GENÉTICA DO CÂNCER foram chamados de genes supressores de
O câncer é causado por uma série de alterações
somáticas do DNA que levam à proliferação celular
irrestrita. A maioria destas modificações envolve
alterações na sequencia real do DNA. Pode ser
consequência aleatórios de replicação, exposição
à carcinógenos ou defeitos nos processos de
reparo do DNA.
História: antes do microscópio, acreditava-se que
o câncer era composto de agregados de muco ou
outros materiais celulares. Apenas no séc. 19,
ficou claro que os tumores eram massas celulares
e que se originavam de celular normais do tecido.
Porem, a base molecular da proliferação
descontrolada das células cancerosas
permaneceria um mistério por mais um século.
Nesse período, foram propostas varias teorias para
a origem do câncer. O bioquímico Otto Warburg
propôs a teoria da combustão do câncer, a qual
postulava que o câncer era devido a um
metabolismo anormal do oxigênio. Outros
acreditavam que o câncer era causado por vírus ou
que o câncer era uma doença contagiosa.
As observações dos tumores em varreduras de
chaminés, os estudos com raio X, a enorme
quantidade de dados demonstrando que a fumaça
de cigarro causa câncer de pulmão e o trabalho de
Ames sobre a mutagênese química, forneceram
evidencias convincentes de que o câncer se
originou a partir de alterações no DNA. Embora a
teoria viral do câncer não se tenha mostrado
universalmente correta, o estudo dos retrovírus
levou à descoberta dos primeiros oncogênese
humanos no final da década de 1970. Logo depois
o estudo de família com tendência genética ao
câncer foi vital à descoberta dos genes supressos
tumorais.
Origem clonal e evolução gradativa do câncer
Quase todos os cânceres se originam de uma
única célula, origem clonal que se mostra vital para
a diferenciação entre neoplasia e hiperplasia.
Progressão de um tumor, do fenótipo normal para
o maligno, exige invariavelmente e acumulo de
varias mutações, pode conceber este processo
como microevolução darwiniana, em que, a cada
etapa sucessiva, as células mutantes adquirem
uma vantagem na capacidade de crescimento,
tornando-as mais numerosas que as células
vizinhas. Acredita-se que sejam necessárias 5 a 10
mutações cumulativas para que uma célula evolua
do fenótipo normal para o totalmente maligno.
Dois tipos de genes do câncer: oncogênese e
genes supressores de tumores.
Há dois tipos de genes do câncer:
O 1º tipo é o gene que influenciam
positivamente a formação de tumores e são
conhecidos como oncogênese;
O 2º tipo de gene do câncer influencia
negativamente o crescimento dos tumores e
tumores.
Ambos exercem seus efeitos sobre o
crescimento do tumor pela sua habilidade em
controlar a divisão celular ou a morte celular,
embora os mecanismos possam ser
extremamente complexos. Enquanto são
estritamente controlados nas células normais os
oncogênese adquirem mutações nas células
cancerosas, cujo controle são aliviados levando
ao aumento da atividade dos produtos gênicos.
Tal mutação costuma ocorrer num único alelo
do oncogênese e atua de modo dominante. Por
outro lado, os genes supressores tumorais tem
a função norma de restringir o crescimento
tumoral, ocorrendo nos cânceres perda desta
função. Devido a natureza diploide das células
mamíferas, ambos aos alelos devem ser
inativados para que uma célula perca
completamente a função de um gene supressor
tumoral, levando a um mecanismo recessivo no
nível celular. Existe uma subpopulação de
genes supressores de tumores, os genes
mantenedores, que não afetam o crescimento
celular diretamente. Porem controlam a
capacidade da célula de manter intacto o seu
genoma.
As células que apresentam uma deficiência
neste genes possuem uma taxa de mutação
maior em seu genoma, inclusive nos oncogenes
e genes supressores tumorais.
Um fenótipo mutante tem sido observado em
algumas formas de câncer como os associados
às deficiências de reparo dos erros de
emparelhamento do DNA. A grande maioria dos
câncer, não origina deficiências de reparo e a
sua taxa de manutenção é parecida à
observada nas células normais.