe consiguió sintetizar Salicilato. Entre 1893 y 1897 el químico Alemán Félix
Hoffman, de la Compañía Bayer, inició una nueva etapa en la Farmacología al
convertir el Acido Salicílico en Acido Acetil Salicílico que se llamó Aspirina. En el
Siglo XX, desde la década del 50, surgió el resto de los Antiinflamatorios No
Esteroideos (AINEs) (Tabla 1).

La gran cantidad de AINEs en expansión desde los años 70 creó conflictos en la

decisión y elección terapéutica. Esto derivó en la necesidad de un acabado
conocimiento en los mecanismos farmacodinámicos de cada uno de los
antiinflamatorios como así también de su cinética y respuesta clínica.

En la década del 70 Tabla 1

se inició una etapa
fundamental en la
comprensión de los
AINEs, donde se
describieron los roles
de las prostaglandinas
(PGs) sobre la fiebre,
dolor, contracción
uterina, circulación
sanguínea, secreción
y protección gástrica. En 1971 Vane publicó sus observaciones acerca del efecto
inhibitorio sobre la enzima ciclooxigenasa (COX) y la disminución subsiguiente en
la producción de PGs, provocada por aspirina y luego indometacina, englobándose

-2-
por años los efectos terapéuticos y las reacciones adversas en el mismo concepto
farmacodinámico antiprostaglandínico.

En 1990 Needleman y en 1991 Xie con nuevas técnicas «ex vivo» y utilizando
lipopolisacáridos bacterianos, describieron la síntesis «denovo» de una proteína
COX. Se identificó la COX inducida como una isoforma distinta a la descripta por
Vane y codificada por un gen diferente. Se la llamó COX-2. Este descubrimiento
modificó en los últimos años los conocimientos, explicándose que las acciones
antiinflamatorias surgieran de la inhibición COX-2 (inducible), mientras que los
efectos adversos están relacionados con la inhibición de la COX-1.

Hasta el año 1998 se consideraba racional clasificar a los AINEs según su

estructura química. En la actualidad se considera que esto sólo tiene importancia
en situaciones relacionadas a fenómenos de idiosincrasia y de hipersensibilidad a
un compuesto o grupo químico particular. Con el advenimiento de los llamados
COXIBS (inhibidores COX-2) o inhibidores selectivos de la COX-2, la tendencia
actual es agruparlos según su capacidad (en una determinada concentración y
utilizando métodos «in vitro») de inhibir el 50% de la COX-2 y comparar con la
concentración necesaria para inhibir el 50% de la COX-1. Las variaciones que se
han visto en los datos reportados en los últimos años se relacionan a los diversos
métodos experimentales de investigación utilizados para hallar resultados que
ubiquen a un AINE en valores que indiquen su selectividad COX. De ahí que
resumiendo todos los datos obtenidos se ha intentado agrupar a los AINEs según:

a) Equipotencia inhibidora de COX-2 versus COX-1

b) El porcentaje de inhibición de COX-1 cuando se inhibe el 80% de la COX-2, que

correspondería

c) La concentración necesaria de un AINE para lograr efectos terapéuticos

relevantes.

-3-
 - CLASIFICACIÓN -

- FARMACOCINÉTICA -

Figura 1

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Salicilatos

Se absorben bien en estómago y duodeno ya que, al pH gástrico, se encuentran

en forma no ionizada, lo cual facilita su absorción por difusión simple; y con el
aumento del pH en el duodeno se intensifica la solubilidad de los salicilatos y la
disolución de las tabletas, lo que acelera su absorción. Después de una dosis se
identifican concentraciones importantes en menos de 30 minutos, alcanzando una
cifra máxima en aproximadamente 1 hora.

La rapidez de la absorción depende de muchos factores, en particular la

velocidad de desintegración y disolución de las tabletas, el pH de las superficies
mucosas y el tiempo de vaciamiento gástrico. A su paso por la mucosa y el primer
paso hepático, parte del AAS se hidroliza a salicilato, cuanto más rápida es la
absorción, menor es la hidrólisis y mayor la concentración máxima plasmática que
se alcanza. El alimento reduce la velocidad de absorción. La absorción por el recto
suele ser más lenta que la vía oral, y es incompleta y no fiable.

Se distribuyen en todos los tejidos corporales y líquidos transcelulares, son

transportados activamente al LCR y cruzan fácilmente la barrera placentaria. Se
unen a las proteínas plasmáticas un 80-90% (sobre todo a la albúmina).

Se metabolizan en el retículo endoplásmico y las mitocondrias del hígado,

produciendo ácido salicilúrico, glucurónido de éter (fenólico) y glucurónido de éster
(acilo). Se excretan por orina como ácido salicílico libre (10%), ácido salicilúrico
(75%), glucurónido de éter/éster (10%/5%) o ácido gentísico (menos del 1%). En la
orina alcalina puede eliminarse como ácido salicílico libre más de 30% del fármaco
ingerido.

La vida media del AAS es de 15-20 minutos, la del salicilato es de 2-3 horas (en
dosis bajas) y de 12 horas a las dosis antiinflamatorias usuales.
El tratamiento prolongado produce cierto grado de inducción hepática, que tiende a
reducir los niveles plasmáticos.

Paraaminofenoles

Se absorben de manera rápida y casi completa a través del tubo digestivo,

teniendo una biodisponibilidad del 75-90%. La velocidad de absorción depende
fundamentalmente de la velocidad de vaciamiento gástrico. Se alcanza una
concentración máxima plasmática en 30-90 minutos. Se absorbe bien por vía rectal,
aunque más lentamente que en el tubo digestivo alto. Su fijación a proteínas
plasmáticas es variable, pero a concentraciones tóxicas se fijan un 20-50%.

El 95% del fármaco se metaboliza en el hígado conjugado con ácido glucurónico

(60%) o sulfúrico (35%). El otro 4-5% se convierte en la fracción microsómica del
hígado, por acción de las oxidasas mixtas y el citocromo P-450, en N-
acetilbenzoquinoneimida que es inactivado por reacción con los grupos sulfhidrilo
del glutatión y eliminado en la orina conjugado con cisteína y ácido mercaptúrico. A

-5-
dosis elevadas de paracetamol, las otras dos vías del metabolismo se saturan y se
crea un exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepáticos de
glutatión, entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con
aminoácidos de las enzimas y proteínas hepáticas, a las que inactiva y llega a
provocar necrosis hepática aguda. Además los niños tienen una menor capacidad
de glucuronidación, que los hace más susceptibles a sufrir este trastorno.

Su vida media es de 2-2.5 horas, aunque es mayor en recién nacidos y en

pacientes con insuficiencia hepática. Después de una dosis terapeútica es posible
identificar en orina 90-100% del fármaco en las primeras 24 horas.

Derivados pirazólicos

El metamizol (dipirona) se absorbe bien por vía oral, alcanzando una

concentración máxima en 1-1.5 horas. Se hidroliza a 4-metilaminoantipirina y 4-
aminoantipirina (ambos activos), y 4-formilaminoantipirina (que es inactivo). La vida
media de los metabolitos activos es de 2.5-4 horas, y aumenta con la edad.

La propifenazona se absorbe vía oral y alcanza una concentración máxima en

0.5-1 hora y tiene una semivida de 1-1.5 horas.

La fenilbutazona se absorbe rápido y por completo a través del tracto

gastrointestinal. El 98% del fármaco se une a proteínas plasmáticas. Tiene una vida
media de 50-65 horas. Uno de sus metabolitos, la oxifenbutazona, posee también
actividad antirreumática, se une ampliamente a las proteínas plasmáticas y tiene
una vida media de varios días.

Derivados del ácido propiónico

Todos se absorben de forma bastante completa por vía oral. Los alimentos
reducen la velocidad de absorción, pero no la cantidad absorbida. La absorción por
vía rectal es lenta e irregular. Se unen intensamente a la albúmina (alrededor del
99%) a las concentraciones plasmáticas habituales. En la cirrosis hepática, artritis
reumatoide y en ancianos aumenta la fracción libre del fármaco.

Difunden bien y pasan al líquido sinovial, donde alcanzan concentraciones del

50-70% con respecto a las del plasma. En administración crónica, estas
concentraciones son más estables que las plasmáticas. Atraviesan la placenta y
alcanzan concentraciones muy bajas en la leche materna (naproxeno: 1%). Su
metabolismo es intenso y variado, de forma que la excreción renal activa es mínima
(<1%). Entre los procesos metabolizadores destacan la hidroxilación, la
desmetilación y la conjugación (principalmente con ácido glucurónico). Las
semividas de eliminación oscilan entre 2 y 4 horas, excepto para el flurbiprofeno (5.5
horas) y el naproxeno (13-14 horas). El piquetoprofeno se emplea sólo por vía
tópica.

Oxicams

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 Tras ingerir el piroxicam, se absorbe completamente, alcanzando una
concentración máxima plasmática en 2-4 horas. Los antiácidos y alimentos no
modifican la rapidez ni la magnitud de su absorción. Sufre una importante
recirculación enterohepática, lo que le da una semivida prolongada (50 horas
aproximadamente, aunque varía mucho de persona a persona).

Se une de manera extensa a las proteínas plasmáticas (99%) y se distribuye al

líquido sinovial, donde alcanza el 50% de la concentración plasmática,
aproximadamente (aunque después de 7-12 días, las concentraciones son aprox.
iguales en plasma y líquido sinovial). La principal transformación metabólica es la
hidroxilación, mediada por citocromo P-450, y la glucuronidación, de forma que sólo
el 5-10% se excreta por orina y heces sin metabolizar.

Derivados del ácido acético

La indometacina se absorbe de manera rápida (tmáx = 2 horas) y casi completa

(90% en 4 horas) por vía oral. Por vía rectal la absorción es igualmente rápida, pero
la concentración máxima alcanzada es inferior, por lo que algunas de sus
reacciones adversas (cefaleas o aturdimiento) pueden desaparecer al emplear esta
vía. Se distribuye por todo el organismo y en el líquido sinovial alcanza
concentraciones similares a las plasmáticas en 5 horas. Se une a las proteínas
plasmáticas en un 90%.

Se metaboliza por O-desmetilación (50%), N-desacilación y conjugación con

ácido glucurónico (10%). El 10-20% se elimina sin metabolizar por secreción tubular
activa (esta secreción puede ser inhibida por probenecid). Su vida media es variable
(1-6 horas), tal vez debido a las diferencias en la circulación enterohepática de las
personas.

Inhibidores de la COX-2

Después de ingerido el rofecoxib se absorbe con facilidad y se liga ávidamente

a proteínas plasmáticas. Su metabolismo se lleva a cabo por las reductasas
citosólicas que producen derivados dihidro. Gran parte del fármaco es excretado
por orina en forma de metabolitos, y el 14% es excretado por heces, sin cambios.
Su vida media es de unas 17 horas. Se han notificado casos de interacciones con
rifampicina, metotrexato y warfarina.

Derivados del ácido antranílico (fenamatos)

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 Se alcanzan concentraciones máximas plasmáticas en 0.5-2 horas después de
ingerir una dosis de meclofenamato, y en 2-4 horas después de ingerir ácido
mefenámico. Ambos poseen vidas medias similares (2-4 horas).

La mitad de la dosis de ácido mefenámico se excreta por orina, principalmente

en forma de metabolito 3-hidroximetilo conjugado o como metabolito 3-carboxilo y
sus conjugados. El 20% del producto es expulsado por las heces, sobre todo como
metabolito 3-carboxilo no conjugado.

Otros

La nimesulida se absorbe de forma rápida y casi completa por vía oral, por vía
rectal su biodisponibilidad es de 70%. Se fija a las proteínas plasmáticas en un 99%.
Sufre intensa metabolización, principalmente a 4-hidroxi-nimesulida, eliminándose
por orina en un 70% y heces en un 20%. Su vida media es de 1.5-5 horas.

- FARMACODINAMIA -

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 El mecanismo de acción por el que los antiinflamatorios no esteroideos ejercen
sus efectos radica en la inhibición de las ciclooxigenasas. Las ciclooxigenasas son
enzimas involucradas en la transformación del ácido araquidónico por dos
reacciones críticas, una de ciclooxigenación y la otra de peroxidación, en
prostaglandinas, mediadores químicos en la inflamación y otros procesos.

Entre 1989 y 1992 se llevó a cabo la investigación que condujo al descubrimiento

de las dos isofrmas de la ciclooxigenasa. Ahora se sabe que la COX-1 y la COX-2
difieren en un solo aminoácido aunque los sitios activos de las enzimas son
idénticos.

La diferencia entre las dos enzimas radica en su expresión temporal. La COX-1

es constitutiva en todos los tejidos especialmente en riñón y el tubo gastrointestinal;
participa en la producción de prostaglandinas que intervienen en procesos
fisiológicos tales como: protección del epitelio gástrico, mantenimiento del flujo
renal, la agregación plaquetaria, la migración de neutrófilos y también se expresan
en el endotelio vascular. La COX-2 en cambio es una enzima que se expresa tras
inducción inflamatoria, aunque es constitutiva en SNC y riñón. La expresión de la
COX-2 es provocada por diversos mediadores inflamatorios (interferón γ, factor de
necrosis tumoral α, interleucina 1, factores de corecimiento, etc.) en diversas células
(monocitos, macrófagos, células endoteliales, sinoviocitos, condrocitos y
osteoblastos) y tejidos (aparato reproductor, sistema nervioso central, estómago,
riñón, pulmón y ciertos tejidos afectados por procesos neoplásicos). Otra diferencia
entre las ciclooxigenasas es la localización: la COX-1 se encuentra asociada al
retículo endoplásmico y la COX-2 a la envoltura nuclear.

La inhibición sobre la actividad enzimática de las ciclooxigenasas depende del

fármaco en cuestión. Se conoce la estructura de la COX-1 ovina que consta de tres
dominios: un dominio del tipo del factor de crecimiento epidérmico, una unidad de
fijación a membrana y el sitio activo. En la entrada a la cavidad donde se encuentra
el sitio activo se localiza un residuo de serina (Ser530). El ácido acetilsalicílico
acetila irreversiblemente este residuo de serina bloqueando el acceso del ácido
araquidónico al sitio catalítico; con otros AINE la inhibición es reversible pues crean
impedimentos esteáricos en la entrada a la cavidad catalítica tras su interacción con
diversos residuos.

Recientemente se han propuesto nuevos mecanismos por los que los AINE
actúan. El caso de la analgesia producida por estos fármacos proporciona hipótesis
interesantes e independientes a la síntesis de prostaglandinas. Se propone que el
gen c-Fos, que se expresa durante el proceso nociceptivo es reprimido por el
ketoprofeno con lo que disminuye el dolor y la inflamación; también se considera
que la óxido nítrico sintetasa se relaciona con la COX-2, pues el óxido nítrico activa

-9-
ésta enzima y aumenta la producción de prostaglandinas. El diclofenaco afecta
tanto a COX-2 como a NOS. Por último, el hecho de que los AINEs no produzcan
sueño, ni alteren el humor, ni provoquen alteraciones en la conciencia hace postular
que su sitio de acción sea el hipotálamo.

El objetivo de la nueva generación de AINEs es la búsqueda de inhibidores

selectivos de la COX-2 para evitar los efectos adversos de la inhibición de COX-1.
La mayoría de los AINEs disponibles en el mercado inhiben de manera no selectiva
a las ciclooxigenasas, incluso en mayor medida a la COX-1; con excepciones de
nabumetona, nimesulida y meloxicam con selectividad por COX-2, aunque no
absoluta. Los primeros AINEs considerados inhibidores selectivos de la COX-2
fueron celecoxib y rofecoxib, pero la ventaja de su uso se ve disminuida por la
inhibición de la enzima en tejidos donde es constitutiva, interfiriendo así en el
funcionamiento renal, la ovulación y las acciones vasculares; pero el beneficio de
suprimir las lesiones gastrointestinales representa un incentivo importante para su
difusión.

- EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS AINES -

Inflamación y AINEs

Como se ha mencionado la acción principal de los AINEs, y por medio de la cual

producen su principales efectos, es por la inhibición de las ciclooxigenasas.

Sin embargo los estudios actuales señalan que esta acción no es la única para
producir su efecto antiinflamatorio, sino que también de manera directa o indirecta
modifican otros mediadores de la inflamación:

a) Radicales de oxígeno y metabolitos citotóxicos.

b) Las citocinas que intervienen en la inflamación crónica.
c) El sistema de complemento que desarrolla actividades proinflamatorias.
d) Las cininas (bradicinina y precalicreína) que sensibilizan terminales
nerviosas produciendo dolor.
e) Las aminas vasoactivas (histamina y serotonina) que favorecen el
incremento de permeabilidad vascular, producidas en plaquetas, mastocitos
y basófilos.

Por lo tanto, la capacidad que tienen los AINEs a nivel periférico para bloquear o
inhibir todos o algunos factores mediadores de la inflamación enfatizan su
importancia en la evolución de la respuesta inflamatoria y el dolor.

Analgesia y AINEs

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 La acción analgésica de los AINEs es preferentemente periférica al inhibir la
síntesis de prostaglandinas e impidiendo la sensibilización de los nociceptores
aferentes primarios.

Pero a nivel celular se han propuesto mecanismos más específicos como:

1. Interferencia con la activación de neutrófilos: Los AINEs inhiben la capacidad de

adherencia de las células sanguíneas blancas, especialmente neutrófilos; con la
consecuente inhibición de la quimiotaxis y de la agregación de neutrófilos.

2. Estimulación de la vía óxido nítrico-GMPc: Se ha demostrado que a nivel del

nociceptor existe un equilibrio entre el simpático (AMPc) y el parasimpático
(GMPc). Cuando un estímulo nocivo provoca la liberación de bradicinina, ésta
estimula la liberación de PGE2 y aminas simpáticas, las cuales provocan
aumento del AMPc, rompiendo el equilibrio y apareciendo el dolor. Los AINEs
estimulan la liberación de óxido nítrico y determinan un incremento de GMPc, con
lo cual se reestablece el equilibrio AMPc/GMPc a nivel del nociceptor.

3. Bloqueo de las citocinas: Se ha postulado que las citocinas tendrían un papel

significativo en la inflamación, por lo tanto los AINEs inhiben indirectamente la
liberación de las mismas a través de su acción sobre el factor de necrosis tumoral
alfa.

4. Disminución en la expresión de canales iónicos sensibles a ácido (ASICs).

Estudios recientes demuestran la existencia de canales sensibles al pH que
emiten señales de dolor al haber un aumento de H+. La administración de AINEs
reduce el dolor inducido por bajo pH al evitar la acidosis que acompaña a un
proceso inflamatorio, además de inhibir directamente a los ASICs.

Esta acción analgésica se ejerce en el SNC por medio de dos mecanismos:

1. La inhibición de formación de PG disminuye el procesamiento de los mensajes

del dolor.

2. A nivel medular interfiere con los receptores de la sustancia P y a nivel

supramedular activaría vías supraespinales inhibitorias de nocicepción.

Al analizar estas nuevas investigaciones nos damos cuenta que son fármacos
completamente necesarios para controlar el dolor agudo y crónico; y al observar
que los AINEs pueden ser útiles y reducir marcadamente el componente analgésico
e inflamatorio, impidiendo o disminuyendo la partida de impulsos nociceptivos
pueden ser administrados tanto antes como después de una lesión, por
mecanismos que no solo dependen de la inhibición de las COXs.

- 11 -
Acción Antipirética

La regulación de la temperatura corporal requiere un delicado balance entre la

producción y la pérdida de calor. El hipotálamo regula la temperatura corporal; en la
fiebre este termostato se eleva y los AINE lo hacen retornar a la normalidad.

Estas drogas no alteran la temperatura corporal elevada por factores como el

ejercicio o aumento de la temperatura ambiente. La fiebre puede ser el resultado de
infección o una secuela del daño tisular, inflamación, rechazo de injerto, malignidad
u otros estados patológicos. Un rasgo común de estas condiciones es la formación
de citoquinas tales como IL-1, IL-6, interferones a y ß y TNF a. Las citoquinas
aumentan la síntesis de PgE2 en los órganos periventriculares y cerca del área
preóptica del hipotálamo, y la PgE2 a través del aumento del AMPc (adenosín
monofosfato cíclico) dispara el termostato hipotalámico promoviendo un aumento
en la generación de calor y una disminución en la pérdida del mismo.

Los AINE suprimen la fiebre causada por agentes que aumentan la síntesis de
IL-1y otras citoquinas que producen fiebre por la síntesis de PgE2, inhibiendo la
síntesis de estas.

Tabla 3. Principal acción farmacológica de los AINEs más utilizados

- OTROS EFECTOS DE LOS AINEs -

Enfermedad de Alzheimer

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 Además de los efectos farmacológicos en la inflamación y en la analgesia,
pueden usarse en otras enfermedades que, al parecer, se encuentran poco
relacionadas con ese mecanismo, pero que en realidad no lo son así; una
enfermedad donde son usados los AINEs es en la enfermedad del Alzheimer.

Ésta enfermedad se caracteriza por la pérdida de neuronas y de sinapsis en la

corteza de hipocampo y luego en otras áreas de la corteza cerebral, constituyendo
así un trastorno neurodegenerativo progresivo con un comienzo insidioso, causando
demencia, acompañada por alteraciones de las capacidades cognoscitivas,
afectando inicialmente la memoria, y posteriormente otras funciones. Dicha pérdida
de neuronas y de sinapsis se debe a destrucción celular, la cual ocurre por la
acumulación de placas seniles extracelulares (beta amielodes). Cuando el nivel de
pérdida de masa neuronal sobrepasa las capacidades compensatorias de otros
circuitos cerebrales, se presentan los síntomas anteriormente mencionados.

La teoría de la cascada amiloide propone una serie de eventos que conlleva a

la acumulación extracelular del amiloide, principalmente la que indica que la
proteína estructural de la membrana plasmática neuronal llamada APP (amyloid
precursor protein) empieza a ser degradada por una vía metabólica alternativa
produciendo fragmentos de beta-amiloide, insolubles y neurotóxicos, primero
alterando el funcionamiento y finalmente produciendo la muerte celular. Esto parece
estar mediado por mecanismos de estrés oxidativo e inflamatorios. En los estudios
de dichos mecanismos inflamatorios, también se ha informado que las
prostaglandinas (PG) liberadas durante la reacción inflamatoria, causan rápidos
cambios degenerativos, fundamentalmente la PGA1. Se ha sugerido que las
prostaglandinas inducen elevación del péptido beta-amiloide que conduce a la
acumulación de proteínas anormales, las cuales contribuyen a la degeneración y
muerte neuronal.

Se realizó un estudio en 6989 sujetos sin trastornos cognoscitivos, donde se

definieron 4 categorías excluyente en cuanto al uso de AINEs: 1) no uso de AINEs,
2) corto uso de AINEs (1mes o menos de uso acumu l a t i vo), 3) uso intermedio de
AINEs (más de 1 mes pero < de 24 meses) y 4) uso prolongado (más de 24 meses
de uso); como resultado, 394 desarrollaron demencia y de los cuales 293 reunían
criterios de Enfermedad de Alzheimer, 56 de Demencia Vascular y 45 otros tipos
de demencia. Este meticuloso estudio nos provee evidencia de que existe una
asociación inve r s a entre el uso crónico de AINEs y la aparición de EA. Además
posee como fuerza metodológica, teniendo siempre como limitante el hecho de ser
un estudio observacional, el haber seguido a casi 7 000 pacientes por un período
de casi ocho años. Los resultados muestran una relación lineal con respecto al
tiempo de duración del uso de AINEs y prevención de la aparición de la enfermedad,

- 13 -
llegando a un riesgo relativo (RR) de 0.20 para aquellos que usaron AINEs por lo
menos por dos años (mostrándose en la tabla 1del primer artículo anexado al final).

Además, los antiinflamatorios no esteroideos inhiben la síntesis de

prostaglandinas mediante la inhibición de las ciclooxigenasas 1 y 2; ésta última se
expresa en altas concentraciones en las células degenerativas del cerebro, y se ha
sugerido que pueden disminuir su excesiva expresión a este nivel, dando como
resultado el tratamiento profiláctico más apropiado, además de que la terapéutica
con los inhibidores selectivos COX-2 resulta especialmente importante ya que su
tolerancia en sujetos ancianos les coloca como agentes de elección para manejo a
largo plazo.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos también pueden reducir la

excesiva activación de factores transcripcionales, responsables de la iniciación de
la transcripción de genes proinflamatorios. Por otro lado, se ha sugerido que son
capaces de proteger las neuronas de forma directa al reducir las respuestas
celulares al glutamato.

Un estudio australiano en 163 pacientes con demencia 78 con enfermedad de

Alzheimer, 45 con demencia vascular y 40 con otros tipos de demencia y 373
controles, investigó el empleo de 50 medicamentos diferentes y encontraron una
relación inversa entre la enfermedad de Alzheimer y el uso de AINE (incluida la
aspirina) y los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Las asociaciones más sólidas se encontraron con el empleo concomitante de

AINE y aspirina, de dos AINE y de dos bloqueadores H2. Se postula que el empleo
de AINE en enfermedad de Alzheimer mejora el desempeño cognoscitivo pero no
detiene los cambios histológicos.

Sin embargo el mecanismo del efecto de este grupo de fármacos en la

enfermedad de Alzheimer es complejo y desafortunadamente no está totalmente
aclarado.

Quimiopreventivos

Otro mecanismo de acción en el cual pueden usarse los AINEs es como

quimiopreventivos, ya que diversos estudios han mostrado que la COX-2 se expresa
en la angiogénesis tumoral y de células neoplásicas de cáncer de colon, esófago,
vejiga, próstata, pulmón, piel y mama. La aspirina y otros AINE son los
medicamentos más utilizados en la quimioprevención del cáncer de colon. La
expresión de COX-2 se encuentra elevada hasta en el 90% del cáncer de colon
esporádico y hasta en el 40% de los adenomas colónicos y sin elevación en el
epitelio colónico normal.

- 14 -
 En modelos animales se ha logrado hasta un 90% en la reducción de adenomas
intestinales. El mecanismo preciso por el cual se logra esta disminución se
desconoce. Se ha postulado que podría ser a través de inducción de apoptosis,
disminución de angiogénesis o ambas. Un estudio reciente de Steinbach et al 9
mostró el efecto de celecoxib en poliposis familiar adenomatosa. Se conoce que el
riesgo de cáncer de colon en poliposis familiar es de casi el 100%, asi que se evaluó
en este estudio clínico controlado con placebo el empleo de dos dosis distintas de
celecoxib y un grupo placebo en 77 pacientes.

Después de seis meses de seguimiento se mostró una reducción en el número

de pólipos del 28% en el grupo de dosis alta de celecoxib y del 30% en la suma del
diámetro de los pólipos. El grupo en dosis bajas de celecoxib redujo el número de
pólipos en un 11.9% y el diámetro de los mismo en un 14.6%, mientras el placebo
lo hizo un 4.5% y un 4.9% en esas dos variables. No se encontraron diferencias
estadísticamente significativas entre el grupo de dosis bajas de celecoxib y el
placebo. Sin embargo, la incidencia de efectos secundarios fue similar entre los
grupos, por lo que en la administración prolongada de AINEs debe de tomarse en
cuenta la gran cantidad de reacciones adversas que se pueden presentar.

Trombosis

Otro mecanismo de acción importante de los inhibidores selectivos de la Cox-2,

es que no inhiben al tromboxano A2, y dicha consecuencia podría más bien
incrementar el riesgo de trombosis. El tromboxano A2 no solamente estimula la
agregación plaquetaria sino también es un vasoconstrictor potente. Sus efectos
puede ser antagonizados por la prostaciclina, una prostaglandina vasodilatadora y
la inhibición de la agregación plaquetaria. La prostaciclina es producida en gran
parte por la Cox-2, en tejidos vasculares y probablemente por eso los vasos se ven
afectados con el uso de inhibidores selectivos. La inhibición de la Cox-2 sin la
inhibición de la Cox-1 puede mantener la síntesis del tromboxano A2 con su efecto
vasoconstrictivo e inhibir la producción de la prostaciclina como vasodilatador y de
esa manera inclinar el efecto hacia la vasoconstricción y la trombosis. Lo cierto es
que la síntesis de prostaciclina es reducido por los inhibidores selectivos de la Cox-
2 dando como resultado una mayor producción de tromboxano A2 que es un
protrombótico.

- APLICACIONES TERAPÉUTICAS -
Son los fármacos más útiles en la artritis reumatoidea, osteoartritis, tendinitis,
cefaleas, dismenorrea, mialgias y neuralgias. En la fiebre reumática aguda suprimen
la inflamación aguda. También son útiles en la profilaxis de las enfermedades
asociadas a agregabilidad plaquetaria (coronariopatias, infarto agudo de miocardio,

- 15 -
isquemia cerebral transitoria etc.) En general la vía de administración de los AINE
es la oral, pero algunos de ellos en condiciones muy específicas pueden utilizarse
por vía parenteral. Existen además preparaciones tópicas y de uso oftálmico, cuyo
uso debe ser bien fundamentado.

Principales aplicaciones:

Dolor: La mayoría de los AINEs están indicados para el tratamiento del dolor
agudo asociado a cefalea, procedimientos dentales, cirugías menores, entre otros.
Sin embargo, debido a su perfil de seguridad, el acetaminofen es preferido que los
AINEs y analgésicos opioides para dolor agudo moderado a severo. Además, los
AINEs han mostrado un efecto aditivo cuando se administra con analgésicos
opioides, lo cual puede ser útil en caso de dolor severo. Las características para el
uso de AINEs en el dolor agudo incluyen administración oral, absorción rápida y
vida media corta.

Sin embargo, los AINEs vía parenteral también son útiles en el dolor agudo
específicamente aquel dolor de grado leve–moderado, ya sea vía intravenosa,
intramuscular o subcutánea. Es necesario elegirlos según se precise una mayor
capacidad analgésica o antiinflamatoria. Son de elección en pacientes con dolor
agudo que presenten afectación de conciencia o del estado respiratorio. Evitar su
utilización en pacientes con antecedentes severos, recientes o en curso, de
situaciones asmáticas. Se pueden potenciar si los combinamos con un opiáceo.

El dolor crónico responde bien a los AINEs. Acetaminofen, de nuevo, por su

seguridad, es preferido para el dolor crónico de leve a moderado, pero el dolor
crónico debido a inflamación responde mejor a AINEs solos o en combinación con
opioides u otros agentes.

Fiebre: Acetaminofen es el medicamento preferido para tratar la fiebre. Otros

AINEs indicados son aspirina, ketoprofeno y naproxeno sódico.

Osteoartritis. La mayoría de los AINEs están indicados para el tratamiento de la

osteoartritis. El acetaminofen es igual de eficaz y menos toxico que los AINEs a
dosis analgésicas y antiinflamatorias. Ningun AINE a demostrado ser superior en el
tratamiento de este padecimiento, lo cual permite seleccionar el fármaco basados
en el costo, dosis y la respuesta individual de cada paciente.

Artritis reumatoide. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos son la

primera línea de elección para el tratamiento de la artritis reumatoide, y se pueden
usar en pacientes con artritis leve a severa. Se deben usar AINEs a dosis
antiinflamatorias altas, las cuales producen su efecto máximo en 2 a 4 semanas. En

- 16 -
algunos pacientes experimentan inflamación continua, a pesar de los AINEs por lo
que se requerirá la adición de corticosteroides.

Gota: La gota es tratada con AINEs solos o con colcicina. Los AINEs indicados
son ondometacina, naproxeno, sulindac, etodolac, ibuprofeno y piroxicam.

Dismenorrea primaria: Se pueden usar ANIEs para el tratamiento de la

dismenorrea primaria, un problema asociado con la producción excesiva de
prostaglandinas por el endometrio. Se prefiere usar aquellos AINEs con semividas
cortas y de liberación inmediata.

Enfermedad cardiovascular: Se ha documentado que las dosis bajas de aspirina

contribuyen a la prevención de eventos cardiovasculares como lo son el infarto
agudo de miocardio y la isquemia. Estudios epidemiológicos han demostrado que
el uso diario de aspirina puede prevenir 100 000 muertes prematuras por infarto al
miocardio a nivel mundial. Otros estudios han demostrado que con el uso de 325 g
de aspirina diarios disminuyen hasta un 44% el riesgo de sufrir infartos miocárdicos.
Dichos beneficios se relacionan con la inhibición de la agregación plaquetaria y con
sus otros efectos antiinflamatorios.

Enfermedad de Alzheimer: Muchos estudios epidemiológicos sugieren que el uso

de AINEs puede retardar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Esta
enfermedad de asocia a la formación de la placa amiloide secundaria a la activación
de la cascada inflamatoria. Se desconoce el mecanismo. Se sabe que la inhibición
de COX y el sistema complemento por AINEs disminuye la actividad de la microglia,
formación de la placa amiloide y muerte celular inducida por prostaglandinas. Sin
embargo, debido a la falta de estudios, es importante reconocer que aun no están
indicados los AINEs para la prevención y tratamiento de la enfermedad de
Alzheimer.

- EFECTOS ADVERSOS ASOCIADOS CON LOS AINES -

La toxicidad gastrointestinal inducida por los AINEs se encuentra entre los
acontecimientos medicamentosos adversos graves más frecuentes entre los países
industrializados. La exploración endoscópica alta muestra una prevalencia del 15%
- 30% de úlceras en el estómago o el duodeno de los pacientes que toman
regularmente AINEs, y la incidencia anual de complicaciones gastrointestinales
clínicamente importantes puede aproximarse al 2%.

Los efectos adversos asociados con los fármacos antinflamatorios no esteroides

(AINEs) son predominantemente de naturaleza gastrointestinal, con variación desde
intolerancia leve hasta ulceración gástrica o duodenal potencialmente mortal,
sangrado y perforación.

- 17 -
 Esto es puesto de relieve por los resultados de un estudio endoscópico en 1826
pacientes con artritis reumatoide y/o osteoartritis

La importancia de esta lesión es que

conlleva al riesgo de perforación y/o
hemorragia gastrointestinal. Como lo han
demostrado varios investigadores, este riesgo
aumenta en particular con el incremento de
las edades, y también ha sido demostrativo
en un estudio epidemiológico de más de
25,000 pacientes que recibían AINEs en
comparación con 25,000 controles de edad
comparable. (Grafica1)
Gráfica 1.- Hemorragia y perforación GI por
El misotropol es un análogo sintético de la prostaglantina E, que
cada 1,000 ha demostrado
o personas 2 -1
proteger la mucosa gástrica y duodeno de voluntarios sanos y pacientes artríticos
contra el daño inducido por un grupo químicamente diverso de antiinflamatorios no
esteroides (AINEs).

Afectación Hepática

- 18 -
 Coincidiendo con el uso sin prescripción medica, la incidencia de
hepatotoxicidad por paracetamol esta en aumento. En los Estados Unidos y en el
reino unido, la toxicidad por paracetamol se estima que represento el 50 % del total
de intoxicaciones por medicamentos. En el reino unido la intoxicación por
paracetamol parece ser la causa más común de insuficiencia hepática aguda

La hepatotoxicidad por ácido acetilsalicílico es dosis-dependiente. Las mujeres

jóvenes con trastornos tales como fiebre reumática y artritis reumatoide juvenil
parecen tener un riesgo más alto. La magnitud del riesgo de hepatotoxicidad
clínicamente relevante en lo usuarios de acido acetilsalicílico no se conoce. Se han
descrito elevaciones transitorias de las enzimas hepaticas en la mitad de los
pacientes que reciben dosis antiinflamatorias completas de acido acetilsalicilico. La
dipirona no parece provocar hepatotoxicidad.

Síndrome De Reye

El primer estudio de casos y controles que demostró una asociación entre el

síndrome Reye y los salicilatos en niños con enfermedad vírica previa,
especialmente resfriado y varicela, apareció en 1980. Esta se siguió de tres estudios
adicionales de casos y controles publicados en 1982. En todos estos estudios se
encontró una fuerte asociación y mas del 95 % de los casos habían estado
expuestos a los salicilatos.

Afectación Renal

La nefropatía por analgésicos constituye la enfermedad renal crónica mas

frecuente relacionada con fármacos y se caracteriza por necrosis papilar y
enfermedad tubular intersticial crónica.

Reacciones Hematológicas

Se han publicado varios casos de anemia hemolítica en personas con déficit de

glucosa 6-fosfato deshidrogenada expuestas a acido acetilsalicílico y paracetamol.
También se ha descrito que los analgésicos antipiréticos provocan agranulocitosis.

En un estudio reciente se emplearon analgésicos de 29 a 180 días antes del

ingreso, también se comparó entre 113 casos de anemia aplásica y 1,724 controles.
Para el empleo de salicilatos durante 4 o mas días de cualquier semana, la
estimación de la tasa de riesgo fue de 2,9, sin embargo, este resultado no era
estadísticamente significativo. No hubo asociación entre el empleo de paracetamol
y dipirona y la anemia aplásica

Alteraciones Gastrointestinales

- 19 -
 La asociación entre los no opiodes y úlcera gástrica y la hemorragia digestiva
alta, resulto evidente a partir de estudios de casos y controles realizados. Se hallan
tasas de asociación de 2,1 y 3,4 y riesgos atribuibles de 10 a 15 casos por 1000,000
usuarios anuales, respectivamente.

Salicilatos Paracetamol Benzotiacina Ac. mefenamico Ketorolaco propacetamol

propionico
Irritacion +++ --- ++ ++ +++ +++
Gastrica
Ulceración +++ --- + + ++ ++
Gastrica
Disfuncion + --- + +
Plaquetaria
Anemia ++ ++
hemolitica
Disfuncion + + + ++ ++
Renal
Disfuncion ++ +++ + + + + +++
Hepatica
Reacciones +++ --- + + + +
alergicas
SNC Tinitus --- Insomnio Cefalea Cefalea Cefalea vertigo
vertigo vertigo confucion

- AINES EN MÉXICO -
Los antiinflamatorios no esteroideos se introdujeron en México a principios del
siglo XX con la importación de la Aspirina de Bayer y después de la segunda guerra
mundial con la implantación de la Cafiaspirina.

En la actualidad los AINE tienen un gran uso extendido por todo el país y se
pueden obtener sin necesidad de receta médica; por lo que no es posible saber
exactamente la cantidad de consumo de estos medicamentos. Las fuentes
disponibles sobre el control y uso de medicamentos en México son las instituciones
de salud, en especial el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), que atiende a
46 millones 813 mil derechohabientes; 12 millones 410 mil trabajadores registrados;
y 2 millones 22 mil jubilados y pensionados de dicha institución lo cual nos refleja
aproximadamente el 57% de la población mexicana, respecto a la población
nacional de 106.5 millones registrada en 2005.

En estas instituciones se deben destinar grandes porcentajes de su presupuesto

para satisfacer la demanda de fármacos en sus derechohabientes, es por ello que,
actualmente, los sistemas sanitarios deben imponer límites, restricciones y

- 20 -
orientaciones a la labor del médico, con el propósito de disminuir el gasto en
medicamentos y consecuentemente en el sistema de salud.

En nuestro país, el gasto público en salud es del orden del 3% del PIB y hay
instituciones que invierten más de una quinta parte de su presupuesto en
medicamentos (PEMEX, ISSSTE) mientras que la Secretaría de Salud solo gastó el
4.4% en el 2004 . Si bien este gasto se ha mantenido en los últimos años, si se ha
incrementado el correspondiente a medicamentos en relación con la prestación de
otros servicios de salud. Por lo tanto, las instituciones mexicanas de salud laboran
con cuadros básicos de medicamentos los cuales son una herramienta
indispensable para planear, programar, presupuestar, adquirir, suministrar e
inventariar los insumos para la salud en el proceso de abasto.

AINEs más utilizados en México

El cuadro básico del IMSS contempla 7 medicamentos no esteroideos, varios de

ellos en diversas presentaciones, y son utilizados para el dolor, la fiebre y la
inflamación. Los medicamentos son los siguientes:

 Ácido acetilsalicílico VO 300 y 500mg

 Clonixinato de lisina IV/IM en presentaciones de 100mg.

 Ketorolaco tiometafina IV/IM en 30g

 Metamizol sódico (dipirona) VO 500mg e IV/IM en 500mg/mL,

 Paracetamol o acetaminofen 500mg VO consumido muy frecuentemente

como analgésico y antipirético, destacando su utilización en pacientes
pediátricos en presentaciones de 100mg/1mL VO y 300mg en supositorio.

 Naproxeno 500mg VO

 Diclofenaco 100mg VO y 75mg IM empleados a menudo para tratar dolores

articulares y musculares.

En el mercado mexicano se encuentra a la venta prácticamente todos los AINEs

clásicos en diversas presentaciones y son muy elevadas las ventas de las marcas
comerciales populares como ADVIL, ASPIRINA, TEMPRA, SEDALMERK, FLANAX,
NAXEN, CATAFLAN entre otros.

Entre los Cox-2 que se venden en México están el Celebrex (celecoxib) Dinastat
(parecoxib), Sarcop (etorecoxib) y el lumiracoxib. Se recomiendan estos
medicamentos sólo en enfermedades crónico-degenerativas como la osteoartritis o
artritis reumatoide, mientras que para otro tipo de males se opte por medicamentos

- 21 -
como los opioides que cuando se utilizan adecuadamente son muy seguros. Luego
del retiro y las restricciones para los coxibs, México ha considerado el uso de
analgésicos opioides y ha iniciado una campaña para utilizarlos de manera racional.
El Vioxx, fue retirado del mercado mundial en septiembre de 2004 luego de que se
le asoció con la muerte por paro cardíaco a quienes se les suministraba, por lo tanto
la Secretaría de Salud (SSA) prohibió su venta en todos los establecimientos
farmacéuticos del país el día 30 del mismo mes.

En abril de 2005, la FDA de EU ordenó retirar del mercado el medicamento Bextra

(valdecoxib), “por que aumenta el riesgo en los consumidores de sufrir ataques
cardiacos y de apoplejía a quien lo consuma”. El día 7 del mismo mes, la SSA a
través de la Comisión Federal para la Protección contra riesgos sanitarios
(Cofepris), solicitó cancelar la venta de Bextra. Un nuevo estudio de la Agencia
Europea del Medicamento, presentado el 30 de junio, confirmó que Celebrex y
Bextra aumentan el riesgo de infartos cardiacos, cerebrales y reacciones cutáneas
graves. Y ordenó el retiro definitivo de Bextra.

A nivel local, en el estado de Baja California, el ISSSTECALI cuenta con una

población superior a los 120,000 derechohabientes. Esta institución mantiene
prácticamente los mismos medicamentos AINEs del IMSS exceptuando el
clonixinato de lisina; en cambio, maneja unos cuantos medicamentos más como la
indometacina 25 y 50mg VO y 100mg en supositiorio, ibuprofeno 400 y 800mg VO
y suspensión 100mg/5mL, nimesulide 100mg VO y 100mg/mL.

Existen en uso combinaciones de fármacos como naproxeno-paracetamol,

naproxeno-carisoprodol para contractura y dolores musculares en 250 y 200mg
respectivamente y diclofenaco y colestiramina. También se aplican los COX-2 como
el piroxicam 10, 20mg VO y el meloxicam 7.5mg VO.

- USO Y ABUSO DE AINES -

Uso

Es importante conocer cual es el uso adecuado de los fármacos antiinflamatorios

no esteroideos para evitar caer en el abuso, por lo tanto es necesario saber las
indicaciones de estos medicamentos, como se muestra a continuación.

Consideraciones para la elección de un AINE.

- 22 -
  Costo. Se deben considerar aquellos AINEs menos costosos para proporcionar
al paciente al menos dos medicamentos que estén a su alcance. Entre los
ejemplos se encuentran aspirina, diclofenaco sódico, indometacina, sulindac,
naproxeno sódico, meclofenamato sódico y piroxicam.

 Toxicidad gastrointestinal. Al menos un AINE con incidencia relativamente baja

de ulceración gastrointestinal y hemorragia debería considerarse en pacientes
de alto riesgo. Algunas opciones son: celecoxib, rofecoxib, etodolac y
nabumetone.

 Toxicidad renal. Deben considerarse aquellos fármacos con baja incidencia de

toxicidad renal como celecoxib, etodolac, nabumetone, rofecoxib y sulindac.

 Efecto plaquetario. Dosis bajas de aspirina es de las mejores opciones para

tener efecto inhibidor plaquetario. Sin embargo, este efecto debe evadirse en
pacientes que esten en tratamiento con warfarina, heparina u otros agentes
antitrombóticos. Para el uso de AINEs en estos pacientes se cuenta con
celecoxib, nabumetone y rofecoxib.

 Frecuencia de dosis. Para el uso crónico de AINEs se deben considerar

aquellos que puedan administrarse una vez al día o incluso 2 veces. Entre las
opciones están oxaprozin, rofecoxib, formulaciones de liberación sostenida de
etodolac, ketoprofeno, naproxeno o piroxicam. Otros AINEs que se pueden
administrar cada 12 o 24 horas son celecoxib, nabumetone, diclofenaco sódico
de liberación sostenida e indometacina.

 Tiempo de acción y vida media. Es importante tener al menos dos AINEs en

consideración cuya absorción sea rápida y su accion inmedita para su uso en
dolor aguso, fiebre e inflamación. Los AINEs que pueden administrase cada 4
a 8 horas y que están indicados para el dolor son aspirina, diclofenaco,
etodolac, fenoprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno, ketorolaco, meclofenamato
sódico y ácido mefenámico.

 Formulaciones líquidas. Deben considerarse presentaciones líquidas de

AINEs para usarse en niños, ancianos y pacientes con disfagia o en quienes
se están alimentando mediante tubos. Algunos ejemplos son ibuprofeno,
naproxeno y rofecoxib.

Abuso

- 23 -
 La sobredosis, así como también el envenenamiento tanto agudo como crónico,
es más severo con el uso de aspirina y otros salicilatos. La sobredosis de salicilatos
lleva a una morbimortalidad significativa como resultado de acidosis, desequilibrio
hidroelectrolítico y efectos en el sistema nervioso central y otros órganos. Aunque
de forma menos severa, la sobredosis de otros AINEs puede causar daño
multisistémico e incluso la muerte.

Consejos sobre el uso de AINEs.

- Insistir en el tratamiento prescrito por el médico, su pauta y duración,

desaconsejando la automedicación.
- La vía oral es la de elección, siempre que sea posible, ya que ofrece un mejor
control de la absorción.
- Nunca asociar dos AINEs diferentes y evitar duplicidad de dosis.
- Se administrará la dosis mínima eficaz.
- Evitar tratamientos prolongados.
- No asociar AINEs de diferentes vías de administración.

- RECOMENDACIONES GENERALES EN EL USO DE AINES -

En los procesos sin componente inflamatorio donde el síntoma predominante es
el dolor, debería iniciarse el tratamiento con un analgésico. Si no se consigue
mejoría, debería iniciarse el tratamiento con un AINE, eligiendo el que menos
efectos secundarios produzca al paciente y sea más eficiente.

Se debe comenzar con la dosis mas baja posible e irla incrementando, si se ve

necesario, en función de la respuesta terapéutica y efectos adversos.

Usar preferentemente un AINE conocido por su experiencia de uso antes de

utilizar otros nuevos que no han demostrado suficientemente su eficacia y
seguramente sean menos eficientes preferiblemente los de vida media corta para
evitar problemas con los efectos adversos.

Se debe esperar un mínimo de 2 semanas a la respuesta terapéutica, que si no

se obtienen conduce a replantear el diagnostico y reintentar tratamiento combinado
de AINE. La ingesta del AINE debe hacerse con un vaso de agua permaneciendo
unos 15 minutos de pie para evitar posible irritación esofágica.

Recomendaciones de usos de AINEs en pacientes con otras patologías

asociadas

Pacientes con alteración renal: Los pacientes con la función renal alterada y en
tratamiento con AINEs pues empeorar como consecuencia de la inhibición de la
síntesis de prostaglandinas. En el caso que estén en tratamiento con antidiabeticos
orales, además, puede desplazarse el fármaco de su unión a las proteínas
- 24 -
plasmáticas con lo que se incrementara su actividad hipoglucemiana. En estos
pacientes se deberían realizar controles periódicos de creatinina sérica y de su
aclaración y administrar el AINE a la dosis mas baja posible.

Pacientes con alteración hepática: La mayoría de los AINEs son potencialmente

hepatotóxicos, por lo que en tratamientos crónicos con AINEs deberían
monitorizarse las enzimas hepáticas. Un aumento de estas 2 veces su valor normal
debe alertar sobre una posible hepatotoxicidad. Si las enzimas aumentan
progresivamente o hay síntomas de enfermedad hepática, se debe suspender el
tratamiento inmediatamente.

Pacientes con insuficiencia cardiaca: La disminución de la volemia asociada a la

insuficiencia cardiaca provoca la producción de prostaglandinas renales para
mantener la perfusión renal. Al bloquear los AINEs la producción de estas
prostaglandinas, también bloquean la vasodilatación compensadora, se retiene
sodio y agua, con lo cual se empeora la insuficiencia cardiaca. Se debe hacer una
determinación de la creatinina y electrolitos en los 7 primeros días del tratamiento.
En pacientes en tratamiento con digoxina se corre riesgo de intoxicación digitálica
debido a la reducción del aclaramiento de creatinina que provocan los AINEs.

Pacientes con hipertensión arterial: Los AINEs interaccionan con todos los
antihipertensivos cuyo mecanismo de acción se basa en el incremento de la síntesis
de prostaglandinas vasodilatadores como diuréticos de asa, tiazidas,
betabloqueantes, alfabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidota de
angiotensina. Se debe monitorizar la tensión arterial de pacientes que tomen AINE
y diuréticos, betabloqueantes o IECA. Pueden utilizarse con antagonistas de calcio
y alfa-adrenérgicos.

Pacientes con alguna patología gástrica: Utilizarlos solo si es necesario. Utilizar

tratamiento alternativos en la medida de lo posible, sobre todo cuando pueda se
suficiente un analgésico.

- CONCLUSIÓN -
La importancia de los antiinflamatorios no esteroideos como fármacos
indispensables en la terapéutica queda por demás fundamentada en las
prescripciones diarias de los médicos en todo el mundo. Son los fármacos más
utilizados globalmente y de elección en aquellos padecimientos en los que se
pretende controlar el dolor, la elevación de la temperatura y la inflamación.

El propósito de este artículo de revisión fue presentar al lector datos actuales con
respecto al uso de los AINE sin dejar de mencionar las bases conocidas y
ampliamente aceptadas que de ellos se conocen. Hemos ido más allá del fin

- 25 -
informativo al inclinar nuestra opinión a favor de ciertos autores y sus hallazgos,
guiados por la actual perspectiva de evaluar todos los sucesos a un nivel subcelular.

Así nos hemos encontrado con el análisis de la ciclooxigenasas desde su

estructura hasta su distribución tisular y la importancia que conlleva la expresión
diferencial de las enzimas en relación con la selectividad de los AINE por ellas.

Presentamos también algunas investigaciones que proponen mecanismos

independientes a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas para los fármacos.
Se incluyen procesos en los que intervienen canales iónicos sensibles a los
cambios de pH en la inflamación, la inhibición de la óxido nítrico sintetasa y cambios
en la regulación génica en la analgesia, así como la alteración que los AINE
provocan en la formación de radicales libres involucrados en la degeneración
neuronal.

Con las nuevas propuestas como mecanismo de acción, surge una amplia gama
de aplicaciones terapéuticas que no habían sido consideradas hasta ahora. Los
AINE podrían ser utilizados en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o el
cáncer de colon de acuerdo a los datos que presentamos en este artículo.

Debido a su amplia utilidad en diversas enfermedades y por ser fármacos de

primera mano para atender el principal síntoma de consulta, que es el dolor, se ha
prestado a un abuso en su utilización, el cual incluye la administración de más de
un antiinflamatorio no esteroideo, la elevada frecuencia de cada administración y la
duración prolongada del tratamiento, en el caso particular de enfermedades crónico
degenerativas. Dicho problema se ve propiciado tanto por el médico como por la
población en general, lo que conlleva a una gama de efectos adversos producidos
por la no moderación e inespecificidad del fármaco.

Los avances no se limitan a las características del xenobiótico sino que se

extienden al paciente y su reacción ante el fármaco. Se han identificado los
componentes microsómicos del sistema enzimático hepático que biotransforma a
los AINE en el efecto de primer paso. La diversidad de medicamentos corresponde
a la variedad de enzimas encargadas de su modificación. Una vez identificadas,
éstas se vuelven el blanco farmacológico en caso de que el metabolismo hepático
reduzca considerablemente la concentración plasmática del fármaco y con ello su
eficacia.

Con lo anterior se ha demostrado el enfoque novedoso de la información

presentada. La información se ha obtenido en su mayoría de artículos de
divulgación científica a donde remitimos al lector que se encontrará con lecturas por
demás interesantes. Será cuestión de tiempo cuando la información que ahora es

- 26 -
presentada sea utilizada para la creación de nuevos fármacos con mecanismos de
acción distintos y eficacia superior a los AINE.

BIBLIOGRAFÍA

REVISTAS

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guiding formulary selection

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ConsumoMedicamentos.pdf

INFORMACIÓN DIRECTA DE INSTITUCIONES DE SALUD

Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS): Cuadro básico de medicamentos

Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado de Baja

California (ISSSTECALI): Cuadro básico de medicamentos

Comparecencia del Director General del IMSS, Lic. Fernando Flores, ante la
Comisión de Salud y de Seguridad Social del Senado de la República

Consejo Nacional de Población (CONAPO) México

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