PROTEÍNA PS3

1. P53 EN EL PROCESO DE REPARACIÓN DE DAÑO DE ADN

El p53 es una proteína ubicada en el cromosoma 17 en el brazo corto. Esta proteína
cumple múltiples funciones siendo las principales: el proteger el genoma humano
(considerado “guardián del genoma”), participar en la reparación de ADN (utilizando
como mecanismo la detención del ciclo celular en la fase G1, mediante diferentes
vías de reparación), así como la P53 cumple la función de supresión de tumores,
siendo esta utilizada en algunos estudios como marcador tumoral. Todo ello frente
da efectos genotóxicos.

Debido al estudio del nematodo Caenorhabditis elegans se pudo determinar el daño

de ADN específicamente en las células germinales (espermatozoides y óvulo), una
vez reparado este daño las células germinales reanudan su proliferación; sino se
efectúa la reparación en las células durante la fase del paquiteno, éstas tienden a
sufrir una muerte programa(apoptosis).

2. P53 EN LA REPARACIÓN DEL ADN

Siendo una de las funciones del p53 la reparación del ADN, la P53 induce a una
detención del ciclo celular para realizar dicha función, la cual pueden ser de dos
maneras: por medio de la escisión y la división de doble cadena.
La escisión puede ser por: Reparación de escisión de nucleótidos (NER), reparación
de escisión de bases (BER), reparación de apareamiento erróneos(MMR); mientras
que en la división de doble cadena (DSBs) existen dos tipos las cuales son: Por
recombinación no homóloga (NHEJ) o por recombinación homóloga (HR).
2.1.- FUNCIONES DE P53 EN LA REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE
NUCLEÓTIDOS (NER)
Realiza actividades de unión al ADN dependiente e independiente de secuencia
asociada con el daño del ADN, inducido por la radiación ultravioleta.
En las vías de NER es importante el p53 ya que regula el NER global del genoma
(GG-NER) y al NER de transcripción acoplada (TC-NER), evitando daños en la
transcripción y cadenas de ADN no transcriptos.

2.2.- FUNCIONES DE P53 EN LA REPARACIÓN DE ESCISIÓN DE BASE (BER)

El p53 tiene funciones de transcripción dependiente e independiente, está regulado
por AP1 mediante Redox dependiente y las vías independientes. El AP1 promueve
la tetramerizacion del P53, ya que esta estructura ayuda a cumplir sus funciones.

Según estudios se han demostrados que las bases nitrogenadas, purina y pirimidina
(AP) endonucleasas, son claves para el BER; así también se evidencio su función
reguladora en las etapas Go – G1, siendo su irregularidad causa de la apoptosis
durante la etapa G2 M.
La seleniometionina actúa como protector de la radiación ionizante, estimulando al
p53, definiéndose como un quimioterapéutico.

2.3.- FUNCIONES DE P53 EN LA REPARACIÓN DE MISMATCH (MMR)

Estos procesos son de gran medida de P53 en activar la transcripción de
determinados genes en la que se da una conexión entre P53 y MMR que nos dan
diversos sistemas y diferentes ejemplos que refutan un papel importante para la
proteína MMR.
También se da una relación del P53 con la vía de DNA que es la respuesta como
proteínas de MMR en la que estas ayudan en la estabilización en el control de DNA.

2.4.- FUNCIONES DE P53 EN LA REPARACIÓN DE RUPTURA DE DOBE

CADENA DE ADN Y LA RECOMBINACIÓN
Esta función se va a dividir mediante dos vías dependiendo de la etapa del ciclo
celular.

 P53 EN UNA FINALIZACIÓN NO HOMÓLOGA (NHAJ)

Es una interacción de p53 con las vías de reparación rotura de doble cadena.
Se ha encontrado en diversos estudios, que ante la deficiencia de P53 y el NHAJ
se desarrolla una serie de patologías como el linfoma de células B. Siendo la
endonucleasa Artemis un cooperador de la P53 ante la supresión del desarrollo
de los linfomas de células B.

 P53 EN LA RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA (HR)

 Existen diversas funciones de p53 en la recombinación homóloga (HR) las
cuales actúan mayormente independiente, a excepción de la transcripción.
Los estudios han demostrado que la p53 puede reprimir y estimular HR en
función de la secuencia de sustrato y que tales efectos influyen en la
interacción con ADN topoimerasa I promoviendo la estabilidad del genoma.

P53 Y RECQ HELICASAS

El genoma humano codifica 5 helicasas de ADN, las cuales cada una

desarrolla funciones importantes para un buen mantenimiento de la
estabilidad del genoma a través de diversos procesos como la
recombinación.

La deficiencia de 3 de las 5 helicasas mencionadas anteriormente causan

enfermedades hereditarias como el BLM (causante de diferentes tipos de
cánceres), WRN (causante del envejecimiento prematuro) y el RecQL4.

Según lo mostrado por Garkautsev decía que la ps53 y BLM interactuaban

directamente para el control de la trascripción y crecimiento molecular. Para
demostrar la ausencia del p53en pacientes WRN que generaba el
envejecimiento prematuro se realizó un estudio con ratones y se llegó a la
conclusión de que debido a una escasa cantidad de p53 en el ser humano
aceleraría el envejecimiento prematuro.

RECQL4 y el p53 tienen una estrecha relación que aún sigue en

investigación activa.

CONCLUSIONES
Se concluye que la proteína p53 es multifuncional ya que participa en múltiples
procesos a nivel celular y muchas de ellas aún no han sido descubiertas.
Las p53 no actúan de forma independiente ya que necesitan interactuar con otras
proteínas para la organización de sus funciones, por ejemplo:
La p53 necesita de la MDM2 para la realización de la apoptosis y a sí mismo la
MDM2 dependerá de ATM ya que esta es su regulador.