UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD

Calidad, Pertinencia y Calidez

ESCUELA DE CIENCIAS MÉDICAS

ANTIBIOTICOS MACROLIDOS Y NITROIMIDAZOLES

INTEGRANTES:

ANA BELEN GARZON

KATY OYAQUE
KEVIN HERRERA ARAUJO

ASIGNATURA:
FARMACOLOGÍA

DOCENTE:
Dr. ROBERTO AGUIRRE

CURSO:
QUINTO SEMESTRE

PARALELO:
“A”

PERIODO:
2017
 ANTIBIOTICOS MACROLIDOS

CLASIFICACION Y
MACROLIDOS
ESTRUCTURA QUIMICA

STREPTOMYCES ANILLO LACTONICO +

ERITROMICIINA Desoxiazucares aminados
ERYTHREUS
UNIDOS POR ENLACE
AZITROMICINA GLUCOSIDICO

DERIVADOS ROXITROMICINA
CLASIFICACION
SEMISINTETICOS CLARITROMICINA
DEBIDO AL N°
DIRITROMICINA
ATOMOS DE
FLURITROMICINA CARBONO

14 ATOMOS DE 15 ATOMOS DE 16 ATOMOS DE

CARBONO CARBONO CARBONO

ERITROMICINA
AZITROMICINA ESPIRAMICINA
CLARITROMICINA JOSAMICINA
FLURITROMICINA MIOCAMICINA
ROXITROMICINA MIDECAMICINA
DIRITROMICINA ROQUITAMICINA

MECANISMOS DE ACCION

INHIBEN LA SINTESIS
PROTEICA AL UNIRSE A
LA UNIDAD 50S E
IMPEDIR LA
TRANSDUCCION

ACTUAN COMO
AGENTES
BACTERIOSTATICOS
 MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Disminución de la permeabilidad, mecanismo mas evidente entre enterobacterias

 Modificación del ribosoma bacteriano, mediada por transferencia de plasmidos
 Mutación cromosómica unidad 50s  mas habitual en GRAM (+)
 Hidrólisis del anillo lactánico  síntesis de esterasas y fosfolipasas
 Expulsión activa del macrólido al exterior  bombas de e-flujo

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

 Elevada actividad frente bacterias aerobias gram (+)

 Actividad elevada frente a listeria monocygotenes
 Bacterias gram (-) presentan resistencia intrinseca a estos.

FARMACOCINETICA

 Biodisponibilidad 25-50 %
 ERITROMICINA-BIODISPONIBILIDAD --< pH acido
 Distribucion elevada  liposubilidad
 UTILIDAD DE MACROLIDOS  TRATAMIENTO DE BACTERIAS INTRACELULARES
 ELIMINACION  METABOLISMO HEPATICO
 NO SE ELIMINAN  HEMODIALISIS Y PERITODIALISIS

- . ERITROMICINA . -

SEGUNA LA DESCRIPCION DEL FARMACO. - La eritromicina es un antibiótico macrólido

producido por el Streptomyces erythraeus siendo el primero de la familia de los macrólidos. Aunque
la eritromicina es activa frente a numerosas bacterias, son pocas sus aplicaciones clínicas. La
eritromicina se usa frecuentemente en el tratamiento de la enfermedad del legionario y en la
neumonía producida por micoplasmas y es una alternativa a los antibióticos beta-lactámicos en
pacientes alérgicos. Debido a sus efectos sobre la motilidad gástrica, la eritromicina puede presentar
ventajas en algunos casos, como por ejemplo los pacientes con gastroparesia diabética.

MECANISMOS DE ACCION DE ERITROMICINA

La eritromicina se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la síntesis de

proteínas. Es efectiva frente a un amplio espectro de microorganismos y, al igual que otros
antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas, la eritromicina es bacteriostática. Su actividad frente
a gérmenes gram-positivos es mayor que frente a los gram-negativos, debido a su mejor
penetración en los primeros.

Los microorganismos gram-positivos susceptibles a la eritromicina incluyen los Staphylococcus

aureus, Streptococcus agalactiae, S. pyogenes, S. pneumoniae, grupo S. viridans,
y Corynebacterium diphtheriae. Otros gérmenes que suelen ser susceptibles son la Chlamydia
trachomatis, Entamoeba histolytica, Listeria monocytogenes, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma
pneumoniae, Treponema pallidum, y Ureaplasma urealyticum. Se recomienda un estudio de
susceptibilidad antes de prescribir la eritromicina.

Además de sus propiedades antibacterianas, la eritromicina actúa como la motilina sobre la

motilidad gástrica, debido a un antagonismo sobre los receptores de motilina. Estos receptores
están presentes en el antrum gástrico y en el duodeno y su papel es acelerar la motilidad intestinal
durante los períodos interdigestivos, sin afectar la motilidad post-prandial. La eritromicina no actúa
sobre los receptores dopaminérgicos ni incrementa las concentraciones de acetilcolina en el
intestino.

FARMACOCINETICA

La biodisponibilidad de la eritromicina no es buena. La eritromicina se inactiva fácilmente en el

medio ácido del estómago por lo que se han desarrollado varios derivados. La absorción tiene lugar
sobre todo en el duodeno, dependiendo la biodisponibilidad del tiempo de vaciado gástrico, del
derivado de eritromicina administrado y de la presencia de alimento en el duodeno. La eritromicina
base y el estearato son más susceptibles a la destrucción en medio ácido. El estolato es más
resistente, disociándose al comienzo del intestino al ester propanoato que se absorbe en la parte
superior del intestino y pasa a sangre donde se hidroliza generando el antibiótico activo. El
etilsuccinato es absorbido tal cual, hidrolizandose en sangre a eritromicina libre. Sin embargo,
ninguna de las formas orales de eritromicina se absorbe en su totalidad.

Para su administración parenteral, la eritromicina se presenta como lactobionato o gluceptato. Estas

preparaciones son bastante dolorosas de manera que la eitromicina intravenosa solo se utiliza
cuando son necesarias altas concentraciones del antibiótico.

Todas las formas orales de eritromicina producen unas concentraciones plasmáticas similares,
aunque algunas publicaciones sugieren que las de la eritromicina base son algo más elevadas que
las del etilsuccinato y estolato. Después de una única dosis oral se alcanzan las máximas
concentraciones plasmáticas de eritromicina libre entre 0.1-2 µg/mL al cabo de 1 a 4 horas. Las
inyecciones intravenosas ocasionan unos niveles de 8-12 µg/ml después de dosis i.v.de 500-1000
mg.

La distribución de la eritromicina es extensa después de la administración oral o parenteral. La unión

a proteínas es 73-81%. La sal estolato se une en un 96%

La eritromicina atraviesa la placenta y se distribuye en la leche materna. Sólo pequeñas cantidades

penetran en el LCR. Excepto en el cerebro, las concentraciones tisulares persisten más tiempo que
lo hacen las concentraciones séricas. La eritromicina se concentra en la bilis y el hígado en
pacientes con función hepática normal. Los niveles en el semen y líquido prostático son
aproximadamente 33% más altos que en el suero. Debido a la relativamente pobre absorción oral
de eritromicina, se alcanzan concentraciones significativas en el intestino grueso.

La eritromicina se metaboliza en el hígado a varios metabolitos inactivos. Su semi-vida se prolonga

en pacientes con insuficiencia hepática. La excreción de la eritromicina se lleva a cabo
principalmente a través de la bilis, con un poco de reabsorción. Sólo pequeñas cantidades se
encuentran en la orina y sólo pequeñas cantidades se eliminan por hemodiálisis. En pacientes con
función renal normal, la vida media en suero es de aproximadamente 1,5-2 horas. Los pacientes
anúricos pueden tener una vida media en suero de alrededor de 6 horas.

DOSIS Y PRESENTACION:

500mg – VIAL 1G  tableta de 250-300mg

SUSPENSION ORAL: 125-250 MG

DOSIS: 15-20 mg . kg al dia

  TINIDAZOL

El tinidazol es un nitroimidazol sintético de segunda generación con propiedades antiprotozoarias y

antibacterianas

Mecanismo de Acción:

Es amebicida, bactericida, y tricomonicida.

Actúa sobre las proteínas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias
anaerobias, mientras que en otros microorganismos se introduce entre las cadenas de ADN inhibiendo
la síntesis de ácidos nucleicos.

Es efectivo tanto frente a las células en fase de división como en las células en reposo. Debido a su
mecanismo de acción, bajo peso molecular, y unión a las proteínas muy baja, el metronidazol es muy
eficaz como antimicrobiano, y prácticamente no induce resistencias.

Los efectos antimicrobianos del metronidazol afectan el metabolismo bacteriano de los ácidos biliares
en el tracto digestivo disminuyendo el prurito en los pacientes con colestasis secundaria a una cirrosis
biliar primaria.

El tinidazol actúa al ser reducido su grupo nitro por los extractos de células de Tricomonas. El radical
libre nitro generado como resultado de esta reducción puede ser responsable de la actividad
antiprotozoaria. El tinidazol químicamente reducido es capaz de liberar nitritos que alteran el ADN-
bacteriano, si bien también ocasiona la rotura de la cadena del ADN en las células de mamífero. El
mecanismo por el cual tinidazol presenta actividad contra las especies de Giardia y Entamoeba no es
conocido.
Antibacteriano: en general, el tinidazol es activo in vitro frente a la mayoría de las cepas de los
siguientes organismos asociados con la vaginosis bacteriana: Bacteroides spp., Gardnerella
vaginalis, y Prevotella spp.

El tinidazol no parece tener actividad frente a la mayoría de las cepas de lactobacilos vaginales.

Antiprotozoario: Tinidazol muestra una actividad, tanto in vitro como en infecciones clínicas contra
los siguientes protozoos : Trichomonas vaginalis , Giardia duodenalis (también llamada G. lamblia)
y Entamoeba histolytica

Farmacocinética:

– Absorción: Es absorbido rápida y completamente después de su administración oral. La

biodisponibilidad oral es del 100%, alcanzando el nivel plasmático máximo al cabo de 2 horas. En
voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas máximas a las 2 horas de una sola dosis oral de 2
gramos oscilan entre 40-51 mcg/ml. A las 24 horas, los valores están entre 11-19 mcg/ml. Valores
detectables aproximadamente de 1 mcg/ml aún son observados a las 72 horas.
– Distribución: Es ampliamente distribuido por el organismo, alcanzando concentraciones elevadas
en el tracto genito-urinario, saliva, musculatura abdominal, intestino y bilis, y en menor proporción
en el hígado y tejidos grasos. Difunde fácilmente a través de las barreras meníngea (aun en ausencia
de inflamación
meníngea) y placentaria, siendo excretado con la leche. Se une en un 12-16% a las proteínas
plasmáticas.
– Metabolismo: Es metabolizado en el hígado parcialmente.
– Eliminación: la eliminación es fundamentalmente con la orina, y en menor grado por las heces,
en una proporción de 5 a 1. Una parte significativa en forma inalterada (25%). Su semivida de
eliminación es de 13 horas.
Farmacocinética en poblaciones especiales:
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, las características
farmacocinéticas no cambiaron significativamente, en comparación con aquellas en voluntarios
sanos. Por lo tanto, no es necesario modificar la dosificación en pacientes con insuficiencia renal.
La fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis es del 40%.
PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

El Tinidazol es un derivado 5-nitroimidazol de los compuestos imidazólicos sustituidos y posee una

actividad antimicrobiana contra las bacterias anaerobias y protozoarios. Se cree que el mecanismo de
acción del Tinidazol contra las bacterias anaerobias y protozoos está relacionado con la penetración
del fármaco en las células del microorganismo y daño posterior de las cadenas de ADN o inhibición
de su síntesis. El Tinidazol es activo contra los protozoarios y bacterias anaerobias obligadas. La
actividad contra los protozoarios incluye Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia
lamblia.

El Tinidazol es activo frente a la Gardnerella vaginalis y la mayoría de las bacterias anaerobias,

incluyendo:

Bacteroides fragilis

Bacteroides melaninogenicus

Bacteroides spp.

Clostridium spp.

Eubacterium spp.

Fusobacterium spp.,

Peptococcus spp.,

Peptostreptococcus spp.

Veillonella spp.

Indicaciones
– [ABSCESO HEPATICO]: Absceso hepático amebiano.
– [AMEBIASIS INTESTINAL], [GIARDIASIS].
– [TRICOMONIASIS]: tricomoniasis urogenital.
– [INFECCION POR BACTERIAS ANAEROBIAS], tales como peritonitis, abscesos,
endometritis, endomiometritis, absceso tubo-ovárico.
– Profilaxis de infecciones postoperatorias causadas por bacterias anaerobias, especialmente
aquéllas asociadas con cirugía colónica, gastrointestinal y ginecológica.
– [ANGINA DE VINCENT] aguda.

PRESENTACION:

 TINIDAZOL MK® 500 mg, caja por 48 tabletas de 500 mg

Las formas de dosificación y Fortalezas

Tableta

 250 mg
 500 mg

Amebiasis, intestinal

2 g / día PO durante 3 días

Amebiano absceso hepático

2 g / día PO durante 3-5 días

Giardiasis o tricomoniasis

2 g PO una vez

La vaginosis bacteriana (no embarazadas)

2 g QDAY PO para 2 días o 1 g QDAY PO durante 5 días

Administración

Tomar con la comida

Para la tricomoniasis, el tratamiento de las parejas sexuales al mismo tiempo con la misma dosis

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El tinidazol está contraindicado en los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al tinidazol u
otros derivados del nitroimidazol. En estos pacientes el tinidazol puede producir desde una simple
urticaria hasta el síndrome de Stevens-Johnson.

Han sido reportados en pacientes tratados con tinidazol crisis convulsivas y neuropatía periférica, esta
última caracterizada principalmente por el entumecimiento o parestesia de una extremidad. La
aparición de signos neurológicos anormales requiere la interrupción inmediata del tratamiento con
tinidazol.

El tinidazol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Dado que el tinidazol

atraviesa la barrera placentaría y entra en la circulación fetal no debe ser administrado a pacientes
embarazadas en el primer trimestre.
El tinidazol se excreta en la leche materna en concentraciones similares a las observadas en el suero.
El tinidazol puede ser detectado en la leche materna hasta de 72 horas después de la última
administración. Se recomienda a interrupción de la lactancia materna durante el tratamiento con
tinidazol y durante 3 días después de la última dosis.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes, reportadas en el 11% de los pacientes después de dosis únicas
de 2 g y en el 13.8% después de dosis múltiples, son del tipo gastrointestinal (sabor metálico / sabor
amargo, náusea, anorexia, dispepsia/calambres o malestar epigástrico, vómitos, y estreñimiento) o
sobre el sistema nervioso central (debilidad/fatiga/malestar, mareos y dolor de cabeza).
Otras reacciones adversas menos frecuentes comunicadas con tinidazol incluyen:
 Sistema nervioso central: dos reacciones adversas graves reportadas incluyen convulsiones y
transitoria neuropatía periférica como entumecimiento y parestesia. También se han descrito
vértigo, ataxia, insomnio, y somnolencia.
 Gastrointestinales: decoloración de la lengua, estomatitis, diarrea
 Hipersensibilidad: urticaria , prurito, erupción cutánea, enrojecimiento, sudoración, sequedad
de boca, fiebre, sensación de ardor, la sed, salivación, angioedema
 Renal: orina oscura
 Cardiovasculares: palpitaciones
 Hematopoyético : transitoria neutropenia , transitoria leucopenia
 Otros: sobrecrecimiento de Candida, aumento de flujo vaginal, candidiasis oral, artralgias,
mialgias, y artritis.
 Hepáticas: incluyen anormalidades en los niveles de transaminasas.

 SECNIDAZOL

El secnidazol es un derivado del 5-nitroimidazol con propiedades similares a las del

metronidazol y con una vida media plasmática mayor. Es un amebicida esencialmente tisular.
Parasiticida respecto a la Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Trichomona vaginalis.

MECANISMO DE ACCIÓN:

El mecanismo de acción parasiticida de los nitroimidazoles no ha sido dilucidado

completamente. Ejerce una actividad citolítica contra amebas, giardias y trichomonas
cambiando la información genética (ADN) por medio de la reducción del grupo nitro, esto
origina compuestos inactivos o estériles minimizando rápidamente la producción celular. El
radical libre nitro generado como resultado de esta reducción puede ser responsable de la
actividad antiprotozoaria.

Farmacocinética

El secnidazol es completamente absorbido después de la administración oral, el pico de

concentración máximo se obtiene a la tercera hora, la vida media plasmática esta en alrededor
de las 25 horas, se une en un 15% a las proteínas plasmáticas y tiene una buena distribución a
todo el Organismo, inclusive atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.
El metabolismo es probablemente en el hígado dando como resultado derivados hidroxilos y
ácidos. La eliminación esencialmente es urinaria y lenta por lo que pacientes con amebiasis y
giardiasis tienen una respuesta de curación con 2 g (30 mg/kg en niños) en un solo día. La vida
media de eliminación en sangre es de pasado 28 horas y en Plasma de 30 horas.

Farmacodinamia

Posee actividad contra microorganismos anaeróbicos, y particularmente, contra los gérmenes

causantes de amebiasis, tricomoniasis, giardiasis y tricomoniasis vaginal. Después de la
administración de una dosis de secnidazol se obtiene una erradicación de parásitos de
aproximadamente 92 a 100%.

La acción del secnidazol determinada in vitro es mediante la degradación de ADN e inhibición

de la síntesis de ácidos nucleicos, efectivo durante la mitosis o sin ella. Debido a su absorción
lenta puede permanecer más tiempo en la luz intestinal y realiza su acción in situ contra
parásitos intestinales como giardia y Ameba.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:

Antecedentes de discrasias sanguíneas, enfermedades del sistema nervioso central, niños

menores de dos años, primer trimestre del embarazo, disfunción hepática. Durante el
tratamiento no deben ingerirse bebidas alcohólicas.

REACCIONES ADVERSAS

 Durante el tratamiento con Secnidazol se ha reportado la aparición de los siguientes

eventos adversos: anorexia, dolor abdominal, diarrea, estomatitis, glositis y sabor metálico
en la boca, ataxia, cefalea, entumecimiento en las extremidades, falta de coordinación,
mareos, náuseas, parestesia, polineuritis sensitiva y motora, vértigo, vómito, erupciones
cutáneas (urticaria) y leucopenia moderada reversible al terminar el tratamiento.

PRESENTACION:
SECNIDAZOL MK® 500 mg, caja por 4 tabletas de 500 mg

Dosis:

Adultos:

Amibiasis intestinal y extraintestinal: 4 tabletas de 500 mg ó 2 tabletas de 1 g en una sola

toma, preferiblemente después de la última comida.

Vaginitis tricomoniásica y vaginosis inespecífica: 4 tabletas de 500 mg ó 2 tabletas de 1 g en

una sola toma. Se debe recomendar en forma simultánea, la misma dosis para la pareja sexual.

En Niños:

Para el tratamiento de la amebiasis y la giardiasis la dosis ponderal es de 30 mg/kg de peso, en

una sola toma. Dosis aproximada: de 2 a 5 años, 500 mg; de 6 a 9 años, 750 mg; de 10 a 12
años, 1 gramo.

 BENZNIDAZOL

El benznidazol tiene una acción antiprotozoaria (anti-Trypanosoma Cruzi) aumentando la producción de

intermediarios que modifican macromoleculas. El blanco seria el quinetoplasto (mitocondria gigante).
 Todos estos procesos genotóxicos que dañan el ADN, conducirían a la destrucción de los parásitos
intracelulares. En los cultivos de tejidos, la actividad parasiticida del benznidazol contra parasitos
intracelulares y circulantes se sitúa en un rango entre 60%-90% siendo la respuesta terapéutica variable a
las distintas cepas de Trypanosoma Cruzi. Farmacocinética

Benznidazol es altamente lipofílico y fácilmente absorbido.

El tiempo en que el Benznidazol alcanza su concentración plasmática pico es de 3-4 horas en voluntarios
sanos después de una administración única de un comprimido de 100 mg. El pico medio plasmático es de
2.54 mcg/ml. La biodisponiblidad de un comprimido de 100 mg de benznidazol es del 92%. La ligadura
proteica es del 44 %. La vida media de eliminación es de 10.5 hs a 13.6 hs. La droga es extensamente
metabolizada, solo un 5% de la dosis es excretada inmodificada en orina.

Presentación:

Comprimidos ranurados 100 mg

Adultos: 5-7 mg/kg por vía oral en dos tomas separadas, administradas a diario durante

60 días.

Niños (hasta 12 años): 10 mg/kg por vía oral en dos tomas separadas, administradas a diario durante
60 días.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo y/o sus excipientes. A los pacientes con insuficiencia
hepática, renal o discrasias sanguíneas sólo se les deberá administrar el medicamento bajo estricta
supervisión médica. Durante todo el tratamiento se vigilará el recuento sanguíneo, atendiendo
especialmente a los leucocitos, y se recomendará a los pacientes que se abstengan del alcohol.

Efectos adversos:
Piel y faneras: Erupciones cutáneas pueden aparecer más frecuentemente durante las primeras dos
semanas de tratamiento, por lo general son benignas. Si son graves y van acompañadas de
adenopatías,fiebre y púrpura el tratamiento debe ser suspendido.

Dermatitis Alérgica.

Sistema digestivo: Nauseas y trastornos gastrointestinales pueden aparecer en la primer semana

de tratamiento y suelen desaparecer en forma espontánea, a los pocos días sin necesidad de
suspensión. Sistema hematológico: Se han observado manifestaciones hematicas (leucopenia y
trombocitopenia), que se normalizan al interrumpirse el tratamiento. Agranulocitosis es rara.
 REFERENCIA BIBLIOGRAFICA:

• Velásquez, L. (2008). Farmacología Básica y Clínica. Madrid: Panamericana/ B. SADABA Y

J.R. AZANZA/ ANTIBIOTICOS MACROLIDOS Y OTROS ANTIBIOTICOS/ Pág. 841-856

• http://reference.medscape.com/drugs/macrolides

• http://reference.medscape.com/drug/apresoline-mesalazina-342400

• H.P Rang. M. D. (2008) Farmacología. Barcelona: Servidor Elsevier.

• http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/m038.htm

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• http://reference.medscape.com/drug/tindamax-tinidazole-342673#10

• http://www.conasa.gob.ec/phocadownload/cnmb9na/Cuadro_Nacional_de_Medicamentos_
Basicos_9na_Revision.pdf