Metabolismo del alcohol

¿Cómo se transporta el etanol en sangre? ¿Cómo atraviesa el

etanol la célula?

El etanol circula libre en plasma ya que no presenta proteínas

plasmáticas transportadoras.

El etanol atraviesa las membranas biológicas mediante difusión pasiva

según el gradiente de concentración, cuanto mayor es el gradiente, la
absorción es más rápida. La absorción del etanol se completa a las dos
horas de la ingesta, la presencia de alimentos en el estómago retarda el
vaciamiento gástrico y disminuye la velocidad de absorción.

¿Cuáles son las vías que participan en el metabolismo del

alcohol?

Las vías que participan en el metabolismo del alcohol son las

siguientes:

 Oxidado por la enzima alcohol deshidrogenasa dependiente de

NAD en los enterocitos y en el hígado.
 Oxidación por peroxisomas en una reacción catalizada por la
catalasa.
 Oxidación en microsomas en una reacción catalizada por
CYP2E1.

Todas estas vías dan como producto acetaldehído.

Hay una vía secundaria no oxidativa presente en hígado y páncreas que

produce esteres etil-ácido graso (EEAG) que en alcoholistas primarios se
acumulan en las membranas de organelas y plasmática
desestabilizándolas. La enzima que cataliza esta reacción se denomina
éster etil-ácido graso sintetasa.

¿Qué enzimas se encargan del metabolismo del etanol

ingerido?

El metabolismo del etanol ocurre principalmente en el hígado, bajo la

acción de dos enzimas:

 Alcohol deshidrogenasa.
 Acetaldehído deshidrogenasa.

Ambas enzimas son NAD dependientes por lo tanto al finalizar sus

reacciones oxidaron el etanol y redujeron el NAD a 𝑁𝐴𝐷𝐻 + + 𝐻 + .
La primera enzima cataliza la siguiente reacción citoplasmática:

Etanol + 𝑁𝐴𝐷 + → Acetaldehído + 𝑁𝐴𝐷𝐻 + + 𝐻 +

La segunda enzima cataliza la siguiente reacción en mitocondrias:

Acetaldehído + 𝑁𝐴𝐷 + → Acetato + 𝑁𝐴𝐷𝐻 + + 𝐻 +

En el sistema citocromo P450 microsómico (MEOS) también se produce

acetaldehído a partir del etanol incorporado. Es monooxigenasa u
oxidasa de función mixta presente en el retículo endoplasmático liso,
que utiliza 𝑁𝐴𝐷𝑃𝐻 + , 𝑂2 molecular y citocromo P450.

Etanol + 𝑁𝐴𝐷𝑃𝐻 + + 𝐻 + + 2 𝑂2 → Acetaldehído + 𝑁𝐴𝐷𝑃+ + 2 𝐻2 𝑂

El sistema MEOS es inducible, está aumentando en personas que

beben etanol en forma crónica.

La catalasa es una enzima presente en peroxisomas, capaz de oxidar

etano si dispone un sistema que genere peróxido de hidrogeno. Esta
reacción en condiciones fisiológicas no juega un papel significativo.

Etanol + 𝐻2 𝑂2 ↔ Acetaldehído + 2 𝐻2 𝑂

¿Cuál es el destino metabólico del acetaldehído producido por

estos tres sistemas?

El acetaldehído producto de estas vías anteriormente mencionadas es

altamente toxico, por ello el hígado lo transporta a las mitocondrias
donde actúa la enzima acetaldehído deshidrogenasa dependiente de
NAD.

Acetaldehído + 𝑁𝐴𝐷 + → Acetato + 𝑁𝐴𝐷𝐻 + + 𝐻 +

Hay dos isozimas de acetaldehído deshidrogenasa, una mitocondrial y

otra citosólica, la primera es la más activa porque presenta mayor
afinidad.

¿Cuál es el destino metabólico del acetato proveniente del

etanol?

El destino metabólico del acetato proveniente del etanol es la formación

de acetil-CoA en una reacción catalizada por la enzima Acetil-CoA
sintetasa.

Acetato + CoA + ATP → Acetil-CoA + AMP + PPi

¿Cuáles son las consecuencias del consumo de etanol?

Las consecuencias en el consumo de etanol son:

 Aumento de la relación NADH/NAD.

 Menor actividad en el CAT,
 Aumento de ácido láctico.
 Aumento de ácido úrico.
 Desbalance energético, la zona 3 del ácino hepático ya que hay
gran cantidad de acetaldehído.
 Desacople de la cadena respiratoria y aumento del consumo de
oxígeno.
 Formación de aductos con proteínas y ácidos nucleicos.
 Menor producción de energía, consumo de ATP que se utiliza
como producción de calor.

El consumo de etanol incrementa de manera apreciable la relación

NADH/NAD intracelular. Esto puede afectar la constante de equilibrio
de varias reacciones en las que se utilizan estos cofactores. Las
concentraciones elevadas de NADH favorecen la formación de lactato a
partir del piruvato en la reacción catalizada por la enzima lactato
deshidrogenasa. Por esta razón se produce acidosis láctica.

Piruvato + 𝑁𝐴𝐷𝐻 + + 𝐻 + → Lactato + 𝑁𝐴𝐷+

A su vez este consumo de piruvato por la enzima lactato

deshidrogenasa disminuye las concentraciones intracelulares del mismo
y de esta forma inhibe la gluconeogénesis.

Se inhibe la oxidación de ácidos grasos ya que se necesitan coenzimas

oxidadas para esta vía metabólica, a su vez la enzima glicerolfosfato
deshidrogenasa esta inhibida ya que para convertir el glicerol-3-fosfato
en DHAP se requiere NAD, lo que lleva a glicerolfosfato aumentado
debido a los altos niveles de NADH. Esta mayor oferta de glicerol-3-
fosfato y ácidos grasos promueve la lipogénesis hepática. El acetato, se
convierte en acetil-CoA, se incrementa la biosíntesis de ácidos grasos
originando el hígado graso.

Hay una disminución del CAT debido al bajo nivel de NAD, además los
sistemas lanzadera se saturan por los equivalentes aportados por las
enzimas alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa (isoenzima
citosolica) y los equivalentes de reducción del citoplasma no pueden
utilizarlos deprimiendo la glucolisis.

El etanol se interpola en las membranas biológicas, lo que las expande y

aumenta su fluidez, cuando las membranas afectadas son excitables,
origina alteraciones en los potenciales de acción, modifica el transporte
a través de ella y afecta la liberación de neurotransmisor, todo ello
deprime la función cerebral y si la depresión es grave se puede producir
coma y muerte.

El etanol forma aductos con proteínas y ácidos nucleicos.

¿Cuáles son los efectos del acetaldehído en el hígado?

Los efectos del acetaldehído son:

 Formación de aductos con proteínas y ácidos nucleicos.

 Disminuye la reducción del glutatión y facilita la acción de
radicales libres y peroxidación de lípidos.
 Inflamación favorecida por endotoxinas provenientes del
intestino.
 Síntesis de colágeno.
 Alteración de la hemodinámia Intrahepática.

¿Cuáles son las causas que provoca el síndrome de hígado

graso?

El síndrome de hígado graso se debe a un consumo excesivo de alcohol

el cual desencadena:

 Alteración de la relación NADH/NAD.

 Disminución de la gluconeogénesis.
 Disminución de síntesis de ácidos grasos.
 Disminución del ciclo de Krebs.
 Alteración en los niveles de acetil-CoA.
Bibliografía.

Harper 629-630 cap. 54. 218-220 cap. 25.

Blanco 402-403.