Amlodipino

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Amlodipino

Nombre (IUPAC) sistemático

(RS)-3-etil-5-metil-2-(2-aminoetoximetil)-4-(2-
chlorofenil)-1,4-dihidro-6-metil-3,5- piridinadicarboxilato

Identificadores

Número CAS 88150-42-9

Código ATC C08CA01

PubChem 2162

DrugBank APRD00520

ChemSpider 2077

UNII 1J444QC288

KEGG D07450

ChEBI 2668

ChEMBL 1491

Datos químicos

Fórmula C20H25N2ClO5

Peso mol. 408,879

SMILES[mostrar]

InChI[mostrar]

Farmacocinética

Biodisponibilidad 64-90%

Unión proteica 90%1

Metabolismo Hepática
 Vida media 30-50 horas

Excreción Orina

Datos clínicos

Nombre comercial Norvasc, otros

Cat. embarazo C (AU) No hay estudios en humanos. El fármaco sólo

debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican

los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del

médico tratante. (EUA)

Estado legal ℞-Receta requerida

Vías de adm. Oral

Aviso médico

[editar datos en Wikidata]

El amlodipino es un fármaco que se usa para tratar la hipertensión y la enfermedad de las

arterias coronarias. Es un bloqueador de canales de calcio de duradero que pertenece al
grupo de las dihidropiridinas y trabaja parcialmente en la vasodilatación.2 Aunque
los bloqueadores de canales de calcio usualmente no se recomienda en aquellos que
presenten insuficiencia cardíaca, se puede usar amlodipino si otras medicaciones no son
suficientes para tratar la hipertensión o la angina.3 Se toma el amlodipino por vía oral y tiene
eficaz al menos para un día.2
Los efectos secundarios incluyen edema, cansancio, dolor abdominal y náusea. Los efectos
más adversos pueden incluir la hipotensión o un ataque del corazón. No se sabe si se puede
usar durante el embarazo o la lactancia. Las dosis se deben bajar en ellos con problemas
del hígado y los ancianos.2
Se ha patentado el amlodipino en 1986, y la venta comercial empezó en 1990.4 Esta en la lista
de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, que es una lista de los
fármacos con la mejor eficaz y seguridad que son necesarios.5 El precio de mayorista en el
mundo desarrollando era 0.003 to 0.040 USD por día para una dosis típica en 2014.6 En los
Estados Unidos, el suministro de un mes cuesta menos que 25 USD.7

Índice
 1Usos medicinales
o 1.1Terapia combinada
 2Contraindicaciones
 3Efectos adversos
 4Sobredosis
 5Interacciones
 6Farmacología
o 6.1Mecanismo de acción
o 6.2Farmacocinética
 7Uso veterinario
 8Referencias
 9Enlaces externos

Usos medicinales[editar]
Se usa el amlodipino para manejar la hipertensión8 y la enfermedad coronaria en ellos con
o angina de pecho estable—en que el dolor ocurre por primer parte después del estrés físico o
emocional9—o en angina de Prinzmetal—en que el dolor aparece en cíclicos—y sin
la insuficiencia cardíaca. Se puede usarlo o por sí mismo o con otra medicación para manejar
la hipertensión o enfermedad coronaria. Se puede administrar a adulto o niños que tienen más
de seis años.10
Terapia combinada[editar]
Se puede dar amlodipino con una variedad de medicinas como terapia combinada cuando
amlodipino no es suficiente, o en potencia o en resolver los problemas del paciente:112

 Amlodipino/atorvastatina, en que se da amlodipino para la hipertensión o enfermedad

coronaria y la atorvastatina para prevenir un evento cardiovascular o si el paciente tiene
el colesterol elevado
 Amlodipino/aliskiren o amlodipino/aliskiren/hidroclorotiazida si amlodipino por sí
mismo no puede bajar la presión de sangre. Aliskiren es un inhibidor de la renina, que
actúa para bajar la hipertensión esencial—ella sin causa identificada—por ligar a renina y
prevenirla de activar el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), que sube la
presión de sangre. Hidroclorotiazida es un diurético y baja el volumen de la sangre.
 Amlodipino/benazepril si ambos han fracasado individualmente, o si amlodipino por sí
mismo causó edema. Benazepril es un inhibidor ECA y bloquea la conversión
de angiotensina I a angiotensina II en RAAS.
 Amlodipino/olmesartán o amlodipino/olmesartán/hidroclorotiazida si amlodipino no
es suficiente para bajar la presión de sangre. Olmesartán es una antagonista de los
receptores de angiotensina II y bloque parta del camino RAAS.
 Amlodipino/perindopril si el uso de amlodipino por sí mismo causó edema. Perindopril
es un inhibidor ECA duradero.
 Amlodipino/telmisartán, en que telmisartán antagonista de los receptores de
angiotensina II.
 Amlodipino/valsartán o amlodipino/valsartán/hidroclorotiazida, en que valsartán es
un antagonista de los receptores de angiotensina II.

Contraindicaciones[editar]
La única contraindicación absoluta para amlodipino es una alergia a amlodipino o cualquier
otra dihidropiridina.12 Sin embargo, hay varias contraindicaciones relativas—cuando se debe
tener cuidado en usarlo—. En personas con choques cardiogénicos, en que los ventrículos del
corazón no pueden bombear bastante sangre, los bloqueadores de canales de calcio
empeoran la situación por prevenir el flujo de iones calcios a las células cardíacas, que son
necesarios para que el corazón bombea.13 Aunque es generalmente seguro que ellos con
la estenosis aórtica—en que la aorta se estrecha donde ella y el ventrículo izquierdo se
juntan—por no inhibir la función del ventrículo, aún puede causar la lipotimia en casos de
estenosis muy severa.14 En ellos con angina no estable—salvo a la angina Prinzmetal—
amlodipino puede causar un aumento reflexivo del contractilidad cardiaca—cuan fuerte los
ventrículos se aprietan—y la frecuencia cardíaca.15 En las personas con hipotensión severa, la
presión baja puede empeorase, y ellos con el fallo cardíaco pueden tener el edema pulmonar.
Ellos con hígados de función disminuida no tienen la capacidad de metabolizar amlodipino al
máximo, que lo da una vida media más larga.1612
La seguridad de amlodipino con las embarazadas aún no se ha establecido, pero se sabe que
tiene efectos tóxicos para la reproducción con dosis altas. No se sabe si amlodipino entre la
leche de las madres amantadas.1216

Efectos adversos[editar]
Unos efectos secundarios comunes que dependen en la dosis de amlodipino incluyen los
causados por la vasodilatación, como el edema periférico, el mareo, las palpitaciones y el
sonrojo.1217 El edema periférico—acumulación de fluido en los tejidos—ocurren 10.8% del
tiempo con una dosis de 10 mg (frente 0.6% con un placebo) y las mujeres son tres veces más
propensas de tenerlo que los hombres.10 Amlodipino causa más dilatación en las arteriolas y
vasos precapilares que en los vasos postcapilares y las vénulas. Este aumento en dilatación
permite más plasma, que no puede forzarse a los vasos postcapilarios, a trasladarse
al espacio intersticial.18 Se puede evitar este edema al añadir inhibidores ECA o de
angiotensina II.2 Otros efectos secundarios dependientes de la dosis son las palpitaciones
(4.5% con 10 mg frente 0.6% con un placebo), el sonrojo (2.6% frente a 0%), que ocurre más
en las mujeres; y el mareo (3.4% frente a 1.5%), que afecta ambos sexos al mismo nivel.1012
Uno de los efectos principales son, las ampollas que salen en la planta del pie, y entre los
dedos del pie. una vez contraída esa enfermedad en el pie, es imposible de solucionar. Desde
el 2016 hasta hoy 06/07/2018 sigo con la enfermedad, y no tiene solución. Los efectos
secundarios comunes que no dependen en la dosis son el cansancio (4.5% frente a 2.8% con
un placebo), la náusea (2.9% frente a 1.9%), el dolor abdominal (1.6% frente a 0.3%) y
la somnolencia (1.4% frente a 0.6%).12 Algunos efectos secundarios son raros, ocurriendo
menos del 1% del tiempo: los desordenes de sangre, la impotencia, la depresión, el insomnio,
la taquicardia, la hiperplasia gingival, la hepatitis y la ictericia.1219

Sobredosis[editar]
Aunque es raro,20 la toxicidad de la sobredosis de amlodipino puede resultar en el
ensanchamiento de los vasos sanguíneos, la hipotensión severa y la taquicardia.21 La
toxicidad generalmente se maneja con el reemplazo de líquidos22 y el monitorizar del ECG,
los signos vitales, la función del sistema respiratorio, los niveles de glucosa, la función renal,
los niveles de electrolitos y la producción de orina. También se administra los vasopresores
cuando la presión baja de sangre no se eleva con el reemplazo de líquidos.1021

Interacciones[editar]
Varias medicinas interactúan con el amlodipino para subir los niveles de amlodipino en el
cuerpo. Los inhibidores de CYP3A, por inhibir la enzima que metaboliza amlodipino—
CYP3A4—es uno de estas medicinas. Otros incluyen el bloqueador de canales de
calcio dilitiazem, el antibiótico claritromicina y posiblemente unos antifúngicos.10 Amlodipino
también causa el subir de niveles de varios fármacos, incluyendo la ciclosporina,
la simvastatina y el tacrolimus—el último es más común en ellos con el polimorfismo genético
de CYP3A5*3—.23 Cuando se da más de 10 mg de simvastatina, un hipolipemiante, con
amlodipino, hay también un riesgo elevado de la miopatía.24 Al combinar amlodipino
con Viagra, aumenta el riesgo de hipotensión.102

Farmacología[editar]
Mecanismo de acción[editar]
Amlodipino es un bloqueador de canales de calcio angioselectivo e inhibe el movimiento de
iones de calcio al músculo liso vascular y músculo cardíaco. La habilidad de los músculos lisos
y cardíacos de contratar se dependen en el movimiento de iones de calcio extracelulares al
dentro de estas células por canales iónicos específicos. Amlodipino inhibe el influjo de iones
de calcio sobre la membrana plasmática, con efecto mayor en las células del músculo liso
vascular. Esto causa la vasodilatación y baja la resistencia vascular periférica, que en su turno
baja la presión de sangre. Su efecto en el músculo cardíaco también previene la contratación
excesiva de las arterias coronarias.2
Se puede detectar efectos inotrópicos negativos in vitro, pero aún no han sido vistos en
animales intactos a dosis terapéuticas. Entre los dos estereoisómeros—R(+) y S(-)—
el isómero (-) se ha sido reportado tener más eficaz que el isómero (+).25 La concentración de
calcio en el suero no se afecta el amlodipino. Por ser un bloqueador de canales de calcio, el
amlodipino también inhibe las corrientes de los Cav1.3 canales de tipo L en la zona
glomerular en la glándula suprarrenal.2627
Los mecanismos con que amlodipino alivie la angina son:

 Angina estable: amlodipino baja la resistencia periférica total contra la cual el corazón
trabaja y reduce el producto frecuencia-tensión, que juntos bajan la demanda del corazón
para oxígeno en cualquier nivel de ejercicio.28
 Angina Prinzmetal: amlodipino previene el vasospasmo en las arterias coronarias y
restaura el flujo de sangre en las arterias y arteriolas coronarias como respuesta al calcio,
el potasio, la epinefrina, la serotonina y el tromboxano A2 (se ha demostrado esto en
experimentos con modelos animales y con vasos coronarios in vitro).29
Se ha encontrado que amlodipino también actúa como una antagonista del receptor del
mineralcorticoides o como una antagonista de la aldosterona.30

Amlodipino y uno de sus metabolitos majores. El grupo amino es oxidado y las cadenas laterales de
éster son hidrolizadas.31

Farmacocinética[editar]
Se ha estudiado amlodipino en voluntarios sanos con administración oral de la medicina
marcada con 14C.32 Se absorba bien el amlodipino por la ruta oral, con una biodisponibilidad
de 60%. La vida media es 30-50 horas, y llega a un nivel estable en el plasma después de 7 a
8 días de dosis cotidiana. Su vida media larga y biodisponibilidad alta son por mayor parte
debido a su pKa alta (8.6); es ionizado en pH fisiológica, y por esto puede atraer las proteínas
con mucha fuerza.10 Se metaboliza en el hígado lentamente por CYP3A4—el grupo amino es
oxidado y las cadenas laterales de éster son hidrolizadas—y resulta en una piridina inactiva
como metabolito.33 La excreción es principalmente renal, y un 60% de la medicina se
encuentra en la orina—por mayor parte como piridinas inactivas—. Sin embargo, problemas
renales no influyen la eliminación de amlodipino significativamente.34

Uso veterinario[editar]
Se usa amlodipino para tratar la hipertensión en los gatos y los perros.35 En los gatos, se
considera el tratamiento de primera línea a debido de su tasa alta de éxito y por tener menos
efectos secundarios. La hipertensión sistémica en los gatos es frecuentemente un signo de
otra enfermedad; amlodipino se da por parte mayor a los gatos con nefropatía,36 que causa la
hipertensión por subir la actividad local de RAAS.37 Amlodipino baja la proteinuria en la
mayoría de estos gatos, y en algunas veces se da con un inhibidor ECA para prevenir el daño
potencial a los glomérulos. Aunque se usa amlodipino en perros, es a menudo como un
adjunto a un inhibidor ECA, que—por sí mismo—es el tratamiento de primera línea para la
hipertensión canina. Se usa amlodipino más para tratar la insuficiencia cardíaca congestiva en
los perros, y también para la regurgitación mitral. Los efectos secundarios son raros, pero en
gatos hay la posibilidad de causar la azotemia (concentración subida de nitrógeno),
la hipofosfatemia, la taquicardia reflexiva, el letargo y la pérdida de peso. En perros, puede
actuar como un diurético, y uso crónico puede causar la hiperplasia gingival.38

Referencias[editar]
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