Colesterol 1

Colesterol
El colesterol es un esterol (lípido) que se
encuentra en los tejidos corporales y en el
plasma sanguíneo de los vertebrados. Se
presenta en altas concentraciones en el
hígado, médula espinal, páncreas y cerebro.
El nombre de «colesterol» procede del
griego kole (bilis) y stereos (sólido), por
haberse identificado por primera vez en los
cálculos de la vesícula biliar por Michel
Eugène Chevreul quien le dio el nombre de
«colesterina», término que solamente se
conservó en el alemán (Cholesterin).
Abundan en las grasas de origen animal.
5(6)-Colesten-3β-ol

Estructura química
La fórmula química del colesterol se
representa de dos formas: C27H46O /
C27H45OH.
Es un lípido esteroide, molécula de
ciclopentanoperhidrofenantreno (o
esterano), constituida por cuatro carbociclos
condensados o fundidos, denominados A, B,
C y D, que presentan varias sustituciones:
1. Dos radicales metilo en las posiciones
C-10 y C-13.
2. Una cadena alifática ramificada de 8
carbonos en la posición C-17.
Estructura 3D del colesterol; en rojo, el grupo hidroxilo polar
3. Un grupo hidroxilo en la posición C-3.
4. Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6.
En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo hidroxilo y una cola o
porción apolar formada por el carbociclo de núcleos condensados y los sustituyentes alifáticos. Así, el colesterol es
una molécula tan hidrófoba que la solubilidad de colesterol libre en agua es de 10-8 M y, al igual que los otros
lípidos, es bastante soluble en disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3).
Colesterol 2

Fuentes de colesterol
Los organismos mamíferos obtienen colesterol a
través de las siguientes vías:
1. Vía exógena o absorción de colesterol
contenido en los alimentos. El colesterol se
encuentra exclusivamente en los alimentos de
origen animal, mayoritariamente la yema de
huevo, hígado, lácteos, cerebro y músculo
esquelético (carnes rojas).

2. Vía endógena o síntesis de novo, es la

síntesis de colesterol en las células animales a
partir de su precursor, el acetato, en su forma
activada acetil-coenzima A.

Metabolismo del colesterol

Biosíntesis de colesterol
La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el
retículo endoplasmático liso de virtualmente
todas las células de los animales vertebrados.
Mediante estudios de marcaje isotópico, D. Síntesis del colesterol
Rittenberg y K. Bloch demostraron que todos los
átomos de carbono del colesterol proceden, en última instancia, del acetato, en forma de acetil coenzima A. Se
requirieron aproximadamente otros 30 años de investigación para describir las líneas generales de la biosíntesis del
colesterol, desconociéndose, sin embargo, muchos detalles enzimáticos y mecanísticos a la fecha. Los pasos
principales de la síntesis de colesterol son:

Descripción Reacción Sustrato inicial Enzima Producto final

Condensación de dos 2 Acetil CoA Acetoacetil CoA Acetoacetil CoA

moléculas de acetil CoA tiolasa

Condensación de una molécula acetoacetil CoA y acetil HMG-CoA sintasa 3-hidroxi-3-metilglutaril

de acetil CoA con una de CoA CoA (HMG-CoA)
acetoacetil CoA

Reducción del HMG-CoA por HMG-CoA HMG-CoA reductasa Mevalonato y CoA

el NADPH

Fosforilación del mevalonato Mevalonato Mevalonato quinasa Mevalonato 5-fosfato

Fosforilación del mevalonato Mevalonato 5-fosfato Fosfomevalonato 5-pirofosfomevalonato

5-fosfato quinasa

Fosforilación del 5-pirofosfomevalonato Pirofosfomevalonato 3-fosfomevalonato

5-pirofosfomevalonato descarboxilasa 5-pirofosfato

Descarboxilación del 3-fosfomevalonato Pirofosfomevalonato Δ3-isopentil pirofosfato

3-fosfomevalonato 5-pirofosfato descarboxilasa
5-pirofosfato
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Isomerización del isopentil Isopentil pirofosfato Isopentil pirofosfato 3,3-dimetilalil

pirofosfato isomerasa pirofosfato

Condensación de 3,3-dimetilalil Geranil transferasa Geranil pirofosfato

3,3-dimetilalil pirofosfato (5C) pirofosfato e isopentil (10C)
e isopentil pirofosfato (5C) pirofosfato

Condensación de geranil Geranil pirofosfato e Geranil transferasa Farnesil pirofosfato

pirofosfato (10C) e isopentil isopentil pirofosfato (15C)
pirofosfato (5C)

Condensación de dos 2 Farnesil pirofosfato Ecualeno sintasa Escualeno (30 C)

moléculas de farnesil
pirofosfato (15C)

Reducción del escualeno por el Escualeno Escualeno epoxidasa Escualeno 2,3-epóxido

NADPH, que gana un oxígeno
que proviene del oxígeno
molecular (O2)

Ciclación del escualeno Escualeno 2,3-epóxido Lanosterol ciclasa Lanosterol

2,3-epoóxido

19 reacciones consecutivas, no Lanosterol Colesterol

aclaradas totalmente que
implican otros tantos enzimas,
en que se transforma el
lanosterol en colesterol, a
través de diversos
intermediarios, entre los que
destacan el zimosterol y el
7-deshidrocolesterol

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera:[1] [2]

1. Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí formando mevalonato, el cual es fosforilado a
3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.
2. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a 3-isopentil pirofosfato.
3. Ensamblaje sucesivo de seis moléculas de isopentil pirofosfato para originar escualeno, vía geranil pirofosfato y
farnesil pirofosfato.
4. Ciclación del escualeno a lanosterol.
5. El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reacciones sucesivas, enzimáticamente catalizadas,
que implican la eliminación de tres grupos metilo (–CH3), el desplazamiento de un doble enlace y reducción del
doble enlace de la cadena lateral.
Colesterol 4

Degradación del colesterol

En el ser humano no se puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. El núcleo intacto de esterol
se elimina del cuerpo convirtiéndose en ácidos y sales biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino
para desecharse por heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es
convertido por las bacterias en esteroides neutros como coprostanol y colestanol.[cita requerida]

Regulación del colesterol

La producción de colesterol es regulada directamente por la concentración del colesterol presente en el retículo
endoplásmico de las células, habiendo una relación indirecta con los niveles plasmáticos de colesterol presente en las
lipoproteínas de baja densidad (LDL por su acrónimo inglés). Una alta ingesta de colesterol en los alimentos
conduce a una disminución neta de la producción endógena y viceversa. El principal mecanismo regulador de la
homeostasis de colesterol celular aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las proteínas
SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: proteínas que se unen a elementos reguladores de
esteroles). En presencia de una concentración crítica de colesterol en la membrana del retículo endoplásmico, las
SREBPs establecen complejos con otras dos importantes proteínas reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage activating
protein: proteína activadora a través del clivaje de SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y 2. Cuando disminuye
la concentración del colesterol en el retículo endoplásmico, las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP,
permitiendo que el complejo migre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P
(site 1 and 2 proteases: proteasas del sitio 1 y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra al núcleo celular donde
actúa como factor de transcripción uniéndose al SRE (Sterol Regulatory Element: elemento regulador de esteroles)
de una serie de genes relevantes en la homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su transcripción. Entre
los genes regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de lipoproteínas de baja densidad
(LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la enzima limitante en la vía biosintética
del colesterol. El siguiente diagrama muestra de forma gráfica los conceptos anteriores:

Tras dilucidar los mecanismos celulares de captación endocítica de colesterol lipoproteico, trabajo por el cual fueron
galardonados con el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en el año 1985, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein
han participado directamente en el descubrimiento y caracterización de la vía de los SREBPs de regulación del
colesterol corporal. Estos avances han sido la base del mejor entendimiento de la fisiopatología de diversas
enfermedades humanas, fundamentalmente la enfermedad vascular aterosclerótica, principal causa de muerte en el
mundo occidental a través del infarto agudo al miocardio y los accidentes cerebrovasculares y el fundamento de la
farmacología de las drogas hipocolesteromiantes más potentes: las estatinas.
Colesterol 5

Funciones del colesterol

El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones:
1. Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas plasmáticas de los animales (en
general, no existe en los vegetales). Aunque el colesterol se encuentra en pequeña cantidad en las membranas
celulares, en la membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción molar 1:1 con relación a los fosfolípidos,
regulando sus propiedades físico-químicas, en particular la fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en
muy baja proporción o está prácticamente ausente en las membranas subcelulares.
2. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
3. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y testosterona.
4. Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
5. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos nutrientes lipídicos y vía principal para la
excreción de colesterol corporal.
6. Precursor de las balsas de lípidos.

Transporte del colesterol e hipercolesterolemia

La concentración actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma sanguíneo (colesterolemia) de
individuos sanos es de 150 a 200 mg/dL. Sin embargo, debe tenerse presente que la concentración total de colesterol
plasmático tiene un valor predictivo muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver más abajo). Cuando
esta concentración aumenta se habla de hipercolesterolemia.
Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático sólo existe en la forma de complejos
macromoleculares llamados lipoproteínas, principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y
transportar grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de ésteres de
colesterol, en los que algún ácido graso, especialmente el ácido linoleico (un ácido graso de la serie omega-6),
esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.
Actualmente se reconoce ampliamente el papel causal del colesterol presente en las lipoproteínas de baja densidad
(LDL) en la patogenia de la arteriosclerosis. De esta manera, la existencia sostenida de niveles elevados de colesterol
LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") por encima de los valores recomendados, incrementa el
riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infarto de miocardio agudo) hasta diez años después de su
determinación, tal como lo demostró el estudio de Framingham iniciado en 1948. De manera interesante, el
colesterol presente en las lipoproteínas de alta densidad (HDL) ejercería un rol protector del sistema cardiovascular,
que por ello se conoce como "colesterol bueno". Así, el colesterol tiene un impacto dual y complejo sobre la
fisiopatología de la arteriosclerosis, por lo que la estimación del riesgo cardiovascular basado sólo en los niveles
totales de colesterol plasmático es claramente insuficiente.
Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clínicamente que los niveles de colesterol plasmático total (la
suma del colesterol presente en todas las clases de lipoproteínas) recomendados por la Sociedad Norteamericana de
Cardiología (AHA) son:
• Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la concentración deseable para la
población general, pues por lo general correlaciona con un bajo riesgo de enfermedad cardiovascular.
• Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la población general, pero es elevado en
personas con otros factores de riesgo como la diabetes mellitus.
• Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo cardiovascular y se recomienda iniciar un
cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo concerniente a la dieta y al ejercicio físico.
En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse clínicamente para cada sujeto en función de su
riesgo cardiovascular individual, el cual está determinado por la presencia de diversos factores de riesgo, entre los
que destacan:
Colesterol 6

• Edad y sexo.
• Antecedentes familiares.
• Tabaquismo.
• Presencia de hipertensión arterial.
• Nivel de colesterol HDL.
En personas con riesgo cardiovascular alto, es decir, aquellas con una probabilidad de más de un 20% de sufrir un
evento cardiovascular mayor o letal en un periodo de 10 años, tales como pacientes diabéticos o que previamente
hayan tenido uno de estos eventos, la recomendación actual es mantener un nivel de colesterol LDL menor a 100
mg/dL. Incluso en los pacientes que se catalogan de muy alto riesgo se recomienda un colesterol LDL igual o menor
a 70 mg/dL.
En España la máxima concentración recomendada de colesterol en sangre es más elevada que la aceptada
internacionalmente y basada en la evidencia científica, como lo indica la Sociedad Española de Arteriosclerosis,
quizá debido a que el riesgo cardiovascular global en España es más bajo:[cita requerida]
• Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo.
• Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio.
• Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo.

Véase también
• Quilomicrón.
• VLDL (Lipoproteínas de muy baja densidad).
• LDL (Lipoproteínas de baja densidad, frecuentemente nocivo cuando las dietas no son equilibradas).
• IDL (Lipoproteínas de densidad intermedia).
• HDL (Lipoproteínas de alta densidad, tiende a equilibrar al LDL).
• Dislipidemia.

Enlaces externos
• Todo sobre el colesterol [3]
• Sociedad Internacional de Arteriosclerosis. [4]
• Factores de Riesgo Cardiovascular [5]en Forumclinic. Información, noticias y Foro.
• www.LDLHDL.info Información sobre el colesterol. [6]
• Información sobre el colesterol. [7]
• Más información sobre colesterol. [8]
• Alimentos ricos en colesterol. [9]
• Sociedad Norteamericana de Cardiología. [10]
• Sociedad Española de Arteriosclerosis. [11]
• Sociedad Española de Cardiología. [12]
• Colesterol en eduPortal. [13]
• TheMedicine.net: Colesterol. [14]
• ApliMed: Colesterol. [15]
• DHA reduce el colesterol malo y aumenta el bueno. [16]
• Colesterol. Fundación Española del Corazón. [17]
• Monografías.com. Derivados. [18]
• Animación divulgativa [19] de El Mundo Salud, 8 de agosto de 2009.
• En MedlinePlus puede encontrar más información sobre Colesterol [20].
Colesterol 7

Referencias
[1] Lehninger, A. L. 1976. Curso breve de bioquímica. Omega, Barcelona. ISBN84-282-0445-4
[2] Devlin, T. M. 2004. Bioquímica, 4ª edición. Reverté, Barcelona. ISBN 84-291-7208-4
[3] http:/ / www. bajarcolesterol. com/ index. html
[4] http:/ / www. athero. org/ main. asp
[5] http:/ / www. forumclinic. org/ enfermedades/ riesgo-cardiovascular
[6] http:/ / www. LDLHDL. info
[7] http:/ / colesterol. golbac. com/
[8] http:/ / www. colesterolbajo. com/
[9] http:/ / www. chefuri. com/ v4/ reportaje-Colesterol-215. html
[10] http:/ / www. americanheart. org/
[11] http:/ / www. searteriosclerosis. org/
[12] http:/ / www. secardiologia. es/
[13] http:/ / edu. iportal. com. mx/ edu/ salud/ colesterol2/
[14] http:/ / www. themedicine. net/ diseases-disorders/ cholesterol. html
[15] http:/ / www. aplimed. com/ colesterol/ index. html
[16] http:/ / www. infartoalmiocardio. com/
[17] http:/ / www. fundaciondelcorazon. com/ prevencion/ riesgo-cardiovascular/ colesterol. html
[18] http:/ / www. monografias. com/ trabajos16/ derivados/ derivados. shtml
[19] http:/ / www. elmundo. es/ elmundosalud/ documentos/ 2009/ 08/ colesterol/ colesterol. html
[20] http:/ / search. nlm. nih. gov/ medlineplusSpanish/ query?SERVER1=server1& SERVER2=server2& PARAMETER=Colesterol&
DISAMBIGUATION=true& FUNCTION=search
Fuentes y contribuyentes del artículo 8

Fuentes y contribuyentes del artículo

Colesterol  Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=38359714  Contribuyentes: .José, AQUIMISMO, Aguelangana, Ahambhavami, Aibdescalzo, Airunp, Ale flashero, Angel GN,
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