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SINDROME METABÓLICO

Órganos y mecanismos
moleculares implicados

“DEL TRIUNVIRATO AL OCTETO


OMINOSO”
Bioq. Esp. Eduardo L. Paesani
Reválida del Certificado de la especialidad de
Química Clínica Integral
IR
GAA TAG
DMT2

SÍNDROME METABÓLICO

HTA ECV

DISLIPEMIA OBESIDAD
Síndrome Metabólico

Criterios de la OMS
Alteración del metabolismo de los HdeC
(IR)

HTA
Dislipemia
(Tg > 150 mg/dl – HDL co < 35 mg/dl
Obesidad (IMC > 30)
Microalbuminuria
Mecanismos de acción
de la
Insulina
Receptor de Insulina
Insulina

Sub-unidad alfa

Membrana celular

Sub-unidad beta

PKC TRANSFOSFORILACIÓN
GLUCOSA

PO4 Vesícula de Glut 4


intracelular
Akt/PKB
IRS-1 PIP-3
PIP-2
PI-3-QUINASA
IRS-2

Mecanismo de acción de la Insulina


P
P
Shc
Grb2
Ras
Raf

MEK-1
(MAP quinasas) Efectos mitogénicos
ERK-1/2 y pro inflamatorios

Activación insulínica de la proteina mitógeno activada (MAP)-quinasa


glucosa Amino ácidos
Ac. grasos

Amino ácidos
glucosa

Proteínas
Ac. grasos

Síntesis y
almacenamiento
triglicéridos
glucógeno
Glicólisis/oxidación

Actividad anabólica de la Insulina


Disfunción de la células β en la progresión a DMT2

Falta de reactividad

Alteración de la secreción pulsátil de Insulina

Incremento del cociente Pro Ins/Ins

Modificación de la masa celular

Depósito de Polipép.Amiloide Insular


(amilina)
Varibilidad Genética

Edad
MECANISMOS MOLECULARES DE
LA DISFUNCIÓN DE LA CÉLULA BETA

GLUCOTOXICIDAD

LIPOTOXICIDAD

DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL

ESTRÉS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO


Hiperglucemia crónica glucotoxicidad

Fosforilación oxidativa
Metab. del Soritol
Metab. Hexosamina ROS
Activación del PKC por el DAG
Enediol
Glicación

Estrés oxidativo

Baja capacidad de enzimas antioxidantes


•Superóxido dismutasa
•Catalasa
•Glutation peroxidasa

DISFUNCIÓN DE LA CÉLULA BETA


GLUCOSA

PO4 Vesícula de Glut 4


intracelular

Akt/PKB
IRS-1
PI-3-QUINASA
IRS-2

Mecanismo de acción de la Insulina


Mecanismos de Insulino resistencia

• Serino fosforilación de las IRS


• Incremento de la p85α
• Actividad reducida de Akt (isoforma 2)
• Sobreestimulación de la vía MAPquinasa
• Producción de NO
• Regulación de expresión de GLUT-4
SECRECIÓN ALTERADA DE
INSULINA

hiperglucemia

CAPTACIÓN
PHG DISMINUÍDA DE
GLUCOSA

“EL TRIUNVIRATO “
• EL ADIPOCITO

• TRACTO GASTROINTESTINAL

• CÉLULA ALFA PANCREÁTICA

• EL RIÑON

• EL CEREBRO

Fronso-- Diabetes 2009,58:773


De Fronso 2009,58:773--795
El cuarteto “discordante”
Alteraciones en los adipocitos

Resistentes al efecto antilipolítico de la Insulina

Incremento crónico de AGL


(gluconeogénesis y lipotoxicidad)

Incremento de adipocitoquinas pro-inflamatorias


Quinteto por excelencia
Tejidos gastrointestinales

Alimentos Incretinas Secreción de


GIP insulina
Carga oral GLP--1
GLP
de glucosa

DMT2:
•Aumento de GIP pero inhibida su acción insulinotrópica
•Niveles normales de GLP-1
El “áspero” sexteto

Células Pancreáticas ALFA


El septeto “septicida”

DMT2

Gluconeogénesis= glucosa a circulación

Captación de glucosa de circulación

Reabsorción de glucosa (SGLTs 2 y 1)


El octeto “ominoso”
El cerebro
Apetito Señales atenuadas
aumentado y retardadas en
núcleos cerebrales

Desmejoramiento
cognitivo IR Demencia

Enfermedad
vascular
SECRECIÓN DISMINUÍDA
DE INSULINA
DISFUNCIÓN
SECRECIÓN INCREMENTADA NEURONAL
DE GLUCAGÓN

HIPERGLUCEMIA REABSORCIÓN
EFECTO INCRETINA DE GLUCOSA
DISMINUÍDO INCREMENTADA

CAPATCIÓN
PHG DISMINUÍDA DE
GLUCOSA
LIPOLISIS
INCREMENTADA
•Uso combinado de múltiples drogas para
corregir los múltiples defectos
fisiopatológicos

•Revertir anormalidades patogénicas y no


sólo reducir Hb A1c

•La terapia deberá comenzar mas temprano


para prevenir y disminuir la falla progresiva
de la células beta
Muchas gracias

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