UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

 ASIGNATURA: Farmacocinética

 TÍTULO: Farmacocinética No Lineal

 ALUMNOS:

 Alfaro Leyva Karen

 Bobadilla Pastor Geraldine
 Cépeda Alfaro Sandra
 Fernández Burgos Patricia
 Miguel Jara Kevin
 Mora Juan Carlos
 Serrano Vásquez María Victoria
 CICLO Y SECCIÓN:  VIII – B

TRUJILLO-PERÚ
2018
 FARMACOCINÉTICA NO LINEAL

RESUMEN

La farmacocinética no lineal describe el comportamiento de una droga, en especial su

distribución en el organismo en función del tiempo y que dichos parámetros absorción,
distribución, metabolismo y excreción varían a diferentes concentraciones o dosis
administradas. En medicamentos cuya eliminación es dependiente de su biotransformación,
al aumentar la dosis, las enzimas responsables de su metabolismo se saturan y la
concentración plasmática de la droga aumenta desproporcionalmente y su depuración deja
de ser constante. Otro factor que impide que la depuración de un fármaco sea constante es la
capacidad de la misma droga de inhibir su propio metabolismo, en una reacción de
retroalimentación. Tal es el caso de medicamentos como
la fluvoxamina, fluoxetina y fenitoína. Al administrar mayores dosis de estos medicamentos,
las concentraciones plasmáticas de droga sin metabolizar aumentan y el tiempo medio de
eliminación aumenta con el tiempo. Por esa razón, para medicamentos con farmacocinética
no lineal, es necesario ajustar la posología o régimen en casos de incrementar la dosis. El
proceso de absorción de la droga puede afectar su cinética, haciéndola no lineal, de modo
que la farmacocinética no lineal puede apreciarse en todos los aspectos de la farmacocinética
de una droga: absorción, distribución y/o eliminación.

Objetivo: Determinar los diferentes parámetros farmacocinéticos de no linealidad y evaluar

la importancia clínica de estos parámetros.
Método: Modelo Monocompartimental Abierto con cinética de eliminación de Michaelis-
Menten. Administración Intravascular
Resultados: Problema 1 (Kel: 0.926h-1, ABC: 164.476 ug.h/ ml, Vm: 2.541, Km: 2.407, Co:
27.037, Ko: 2.227, t*: 7.674 h) problema 2
Conclusiones: Se determinó la importancia de estos parámetros farmacocinéticos analizando
la farmacocinética no lineal

Palabras clave: Farmacocinética no lineal, parámetros farmacocinéticos, organismo,

fármaco.
 SUMMARY

Non-linear pharmacokinetics describes the behavior of a drug, especially its distribution in

the body as a function of time and that these parameters absorption, distribution, metabolism
and excretion vary at different concentrations or doses administered. In medicines whose
elimination is dependent on their biotransformation, when increasing the dose, the enzymes
responsible for their metabolism become saturated and the plasma concentration of the drug
increases disproportionately and its purification ceases to be constant. Another factor that
prevents the purification of a drug is constant is the ability of the same drug to inhibit its own
metabolism, in a feedback reaction. Such is the case of drugs such as fluvoxamine, fluoxetine
and phenytoin. When administering higher doses of these drugs, the plasma concentrations
of the drug without metabolism increase and the mean elimination time increases with time.
For this reason, for drugs with non-linear pharmacokinetics, it is necessary to adjust the
posology or regimen in cases of increasing the dose. The absorption process of the drug can
affect its kinetics, making it non-linear, so that non-linear pharmacokinetics can be seen in
all aspects of the pharmacokinetics of a drug: absorption, distribution and / or elimination.
 I. INTRODUCCIÓN

La linealidad farmacocinética puede ser definida como una "proporcionalidad directa de las
velocidades de transferencia entre los diferentes compartimientos y las concentraciones o diferencias
de concentraciones". Cuando un fármaco tiene cinética no lineal, alguna de sus constantes de
absorción, distribución eliminación varía con la dosis o con la duración del tratamiento, por lo que no
se pueden extrapolar las constantes obtenidas con una pauta de administración otras1.

Numerosos fármacos, en ciertas condiciones experimentales, no conservan esta linealidad, es decir,

los parámetros farmacocinéticos presentan desviaciones cuando se administran diferentes dosis y el
proceso cinético está regido por la magnitud de la dosis. La no linealidad se reconoce, justamente,
por las desviaciones farmacocinéticas que pueden producirse. Además del área bajo la curva también
pueden alterarse la constante de velocidad de eliminación y la vida media biológica del fármaco,
como consecuencia de desviaciones en la distribución del fármaco1.

El reconocimiento de la no linealidad farmacocinética puede hacerse administrando dos dosis

diferentes de un fármaco a un mismo individuo en dos ocasiones distintas. La curva de
concentración plasmática, en ambos casos, puede diferir notablemente, sobre todo en la
pendiente de la fase de eliminación. Por otra parte, las áreas bajo la curva de concentración
sanguínea en función del tiempo, al ser medidas difieren de lo esperado. En general, cuando
no existe linealidad farmacocinética, la concentración plasmática máxima del fármaco puede
ser menor o mayor que lo esperado al aumentar la dosis

La alteración de la linealidad puede manifestarse en diferentes procesos: distribución,

eliminación o absorción

a. Absorción: también suelen observarse desviaciones de la linealidad en la cinética de

absorción, ocasionadas posiblemente por una baja solubilidad del fármaco en los
fluidos gastrointestinales, por una baja cinética de disolución o, si la absorción se
realiza mediante un transporte activo, por una saturación de este proceso
b. Distribución. Las desviaciones en la fase de distribución pueden ser causadas por
multicompartimentalización de los fluidos biológicos y tejidos y, sobre todo, por la
unión a proteínas. Muchos fármacos, especialmente ácidos o básicos, se unen a las
proteínas del plasma, de preferencia a las albúminas y algunas veces a las globulinas.
c. Eliminación. La desaparición de un fármaco de los fluidos del cuerpo puede ocurrir
principalmente por dos mecanismos: biotransformación (metabolismo) y/o excreción
a través de diversos órganos, como los riñones, los pulmones, la piel, etc.

Desde el punto de vista farmacocinético, la constante de velocidad de eliminación

comprende la suma de las constantes de velocidad de biotransformación y de
excreción. Por otra parte, en los modelos farmacocinéticos, la cantidad de fármaco
dentro del tracto gastrointestinal es considerada como si estuviera fuera del
organismo y, por lo tanto, el fármaco eliminado por las heces, sin que haya sido
absorbido, no se considera como eliminado. Esto no se aplica a aquellos fármacos
que se pierden durante el ciclo enterohepático, el cual puede o no incluir
biotransformación del fármaco.

Durante la fase de metabolización, son frecuentes las desviaciones de la linealidad

cinética. La linealidad se cumple solo si la concentración de enzima es alta en
relación con la concentración del fármaco, observándose una cinética de primer
orden. Si la concentración de fármaco es alta, se observa la saturación de la enzima
y el cambio a una cinética de orden cero, mientras que las concentraciones
intermedias dan origen a cinéticas dependientes de la dosis y regidas por la ecuación
de Michaelis-Menten1.

Los procesos metabólicos se describen, a menudo, como procesos irreversibles de

primer orden. Esto puede ser considerado como una aproximación en los modelos
farmacocinéticos, ya que las reacciones enzimáticas, en las cuales en muchos casos
interviene la biotransformación, pueden ser reversibles. Por ejemplo, la acetilación
de las sulfamidas es un proceso reversible, como lo han descrito numerosos
investigadores. La ecuación de Michaelis-Menten ha sido empleada para describir
las reacciones metabólicas causadas por la saturabilidad de estos procesos, pero es
preciso tomar en cuenta que esta ecuación supone la irreversibilidad de la reacción.
Esta suposición puede adquirir validez si la reacción inversa es mucho más lenta que
la reacción metabólica y si el metabolito no es removido de los fluidos del organismo.
La ecuación de Michaelis-Menten se expresa:

Donde dC/dt representa la velocidad de cambio de concentración del fármaco a

tiempo t; C es la concentración del fármaco a tiempo t; es la velocidad máxima
teórica del proceso y es la constante de Michaelis, que es equivalente a la
concentración cuando la velocidad de la reacción es la mitad del máximo3.

Finalmente, la cinética de eliminación dependiente de la dosis puede ser causada por

otros factores, diferentes a los de biotransformación limitada o de excreción. Si un
fármaco es parcialmente reabsorbido por los túbulos renales, mediante un proceso
también saturable (proceso activo), la eliminación por excreción urinaria de grandes
dosis se realiza en forma más rápida que la eliminación de pequeñas dosis, como lo
señalan Jusko y Levy respecto al caso de la reabsorción tubular de riboflavina2.

En farmacocinética y en terapéutica es importante reconocer los casos de cinéticas

dependientes de la dosis, ya que uno de los objetivos de la farmacocinética clínica es
proporcionar parámetros seguros y confiables que puedan servir para elaborar
regímenes de dosificación apropiados. Obviamente, dichos parámetros pueden ser
útiles sólo si sus valores son independientes de la concentración y de la dosis del
fármaco utilizado. En otras palabras, los parámetros farmacocinéticos pueden ser de
uso general sólo cuando las relaciones de dosis-concentración son lineales.
Afortunadamente, como se dijo antes, para la mayoría de los fármacos en los rangos
de dosis habitualmente empleados estas desviaciones de la linealidad son pequeñas,
por lo que pueden ser despreciadas, y sólo es necesario entrar en correcciones de
dosis individuales o estudios de niveles plasmáticos en aquellos casos en que la dosis
empleada puede llegar a constituir un problema serio2.

Ante lo expuesto se planteó el siguiente problema:

¿Cuáles son los parámetros farmacocinéticos de procesos no lineales, después de una

administración intravenosa con datos de concentración sanguínea?
 Asimismo, se plantearon los siguientes objetivos:

 Objetivo general:

- Determinar los parámetros farmacocinéticos de no linealidad de

fármacos administrados por vía intravascular.

 Objetivos específicos:

- Diferenciar los conceptos de linealidad y no linealidad farmacocinética.

- Identificar la cinética no lineal en los casos presentados.
- Interpretar la ecuación de Michaelis-Menten en la interpretación de
procesos no lineales de medicamentos administrados por vía intravenosa
- Hallar los parámetros farmacocinéticos de los fármacos de cada caso
presentado.
- Importancia clínica de estos parámetros.

II. MATERIALES Y MÉTODOS

 Materiales:
- Calculadora científica.
- Papel milimetrado
 Métodos:

PARÁMETROS DE MICHAELIS-MENTEN

La curva de concentración plasmática-tiempo en la fase posterior a la absorción y

distribución nos permite estimar los valores in vivo de los parámetros Km y Vm, que
condicionan su cinética de eliminación. Para ello, debe establecerse la velocidad de
cambio de C desde un tiempo de toma de muestra al siguiente como función de la
concentración plasmática en el punto medio del intervalo de muestreo.

 Determinar Km y Vm:

KmR
R  Vm 
C ss
 Determinar el área bajo la curva (ABC): Se determinó el ABC por el método del
trapecio, haciendo uso de la siguiente ecuación:

C1  C2 Ct

t
ABC to (t2 – t1) ABC to = BAC to +
o
2 Kel

 Determinar Co:

 Km2 2 ABC 
Co = -Km + Vm   
 Vm
2
Vm 

 Determinar Ko:

Km
Ko = V m -
t*

 Determinar t*:

1  1 / e  Km
t* =  C o 
 Vm  Vm
III. RESULTADOS

EJERCICIO N°01:

Tabla N° 1: Valores de AUC acumulada a cada tiempo administrado

T(h) C (ug/ml) AUC acumulada

C1 3,00 23,01 34,5150

3,42 21,99 43,9650
4,07 21,16 57,9888
4,57 19,86 68,2438
5,04 18,81 77,3382
5,57 17,75 87,0196
6,00 16,67 94,4199
7,07 14,7 111,2029
8,14 12,7 125,8699
9,24 10,73 138,7484
11,00 6,86 154,3275
12,04 4,11 163,2230
13,64 2,46 166,5080
14,39 1,37 167,9442
C2 14,83 0,86 168,4348
15,40 0.55 168,8367
15,83 0,41 169,0431
16,40 0,27 169,2369
C3 16,83 0,14 169,3250

168.0212

Tabla N° 2: Valores del logaritmo natural de la concentración a cada tiempo administrado

 t (h) C(ug/mL) Ln C

15.4 0.55 -0.598

15.83 0.41 -0.891
16.40 0.27 -1.309
16.83 0.14 -1.966

PARÂMETROS FARMACOCINÉTICOS EJERCICIO Nº 2

Constante de velocidad de Kel 0.47 h-1
eliminación
Área bajo la curva ABC 25.085 mgxh/L

Constante de metabolización Km 0.85mg/L

Volumen de metabolización Vmax 2.15 mg/h

Tiempo en que cesa la fase seudo T* 4.89 h

lineal
Pendiente del tramo lineal Ko 2.11.977
descendente
Concentración a tiempo cero Co 9.57 mg/L

EJERCICIO Nº 3
R CSS R/Css
90 1.2 75
210 3.36 62.5
300 5.41 55.4528651
Km Vm
390 8.13 47.9704797
11.499 941.74
540 15.14 35.667107
600 20.3 29.5566502
 EJERCICIO N°04
Parámetros farmacocinéticos Vd (L/kg) Vmáx(mg/kg/día) Km(µg/ml) F
0.7 7.86 5.9 0.95

EJECICIO N°04

Posología 200 mg/día 500 mg/día 600 mg/día

T90%ee 2.188 días 14.229 días 89.182 días

IV. DISCUSIÓN

Cuando el fármaco presenta una cinética no lineal, uno o una combinación de estos
parámetros pueden modificarse con la administración de dosis diferentes o con el tiempo
(cinética dosis-dependiente o tiempo-dependiente).1
Las causas de no linealidad pueden ser múltiples al poder estar asociadas a cada uno de los
diferentes procesos que regulan la cinética de disposición del fármaco.
Los valores de la constante de velocidad de eliminación (K) de los fármacos (ejercicioNº1 Y
Nº2) fue de: 0.33 h-1 Y 0.47h-1 respectivamente; estos valores van a depender de diferentes
factores implicados en el proceso de eliminación, principalmente renal y biliar que también
pueden ser responsables de que el fármaco presente una cinética no lineal debido a:
 Una saturación del proceso de secreción activa del fármaco a nivel tubular.
 Una saturación de la reabsorción tubular activa.
 Una saturación de la fijación a las proteínas plasmáticas con el consiguiente aumento
de la filtración glomerular renal de la fracción libre del fármaco.
 Una modificación del pH urinario bajo la influencia de cantidades crecientes del
fármaco o sus metabolitos.
 Una modificación del volumen urinario en el tiempo por efecto de la dosis.
 Una saturación del mecanismo de la excreción biliar por transporte activo.
 Variaciones importantes en el ciclo enterohepático.2
 El área bajo la curva (ABC) (ejercicioNº1 Y Nº2) para los fármacos fue 169.568mg/h/l y
25.08mg/h/l respectivamente); es proporcional a la dosis; es decir que a mayor dosis se
observará un aumento de este parámetro farmacocinético.2,3
El Km para la fenitoína fue de 11.5ug/ml lo cual significa que a esa concentración la
velocidad de biotransformación de dicho fármaco es la mitad.4
El Vm en caso de la fenitoína (941.74mg/día) y de los fármacos X(1.3606mg/h) y
Y(2.5115mg/h); corresponden a la velocidad máxima de biotransformación lo cual es
proporcional a la concentración total de las enzimas encargadas de la biotransformación y
corresponde a la velocidad de eliminación que se presenta a concentraciones elevadas del
principio activo, a los que las enzimas se encuentran saturadas.5
En el ejercicio 04: tenemos que en una dosis de 200mg/día se tiene un tiempo necesario para
alcanzar el 90%del estado estacionario es: T90%ee = 2.188 días; A una dosis de 500mg/día se
tiene T90%ee = 14.229 días; A una dosis de 600mg/día se tiene un tiempo de T90%ee = 89.1823
días, esto quiere decir que se calculó los tiempos necesarios para llegar al 90% del estado
estacionario con diferentes posologías, observándose en los resultados que dichos tiempos
varían con las dosis administradas, aumentado el tiempo en grandes proporciones al
administrar mayores dosis de fármaco. Según esto podemos decir que este fármaco tiene una
cinética dosis-dependiente, ya que cambios en las dosis administradas dan lugar a
incrementos en el tiempo necesario para llegar al estado de equilibrio.6,7

V. CONCLUSIONES

 Se determinó los parámetros farmacocinéticos de dosis administradas que tienen un

comportamiento no lineal.
 Se logró determinar parámetros como: K, ABC, Km, Vm, Co, T* y Ko para los ejercicios 1,2
 Se logró determinar parámetros como: Km, Vm para el ejercicio 3.
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. CARCAMO, C. 1982. Introducción a la Formación. (1° edición). pp: 71-75.

2. DOMENECH, J. 2001. Farmacocinética. Vol. 1. Editorial Síntesis. pag:201-203
3. WAGNER, J. Farmacocinética clínica. Editorial Reverte. España.1983.cap:57
4. HELMAN, J. “FARMACOCINÉTICA TEORÍA Y PRÁCTICA”. Tomo VIII. 8º Ed.
Ed Continental S.A. México. 1986. Pp.: 102
5. DOMÉNECH, B. Biofarmacia y farmacocinética. 1ª ed. Ed. Síntesis .España. 1998.
Pp: 201-210.
6. WINTER, M “Farmacocinética Clínica Básica” 2º ed. Ed Díaz de santos. España
1994 pp.23, 32, 41, 50.
7. CÁRCAMO, C. Control de calidad biofarmaceútica de medicamentos.1993. p: 71-
75, 132.
VII. ANEXOS
 CÁLCULOS:
PROBLEMA N°1: A continuación, se presentan concentraciones plasmáticas a cada tiempo
de un fármaco administrado por vía intravenosa a una dosis de 200 mg.

Numero T(h) C(ug/mL)

1 3.00 23.01
2 3.42 21.99
3 4.07 21.16
4 4.57 19.86
5 5.04 18.81
6 5.57 17.75
7 6.00 16.67
8 7.07 14.7
9 8.14 12.7
10 9.24 10.73
11 11.00 6.86
12 12.64 4.11
13 13.64 2.46
14 14.39 1.37
15 14.83 0.86
16 15.40 0.55
17 15.83 0.41
18 16.40 0.27
19 16.83 0.14

Cálculo de Km y Vm

𝑪𝟏
(𝑪𝟏 − 𝑪𝟐) + 𝑲𝒎 𝑳𝒏 = 𝑽𝒎𝒂𝒙 (𝒕𝟐 − 𝒕𝟏)
𝑪𝟐
𝑪𝟏
(𝑪𝟏 − 𝑪𝟑) + 𝑲𝒎 𝑳𝒏 = 𝑽𝒎𝒂𝒙 (𝒕𝟑 − 𝒕𝟏)
𝑪𝟑

23.01
(23.01 − 0.86) + 𝐾𝑚 𝐿𝑛 = 𝑉𝑚𝑎𝑥 (14.83 − 3)
0.86
23.01
(23.01 − 0.14) + 𝐾𝑚 𝐿𝑛 = 𝑉𝑚𝑎𝑥 (16.83 − 3)
0.14
 (113.0093) + 16.770 𝐾𝑚 = 60.357 𝑉𝑚𝑎𝑥
-
(75.174) + 16.770 𝐾𝑚 = 45.459 𝑉𝑚𝑎𝑥
𝑉𝑚á𝑥 = 2.540 𝑢𝑔/𝑘𝑔/ℎ

Km = 2.403 ug/mL

Área bajo la curva aplicando formula (comprobando con el método trapezoidal):

AUC = (C19 / Kel) + AUC acumulada 19

AUC = (0.14/ 0.928) +169.3250

AUC = 169.4759

Concentración a tiempo cero (Co):

𝑪𝟎 = −𝑲𝒎 + √𝑲𝒎𝟐 + 𝟐𝑽𝒎á𝒙 ∗ 𝑨𝑼𝑪

𝐶0 = −2.403 + √2.40132 + 2(2.5395 ∗ 169.3265

𝐶0 = 27.0228 𝑢𝑔/𝑚𝑙

Tiempo en que cesa la fase pseudolineal (t*):

𝟏
𝟏−
∗
𝒕 ={ 𝒆 } ∗ 𝑪 + 𝑲𝒎
𝟎
𝑽𝒎á𝒙 𝑽𝒎á𝒙

1
1 − 2.718 2.403
𝑡∗ = { } ∗ 27.037 +
2.534 2.540

𝑡 ∗ = 7.674 ℎ
 Pendiente de la fase pseudolineal (Ko*):

𝑲𝒎
𝑲𝒐∗ = 𝑽𝒎á𝒙 −
𝒕∗

2.403
𝐾𝑜 ∗ = 2.54 −
7.674

𝐾𝑜∗ = 2.227 𝑢𝑔/𝑚𝑙

t (h) C(ug/mL) Ln C

15.4 0.55 -0.598

15.83 0.41 -0.891
16.40 0.27 -1.309
16.83 0.14 -1.966

𝑦 = 𝐴 + 𝐵𝑥

𝑦 = 13,732 − 0.926𝑥

𝑘𝑒 = 0,926

PROBLEMA N.º 2: Se administró 100 mg de un fármaco X vía endovenosa, resultando las

siguientes concentraciones (mg/L) sanguíneas temporales:

Tiempo(H) Cc(Mg/L) AUC

0 0 0 0

1 0.25 9.25 1.16

2 0.86 8.35 5.37

3 1.29 7.33 3.69

4 1.83 6.34 4.90

5 2.71 4.8 1.76

 6 3.12 3.8 0.67

7 3.31 3.3 1.98

8 4.03 2.2 0.94

9 4.57 1.3 0.49

10 5 1 0.28

11 5.3 0.84 0.22

12 5.6 0.64 0.101

13 5.79 0.43 0.102

14 6.07 0.3 0.078

15 6.3 0.12

a) Hallando B = K

𝐿𝑛2 0.963 0.963

K= = = = 0.47h-1
𝑇1/2 3.45−2 1.45

b) Hallando AUC

C1  C2

t
ABC to o
(t2 – t1)
2

∑T ABC 06.3 = 25.085 mg/h/L

c) Hallando Km y Vm

C1 = 8.35 C2 = 0.84 C3 = 0.12

t1 = 0.8 t2 = 5.2 t3 = 6.3

C1
 C1 – C2 + Km ln  Vm(t2  t1 )
C2

8.35 – 0.84 + Km (2.296) = Vm (5.2 – 0.8)

7.51 + Km (2.296) = Vmax (4.4) ...................(ec.1)

7.51 + 𝐾𝑚 (2.296)
= Vmax
4.4
 C1
 C1 – C3 + Km ln  Vm (t3  t1 )
C3

8.35 – 0.12 + Km (4.24) = Vmax (6.3-0.8)

8.23 + Km (4.24) = Vmax (5.5) …………………(ec. 2)

En (ec.1)
8.23 + 𝐾𝑚(4.24
7.51 + Km (2.296) = 5.5
.(4.4)

Km = 0.85 mg/L

Vmax = 2.15 mg/h

d) Hallando concentración a tiempo cero (C0)

Co = -Km + Vm √𝐾𝑚2 + 2𝑉𝑚. 𝐴𝑈𝐶

Co = - 0.85 + √(0.85)2 + 2(2.15). (25.085)

Co = 9.57 mg/L

e) Hallando t*

1  1 / e  Km
t* =  C o 
 Vm  Vm
0.85
t* = (0.47).(9.57) +2.15

t* = 4.89 h

f) Hallando Ko
Km
Ko = Vm -
t*
0.85
Ko = 2.15 -
4.89

Ko = 1.977
 10

2 y = -1.5574x + 9.1509
R² = 0.9747
0
0 1 2 3 4 5 6 7
-2

C (ug/mL) Vs T(h)

PROBLEMA N°3: A continuación, se presentan las concentraciones en estado de equilibrio

(CSS), después de la administración de diferentes dosis diarias de fenitoína sódica, cada 8
horas, a un voluntario.

Cálculos:

a) Pendiente (Km):

( x   y )  (n  ( x  y ))
m
( x) 2  (n   x 2 )

(306.2 * 2130)  (6 * 92244)

m
(306.2) 2  (6 * 17056.56)

m = -11.5

Km =11.5 mg/mL

b) Intercepto (Vm):

b  y  (m  x)

b = 355 – (-11.5 x 51.03)

 b = 941.85

Vm = 941.85 mg/día

700

600

500

400

300
R
200
Linear (R)
y = -11.499x + 941.74
100

0
0 20 40 60 80

R VS R/Css

PROBLEMA Nº4: Los parámetros farmacocinéticos de un fármaco con Vd: 0.7 L/kg; Vmax.: 7.86
mg/kg/día; km: 5.9 µg/ml; biodisponibilidad de los comprimidos: 0.95. Tenemos un paciente de 80kg
de peso, con los siguientes regímenes posológicos: 200 mg/día, 500 mg/ día y 600 mg/día. Calcular
los tiempos necesarios para llegar al 90% del estado estacionario de cada posología.

Cálculos:

𝑲𝒎 . 𝑽𝒅 𝑫𝑭
𝑻𝟗𝟎%𝒆𝒆 = . (𝟐. 𝟑 𝑽𝒎𝒂𝒙 − 𝟎. 𝟗 )
𝑫𝑭 𝟐 𝝉
(𝑽𝒎𝒂𝒙 − 𝝉 )

A) Calculamos Vd:
Vd: 0.7 L/kg x 80 kg= 56 L
 B) Para una dosis de 200 mg/día:

𝑚𝑔
5.9 𝐿 . 56𝐿 200 . 0.95
𝑇90%𝑒𝑒 = 𝑚𝑔 . (2.3 628.8 𝑚𝑔/𝑑𝑖𝑎 − 0.9 )
200 . 0.95 1 𝑑𝑖𝑎
(628 𝑚𝑔/𝑑𝑖𝑎 − 𝑑𝑖𝑎 )2
1 𝑑𝑖𝑎

T90%ee= 2.19 días

C) Para una dosis de 500 mg/día:

𝑚𝑔
5.9 𝐿 . 56𝐿 500 . 0.95
𝑇90%𝑒𝑒 = 𝑚𝑔 . (2.3 628.8 𝑚𝑔/𝑑𝑖𝑎 − 0.9 )
500 . 0.95 1 𝑑𝑖𝑎
(628 𝑚𝑔/𝑑𝑖𝑎 − 𝑑𝑖𝑎 )2
1 𝑑𝑖𝑎

T90%ee=14.23dias

D) Para una dosis de 600 mg/día:

𝑚𝑔
5.9 𝐿 . 56𝐿 600 . 0.95
𝑇90%𝑒𝑒 = 𝑚𝑔 . (2.3 628.8 𝑚𝑔/𝑑𝑖𝑎 − 0.9 )
600 . 0.95 1 𝑑𝑖𝑎
(628 𝑚𝑔/𝑑𝑖𝑎 − 𝑑𝑖𝑎 )2
1 𝑑𝑖𝑎

T90%ee=89.18 días