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ARTIGO ORIGINAL
Resumo Abstract
Objetivo: Os anestésicos locais (AL) podem desencadear Objective: Although local anesthetic (LA) drugs can elicit a
grande variedade de eventos adversos, mas raramente são variety of adverse reactions, but true allergic hypersensitivity
responsáveis por hipersensibilidade alérgica IgE mediada. reactions are uncommon. It still constitutes a concern for
Ainda são causa de grande preocupação para profissionais de health professionals and for patients. The drug provocation test
saúde e para pacientes. O teste de provocação com a droga (DPT) is a determinant method to provide a safe alternative to
(TPD) constitui método de escolha para prover alternativa se- these patients. Other allergic hypersensitive causes (eg. latex
gura para estes pacientes. Outras causas de hipersensibilidade allergy) can mimic LA reactions and must be investigated. We
alérgica, como a alergia ao látex, podem mimetizar as reações suggest a practical approach based on DPT to be used when a
aos AL e devem ser investigadas. Propomos uma abordagem LA allergic hypersensitivity is suspected.
prática para a realização do TPD diante da suspeita de hiper- Pacients and Methods: We studied 33 patients with suspi-
sensibilidade alérgica aos AL. cion of local anesthetic hypersensitivity evaluated in our clinic
Pacientes e Métodos: Foram estudados 33 pacientes com between July 2003 and July 2006. All of them underwent DPT,
suspeita de hipersensibilidade a AL, submetidos a TPD. Estes which was performed based on European Network for Drug
pacientes foram atendidos em nosso serviço entre julho de Allergy (ENDA) orientations and the choice of the drug to be
2003 e julho de 2006. Os TPD foram indicados e realizados de tested was based on the clinical history. All patients were
acordo com as orientações da European Network for Drug avallied (clinical history and in vivo and in vitro tests) in order
Allergy (ENDA) e a droga testada foi escolhida a partir da his- to investigate latex allergy before the drug provocation. We
tória clínica. Todos os pacientes foram avaliados (história clí- proceeded phone contact to all these patients in April 2007 in
nica e testes in vivo e vitro) para se verificar alergia ao látex order to check if the medication we tested was used and if they
previamente à realização do TPD. Foi procedido contato telefô- had reactions with it.
nico com estes pacientes em abril de 2007 a fim de verificar se Results: We proceeded 33 drug provocation tests in pati-
a droga disponibilizada havia sido utilizada e se houve intercor- ents with suggestive history of local anesthetic reaction (18
rências com a sua utilização. with Bupivacaine and 15 with Lidocaine), all negative. Two of
Resultados: Foram realizadas 33 provocações em pacien- these patients, who underwent DPT with Bupivacaine and with
tes com suspeita de reação a AL (18 com Bupivacaína e 15 Lidocaine, had positive evaluation to latex allergy. We contac-
com Lidocaína), todos negativos. Dois desses pacientes tive- ted all patients and verified that the tested drug was used by
ram avaliação para látex positiva. Foi verificado por contato all of them with no problems.
telefônico que todos os pacientes utilizaram sem intercorrên- Conclusion: We demonstrated that DPT is an important
cias o AL testado. method to provide a safe alternative drug to patients with sus-
Conclusão: Demonstramos que o TPD é um método impor- picion of allergic hypersensitivity to LA and latex allergy Inves-
tante para prover alternativa medicamentosa segura aos paci- tigation has always to be proceeded. Therefore, the practical
entes com suspeita de hipersensibilidade alérgica aos AL e a approach we use helps us to provide a correct, safe and indi-
investigação para alergia ao látex deve ser sempre procedida. vidualized orientation to each patient.
Assim, a abordagem prática que utilizamos nos auxilia a prover
uma orientação correta, segura e individualizada para os paci-
entes.
Rev. bras. alerg. imunopatol. 2008; 31(3):113-118 Anesté- Rev. bras. alerg. imunopatol. 2008; 31(3):113-118 Local
sicos locais, teste de provocação com droga, látex, hiper- anesthetics, drug provocation test, latex, allergic hypersensiti-
sensibilidade alérgica, Lidocaína, Bupivacaína, ésteres, amida vity, Lidocaine, Bupivacaine, Ester, Amide
1. Médica Alergista e Colaboradora do Serviço de Imunologia Clínica e Alergia do Hospital das Clínicas da FMUSP.
2. Mestre em Alergia e Colaborador do Serviço de Imunologia Clínica e Alergia do Hospital das Clínicas da FMUSP.
3. Professor Titular da Disciplina de Imunologia Clínica e Alergia da FMUSP.
4. Doutor em Alergia e Imunopatologia pela Faculdade de Medicina da USP. Assistente do Serviço de Imunologia Clínica e Alergia do Hospital
das Clínicas da FMUSP. Responsável pelo Ambulatório de Reações Adversas a Drogas do HC-FMUSP.
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114 Rev. bras. alerg. imunopatol. – Vol. 31, Nº 3, 2008 Teste de provocação em indivíduos
SIM NÃO
Fluxograma1 - Fluxograma utilizado no Ambulatório de Reações Adversas a Medicamentos do HC-FMUSP para orientar conduta nas suspeitas
de hipersensibilidade aos AL
Todos os pacientes foram orientados em relação aos ris- foram orientados a procurar o médico prescritor para subs-
cos na realização do TPD. Seguiu-se a leitura do termo de tituição por outra classe de medicamento.
consentimento livre e esclarecido (TCLE) e sua assinatura. Antes e a cada etapa do TPD foram verificados os se-
Os pacientes foram avaliados em relação à alergia ao guintes parâmetros: exame cutâneo, ausculta respiratória,
látex, baseado em história clínica, teste cutâneo de leitura saturação de O2 em ar ambiente, pico de fluxo expiratório
imediata com extrato comercial e dosagem de IgE-específi- e freqüência cardíaca.
ca para látex. Os TPD tiveram início com teste cutâneo de leitura ime-
As drogas utilizadas para orientação ou TPD foram a Li- diata (teste de punctura) utilizando a droga pura (concen-
docaína e a Bupivacaína sem vasoconstritor em suas for- tração 1:1), controles positivo (histamina) e negativo (so-
mas comerciais de 2% e 0,5% respectivamente. A escolha lução fisiológica 0,9%). Os testes foram realizados na face
da droga foi baseada na história clínica (fluxograma 2). Os volar de antebraço e reavaliados após vinte minutos. Se
pacientes que não souberam referir o anestésico associado negativo, prosseguiu-se para a etapa intradérmica. Nesta
à reação foram submetidos a teste de provocação com a fase, também foram utilizados controles negativo e positi-
Lidocaína sem vasoconstritor. Por outro lado, havendo his- vo e a leitura realizada após vinte minutos de cada aplica-
tória envolvendo anestésico do grupo amida, optou-se por ção nas diferentes concentrações. Inicialmente, foram inje-
outro AL do mesmo grupo, no caso, a Bupivacaína sem tados 0,03 ml da droga na concentração 1:100. Concentra-
vasoconstritor. ções progressivamente maiores foram aplicadas quando o
Os pacientes foram orientados a evitar medicações que resultado se mantinha negativo, então, seguiu-se a aplica-
pudessem falsear o resultado do teste na semana que pre- ção do mesmo volume nas concentrações 1:10 e 1:1, con-
cedeu o mesmo, como anti-histamínicos e corticosteróides siderando-se positivo o aumento de 3mm do nódulo se
sistêmicos. Pacientes que estavam em uso de β-bloqueador comparado ao diâmetro anterior. Com a etapa intradérmica
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finalizada sem positividade, dava-se início ao teste de pro- ciente recebe um relatório documentando o procedimento
vocação com aplicação subcutânea da droga. Nesta etapa, realizado, o resultado e a orientação de que o risco de rea-
foram administrados 2 ml da droga pura (concentração ção com o medicamento testado é equivalente ao da popu-
1:1) em subcutâneo profundo e o paciente foi reavaliado lação geral. Os pacientes são orientados a relatar qualquer
após uma hora. Não havendo reações neste período, o pa- reação tardia.
SIM Não
Fluxograma 2 - Esquematização utilizada no Ambulatório de Reações Adversas a Medicamentos do HC-FMUSP para escolha de AL a ser
orientado ou testado nas suspeitas de hipersensibilidade aos anestésicos locais (AL).
Durante o teste, na vigência de alguma queixa específi- dade alérgica ao látex confirmada (Tabela 1). Estas duas
ca ou alteração importante de algum dos parâmetros, o últimas pacientes, também foram submetidas a testes de
teste seria interrompido e o paciente receberia tratamento provocação com anestésico local, uma com Licodaína e a
imediato. outra com Bupivacaína.
Em abril de 2007, todos os pacientes foram contatados
via telefone a fim de verificar se a droga disponibilizada
havia sido utilizada e se houve intercorrências com a utili- Tabela 1 - Resultados dos testes de provocação com AL e látex nos
zação da mesma. diferentes gêneros no Ambulatório de Reações Adversas a Medica-
mentos do HC-FMUSP
Resultados
Gênero n Látex Bupivacaina Lidocaina
Foram estudados 33 pacientes, 25 do gênero feminino e
oito do gênero masculino, com história de reação durante
♂ 8 0 6 2
ou após procedimento em que se utlizou AL.
A maioria (26/33) apresentou manifestações durante
procedimento dentário. ♀ 25 2 12 13
As queixas mais freqüentes foram: dispnéia referida
como sensação de sufocamento (15/33), angioedema TOTAL 33 2 18 15
(10/33), urticária (3/33), exantema (2/33), hiperemia local
(2/33), petéquias (1/33), prurido cutâneo (1/33); alguns
dos sintomas concomitantes no mesmo paciente. Todos os
sintomas foram descritos nas primeiras 24 horas após a Todos os TPD tiveram resultados negativos, permitindo
aplicação anestésica. a liberação destes anestésicos locais para uso com a orien-
Dos 33 pacientes estudados, dois tiveram teste de tação de que o teste de provocação negativo indica risco
punctura positivo para látex previamente à realização do de reação ao medicamento testado equivalente ao da po-
teste de provocação, confirmados também por dosagens pulação geral.
de IgE específica.
Quinze pacientes souberam referir qual o anestésico Discussão
implicado. Os anestésicos citados foram: Lidocaína (9/15),
Bupivacaína (1/15), Citocaína (1/15), Prilocaína (1/15), Os pacientes encaminhados ao nosso serviço com sus-
Benzocaína (1/15), Mepivacaína (1/15) e Prilocaína (1/15). peita de hipersensibilidade a AL foram avaliados com base
O paciente que referiu reação associada à Bupivacaína foi em uma história clínica detalhada a fim de caracterizar
submetido a teste de provocação com a Lidocaína sem adequadamente a reação, possibilitar identificação de fár-
vaso-constritor. Os demais foram provocados com a maco envolvido e orientar a conduta de forma individuali-
Bupivacaína sem vasoconstritor. O paciente que tinha zada (fluxograma 1).
história de queixas associadas à Mepivacaína, realizou Pelo fato da alergia ao látex ser muito freqüente8,10 e,
teste de provocação com a Lidocaína, conforme solicitação até mesmo, subnotificada, torna-se mandatória a sua in-
do odontólogo que indicou o novo procedimento. vestigação quando há história de reações durante ou após
Foram realizadas 18 provocações com Bupivacaína e 15 procedimento. Em nosso serviço, a investigação de hiper-
com Lidocaína, duas pacientes apresentaram hipersensibili- sensibilidade ao látex, baseada em história clínica e em
Teste de provocação em indivíduos Rev. bras. alerg. imunopatol. – Vol. 31, Nº 3, 2008 117
testes in vivo e in vitro, é rotina antes da avaliação especí- indicar uma possibilidade pequena de hipersensibilidade
fica para AL. Mesmo com diagnóstico definitivo de alergia alérgica aos AL. Além disso, a maioria dos eventos ocorreu
ao látex, muitos pacientes se mantêm inseguros em rela- em clínicas odontológicas, nas quais nem sempre há uma
ção à utilização do fármaco e, nestes casos, a exclusão de adequada avaliação médica da reação. Apesar de rara11, a
hipersensibilidade ao AL deve ser procedida. Os grupos que hipersensibilidade alérgica aos AL vem sendo relatada co-
apresentam maior risco de reações a látex são: crianças mo caso isolados e a maioria objetiva verificar a existência
com espinha bífida ou anomalias congênitas submetidas a de reação cruzada entre os medicamentos do mesmo
múltiplos procedimentos cirúrgico, profissionais de saúde e grupo ou do grupo de AL não correlacionado. Os estudos
trabalhadores da indústria da borracha 10. A maior parte que tentaram comprovar reação IgE-mediada verdadeira
dos insumos hospitalares como luvas, cateteres e sondas foram raros, poucos excluíram a possibilidade dos
contêm látex e a exposição mucosa ou inalatória durante adjuvantes químicos serem componentes envolvidos na
uma cirurgia pode ser fatal10. As duas pacientes que tive- reação descrita1.
ram a alergia ao látex documentada pertenciam ao grupo Nos casos em que não há referência de qual anestésico
de risco, uma delas era profissional de saúde e a outra ha- envolvido e quando a história não sugere hipersensibilida-
via sido submetida a múltiplos procedimentos cirúrgicos. de ao AL, é orientada a utilização da Lidocaína sem vaso-
Intervenções têm sido aplicadas para a redução do risco constritor. Se o AL relatado é pertencente ao grupo dos és-
dessa população, como a troca de luvas de látex em ambi- teres de ácido benzóico, a opção é orientar a troca para um
ente hospitalar. Atualmente, é preconizada a realização de AL do grupo amida comercialmente disponível (quadro 1),
procedimentos em salas livres de látex, mas há grande di- pelo fato de não haver reação cruzada entre estes grupos
ficuldade em sua padronização, o que pode incorrer em de AL. Caso a história envolva um AL do grupo Amida, su-
risco ao paciente8,10. Assim, ainda há indicação de uso de gere-se um outro AL do mesmo grupo já que AL do grupo
preparo medicamentoso pré-anestésico, mesmo que isso amida não apresentam reação cruzada entre si. Nos casos
não garanta que ocorram reações. As duas pacientes rece- em que o paciente ou o profissional de saúde que indicou o
beram orientações por escrito enfatizando a importância de novo procedimento ainda se encontram inseguros com a
ambiente livre de látex em procedimentos subseqüentes. A opção fornecida, o teste de provocação é indicado para do-
paciente profissional de saúde optou por mudar sua ativi- cumentar a segurança da droga.
dade para evitar a exposição profissional ao látex. Apesar de nenhum dos pacientes ter apresentado quei-
Foi optado pela utilização de AL sem vasoconstritor de- xas durante os testes de provocação, os parâmetros obje-
vido à possibilidade de eventos adversos a ele imputados. tivos que utilizamos (medida da pressão arterial, do pico
A epinefrina geralmente é utilizada com os AL e está asso- de fluxo expiratório, da freqüência cardíaca, a ausculta res-
ciada aos efeitos simpaticomiméticos, resultando principal- piratória e a saturação de O2 em ar ambiente) nos auxilia
mente em eventos cardiovasculares11,12. a avaliar adequadamente os pacientes, principalmente se
A escolha da droga a ser testada depende da história há queixas subjetivas no decorrer do teste de provocação.
clínica. O raciocínio para a escolha do medicamento é a O contato telefônico posterior foi relevante para verifi-
mesma tanto para a orientação de liberar a droga sem carmos se a conduta tomada pelo serviço foi adequada e
testes como para a indicação de TPD (fluxograma 2). A Li- para confirmarmos a eficácia do teste de provocação com
docaína e a Bupivacaína sem vasoconstritor foram os me- AL.
dicamentos eleitos para conduzir os TPD pela disponibili-
dade em setores de saúde público e privado. Conclusão
A Lidocaína sem vasoconstritor é disponível comercial- Demonstramos que o TPD é método importante para
mente nas concentrações de 2% e 4% e em várias formu- prover alternativa medicamentosa segura aos pacientes
lações, sendo a subcutânea a mais empregada. As formu- com suspeita de hipersensibilidade alérgica aos AL. A in-
lações tópicas têm sido associadas a reações de hipersensi- vestigação para alergia ao látex deve ser sempre procedida
bilidade tardia e não foram abordadas no trabalho. A con- nas reações peri e pós-procedimentos. Pudemos eviden-
centração utilizada nos TPD foi de 2%. Esta droga apresen- ciar que a abordagem prática que empregamos nos auxilia
ta início de ação rápido, a dose máxima deve ser de a prover uma orientação correta, segura e individualizada,
4,5mg/kg para evitar toxicidade e sua eliminação ocorre promovendo melhora na qualidade de vida destes pacien-
em cerca de 120 minutos4. Alguns cirurgiões a utilizam em tes.
associação ao propofol na indução anestésica por via intra-
venosa e, mesmo nestes casos, as reações alérgicas são Referências
bastante raras13.
A Bupivacaína sem vasoconstritor nas concentrações de 1. Brendan TF. Allergies to local anesthetics – the real truth. Can
0,5% e 2% apresentam potencial lipofílico, o que propor- J Anesth 2003, 50:869-74.
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cesso anestésico breve. Sua dose não tóxica é de até Anaphylaxis during anesthesia: diagnostic approach. Allergy
2,5mg/kg e sua eliminação ocorre em cerca de quatro 2007; 62:471-87.
horas1. Optamos pela menor concentração da droga para 4. Becker DE, Kenneth LR. Essentials of Local Anesthetic Phama-
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