ONCOGENES

Un oncogén es un gen que ha mutado y contribuye al

desarrollo de un cáncer. En su estado normal, no mutado, los
oncogenes son llamados proto-oncogenes. Estos juegan un
papel importante en la regulación de la división celular.

Algunos oncogenes trabajan como si usted pusiera su pie en

el acelerador de su automóvil, estimulando las células a
dividirse. Otros oncogenes funcionan como si quitara su pie
del freno estando estacionado en una colina, haciendo
también que la célula se divida.

Los proto-oncogenes pueden convertirse en oncogenes por un

daño genético. Estos oncogenes tienen la capacidad de
inducir a una célula para que pueda tener un crecimiento
neoplásico. Se han identificado menos de 100 proto-
oncogenes, este número se irá incrementando con el tiempo.
La mayoría de los proto-oncogenes se han conservado en la
evolución filogenética.

Los oncogenes codifican proteínas denominadas

oncoproteínas, cuyos productos se parecen a la de los proto
oncogenes normales, sin embargo las oncoproteínas no
pueden ser reguladas, y producción por las células
transformadas no depende de factores de crecimiento u otras
señales externas.

Los oncogenes se pueden clasificar dependiendo del proto-

oncogen que derivan. Estos se dividen en cuatros grupos que
codifican para los siguientes productos: Factores de
crecimiento, crecimiento, receptores de factores de
crecimiento, proteínas implicadas en la transducción de
señales y proteínas reguladoras nucleares.

FACTORES DE CRECIMIENTO:

Se han descrito varios factores de crecimiento polipeptídicos

que estimulan la proliferación de células producción
normales, las mutaciones en algunos de los genes que
codifican para FC pueden volverlos oncogénicos. Este es el
caso del proto-oncogen c-sis, que codifica la cadena beta del
factor de crecimiento derivado de plaquetas (FCDP).

Se ha encontrado que varios tumores humanos como el

astrocitoma y osteosarcoma producen FCDP, además se
observado que estos mismos tumores pueden expresar
receptores para FCDP. Es frecuente que los productos de
algunos oncogenes causen expresión excesiva de los genes de
factores de crecimiento. Además de cis se ha identificado la
activación de oncogenes que codifican homólogos de los
factores crecimiento fibroblástico (FCF), por ejemplo hst-1 e
int-2.

RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO:

Varios receptores de factores de crecimiento proliferación son

proteínas transmembrana, con un dominio externo que se
une al ligando, y un dominio citoplásmico con actividad de
tirosina cinasa. En condiciones normales la actividad de
cinasa es transitoria y es estimulada por la unión de factores
específicos, seguida de la fosforilación de la tirosina de varios
sustratos que forman parte de la cascada mitósica.

Los productos de oncogenes de este grupo tienen una

activación contínua de la actividad de tirosina cinasa en el
dominio citoplasmico sin que se ligue el factor de crecimiento.
Esto da lugar ha señales constantes de proliferación. A este
grupo pertenece el gen c- fms, que codifica al factor
estimulador de colonias; la familia del gen del receptor de
factor de crecimiento epidérmico: c-erb B1, c-erb B2, c-erb
B3.

Tanto el gen ret, como el gen trk que codifica de para una
proteina que muestra gran afinidad por el factor de
crecimiento de nervio, se han visto afectados en carcinomas
papilares de tiroides . El gen ret además presenta mutaciones
en carcinomas medulares de tiroides y sindrome de neoplasia
endócrina múltiple tipo IIA y IIB.
PROTEINAS TRANSDUCTORAS DE SEÑALES:

La mayoría de estas proteínas se encuentran en la lámina

interna de la membrana plasmática, donde reciben señales
del exterior de la célula y las transmiten al núcleo celular.
Estas proteínas pueden agruparse en dos clases principales:
proteínas ligadoras de trifosfato de guanosina (GTP) y tirosina
cinasa no asociadas a receptores.

Proteinas ligadoras de GTP. En este grupo se incluye al

proto-oncogen ras. En estado inactivo las proteinas ras se
unen a GDP; al recibir estímulo de proliferación ras se activa
cambiando GDP por GTP. El ras activado activa a su vez
reguladores de proliferación como cinasas MAP y la proteín
cinasa C. En condiciones normales la activación de ras es
transitoria debido a que tiene una actividad GTPasa
intrínseca e hidroliza GTP a GDP, recuperando así su forma
inactiva. La liberación de GDP ligado a ras inactivo es
catalizada por los factores de guanina. La actividad de la
GTPasa resulta acelerada por las proteínas activadoras de
GTPasa, causando hidrólisis rápida de GTP a GDP. Las
proteínas ras mutadas ligan las proteínas activadoras de
GTPasa, pero su actividad GTPasa no aumenta
adecuadamente, esto condiciona que las proteínas se
encuentren en su forma activada produciendo un envío de
señales de proliferación anormal.

TIROSINA CINASA NO ASOCIADA A RECEPTOR: Estas

proteínas están situadas en la lámina interna de la
membrana plasmática y fosforilan proteínas en respuesta a
estímulos de proliferación. Las mutaciones de las cinasas de
tirosina que aumentan su actividad de cinasa las convierte en
oncogenes. El proto-oncogen c-abl tiene actividad de cinasa
de tirosina y se ve activado al presentarse alguna
translocación como en la leucemia mieloide crónica, t(9-22).
 CONCLUSION

En conclusión, sabemos que los oncogenes son una causa

importante de cáncer. Son capaces de mutar las células y
prevenir la apoptosis que da como resultado un crecimiento
celular dañino dentro de nuestros cuerpos. Estos oncogenes
generalmente necesitan ser activados por diferentes factores
ambientales para causar cáncer.

Luego tenemos el protooncogén que es un gen normal que

necesita ser influenciado para mutar y ser un riesgo de
cáncer. Cierto aumento en las proteínas y la actividad
enzimática causa la mutación dentro de este gen. Con todos
estos factores medioambientales desempeñando un papel,
tenemos la transformación de nuevos oncogenes o la
activación de los mismos, que generalmente producirán
cáncer. Con muchos tratamientos dirigidos a estos
oncogenes, es posible que podamos encontrar una cura para
el cáncer o al menos tratar de prevenirlo.

Estebania Rodriguez Martinez

100154854