Unidad 6. Trastornos de la pigmentación frecuentes.

Hipopigmentaciones
e hiperpigmentaciones
Ana Batalla Cebey: Servicio de Dermatología. Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra.
Galicia. España.

DESCRIPCIÓN DE LA UNIDAD
Se describen las características de los trastornos de la pigmentación cutánea más frecuentes en la
edad pediátrica.

OBJETIVOS
 Conocer las diferentes entidades de presentación habitual en la infancia que pueden cursar
con hiperpigmentación, hipopigmentación o ambas.
 Reconocer características clave que permitan el diagnóstico diferencial entre los diferentes
trastornos de la pigmentación.
 Estudio en mayor profundidad de los trastornos más frecuentes.
 Atención a aquellas enfermedades o síndromes que pueden presentar asociaciones
sistémicas.

TRASTORNOS CON HIPOPIGMENTACIÓN

Los trastornos con hipopigmentación son:

 Vitíligo.
 Síndrome de Vogt-Koyanagi.
 Síndrome de Alezzandrini.
 Albinismo oculocutáneo.
 Fenilcetonuria y otros errores congénitos del metabolismo.
 Síndrome de Hermansky-Pudlak.
 Síndrome de Chédiak-Higashi.
 Síndromes del pelo plateado.
 Piebaldismo.
 Síndrome de Waardenburg.
 Esclerosis tuberosa.
 Despigmentación inducida por productos químicos.
 Hipomelanosis guttata idiopática.
 Hipopigmentación postinflamatoria.
TRASTORNOS CAUSADOS POR DESTRUCCIÓN Y DISMINUCIÓN DE LOS
MELANOCITOS

Vitíligo
Etiología multifactorial (factores genéticos, autoinmunes y autoinflamatorios).

Puede aparecer a cualquier edad, aunque es más frecuente en adultos jóvenes. Más del 50% de los
casos se presentan antes de los 20 años y el 25% antes de los ocho. La edad media de presentación
en la infancia se sitúa entre los cinco y los diez años.

Se caracteriza por máculas parcial o completamente despigmentadas, color blanco-marfil, con

límites bien definidos.

A excepción de los casos segmentarios, las lesiones se distribuyen de forma simétrica. Suele
comenzar en áreas fotoexpuestas (manos, cara, cuello), pliegues axilares e inguinales, áreas
periorificiales y sobre prominencias óseas.

Según la distribución lesional, el vitíligo se puede clasificar en los siguientes tipos (ordenados del
más al menos frecuente en la infancia): generalizado, focal, segmentario, acrofacial, de mucosas y
universal. Las formas segmentarias tienen características diferenciadoras de las no segmentarias.

Puede aparecer también leucotriquia, poliosis y halo nevus.

Diferencias entre el vitíligo segmentario y no segmentario

Segmentario No segmentario
Número de lesiones Menor Mayor
Superficie de afectación Menor Mayor
Fenómeno de Koebner Menos frecuente Más frecuente
Halo nevus Menos frecuente Más frecuente
Asociación con enfermedades No Sí
autoinmunes
Tendencia a progresar Menor Mayor
Respuesta a tratamiento Peor Mejor

El vitíligo, en su forma no segmentaria, puede asociarse a enfermedades autoinmunes. La

enfermedad tiroidea autoinmune está presente en hasta un 25% de los casos, siendo más frecuente
en niñas y en formas extensas y prolongadas de la enfermedad, y cursa habitualmente con
hipotiroidismo.

Las siguientes asociaciones en frecuencia son la artritis reumatoide, la psoriasis y la alopecia areata.

La presencia de bajos niveles de vitamina D se asocia a mayor riesgo de enfermedad autoinmune.

Hay una serie de pruebas complementarias que deben solicitarse ante el diagnóstico de vitíligo.
El diagnóstico del vitíligo es clínico. La exploración bajo luz de Wood permite que las lesiones sean
más evidentes en pacientes de piel clara.

Las entidades que se deben tener en cuenta en el diagnóstico diferencial se exponen en la siguiente tabla.

Entidades incluidas en el diagnóstico diferencial del vitíligo

Hipopigmentación Lesiones hipopigmentadas (no acrómicas)
postinflamatoria Antecedente de lesión inflamatoria previa
Pitiriasis alba* Placas hipopigmentadas, con descamación discreta, en localizaciones
características (tronco, cuello, región proximal de brazos)
Nevus despigmentosus Lesión estable, hipopigmentada, presente desde el nacimiento
o acrómico Presentación aislada o segmentaria (unilateral, en banda…)
Albinismo Pérdida de pigmento cutáneo, ocular y del pelo.
Presente al nacimiento
Síndrome de Vogt- Vitíligo predominante en cabeza y cuello y poliosis
Koyanagi-Harada Asociación con alopecia, uveítis, meningitis aséptica y disacusia
Síndrome de Blanqueamiento de cabello, cejas y pestañas, despigmentación de la
Alezzandrini piel de la frente, nariz, mejilla, labio superior y mentón, generalmente
unilateral
Asociado a disminución de la agudeza visual y atrofia del iris ipsilateral
a la despigmentación
Piebaldismo y síndrome Mechón de pelo blanco en la región frontal y patrón de pigmento
de Waardenburg característico
Las lesiones están presentes al nacimiento o poco después, siendo
estables en tamaño y localización
Esclerosis tuberosa Máculas hipopigmentadas, presentes al nacimiento o durante el
primer año de vida, estables a lo largo de los años
*Se cree que representa una forma de dermatitis inespecífica. Los diagnósticos diferenciales de esta entidad incluyen,
además del vitíligo, la micosis fungoide hipopigmentada y, en zonas endémicas, la lepra indeterminada.
El curso del vitíligo es intermitente, con periodos de quiescencia, progresión o involución parcial. La
repigmentación completa de modo espontáneo es infrecuente. Tanto la repigmentación total como
parcial es más frecuente en niños que en adultos.

No hay disponible ningún tratamiento aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) para el
vitíligo: todos son de administración fuera de ficha técnica.

Todos los tratamientos deben mantenerse durante un mínimo de tres meses para poder evaluar su
respuesta.

Existe evidencia científica para recomendar los tratamientos disponibles en el vitíligo, aunque ante
fototipos bajos (I-II) pueden ofrecerse inicialmente medidas más conservadoras (medidas
cosméticas y fotoprotectores). En la siguiente figura se muestran los tratamientos recomendados
según la forma de presentación y la velocidad de progresión de la enfermedad.

Síndrome de Vogt-Koyanagi
El síndrome de Vogt-Koyanagi es un trastorno raro, posiblemente autoinmune, caracterizado por
uveítis granulomatosa bilateral.

La manifestación inicial es la uveítis bilateral, que ocurre en todos los pacientes y persiste durante
un año. A medida que la uveítis mejora, aparecen poliosis, vitíligo, alopecia y defectos auditivos.

Si se acompaña de irritación meníngea y encefalitis, se denomina síndrome de Vogt-Koyanagi-

Harada.

Aunque generalmente aparece en la tercera y cuarta décadas de la vida, puede ocurrir en niños y
adolescentes.
Síndrome de Alezzandrini
El síndrome de Alezzandrini es un trastorno de etiología desconocida.

Se inicia en adolescentes y adultos jóvenes con retinitis unilateral, que se sigue, tras un intervalo de
meses o años, de sordera bilateral, y vitíligo y poliosis unilaterales (ipsilaterales a la retinitis).

En ambos casos, las recomendaciones incluyen seguimiento con evaluación oftalmológica y

audiometrías.

ALTERACIONES DE LA SÍNTESIS DE MELANINA9

Albinismo oculocutáneo (AOC)

Grupo de trastornos hereditarios que se presentan al nacimiento como una disminución de la
pigmentación de la piel, el pelo y los ojos, y asocian nistagmo, fotofobia y translucencia de iris.

Se diferencian dos grandes grupos, el AOC y el ocular.

Subtipos de albinismo cutáneo

Tipos Mutación o Característica
consecuencia
AOC1A Mutación en TYR Piel blanca, pelo blanco, iris azulado
Ausencia de actividad El pelo puede adquirir tono amarillento a lo largo de los años
de tirosinasaa por desnaturalización de la queratina
Más grave afectación ocular (habitualmente ceguera)
Mayor riesgo de cáncer cutáneo
AOC1B Mutación en TYR Fenotipo variable según tipo y localización de la mutación:
Actividad de la  Mutante amarillo: pelo amarillo en los primeros años y
a
tirosinasa disminuida dorado-marrón claro en la segunda década
 Platino: tinte metálico en la infancia tardía
 Pigmento mínimo: oscurecimiento progresivo de los
ojos (piel sin cambios)
 Sensible a la temperatura: en áreas de menor
temperatura (distales) se produce melaninaf
AOC2 Mutación en OCA2 Forma más frecuente
Ausencia de proteína Predomina en afroamericanos
Pb  Tirosinasa positivo
 Marrón
Disminución leve o moderada del pigmento en piel, pelo y
ojos
Desarrollan léntigos y nevus en áreas fotoexpuestas
Riesgo de cáncer cutáneo menor que en las formas tirosinasa-
negativas
AOC3c Mutación en TYRP Color bronce-rojizo de la piel, pelo rojo, iris azul o marrón
Probablemente infradiagnosticado, por menor pérdida de
Ausencia de TRYP1d
pigmento (difícil de evidenciar en niños con fototipos claros)
 AOC4 Mutación en SLC45A2 Forma más frecuente en Japón
Codifica para MATPe
a
Enzima fundamental en la síntesis de melanina.
b
Proteína implicada en el procesamiento y transporte de proteínas melanosómicas.
c
Forma frecuente en individuos de origen africano.
d
Enzima implicada en la síntesis de eumelanina. No es necesaria para la síntesis de feomelanina, por lo que ésta sí está
presente en piel y pelo.
e
Proteína de membrana transportadora de melanosomas (MATP: membrane-associated transporter protein).
f
Actividad de la tirosinasa inactivada por encima de los 35 °C.

El diagnóstico diferencial incluye otros trastornos con dilución pigmentaria.

Diagnóstico diferencial del albinismo oculocutáneo

Síndrome de Dilución de pigmento de piel, pelo y ojos
Hermansky-Pudlak Signos de disfunción plaquetaria (epistaxis, evolución anormal de los
hematomas)
Posibilidad de fibrosis pulmonar, enfermedad inflamatoria intestinal y
enfermedad renal por depósito de material ceroide lisosómico
Síndrome de Tono plateado de la piel y el pelo
Chédiak-Higashi Aumento del tiempo de sangrado, infecciones recurrentes y gránulos
grandes intracitoplasmáticos en los polimorfonucleares
Síndrome de Tono plateado de piel y pelo
Griscelli Defectos inmunológicos y neurológicos
Síndrome de Pelo plateado y manifestaciones neurológicas con ausencia de defectos
Elejalde inmunológicos
Síndrome de Cross Hipopigmentación generalizada (piel, cabellos y ojos). En ocasiones pelo
plateado
Retraso psicomotor, retraso de crecimiento, manifestaciones neurológicas
progresivas y alteraciones oculares
Síndrome de Hipopigmentación leve-moderada en el 50% de los casos
Prader-Willi Hipotonía, obesidad, retraso mental, talla baja, facies dismórfica
Síndrome de Reducción de la pigmentación de la piel
Angelman
Síndrome de Aparece en el periodo neonatal
Menkes Alteraciones del pelo (claro y pili torti), piel (pálida y laxa) y ojos
(enfermedad del Hipotonía progresiva, convulsiones y dificultad para la alimentación
pelo rizado)*
*Herencia recesiva ligada a X. Mutaciones en el gen ATP7A (disminución del cobre intestinal y reducción subsiguiente
de la actividad de enzimas dependientes de cobre). El pronóstico es malo y los pacientes suelen fallecer en la primera
infancia. Sin embargo, la administración suplementaria de cobre-histidina puede modificar la progresión de la
enfermedad.

Nota: los déficits nutricionales de cobre y selenio también provocan una pérdida de pigmento difusa en piel y pelo, que
se recupera cuando se administran los suplementos.
El seguimiento dermatológico (prevención y diagnóstico precoz de cáncer cutáneo) y oftalmológico
es fundamental en estos pacientes.

Fenilcetonuria
Trastorno autosómico recesivo debido a una alteración en la síntesis de melanina por falta de
fenilalanina-hidroxilasa. Los niños que padecen este trastorno y no reciben tratamiento (eliminación
de la fenilalanina de la dieta) presentan pelo rubio, piel clara y ojos azules, lesiones morfeiformes,
acrocianosis y alteraciones neurológicas.

También la homocistinuria, el síndrome de malabsorción de metionina y la histidinemia cursan

con piel clara, pelo rubio y ojos azules.

ALTERACIONES DE LA BIOGÉNESIS, TRANSPORTE O TRANSFERENCIA DE LOS

MELANOSOMAS
 Síndrome de Hermansky-Pudlak: dilución de pigmento de piel, pelo y ojos, diátesis
hemorrágica y depósito de lipofuscina en el sistema retículo-endotelial, mucosa oral e
intestinal, pulmón y riñón.
 Síndrome de Chédiak-Higashi: tono plateado de pelo y piel. Asocia disminución del
pigmento del iris y alteraciones oculares, inmunodeficiencia, y es también frecuente un
deterioro neurológico progresivo.
 Síndrome de Griscelli: color plateado de pelo y piel, episodios de fiebre recurrentes,
infiltración linfohistiocitaria con hepatoesplenomegalia secundaria, y deterioro neurológico
progresivo.
 Síndrome de Elejalde: pelo plateado, hipopigmentación en áreas no fotoexpuestas,
alteraciones en el bronceado, y disfunción neurológica grave. Pueden existir anomalías
oculares.
 Síndrome de Cross: piel, cabellos y ojos hipopigmentados. Puede aparecer pelo plateado.
Asocia alteraciones neurológicas y oculares.

ALTERACIÓN EN LA MIGRACIÓN DE LOS PRECURSORES DE MELANOCITOS

Piebaldismo
El piebaldismo12 tiene herencia autosómica dominante (gen KIT).

Se caracteriza por áreas congénitas de despigmentación y un mechón blanco frontal. Las áreas
despigmentadas se localizan en mentón, cara anterior de cuello, tronco, antebrazos y la superficie
que se extiende desde la mitad del muslo a la mitad de la pierna. Estas zonas contienen islas de piel
normal o más pigmentada, son estables y persisten en la edad adulta.

Se recomienda realizar evaluación oftalmológica y otológica para descartar otros síndromes que
deben incluirse en el diagnóstico diferencial.
 Diagnóstico diferencial del piebaldismo
Vitíligo Máculas acrómicas adquiridas
Predilección por pliegues y áreas periorificiales (en el piebaldismo,
superficies ventrales)
Síndrome de Herencia autosómica dominante
Waardenburg Asocia rasgos dismórficos faciales, heterocromía de iris y sordera
Síndrome de Herencia recesiva ligada a X
Ziprkowski-Margolis* Asocia heterocromía de iris y sordomudez
*También denominado síndrome de Woolf o síndrome albinismo-sordera. En este síndrome pueden
aparecer posteriormente máculas hiperpigmentadas múltiples, de distribución simétrica, dando una
apariencia en “piel de leopardo”.

El manejo de estos pacientes comprende camuflaje cosmético y protección solar exhaustiva. La

fototerapia es ineficaz.

Síndrome de Waardenburg
Grupo de trastornos de herencia autosómica dominante. Se diferencian cuatro subtipos.

Subtipos del síndrome de Waardenburg

SW tipo I Mutaciones en PAX3 Facies característica (raíz nasal ancha, distopia cantorum,
(AD) sinofridia)
Sordera neurosensorial (≈ 50%)
Mechón blanco frontal (≈ 45%)
Despigmentación cutánea (≈ 30%)
Heterocromía de iris (< 30%)
SW tipo Mutaciones en MITF No facies característica
II o SNAI2/SLUG (AD) Sordera neurosensorial muy frecuente (80%)
Heterocromía de iris frecuente
SW tipo Mutaciones en PAX3 Similar a tipo I + anomalías musculoesqueléticas o
III (AD) malformaciones del tubo neural
SW tipo Mutaciones en No facies característica
IV EDN3, EDNRB, Sordera neurosensorial
SOX10 (AR) Cambios pigmentarios
Enfermedad de Hirschprung

Se caracteriza por un mechón blanco frontal, despigmentación cutánea, heterocromía de iris y

sordera congénita neurosensorial.

Las opciones terapéuticas son similares a las del piebaldismo.

Esclerosis tuberosa
La esclerosis tuberosa es de herencia autosómica dominante (mutaciones en TSC1 o TSC2).

Con respecto a esta entidad, se describirán únicamente las características de las máculas
hipocrómicas.

Las máculas hipocrómicas están presentes en el 97% de los pacientes, en el nacimiento o en los
primeros meses de vida, aunque pueden aparecer lesiones adicionales hasta aproximadamente los
seis años de edad. Se localizan preferentemente en el tronco. Se describen típicamente como
máculas en “hoja de fresno” (lanceoladas), pero también pueden tener formas redondeadas,
puntiformes (“en confeti”), ovales o lineales. Suelen ser estables en morfología y relativamente
estables en tamaño. Pueden acompañarse de mechones de pelo hipopigmentado en cuero
cabelludo y pestañas.

En el diagnóstico diferencial deben considerarse el vitíligo y el nevus despigmentosus.

Se han comunicado casos de mejoría de estas máculas hipocrómicas con rapamicina tópica. En la
actualidad se están llevando a cabo ensayos clínicos a este respecto.

Otros trastornos con hipopigmentación

Despigmentación inducida por productos químicos

La exposición tópica, intralesional u oral a determinadas sustancias puede causar despigmentación.

Productos químicos que pueden causar despigmentación

Tópicos Intralesionales Orales
Hidroquinona Acetónido de triamcinolona Cloroquina
Compuestos del sulfhidrilo Toxina botulínica Arsénico
Agentes fenólicos Imatinib
Germicidas Sulfonamida
Corticoides
Retinoides
Ácido azelaico

Hipomelanosis guttata idiopática

Más frecuente en adultos. Aparece ocasionalmente en niños. La etiología es desconocida, aunque

parece que el sol puede ser un desencadenante.

Se caracteriza por lesiones asintomáticas, de pocos milímetros de diámetro, con bordes

marcadamente definidos y color blanco porcelana. Predominan en la región extensora de
antebrazos y piernas.

Debe considerarse el vitíligo incipiente en el diagnóstico diferencial.

Las lesiones son persistentes en el tiempo. No existe tratamiento efectivo.

Hipopigmentación postinflamatoria

Pérdida relativa de pigmento que ocurre tras la involución de ciertas lesiones inflamatorias.

Es frecuente tras quemaduras, lesiones ampollosas, infecciosas, eccematosas, psoriasis o pitiriasis

rosada. En los niños es más habitual observarla tras lesiones de dermatitis atópica.

No existe ningún tratamiento efectivo, pero generalmente ocurre repigmentación espontánea en

meses o años.

TRASTORNOS CON HIPERPIGMENTACIÓN E HIPOPIGMENTACIÓN

Los trastornos con hiperpigmentación e hipopigmentaciónson:

 Discromatosis.
 Incontinencia pigmenti.
 Mosaicismo pigmentario.

DISCROMATOSIS

Discromatosis habitualmente limitadas a la piel

Discromatosis simétrica hereditaria

Herencia autosómica dominante (gen ADAR1). Máculas puntiformes hipo- e hiperpigmentadas en

la cara y la región dorsal y distal de extremidades. Aparecen en la infancia temprana, generalmente
antes de los seis años, aumentan en número hasta la adolescencia, y persisten posteriormente.

Discromatosis universal hereditaria

Generalmente es de herencia autosómica dominante (cromosomas 6 y 12). Se inicia en los primeros

meses de vida como máculas hipo- e hiperpigmentadas de diferentes formas y tamaños,
proporcionando un aspecto moteado. Afectan inicialmente al tronco, con generalización posterior,
incluyendo palmas y plantas. En el 50% de los casos existen lesiones faciales.

Estas discromatosis son más frecuentes en población china y japonesa. No suelen presentar
anomalías asociadas. No existe tratamiento satisfactorio.

Otras discromatosis

Puede observarse combinación de hiper- e hipopigmentados en otras enfermedades como la

epidermólisis ampollosa simple con pigmentación moteada, la amiloidosis discrómica o en
determinadas displasias ectodérmicas.

Discromatosis con posibilidad de afectación sistémica asociada

Síndrome de Westerhof

Múltiples máculas y manchas congénitas, asimétricas, hipo- e hiperpigmentadas, que pueden

afectar a cualquier parte del cuerpo exceptuando las mucosas.
Puede asociar retraso mental y del crecimiento.

Cutis tricolor

Máculas hiper- e hipopigmentadas sobre un área de piel normopigmentada, habitualmente

localizadas en el tronco o los brazos.

Posible asociación con rasgos dismórficos, anomalías neuropsiquiátricas y esqueléticas, e hipoplasia

mamaria ipsilateral.

Discromatosis pticotrópica

Máculas de pocos milímetros, irregulares, múltiples, hiper- e hipopigmentadas. Aparecen en la

infancia temprana en el cuello, los pliegues axilares e inguinales, y progresan lentamente al tronco
y los miembros.

Se asocia a anomalías neurológicas.

Kwashiorkor (malnutrición proteica)

Inicialmente, hipopigmentación en el área del pañal, región superior de las piernas y abdomen. Más
tardíamente aparecen zonas hiperpigmentadas en áreas de presión.

Asocia dificultad para la alimentación, edema de miembros, debilidad muscular, hinchazón

abdominal, xerosis y alteraciones en el pelo.

Incontinencia pigmenti (síndrome de Bloch-Sulzberger)

La incontinencia pigmenti es de herencia dominante ligada a X (gen NEMO).

Habitualmente comienza en el periodo neonatal.

A nivel cutáneo se caracteriza por cuatro fases consecutivas, que pueden superponerse:

 Vesículas, pústulas o ampollas. Localizadas en el tronco y las extremidades. Cursan en brotes

y persisten durante meses. Pueden acompañarse de eosinofilia.
 Lesiones verrucosas. Dispuestas linealmente en extremidades, manos y pies. Resolución
espontánea en un periodo de dos años.
 Hiperpigmentación lineal. Bandas lineales o arremolinadas marrón-gris o azul-gris en el
tronco y las extremidades. Suelen aparecer en el segundo año de vida, con estabilización y
persistencia en los años posteriores.
 Atrofia o hipopigmentación lineal. Ocurre en adultos jóvenes, típicamente en la cara
posterior de las piernas, y también en los brazos, los muslos y el tronco.

Puede asociar alopecia cicatricial, distrofia ungueal y anomalías dentales.

Pueden aparecer alteraciones oculares, del sistema nervioso central y, ocasionalmente, anomalías
cardiacas y malformaciones esqueléticas.
MOSAICISMO PIGMENTARIO
El mosaicismo pigmentario se caracteriza por líneas hiperpigmentadas, hipopigmentadas o la
combinación de ambas, siguiendo generalmente las líneas de Blaschko. Puede también observarse
un patrón filoide, en damero o una distribución de manchas que sobrepasan la línea media.

Se han observado anomalías cromosómicas en el 60% de los casos en que este trastorno se presenta
más extenso o asociado a otras alteraciones o a sintomatología sistémica.

Las anomalías sistémicas pueden estar presentes en un 30% de los casos. Son más frecuentes las
alteraciones del sistema nervioso central, esqueléticas y oculares.

El seguimiento y las pruebas complementarias dependen de la edad y las alteraciones en la

exploración física.

Recomendaciones de seguimiento y solicitud de pruebas complementarias:

 Seguimiento:
o Menos de dos años: seguimiento estricto. Exploración física minuciosa, evaluación
de asimetrías, exploración neurológica.
o Mayor de dos años, si está asintomático: observación.
 Estudios complementarios:
o Solicitar estudios dirigidos en casos de alteraciones en la exploración física rutinaria.
o Si hay anomalías asociadas (sobre todo neurológicas o musculoesqueléticas), solicitar
cariotipo. Si el cariotipo es normal y la sospecha de mosaicismo es alta, solicitar
cariotipo en cultivo de fibroblastos.

El diagnóstico diferencial se muestra en esta tabla.

Diagnóstico diferencial del mosaicismo pigmentario

Entidad Características
Incontinencia pigmenti Las líneas hiper- e hipopigmentadas ocurren tras estadios vesiculoso
y verrucoso iniciales
Nevus despigmentosus Lesión generalmente aislada y sin asociaciones sistémicas (posible
forma frustrada de mosaicismo pigmentario)
Vitíligo segmentario Lesiones adquiridas, despigmentación progresiva
Liquen striatus Lesiones adquiridas. Hipopigmentación lineal tras un episodio de
inflamación y descamación. Resolución espontánea

El pronóstico viene marcado por las alteraciones asociadas.

Las alteraciones pigmentarias tienden a mantenerse estables, aunque en algunos casos pueden ser
menos pronunciadas con la edad.
TRASTORNOS CON HIPERPIGMENTACIÓN
Los trastornos con hiperpigmentación1,2:

 Pigmentación en la epidermis.
o Efélides.
o Léntigos.
o Máculas café con leche.
 Hiperpigmentación reticulada.
 Eritema discrómico perstans.
 Hiperpigmentación postinflamatoria.
 Otras causas de hiperpigmentación.
o Enfermedades metabólicas.
o Inducida por fármacos.
o Metales pesados.
 Melanocitosis dérmicas.
o Mancha mongólica.
o Nevus de Ota.
o Nevus de Ito.

Pigmentación en la epidermis
Efélides

Son máculas bien delimitadas, menores de 3 mm de diámetro. Aparecen habitualmente en la

infancia, alrededor de los 2-4 años. Se oscurecen y confluyen tras la fotoexposición, y disminuyen
de tamaño o tienden a desaparecer durante el invierno y en la vida adulta.

Se localizan en áreas fotoexpuestas de la cara (nariz y mejillas), hombros y parte superior del tronco.

No se asocian a otros trastornos.

Léntigos

Son lesiones no palpables, marrón oscuras o negras, pequeñas, ovales y bien delimitadas. El tamaño
oscila habitualmente entre 3 y 15 mm. Pueden aparecer en cualquier superficie cutánea,
membranas mucosas o en la conjuntiva.

Aparecen en la infancia y aumentan de número en la vida adulta.

Los léntigos que aparecen tempranamente tienden a atenuarse o desaparecer, a diferencia de los
que aparecen más tardíamente, que suelen ser persistentes.

Los trastornos caracterizados por la presencia de múltiples léntigos o por léntigos de distribución
característica se denominan lentiginosis.
 Lentiginosis sin afectación sistémica asociada
Lentiginosis Epidemiología Suele presentarse entre los 5 y los 15 años, con discreta
segmentaria progresión lesional en los meses o años posteriores
(unilateral parcial o En ocasiones puede aparecer al nacimiento
agminada o
Más frecuente en mujeres caucásicas
zosteriforme)
Clínica Léntigos agrupados sobre un área con ligero aumento de la
pigmentación
Distribución metamérica, unilateral
Más frecuente en tronco, cara, cuello, extremidades superiores
Comentario Pueden asociarse a nevus de Spitz eruptivos agrupados
Lentiginosis Epidemiología Comienza en la infancia temprana
hereditaria de la Fototipos oscuros
raza negra
Clínica Léntigos en área centrofacial, labios, mucosa oral, nalgas, codos
y región palmoplantar
Comentario -
Lentiginosis Epidemiología Inicio en la infancia
generalizada o
Clínica Múltiples léntigos que afectan a toda la superficie cutánea
difusa
excepto a mucosas
Pueden aparecer en pequeños brotes a intervalos irregulares
Comentario Patrón de herencia autosómico dominante. Algunos casos se
han relacionado con mutaciones en el cromosoma 4 (gen c-KIT)
Lentiginosis eruptiva Epidemiología Adolescentes o adultos jóvenes
Clínica Erupción diseminada de cientos de léntigos que progresa en
meses o años
Comentario -
Otra lentiginosis sin asociación sistémica es el síndrome de Laugier-Hunziker. Se caracteriza por léntigos en los labios y
la mucosa oral. Puede además asociarse a melanoniquia longitudinal y léntigos en otras localizaciones corporales. No
se ha incluido en la tabla por aparecer habitualmente en mujeres adultas.

Lentiginosis con afectación sistémica asociada

Síndrome de Herencia Autosómica dominante (mutación en PTEN)
Bannayan-
Epidemiología Léntigos de inicio al nacimiento o entre la primera infancia y la pubertad
Zonana-
Ruvalcaba Clínica Léntigos en pene o vulva
Asociaciones Macrocefalia y lipomas
Poliposis intestinal y hamartomas vasculares o lipomatosos de rápido
crecimiento y comportamiento local agresivo
Comentarios -
Síndrome de Herencia No hereditario
Cronkhite-
Epidemiología Generalmente se presenta en la edad media de la vida
Canada
Los casos en edad pediátrica son escasos
Clínica Léntigos en manos, pies y mucosa oral
Lentiginosis con afectación sistémica asociada
Asociaciones Distrofia ungueal, pérdida de pelo y poliposis intestinal
Comentarios La poliposis suele manifestarse a partir de los 50 años en forma de diarreas,
pérdida de peso y dolor abdominal
Síndrome de Herencia Autosómica dominante
Touraine
Epidemiología Léntigos de aparición en el primer año de vida, con aumento progresivo
(lentiginosis
durante la primera década de la vida. Posteriormente ocurre una lenta
neurodisráfica
regresión
centrofacial)
Clínica Léntigos localizados en nariz y mejillas (a modo de banda horizontal
centrofacial)
Asociaciones Trastornos neuropsiquiátricos y malformaciones disráficas
El retraso mental se inicia en la edad escolar
Las alteraciones psiquiátricas se desarrollan más tarde
Las alteraciones esqueléticas y disráficas suelen diagnosticarse al nacimiento
Estenosis congénita de la válvula mitral, hipertricosis sacra, coalescencia de
cejas, paladar arqueado, ausencia de incisivos anteriores y disfunción
endocrina
Comentarios -
Síndrome de Herencia Autosómica dominante (mutación en STK11/LKB1).
Peutz-Jeghers
Epidemiología Los léntigos aparecen al nacimiento o en la infancia temprana
Clínica Léntigos en labios, mucosa oral, región nasal y periocular, codos, región
dorsal de dedos, palmas y plantas
También a nivel periumbilical, perianal y vulvar
Menos frecuentes en encías, paladar duro y lengua
Las lesiones localizadas en piel y labios habitualmente se atenúan tras la
pubertad. Las localizadas en mucosa oral, paladar y lengua persisten
También puede aparecer pigmentación ungueal, difusa o en bandas
longitudinales
Asociaciones Pólipos hamartomatosos gastrointestinales
Edad media de presentación a los 12 años
El 50% presentarán síntomas en las dos primeras décadas de la vida
El síntoma más frecuente es el dolor abdominal cólico recurrente. Otros
síntomas frecuentes en la edad pediátrica son las melenas o el estreñimiento
Ocasionalmente pueden aparecer pólipos en la mucosa nasal y en la vesícula
biliar
Comentarios Aunque la mayoría de los pólipos son benignos, existe un riesgo de cáncer
incrementado en 18 veces con respecto a la población general
(adenocarcinoma del tracto gastrointestinal, cáncer de mama, cuello uterino,
ovárico o testicular)
Síndrome de Herencia Autosómica dominante (mutación en PTPN11). Expresividad variable
LEOPARD
Epidemiología Los léntigos aparecen a los 4-5 años de edad, con aumento marcado en la
pubertad.
Clínica Léntigos de color marrón negruzco, irregulares, tamaños entre puntiforme y
5 mm
Localizados más frecuentemente en cuello y tronco superior
Lentiginosis con afectación sistémica asociada
También pueden aparecer en cara, cuero cabelludo, brazos, palmas, plantas
y genitales
Coexisten con MCL, que preceden a los primeros
Asociaciones Alteraciones cardiacas: destacan las alteraciones de la conducción y las
malformaciones anatómicas como la estenosis pulmonar o la miocardiopatía
hipertrófica. Se recomiendan evaluaciones cada 6 meses que incluyan
electrocardiograma y ecocardiografía
Anomalías genitales y sordera neurosensorial: menos constantes
Comentarios En la actualidad, se prefiere el nombre de síndrome de Noonan con múltiples
léntigos
Síndrome de Herencia Autosómica dominante (mutación en PTPN11). Expresividad variable
Noonan
Epidemiología Lesiones pigmentadas de inicio en la infancia
Clínica Léntigos y MCL
Asociaciones Rasgos dismórficos faciales
Alteraciones cardiacas
Comentarios El número de lesiones pigmentadas es mucho menor que en el síndrome de
LEOPARD
Complejo Herencia Autosómica dominante (mutación en PRKAR1A)
Carney
Epidemiología Los léntigos aparecen en la edad peripuberal
Clínica Las manifestaciones cutáneas consisten en léntigos, nevus azules, mixomas y
schwannomas pigmentados
Léntigos: presentes en el 70-75% de los pacientes. Tienen predilección por la
región centrofacial (borde bermellón de los labios, conjuntiva y mucosa oral),
o por el área genital. Otras localizaciones características son los pabellones
auriculares, el cuello, el tronco superior, las extremidades y el dorso de las
manos. Aumentan en número e intensidad durante y después de la
adolescencia. Se atenúan durante la vida adulta
Nevus azules: múltiples, habitualmente localizados en cara, tronco y
extremidades
Mixomas cutáneos: aparecen en párpados, orejas, pezones y genitales
externos. Son múltiples, asintomáticos, y tienden a la recurrencia. Son
pápulas sésiles o nódulos subcutáneos, menores de 1 cm y de coloración
blanquecina o color piel. Pueden aparecer desde el nacimiento hasta la
cuarta década de la vida
Asociaciones Mixomas en la orofaringe, mama y corazón
Mixomas cardiacos: presentes en más del 60% de los casos. La edad media
de aparición es de 20 años, pero pueden presentarse tempranamente en la
infancia
Schawannomas melanocíticos psamomatosos: aparecen en la décima parte
de los pacientes. Además de en la piel, pueden afectar a los nervios de las
raíces dorsales, tracto intestinal y hueso. Un 10% pueden ser malignos, con
alta tendencia de metástasis y mal pronóstico
Anomalías endocrinas (destaca la enfermedad adrenocortical nodular
pigmentaria primaria) y tumores, fundamentalmente adenomas hipofisarios,
tumores ováricos, testiculares o tiroideos
 Lentiginosis con afectación sistémica asociada
Comentarios En los pacientes diagnosticados de complejo Carney se requiere seguimiento
anuala por los diferentes especialistas responsables de los órganos que
pueden estar afectos
Con la monitorización adecuada, la esperanza de vida es normal
Las principales causas de muerte son los mixomas cardíacos y las metástasis
en caso de desarrollo de neoplasias
MCL: máculas café con leche.

*Grupo de trastornos considerados una forma de neoplasia endocrina múltiple. Incluye los síndromes de NAME (Nevus
azules, mixomas Auriculares, neurofibromas Mixoides mucocutáneos o Mucinosis cutánea y Efélides o hiperactividad
Endocrina) y LAMB (Léntigo, mixoma Auricular, mixomas Mucocutáneos y nevus azul [Blue]).

Máculas café con leche

Las máculas café con leche (MCL) son máculas grandes, redondeadas u ovaladas, con tamaño
variable desde milímetros a más de 15-20 cm. Tienen color café con leche en los individuos de piel
clara, mientras que en fototipos oscuros pueden adquirir un tono marrón más oscuro.

Aparecen en hasta un 33% de los niños sanos. Suelen estar presentes al nacimiento o poco después.

Son más numerosas en fototipos oscuros, pero un número mayor de cinco es indicativo de un
síndrome asociado.

Neurofibromatosis tipo 1

 Las máculas café con leche suelen estar presentes al nacimiento o en los primeros meses de
vida. Pueden continuar apareciendo en la primera década de la vida (sobre todo en los dos
primeros años).
 Aumentan de tamaño de modo armónico con el desarrollo pondoestatural.
 Se oscurecen con la fotoexposición.
 Predominan en el tronco anterior, nalgas y piernas, pero pueden aparecer en cualquier
localización, respetando palmas, plantas y cuero cabelludo.
 Son de color y tamaño variable, con tendencia a aclararse a lo largo de los años.
 Su borde remeda a la costa de California.
 La presencia de MCL en un número igual o superior a seis constituye un criterio diagnóstico
de neurofibromatosis tipo 1.

Otras lesiones hiperpigmentadas características son las efélides axilares o inguinales (signo de
Crowe).

En la neurofibromatosis tipo 2 (NF2) aparecen también MCL en un tercio de los pacientes.

Máculas café con leche familiares

Herencia autosómica dominante. No se ha identificado el defecto genético. Múltiples MCL, sin

neurofibromas ni otros signos de neurofibromatosis.

Para considerar este síndrome, deben estar afectas al menos dos generaciones de adultos.
Síndrome de Legius

Herencia autosómica dominante (mutación en SPRED1).

Máculas café con leche y efélides axilares o inguinales. En series de pacientes con síndrome de
Legius se describen las efélides en pliegues como “leves” o “tenues/apenas visibles”.

Puede asociar dificultades para el aprendizaje; y se han descrito casos con trastorno de déficit de
atención e hiperactividad, pero no presenta ningún otro signo de neurofibromatosis.

Algunos adultos asocian lipomas.

Debe plantearse este diagnóstico ante MCL familiares, con o sin efélides axilares y sin datos de
neurofibromatosis.

Síndrome de McCune-Albright

No hereditario. Mutación en GNAS1.

Máculas café con leche:

 Están presentes al nacimiento o en los primeros años de vida. Aparecen en el 53-95% de los
pacientes. No aumentan en número y crecen de modo armónico con el desarrollo
pondoestatural.
 Típicamente se disponen sobre áreas de prominencias óseas (frente, nuca, tórax, región
sacra y nalgas).
 Generalmente son unilaterales, con borde aserrado y finalización abrupta en la línea media
y siguen el trayecto de los dermatomas.
 Se ha indicado que tienen un borde característico en costa de Maine, aunque no siempre
está presente.
 Suelen distribuirse siguiendo las líneas de Blaschko.

Las otras manifestaciones del síndrome comprenden la displasia fibrosa poliostótica (más frecuente
en huesos largos y huesos del cráneo) y la disfunción endocrina (habitualmente pubertad precoz,
más frecuente en niñas).

Hiperpigmentación reticulada
 Acropigmentación reticulada de Kitamura: herencia autosómica dominante. Inicio en la
infancia tardía o tras la pubertad. Hiperpigmentación reticulada en dorso de manos y pies.
Extensión a otras localizaciones en la edad adulta. Asocia depresiones puntiformes
palmoplantares y en la superficie dorsal de los dedos.
 Trastorno pigmentario reticular ligado a X: también denominado síndrome de Partington
tipo II o amiloidosis cutánea familiar. En las mujeres portadoras se limita a la piel,
presentando en las primeras semanas de vida pigmentación marrón de distribución
blaschkoide. Los varones afectos presentan hiperpigmentación reticulada, que comienza
entre los cuatro meses y los cinco años de vida, afectando a las mejillas y a la cara interna de
muslos y nalgas. Asocian además: xerosis, pelo impeinable, anomalías dentarias e
 hipohidrosis, retraso del desarrollo, alteraciones neurológicas, oculares, uretrales y
esqueléticas.
 Síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn: herencia autosómica dominante (gen
KRT14). Hiperpigmentación reticulada en abdomen, áreas periorales y perioculares. Aparece
en los dos primeros años de vida, y comienza a desaparecer en la adolescencia. Asocia
queratodermia palmoplantar, ausencia de dermatoglifos, onicodistrofia, anomalías
dentarias e hipohidrosis.

Otros trastornos con hiperpigmentación reticulada

Entidad Características
Enfermedad de Herencia autosómica dominante (gen KRT5)
Dowling-Degos Inicio habitual en la 3.ª-4.ª década, aunque también se ha observado en adolescencia-
juventud
Hiperpigmentación reticulada en pliegues, predominantemente axilares e inguinales
Puede progresar a pliegues interglúteos, inframamarios, cuello, tronco, superficies
internas de los brazos y muslos
Enfermedad de Aparece entre la 2.ª y la 6.ª décadas de la vida
Galli-Galli Considerada una variante de la enfermedad de Dowling-Degos, que asocia pápulas
descamativas pruriginosas en flexuras, tronco y región proximal de miembros
Pigmentatio Hiperpigmentación reticulada en cara y cuello, atrófica y deprimida
reticularis facei Asocia dermatitis seborreica y quistes epidérmicos múltiples en tronco
et colli
Posiblemente variante de la enfermedad de Dowling-Degos
Dermopatía Superponible al síndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn, en la alteración
pigmentosa genética, el modo de herencia, y en la presentación clínica
reticularis Se diferencia únicamente por que la hiperpigmentación se localiza en tronco y
miembros superiores y persiste en la edad adulta, y porque asocia alopecia no
cicatricial
Trastornos Hiperpigmentación reticulada en áreas fotoexpuestas (3,6% de los pacientes)
mitocondriales Aparece entre los 9 meses y los 11 años, a menudo precedida de erupciones
eritematosas
Asocian anomalías neuromusculares antes de los 2 años de vida
Prúrigo Pápulas pruriginosas eritematosas y vesículas, que se resuelven con pigmentación
pigmentoso reticulada y se localizan en espalda y tronco anterior
Adolescentes y mujeres adultas jóvenes
La mayoría de los casos se han observado en individuos japoneses
Eritema ab igne Áreas de eritema reticulado e hiperpigmentación tras exposición crónica a fuentes de
calor
La distribución depende del sitio de contacto
Existe posibilidad de desarrollo de un carcinoma epidermoide suprayacente en los
casos de años de evolución
Eritema discrómico perstans (dermatosis cenicienta)
El eritema discrómico perstans es enfermedad adquirida, que puede presentarse en la infancia y en
la vida adulta, más frecuente en fototipos oscuros.

Se caracteriza por máculas asiladas o confluentes, asintomáticas, azuladas o grisáceas, que

predominan en tronco y miembros superiores.

Ocasional y transitoriamente pueden tener un borde eritematoso, ligeramente elevado.

Su curso es crónico y progresivo, con frecuentes exacerbaciones, si bien en la mayoría de los casos
en niños se resuelven espontáneamente en unos años.

Hiperpigmentación postinflamatoria
La hiperpigmentación postinflamatoria es una de las causas más frecuentes de hiperpigmentación.

Ocurre tras:

 Una inflamación cutánea secundaria a un traumatismo, dermatosis irritativas,

eccematosas…
 Dermatosis que dañan la membrana basal (exantema fijo medicamentoso, erupciones
liquenoides…). En estos casos la coloración es más grisácea y la pigmentación más duradera.

Es transitoria, despareciendo tras semanas o meses. Puede ser más persistente en las personas de
fototipo más oscuro.

Debe aconsejarse fotoprotección solar.

Otras causas de hiperpigmentación

 Enfermedades metabólicas:
o Enfermedades endocrinas.
o Hemocromatosis.
o Ocronosis o alcaptonuria.
 Inducida por fármacos.
 Inducida por metales pesados.

Enfermedades endocrinas

 Enfermedad de Addison: pigmentación difusa con acentuación en localizaciones de flexión,

traumatismo, mucosa oral, labios, genitales, areolas, crestas palmares. Se observa
pigmentación similar en otros trastornos con elevación de ACTH, como el síndrome Neelson
o el síndrome de Cushing.
 Hipertiroidismo: la hiperpigmentación secundaria al hipertiroidismo es similar a la de la
enfermedad de Addison, pero es más variable. No afecta a mucosas y se suele localizar en
región pretibial, tobillos, dorso de manos, pies y zona periungueal. En el hipertiroidismo
puede existir hiperpigmentación periorbitaria, lo que se ha denominado signo de Jellinek.
 Acromegalia.
  Enfermedad renal poliquística.
 Enfermedad renal crónica: la melanodermia urémica de la insuficiencia renal crónica tiene
una tonalidad grisácea más intensa en las regiones descubiertas y no afecta a mucosa.
 Enfermedad hepática crónica: muchos pacientes tienen un cierto grado de pigmentación, a
menudo de forma difusa.
 Enfermedad de Gaucher: en el tipo I, la mitad de los pacientes tienen hiperpigmentación
difusa marrón o marrón-amarillenta con facilidad para pigmentarse. En el tipo II (infantil) o
tipo III (juvenil), no existen patrones específicos de hiperpigmentación.
 Porfiria cutánea tarda: hiperpigmentación, especialmente en áreas fotoexpuestas. Se trata
de una porfiria rara en niños.

Inducida por fármacos

Fármacos que pueden causar hiperpigmentación:

 Minociclina: más frecuentemente en niños y adolescentes que reciben este fármaco para el
acné. Ocurre coloración azulada en lugares de cicatrización, mucosa oral y región pretibial.
Se distinguen tres subgrupos: tipo I, coloración azul-gris en cicatrices; tipo II, coloración azul-
gris en piel previamente normal, fundamentalmente en la región pretibial; tipo III, coloración
azul-gris en áreas fotoexpuestas. A pesar de suspender el fármaco y protección solar, la
hiperpigmentación puede persistir años o ser permanente.
 Antipalúdicos: la cloroquina y la hidroxicloroquina pueden provocar coloración marronácea
o azulada-negruzca en la cara, la región pretibial o el paladar duro. Se asocia generalmente
con el uso prolongado y remite al cesar el fármaco.
 Hidantoínas: en el 10% de los casos dan lugar a una pigmentación semejante al melasma o
de tipo addisoniano, que cede al interrumpirlas.
 Fármacos quimioterápicos empleados en pediatría (ciclofosfamida, daunorrubicina e
hidroxiurea). Pueden provocar hiperpigmentación generalizada.
 Zidovudina: puede provocar hiperpigmentación generalizada o la aparición de bandas
pigmentadas que se disponen a lo largo de la lámina ungueal, que está también más
pigmentada. Cuando se interrumpe el tratamiento, la hiperpigmentación ungueal se va
perdiendo muy lentamente.
 Clorpromazina: después de tratamientos muy prolongados con altas dosis, en psicopatías
crónicas, puede provocar pigmentación pseudoargírica, gris azulada o malva, en zonas
descubiertas, lecho ungueal y conjuntiva. La coloración disminuye lentamente al interrumpir
la administración del medicamento y el empleo de D-penicilamina ha sido útil en algunos
casos.
 Exantema fijo medicamentoso: placas ovales, redondeadas, edematosas y a veces
ampollosas, habitualmente pruriginosas y rojizo-purpúricas. Ocurren en la misma
localización (o se diseminan) tras la readministración del fármaco. Los fármacos más
frecuentemente implicados son sulfonamidas, tetraciclinas, acetaminofén, fenolftaleína,
barbitúricos, o antineoplásicos.
 Antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
 Amiodarona.
 Diltiazem.
 Clofazimina.
 Imipramina.
Inducida por metales pesados

Hiperpigmentación inducida por metales pesados

Argiria Causa Ingesta o aplicación tópica prolongada de preparaciones de plata
Clínica Coloración azul-gris o gris-acero local o generalizada, de mayor
intensidad en áreas fotoexpuestas (cara, antebrazos, manos…)
Pueden afectarse la esclera, las mucosas y la lúnula
Comentarios Diagnóstico: clínico y confirmado por histología
Tratamiento: discontinuar el uso de los productos con plata. La
hiperpigmentación ya existente es irreversible
Crisiasis Causa Administración de sales de oro (vía oral o sistémica) junto con exposición
ultravioleta posterior
Clínica Pigmentación similar a la que se observa en la argiria pero es más
prominente alrededor de los ojos, está limitada a las áreas fotoexpuestas
y no afecta a las mucosas o a la esclerótica
Comentarios -
Acrodinia Causa Exposición crónica al mercurio
(enfermedad
Clínica La exposición tópica al mercurio provoca pigmentación similar al acero
rosa)
en áreas de aplicación. El cambio de coloración es más marcado en los
pliegues y es permanente
Comentarios -

Melanocitosis dérmicas
Mancha mongólica

Mácula marrón-grisácea-azulada, mal delimitada, de tamaño variable. Localizada más

frecuentemente en la región lumbosacra y las nalgas. Puede ser única o múltiple. Se presenta al
nacimiento y tiende a atenuarse en 2-3 años. Se trata de una lesión benigna y no requiere
tratamiento.

Nevus de Ota

El nevus de Ota es una mácula azul-gris-marrón, irregular y unilateral, moteada u homogénea,

afectando típicamente a región periorbitaria, sien, frente, región malar y nasal. Puede existir
coloración azulada de la esclera del ojo ipsilateral.

El 50% son congénitos. Los restantes aparecen en la segunda década de la vida, y tienden a la
persistencia. Se han descrito casos de glaucoma y melanoma sobre el nevus de Ota.

Nevus de Ito

Mácula azul-gris-marrón, irregular y unilateral, localizada en hombros, región supraclavicular, lateral

de cuello, miembros superiores, escápula o región deltoidea.

Tiende a oscurecerse tras la pubertad. Se han descrito casos aislados de malignización.

PUNTOS CLAVE
 Las alteraciones de la pigmentación pueden presentarse como hipopigmentación,
hiperpigmentación o la combinación de ambas.
 Una buena anamnesis es clave para el diagnóstico de estos trastornos de la pigmentación.
 La edad de presentación y la distribución de las lesiones pigmentadas (tanto hipo- como
hiperpigmentadas) pueden orientar a la presencia de anomalías sistémicas asociadas.
 La historia familiar puede ser de utilidad en el diagnóstico de los trastornos de la
pigmentación, ya que un número considerable de estas entidades tienen un origen genético
hereditario.

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