Respuestas celulares al estrés y de las células o los tejidos a las

agresiones tóxicas: adaptación, lesión y muerte

Capitulo 2

Introducción a la patología
-La patología se encarga del estudio de los cambios estructurales, bioquimcos y
funcionales que tienen lugar en las células, tejidos y órganos afcetados. Mediantes
técnicas moleculares, microbiológicas, inmunológicas y morfológicas.

Objetivo de la patología: explicar los motivos por los que los signos y síntomas son
manifestados por el paciente, ofreciendo atención clínica y tratamiento

-Divisiones de la patología
 General
 Sistémica

General
Se ocupa de las reacciones habituales de las células y los tejidos antes estímulos lesivos
(ejm. Inflamación aguda; que se produce por infecciones bacterianas)

Sistémica
Examina las alteraciones y los mecanismos subyacentes en las enfermedades específicas
de los distintos órganos (ejem. Cardiopatía isquémica)

Aspectos básicos del proceso patológico

 Etiología o causa: Tiene 2 categorías: genéticos o adquiridos
 Patogenia: Es la secuencia de episodios celulares bioquímicos y moleculares que
sucede a la exposición a un agente leisonal
 Cambios morfológicos: Alteraciones estructurales en células o tejidos
características de una enfermedad
 Alteraciones funcionales y manifestaciones clínicas: consecuencias finales de los
cambios genéticos, bioquímicos y estructurales en células y tejidos
 Perspectiva general: respuestas celulares al estrés y los estímulos nocivos

La adaptación: son respuestas funcionales y estructurales

reversibles a los cambios en los estados fisiopatológicos
(ejem. Embarazo)
Respuesta Adaptativa
Consiste en:
-Hipertrofia: aumento del tamaño de las células
-Hiperplasia: Aumento del numero de las células
-Atrofia: Disminución del tamaño y su actividad metabólica
-Metaplasia: Cambio en el fenotipo de dicha célula

Cuando la agresión sea eliminada, la célula recupera su

estado original

Si los límites de la respuesta adaptativa se superan o silas

células son expuestas a agentes lesivos o estrés, privadas de

Nutrientes o sometidas a alteraciones acontecen una serie de sucesos que se definen

como lesión celular.

-Si el estímulo persiste o si la célula tiene una lesión irreversible en última instancia
sucede lo que se conoce como muerte celular. (Ejem. En respuesta a un incremento de
las cargas hemodinámicas, el musculocardiaco aumenta de tamaño como forma de
adaptación . Si la irrigación del miocardio se ve afectada:
-Primer lugar: el musculo sufre una lesión reversible manifestada por cambios
citoplasmáticos
-Posterior: las células experimentan una lesión irreversible y mueren

Muerte celular
Dicho proceso se divide en 2 vías:
 Necrosis
 Apoptosis
La carencia de nutrientes provoca una respuesta celular adaptativa llamada: autofagia la
cual puede culminar en muerte celular

-Las alteraciones metabólicas en las células y la lesión crónica se asocia con

acumulaciones celulares de protínas, lípidos e hidratos de carbono

-El calcio forma depósitos en localizaciones de muerte celular dando lugar a una
calcificación patológica
 Adaptaciones del crecimiento y la diferenciación celular

 Hipertrofia

Aumento del tamaño de las células, como consecuencia se observa un aumento del
tamaño del órgano. El órgano hipertrofiado no tiene células nuevas, si no células más
grandes

-Clasificación:
 Fisiológica
 Patológica

Fisiológica
Causada por el aumento de la demanda funcional o estimulación por parte de hormonas
y factores de crecimiento

-(ejem. Las células de musculo estriado de corazón y del musculo esquelético tienen una
capacidad de división limitada y responden a el incremento de la demanda metabólica
sobre todo mediante la hipertofia  Es estímulo más habitual para la hipertrofia
muscular es el aumento de carga de trabajo musculo de los fisiculturistas se desarrollan
debido al aumento de tamaño de las fibras musculares En el corazón el estímulo de la
hipertrofia suele ser sobrecarga hemodinámica debido a hipertensión o válvulas
defectuosas.

-Mecanismos de hipertrofia
Normalmente se da por la mayor producción de proteínas

 Hiperplasia
Definición: aumento de número de células en un órgano o tejido en respuesta a
estímulos

-Solo tiene lugar cuando el tejido contiene células con capacidad de división para
aumentar así el número de células

-Clasificación:
 Fisiológica
 Patológica

-Hiperplasia fisiológica
Es debida a la acción de hormonas o factores de crcimiento por:
 Cuando existen necesidade de aumnetar la capacidad funcional de órganos
sensibles a hormonas
 Cuando hay necesidad de un aumneto compensatorio tras una lesíon
Ejemplos:
-Hiperplasia hormonal: es la proliferación de epitelio glandular de la mama en la
pubertad y diurante el embarazo
-Hiperplasia compensadora: se asocia con la regeneración hepatica en una persona que
dona un lóbulo del hígado, las células restantes se proliferan

-Hiperplasia patológica
Son causadas por:
 Acciones excesivas o inapropiadas de hormonas o factores de crecimiento:
actúan sobre las células dina
Ejemplos:
-Hiperplasia endometrial: Tras un periodomenstrual normal se regista un rápido brote de
actividad proliferativa en el endometrio estimulado por hormonas hipofisiarias y los
estrógenos ováricos. El proceso es interrumpido por la elevación de las concentraciones
de progesterona a los 10-14 dias antes del fin del periodo menstrual En algunos casos el
equilibrio entre estrógenos y progesteronas se ve alterado dando:
-Aumento la cantidad de estrógenos con: hiperplasia de las glándulas endometriales

-La hiperplasia es una respuesta característica de infecciones víricas (VPH)

-La hiperplasia es el resultado de una proliferación de células maduras inducida por
factores de crecimiento y debida al aumento del desarrollo de nuevas células a partir de
células madre tisulares.

 Atrofia
Es la reducción del tamaño de un órgano o tejido por disminución de las dimensiones y el
numero de células.

-Clasificación:
 Fisiológica
 Patológica

-Atrofia fisiológica
Es habitual durante el desarrollo normal (ejem. Estructuras embrionales)

-Atrófia patológica
Obedece diversas causas y puede ser:
 Local
 Generalizada
Entre las causas habituales:
-Falta de actividad
-Pérdida de inervación
-Disminución de riego sanguineo
-Nutrición inadecuada: Marasmo; desnutrición protéico-calórica se asocia con el uso de
proteínas musculo esqueleticas como fuente de energía
-Pérdida de estimulación endócrina
-Presión

En el musculo atrófico, las células contienen:

 Menos mitocondrias y miofilamentos
 Menor cantidad de retículo endoplasmático

La atrofia causada por disminución de riego sanguineo progresivo puede evolucionar

hasta que las células se vena lesionadas de manera irreversible y lleguen a la muerte por
apoptosis.

Mecanismos de la atrofia

-La atrofia es consecuencia de la disminución de la síntesis de proteínas y del aument de

su degradación en las células

-La degradación de proteínas se produce mediante la vía de ubiquitina-proteosoma

-La atrofia se ve acompañada de autofágia por aparición de una mayor numero de

vacuolas autofágicas . La autofágia es un proceso por el cual las células privadas de
nutrientes se alimentan de sus propios componentes, intentando reducir la demanda
nutricional para compensar la escasez de aporte nutricional.

 Metaplasia
Es el cambio reversible en el que un tipo de células diferenciadas es remplazado por otro
tipo de células. Constituye una respuesta adaptativa en la que un tipo de célula sensible a
a una determinada clase de agresión es sustituido por otra clase de células que soporte
mejor las condiciones adversas.

Ejemplo
-En fumadores las células del epitelio cilíndrico ciliado de la tráquea son remplazado por
ß epitelio escamoso estratificado. La carencia de vitamina A induce metaplasia en el
epitelio respiratorio

Mecanismo de metaplasia

-NO!! Se debe a un cambio en el fenotipo de un tipo celular diferenciado, si no QUE ES

CONSECUENCIA DE UNA REPROGRAMACION DE CÉLULAS MADRES.

-Estímulos externos: promueven la expresión de genes que orientan a la célula hacia una
vía de diferenciación especifica
 Perspectiva general de la lesión y la muerte celular

La lesión celular se produce cuando:

-Las células son sometidas a algún tipo de agresión o estrés de tal magnitud que no son
capaces de adaptarse
-Cuando son expuestas a agentes específicamente lesivos
-Padecen anomalías intrínsecas

 Lesión reversible
-Fosforilación oxidativa reducida: como la consecuente disminución de las reservas de
ATP y el edema celular
-Orgánulos celulares (mitocondrias o cito esqueleto) son alterados y estos pueden dañar
el citoplasma

 Muerte celular
Con daño continuado la lesión se convierte en irreversible causando:
 Necrosis
 Apoptosis

o Necrosis: es una forma accidental y no regulada de muerte celular

causada por:
-Afectación de las membranas celulares: cuando es daño es importante
las enzimas lisosómicas penetran el citoplasma y digieren la célula dando
cambios morfológicos definidos como necrosis. El contenido escapa por
las membranas pasando al espacio extracelular lo cual induce inflamación
-Pérdida de homeoestasis

o Apoptosis: Cuando el ADN o las proteínas resultan dañadas más allá de

niveles posible de reparación la propia célula se da muerte a si misma
Se caracteriza por:
-Disolución nuclear
-Fragmentación de la célula SIN PERDIDA COMPLETA DE LA MEMBRANA
EL CONTENIDO DE LA CÉLULA NO SALE DE ELLA NO EXISTE INFLMACIÓN!!!

Causas de la lesión celular

-Agresión física (accidente automovilístico)
-Mutación o carencia de una enzima vital
-Estímulos lesivos: se agrupan en las siguientes categorías

 Restricción de oxigeno
-La hipoxia es una carencia de oxígeno causando la reducción de respiración oxidativa
aeróbica.
-Causas:
  Reducción del flujo sanguíneo (isquemia; oxigenación inadecuada de la sangre por
insufiencia acrdiorespiratoria y disminución de la capacidad de transporte de
oxígeno de la sangre  ejem. Anemia, intoxicación por monóxido de carbono,
hemorragia intensa)
 Agentes físicos: La glucosa o sal en concentraciones hipertónicas por alteración
del equilibrio electrolítico de la éllae incluso el oxígeno en concentraciones muy
altas
 Agentes infeccioso: Helmitos, Ricketsias
 Reacciones inmunológicas
 Alteraciones genéticas
 Desequilibrios nutricionales: (carencias proteicas-calóricas, carencia de
vitaminas, anorexia nerviosa/autoinducida)

Alteraciones morfológicas
Las agresiones e influencias nocivas ejercen efectos:
1. A nivel molecular
La agresión reversible: se caracteriza por:
-Edema generalizado
-Formación de vesículas
-Desprendimiento de ribosomas
-Condensación de cromatina
Estos cambios morfológicos se asocian a:
1) Disminución de ATP
2) Perdida de la integridad de la membrana
3) Defectos de la síntesis de proteínas
4) Alteraciones del citoesqueleto
Dentro de los límites la célula puede reparar estas alteraciones si el estímulo se remite,
en dado caso que el estímulo continua esto hace que las células superen el punto de no
retorno lo que conduce a la lesión irreversible y a la MUERTE CELULAR

 Lesión reversible
Existen 2 rasgos:
 Edema
 Cambio graso

 Edema
Se produce siempre que las células no son capaces de mantener la homeostasis de iones
y es consecuencia de la disfunción de las bombas ionicas dependientes de la energía de
la membrana plasmática

 Cambio graso
Son lesiones hipóxicas y en diversas formas de sesión tóxica o metabólica. Se manifiesta
por:
-Aparicón de vacuolas lipídicas
Las células implicadas hepatocitos y células de miocardio

 Necrosis

Es la secuencia de desnaturalización de las proteínas intracelulares y la digestión de la

célula mortalmente lesionada

Las células necróticas no manifiestan la integridad de la membrana y su contenido a

menudo se extravasa en un proceso que induce inflamación. Las enzimas que digieren la
célula necrótica derivan de los lisosomas de las propias células en proceso de muerte. Los
leucocitos que intervienen como participación en la respuesta inflamatoria

 Morfología
La célula necrótica puede presentar:
 Aspecto más vítreo que las células normales (por la digestión de los orgánulos
celulares)
Cuando las enzimas han digerido los orgánulos citoplasmáticos , el citoplasma adopta
un aspecto vacualizado

-Cambios nucleares
La cromatina puede:
  La cromatina puede disiparse CARIÓLISIS
 Picnosis: retracción celular y aumento de basofilia, la cromatina se condensa en
una masa basófila sólida retraida
 Cariorrexis: el núcleo picnótico sufre fragmentación

 Tipos de necrosis
-Necrosis coagulativa: la arquitectura del tejido muerto queda preservada, tiene textura
firme y se bloquea la proteólisis de la célula muerta, las células muertas/necróticas son
eliminadas por fagocitosis de los residuos celulares (linfoctos y enzimas lisosómicas)

La isquemia debida a obstruccón de un vaso puede dar lugar a necrosis coagulativa

todos los órganos EXCEPTO EL ENCÉFALO. Un área localizada de necrosis COAGULATIVA
se conoce como INFARTO

-Necrosis licuefactiva: se caracteriza por la digestión de las células muertas lo que

transforma el tejido en una masa viscosa líquida. Se registran infecciones bacterianas
focales FÚNGICAS ya que los microbios estimulan la acumulación de LEUCOCITOS Y LA
LIBERACIÓN DE ENZÍMAS.

-El material necrótico se conoce como PUS.

-Se desconoce la cusa de este tipo de necrosis pero se cree que la hipoxia da este tipo de
manifestaciones.

-Necrosis gangrenosa: Se da más que nada en las extremidades inferiores que han
perdido irrigación

-Necrosis caseosa: Focos de infección tuberculosa se correlaciona con el aspecto

blanquecino. Esta apariencia es característica de un foco inflamatorio conocido como
Granuloma

Se hace notar en áreas focales de destrucción de grasa generadas por la liberación de

lipasas pancreáticas activadas.

-Necrosis fibrinoide: cuando se depositan complejos antígeno-anticuerpo en las paredes

arteriales. Los depósitos de estos inmunocomplejos junto con la fibrina extravasada e
vasos generan un aspecto rosado claro denominado fibrinoide

Mecanismos de lesión celular

-Las respuesta celular a los estímulos lesivos depende de la naturaleza, la duración y la
gravedad de la lesión

-Las consecuencias de la lesión celular depende del tipo, es estado y la adaptabilidad de

la célula afectada
-En la lesión celular están implicados varios mecanismos bioquímicos que actúan sobre
diversos componentes celulares esenciales

1) Disminución del ATP

El ATP es producido por dos formas fosforilación oxidativa (reducción del oxígeno
mediante el sistema de transferencia de electrones) y la vía glucolítica (el ATP se genera
en ausencia de oxígeno utilizando glucosa deribada de líquidos corporales o de la
hidrólisis de glucógeno)

-Principales causas de disminución de ATP:

 Reducción del aporte de oxígenos y nutrientes
 Daño mitocondrial
 Toxicos

La disminución del ATP de 5-10% de los niveles normales tiene efectos en los sistemas celulares esenciales
como:
-Actividad de la bomba de sodio dependiente de
energía de la membrana plasmática: hace que el
sodio penetre y se acumule en las células y que el
potasio salga por difusión. La ganancia de (Na+) va
acompañada de una ganancia, produciendo
edema celular y dilatación del RE.

-El metabolismo de la celula se altera: si el aporte

de oxígeno se reduce (isquemia) la Fosforilación
oxidativa cesa = disminución de ATP y
acumulación de AMP. Tales cambios estimulan la
actividad de fosfofructocinasa y fosforilasa
induciendo un aumento de la glucólisis
anaeróbica. Como consecuencia las reservas de
glucógeno se agotan rápido. La glucólisis
anaeróbica produce acumulación de ácido láctico
y ROS lo cual reduce el Ph intracelular
 2) Daño mitocondrial
Se da por incremento de Ca+ y ROS o la carencia de oxígeno

-El daño mitocondrial crea un canal de alta conductancia (poro de transición de la

permeabilidad mitocondrial) . La apertura de este canal termina con la pérdida de
potencial de membrana mitocondrial y deja reducida la fosforilación oxidativa
(agotamiento de ATP) culminando con el proceso de necrosis

-Fosforilación oxidativa anómala = Formación de ROS

-Las mitocondrias guardan entre sus membranas externa e interna proteínas capaces de
activar las vías apoptósicas (el citocromo C y enzimas inductoras de apoptosis caspasas).
El aumento de permeabilidad de la membrana externa causa la salida de estas proteínas.

3) Flujo de entrada de calcio y pérdida de la homeostasia del calcio

-Los Iones de calcio son importantes mediadores de la lesión celular, ya que su

disminución protege a la célula de diversos estímulos nocivos.

La mayor parte del calcio intracelular permanece secuestrado en las mitocondrias y el RE.

-La isquemia produce un aumento de la concentración del calcio citosólico, la elevación

del Ca+ induce lesión por varios mecanismos:
a) La cumulación de Ca+ en las mitocondrias da la apertura del pororó de transición
de permiabilidad lo cual deteriora la generación de ATP
 b) El aumento del Ca+ citosólico activa varias enzimas (Fosfolipasa, proteasas y
endonucleasas)
c) Las cocentraciones de Ca+ inducen apoptosis

4) Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo)

Las especies reactivas de oxígeno (ROS); son producidas normalmente en las células
durante la respiración mitocondrial

-El aumento de la producción da lo que se conoce como estrés oxidativo lo cual se

correlaciona con :
 Cáncer
 Envejecimiento
 Trastornos degenerativos (Alzheimer)

-ELIMINACIÓN DE RADIACLES LIBRES-