'@:

l::_ HOMEOSTASIS GLUCíNICA

EN EL INDIVIDUO SANO

1. INTRODUCCION como nutrientes energéticos o usados con fina-

Las necesidades energéticas del organismo vie-
nen proporcionadas por la oxidaciÓn de carbo-
hidrafos (4 kcalig), grasas (9 kcal/g) y protaÍnas
(4 kcal/g). Los requerimientos energéticos de
los tejidos y los nutrientes que usan preferen-
temente cada uno de ellos son muy varrables
(Tabla 1). En un indrviduo normal, tras
noche de ayuno, la oxidación de carbohidratos
y grasas proporciona cada uno de ellos el 45o/o
del gasto energetico en reposo, 'nrentras que
las proteÍnas sólo contribuyen en un 10-157o.
Algunos tejidos son altamente dependientes
de la glucosa. Tras una noche de ayuno, los
requerimientos obligatorios de glucosa por par-
te del orgánismo en situaciÓn de reposo son
entre 6,5-7,5 g/h, de los que el B0% es consu-
mido por el cerebro. Las células sanguineas
(eritrocrtos, leucocitos y plaquetas) emplean el
j glucégeno-n'ruscula¡-sí pueden ser liberados;
!
2AoA,y la médula renal el resto.
Los carbohioratos provenientes de la dleta, tras
su absorción, no son inmediatamente usados
lidad sintética, sino que son almacenados en
forma de glucógeno y posteriormente rnoviriza-
dos de una manera controlada durante periodos
en los que no hay aporte de alimentos. En un
adulto de 70 kg, el almacenamiento habitual de
UNAS
una está almacenado en músculo esquelético y el
resto en el hígado. El glucógeno hepático es
hidrolizado mediante elproceso de glucogeno-
lisis, obteniéndose glucosa-6-fosfato, a partir
de la cual en el hígado puede generarse gluco-
sa libre que pasa a la circulación general para
poder ser usada por otros tejidos. Por el con-
trario, el músculo no puede liberar glucosa libre,
y la glucosa-G-fosfato obterÍida del glucógeno
muscular ha de ser metabolizada en el propio
músculo. Sin embargo, el lactato, el piruvato y
la alanina'producidos en el metabolrsmo del
estos metabolÍtos intermediarios sí pueden ser
captados por el hígado y usados para resinteti-
zar glucosa, la cual a su vez puede ser liberada

TablA1.. Cantribuctóndediferentestej¡dosal consumocorporal tota! deoxígenoynutrientes energéticos enrepa-

so tras un ayuno de 12-14 haras

.F
Músculo esqueiético 30-35 15 75-80
/>,lt l 6tr65- ,.,1.'-.'.;-.4{ji:r,

Cerebro
oo 0 <1 <l
.-^n
hr':
aJl i
t-¿ I C-¿U

Riñón 55 60 5H0 1-5

-lncluida
la oxtdación de cuerpos ce¡ónlcos.
"'Las celonas son usadas por teiidos esplácnicos extrahepátlcos.
-.' lncluye lactato, gticeroty pirwato. El lactato es un importante sustrato energét¡co paralos nñones. Tras una noche de ay,t'
no, no hay gradiente a¡lenovenoso de glucosa, pero ésta es producida en el cÓr1ex renal y coniumida por ia méct¡a
ren¿l

Án f A l.
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1t l' : :.'" r. r : r. t:_. i..¿, i
I

y usada por otros tejidos Este ciclo es conoci- son Iambién otros factores implicados impor-
l
4. UTILIZACIéN t
do como el c'clo de Corr tantes en la homeostasis gluqidica.
El músculo puede a1m
Er condiciones frstologicas, la glucosa es un Aunque muchos telioos expresan los sistemas glucógeno o puede me
nutriente metabólico obligado para el cerebro. enzimátrcos necesarios para sintetizar (glucÓg+ glucolisis hacia piruvat
Sin embargo, otros órganos son capaces de no-sintasa) e hidrolizar (glucÓgenolfosforilasa) reducido para formar Ia
oxidar ácidos grasos tanto como glucosa. Dado glucógeno, sólo el hígado y el riñón expresan minado para formar alan
que es el único nutriente de las células cere- poder El lactato y el piruvato
gl ucosa-6-f osfatasa, enzi ma necesa ria pa ra I

brales, que éstas no son capaces de sintetizar- son transpofrados hast¿

liberar glucosa a la circulación general, lo que per-
la y que tienen una mínima capacidad de alma- precursores para el pror
mite a estos órganos contribuir al mantenimiento
cenamiento, el cerebro requiere un aporte a través del ciclo de C
de una determinada concentración de glucosa.
uniforme y continuo de glucosa. La difusión otros aminóácidos tan
facilttada de glucosa desde la sangre hasta el Ex'sten múltiples destinos metabólicos para la desde el músculo hasta
cerebro está en función directa de Ia concen- glucosa que es transpoltaf,a hacia'el interior de sustratos gluconeogént
traclón de glucosa en el pl¿5¡¡¿ arterial, y, en la célula: puede ser almacenada en forma de
Durante el ayuno, el m
condiciones normales, este sistema de trans- glucógeno, sometida a un proceso de glucolisis
captación de glucosa
. porte excede las necesidades cerebrales. Sin (formando piruvato, que puede ser reducido a
grasos para suplir sus r
embargo, cuando las concentraciones de glu- a lactato, transaminado para formar alanina o e, incluso, a través de
qosa caen, este sistema de transporte constr- I

convertido a acetil-CoA, que puede ser oxidado aminoácidos y se los pr

tuye un factor limitante en el aporte energético produciendo C0, y agua a través del ciclo ácid.o precursores glucongog
al cerebro. Dada la alta dependencia del cerebro
tricarboxílico), o convertida.en ácidos grasos neta de glucosa.
y, por tanto, de la supervivencia, del aporte de
(que pueden ser almacenados co¡no triglicéri-
glucosa, es lógico pensar que haya un meca-
I dos), usados para formar cuerpos cetónicos Aunque cuantitativamer
i nismo fisiológrco sofrstrcado y precrso encarga-
¡ (acetoacetato, p-hidroxibutirato) o utilizados en el músculo, eltejido adr
§
do de regular los niveles de glucosa y corregrr glucosa para síntesis d
la síntesis de colesterol.Y en el caso del hÍgado
t. situaciones de hipoglucenia.
y del riñón puede ser liberada a la circulación. ción de g Iicerol-3-fosfe
á

! esterficados para form

i,f ayuno, los adipocitos
glucosa y satisfacen las
2. METABOLISMO DE LA a través de la fioxidaci
3. METABOLISMO HEPÁTICO
GLUCOSA: ORíGENESY
Y RENAL DE LA GLUCOSA Otros tejidos, iales cor
DESTINO DE LA GLUCOSA
de la sangre y la médu
El hígado es un órgano tremendamente flexible
En condrciones normales, los niveles de gluco- cidad para reducir la utr
en su papel para la regulación de la homeosta- te el ayuno y, por tanto
sa se mantienen en un rango bastante cons-
sis de la glucosa y constituye la fuente más porclones relativamenl
tante, consecuencia de su aporte a p¿rtir de
importante en la producción neta de glucosa
tres fuentes:
endógena a través de dos §ranoes procesos: La glucosa es el nutrien

1. Glucogenolisis, proceso de hrdrólisis de las glucogenolisis y gluconeogénesis. En condrcio-. te empleado por el cer
I
moléculas de glucógeno. nes de alta demanda energética; sin aporte de condicjones, y es mela
glucosa, tal como el ayuno, la energía necesi- tos frnales, formando (
2. Glucon,eogénesis, proceso de formación de tada la proporciona el hígado y la obtiene a tra- que el cociente respirar
, glugos$a part¡r de otros precursores. madamente 1,0. Si bier
vés de'la'p-oxidación dé los'ácidos grasos. Por
otra parte, el hígado también es. un órgano el2,Sok del peso corpc
3. Absorción intestinal, que sigue a la diges-
capaz de captar glucosa, almacenarla en forma Tabla 2. Balance sistémi
tión de los carbohidratos de la dieta.
de glucógeno, oxidarla para obtener energia o
Los procesos de glucogenolisis, gluconeogé- convertirla'en grasa, la cual puede ser almace-
Aporte exógeno de glucosi
nesis y glucogénesis (formación de glucógeno) nada en el hígado o transportada a otros tejidos -+
son los que están implicados en la regulación en forma de lipoproteínas de muy baja densidad Produccrón endógena de g
de la producción hepátrca de glucosa. La absor- (VLDt). El riñón también produce glucosa a En el hÍgado: glucogen
- En el nñón: gluconeogr
crón intestinal tras las comicias y la captación y través del proceso de gluconeogénesis y usa
consumo de glucosa por los telidos periféricos la glucosa como fuente de energía. ,, * ! por ¡nsulina, T por gluc

'#
e:-.El F,T-A
ÁRra r. Di¡i=Et-i-i:1, M ett i-i LtS Ánrt tt. ;--: i ¡. i,--r a--:- i:. :-:

::
es irnplicados irnpor-
g lucídict
xpresan los sistemas
rra sintetizar (glucóge-
Iucógenolfosforj lasa)
I y el riñón expresan
poder
ra necesaría para
ón general, lo que per-
iburr al mantenrmrento
entración de glucosa.
s metabÓlicos para la
da hacia elrinterior de
rcenada en forma de
proceso de glucolisis
ruede ser reducido a
rara formar alanina o
re puede ser oxidado
través del clclo ácido
da.en ácidos grasos
ados como triglicéri-
r cuerpos cetónjcos
rtrrato) o utilizados en
en el caso del hÍgado
rada a la circulación.
IEPÁTICO
LUCOSA
mendarnente flexible
;ión de la homeosta-
ituye {a fuente más
ión neta de glucosa
; grandes procesos:
;énesis. En condicio-
gétrca, sin aporte de
o, la energía necesi-
do y Ia obtiene a tra-
ls ácidos grasos. Por
lbién es. un órgano
lmacenarla en forr¡a
¡a obtener energÍa o
rl puede.ser almace-
trtada a otros tejidos
le muy bala densidad
prcduce glucosa a
:cneogénesis y usa
r energía.
: H 1; i',X F*i.- : il-i_:
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I
I
Í
t- 4. UT¡LIZACIÓN DE GLUCOSA tivo supcne e\25"/o de ios requerimientos metá-
i..
1a bolicos basales.
j-..
t..:: El nlúsculo puede almacenar la glucosa como
té consume aproximadamente el 60%o de
Í1 glucógeno o puede metabolizarla a través de la El cerebro
La{.
glucolisis hacia piruvato. El piruvato puede ser Ia glucosa metabolizada en reposo tras un ayuno
{,ri,
ll
reducido para formar lactato, puede ser transa- de &12 horas, siendo el nutriente principal del cere-
iti
'.:i. minado para formar alanrna, o puede ser oxidado. bro, por Io que se necesita una regulación rnuy
l=s.
.]t El lactatoy el piruvato liberados por el músculo exacta de los niveles de glucemia para asegurar el
;.É.
l¡É son transportados hasta el hígado y sirvenrcomo aporte cerebral. Sin embargo, si se produce un ayu-
f.E precursores para el proceso de gluconeogénesis no prolongado, la mayoría de las necesidades ener-
It: a través del ciclo de Cori. Alanrna, glutamina y géticas cerebrales puede provenir de los cuerpos
E:. otros aminoácidos también son transportados cetónicos, reduciéndose la utilización de la glucosa.
kt
Lii desde el múscuio hasta el hígado, sirviendo como
sustratos gluconeogénicos.
Fi
l,
t.,
r:i Durante el ayuno, el músculo puede reducir su 5. BALANCE SISTÉMICO
t; captación de glucosa a cero, oxidando ácidos
i'; DE GLUCOSA
grasos para suplir sus necesidades energétrcas,
t":'
l:::. e, incluso, a través de la proteolisis, moviliza los Los niveles de glucosa plasmática se mantienen
i
aminoácidos y se los proporciona al higado como normalmente en rangos bastante fijos, regulados
iE
1;; precursores gluconeogénicos para la forrnación por dos parámetros: la entrada de glucosa a la
neta de glucosa.
I:
circulación generaly la captaoón de la misma por
E
[..
1:
Aunque cuantitativamente menos importante' que
los tejidos. Mientras los niveles de glueemra per-
i
t' manecen estables, el flujo de glucosa a la circu-
í el músculg, eltejido adiposo también puede usar
l¡¡ lacion y su captación por los tejidos son exacta-
grucosa para s,ntesis de ácídos grasos 0'or"na-
t1
mente iguales. Por el contrario, los, niveles
i:
r
ción de glicerol-3-fosfato, los cuales pueden ser
cambiantes de glucemia se deben a que uno de
F
esterificados para formar triglicéridos Durante el
f los parámetros excede al otro.
i ayuno, los adipocitos reducen la utrlrzación de
t glucosa y satrsfacen las necesidades energéticas
'fi a través de la poxidación de los ácidos grasos.
Normalmente, la proporción de glucosa endógena
que sale hacia la circulación y la proporción que
I
I entra en los tejidos están finamente reguladas por
l'
Otros telioos, ta'es coro los e,ementos'ormes
I
de la sangre y Ia médula adrenal no tienen capa- hormonas que disminuyen la glucosa en plasma
(insulina) y un grupo de hormonas que elevan la
cidad para reducir la utrlrzación de glucosa duran-
glucosa en el plasma, conocidas como hormonas
te el ayuno y, por tanto, producen lactato en pro-
contrarreguladoras, de tal manera que asíse man-
porciones relativamente uniformes.
tiene un balance sistémico de glucosa que evita
La glucosa es el nutriente metabólico predominan- tanto la hipoglucemia como la hiperglucqmia, ase-
te empleado por el cerebro en la mayoría de las gurando un aporte continuo de glucosa alcerebro
condiciones, y es rnetaboltzada hasta sus produc- (Tabla 2). Esto sucede a pesar de amplias varia-
tos finales, formando CO, y agua, de tal manera ciones que pueda sufrir el aporte exógeno de glu-
que el cociente respiratorio del cerebro es aproxi- cosa (por eiemplo, tras una comida vs. du-rante un
madamente 1,0. Si bien el cerebro constituye sólo periodo de ayuno) o el consumo de glucosa (por
el2,5o/o delpeso corporal, su metabolismo oxida- ejemplo, durante el ejercicio o el reposo).
Tabla 2. Balance sistémico de qlucosa
Aoorte exógeno de glucosa Uti{izacrón uniforme de glucosa por el cerebro
+
Producción endóoena de qlucosa Utilización variable de glucosa por otros tei¡dos:
- En el hígado: glucogeno isis y gluconeogénesls. - L4úsculo, grasa, hígado, riñones'"
- En el riñón: gluconeogénesis"'
1 * Jporlnsulina, 1 porglucagónyepinefnna,'.!por rnsulina, I porepinefina, n** I porinsulina, ! porepinefnna.
Í= liiÉ\.8É-l-f§ ffisss
:' :::: , : . :..i:..- ;-.,. . ,,.;,-4. i-::
,: : ,.t-:.::-: -

6. PRODUCCION HEPATICA DE 7. CAPTACIONY METABOLISMO Tabla 3. Distribución tisutar

GLUCOSA TISULAR DE GLUCOSA

La cantidad de glucosa que entra en la circulación En este apartado hemos de considerar la cap-
tras una noche de ayuno es de 1,8-2,2 mgimin/kg. tacrón de glucosa no mediada por insulina y Eritrocitc
Células r
La mayor parte de esta glucosa proviene del híga- aquella mediada por insulrna. La mayoría de la
GLUT-1 Banera I
do. Durante la transición de alimentación al esta- captación de glucosa no mediada por insulina Banera I
do de ayuno, los nlveles de glucemia plasmáiica está regulada por los transportadores GLUT-1, Adipocitr

se mantienen en niveles estables a través de un GLUT-2 y GLUT-3

' .4
incremento progresivo de la producción hepática Cáulas I
Tras una noche de ayuno y en reposo, el cuerpo
de glucosa conforme Ia absorción intestinal de GLUT-2
Hepatoc
glucosa se va reduciendo. El hígado libera más utiliza glucosa en la misma proporción que es intestiiio

glucosa durante el ejercicio para compensar el producida (1,8-2,2 mg/min/kg). Los tejidos no Hrnon

incremento del consumo de glucosa por parte dependrentes de insulina utilizan aproximada-
del músculo, manteniendo así una situación de mente elJ0o/o de la glucosa (fundamentalmen- Neurona

euglucemia, Por otro lado, la producción hepáti- te el cerebro). El patrón de captación está deter GLUT-3 lntestino
Placente
ca de glucosa cae rápidamente tras la ingesta
minado por varios factores, donde influye la
de glucosa, y eso ayuda a limitar el incremento
distribución de varias isoformas de trasporta-
l-i:
de |os niveles de glucosa en plasma. Este com-
dores GLUT, Ia posibilidad de usar nutrientes ir;t:ii:¡:1.:
GLTJIT-4.
portamiento está ampliamente regulado por alternatrvos a la glucosa y el gradiente de glu-
cosa entre el intersticio y el citosol. La glucosa, r¡-r.:,":¡¡i1
cambios en la acción de la insulina y de las hor-
monas contrainsulares, así como por los propios
molécula hidrofilica, no puede difundir a través Músculc

niveles de glucemia.
de la membrana celular, de tal manera que la GLIJI_s
Corazór:
lntestinc
* entrada de glucosa al interior de los tejidos se
Adipocit
En estudios iniciales se calculaba que aproxr- hace a través de una familia de transportadores
madamente el75% de la glucosa producida por GLUI los cuales, a través de un proceso no
dependiente de energía, introducen la glucosa glucosa, se produce un
el hígado tras un ayuno nocturno provenía del r

glucógeno hepático, y el resto de la gluconeo- desde la circulación general hasta el interior de tal manera que GLUT-
génesis, mientras que datos recientes algo más la ce'ula. Se han identificado siete lsoformas: hepáttca de glucosa.

precisos indican que la gluconeogénesis aporta GIUT 1-4 y GLUT B-iO. El GLUT-6 es un trans-
GLUT-3 se expresa er
el 50-607o de la producción hepática de gluco- portador de f ructosa (Tabla 3).
con GLUT-1, en la barr
sa en estas circunstancias. Durante el ayuno
Estos transportadores de glucosa tienen un alto y, células giiales, permir
prolongado, el contenido de glucógeno hepáti-
grado de homologÍa. en el cerebro.
co disminuye desde unos 70-80 g hasta unos
15 g tras 40 horas de ayuno y a i0 g tras unas GLUT-4 es el transport
GLUT-1 fue el primero en ser aislado.Tiene
64 horas sin comer. Conforme se produce una ble a la insulina más in
una expresión muy ubicua, y alcanza altos nive-
depleción de glucógeno hepático, la glucosa les en los eritrocitos, las células endoteliales y casi exclusivamente en (

liberada por el higado va proviniendo en mayor el músculo cardiaco y lo

los vasos sanguineos cerebrales. Es responsa-
cuantía del proceso de gluconeogénesis, pro- cia de los demás trans
ble de la captación de glucosa no medrada por
ceso que proporciona toda la glucosa tras dos insulina en situación basal. ubicados fundamentalm
días.sin comer. Sin embargo. la producción la membrana celular, Gl
hepática de glucosa decae globalmente con el GLUT-2 es un transportador de baja afinidad vesÍculas específicas lor
ayuno, llegando a reducirse un 20% tras 24 (alto Km), presente en el hígado, el intestino, ma en condiciones basa
horas,y hasta un 60% tras 5{ semanas de des- el nñón y la célula B. En la célula B actúa como laeltransporte de glucc
nutrición, momento en el cual la gluconeogé- un sensor de glucosa, y su alto Km permite que adrpocitos a través de i

nesis de origen renal puede proporcionar hasta la glucosa entre de una manera directamente de las mencionadas ve
un 457o de la glucosa que llega a la circulación. proporcional a su concentración extracelular. En GLUT-4 hacia la memb
El resultado neto de todo el proceso es que la ei hepatocito, GLUT-2 permite que la glucosa diéndose con la misma
gluconeogénesis hepática se incrementa lige- salga desde el interior de la célula hasta la cir- membrana plasmática,
ramente en los primeros días de ayuno, y pos- culación general en el estado postabsortivo como un poro permite
teriormente decae con una sltuación de ayuno ' cuando la glucosa intracelular excede a la que Este proceso es reversr
prolongado. hay en el plasma:Tras la absorción intestinal de cuando los nñeles de inl

ffi sso Ánrn rr. L1l,&ÉETÉ3 ltii:'i,i i-i:*1i Ánm il. tii,li.:rir-:"1.,:.:. i.
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6. PRODUCCICN HEPÁTICA DE Y METABOLISMO Tabla 3. Distribución tisutar

7. CAPTACIÓru
GLUCOSA TISULAR DE GLUCOSA

La cantidad de glucosa que entra en la circulación En este apartado hemos de considerar la cap-
tras una noche de ayuno es de 1 ,B-2,2 mg/min/kg. tación de glucosa no mediada por insulina y Eritrocito
Células r
La nayor parte de esta glucosa proviene del hrga- aquella mediada por insulina. La mayoria de la
GLUT_1 Banera i
do. Durante la transición de alimentación al esta- captación de glucosa no mediada por insulina Banera I
do de ayuno, los niveles de glucemia plasmática está regulada por los transportadores GLUT-1, Adipocitr

se mantienen en niveles estables a través de un GLUT-2 y GLUT-3.

::
incremento progresivo de la producción hepática Células f
Tras una noche de ayuno y en reposo, el cuerpo
de glucosa conforme la absorción intestinal de GLUT-2
Hepatoc
glucosa se va reduciendo. El hígado lrbera más utiliza glucosa en Ia misma proporción que es lntesiino

glucosa durante el ejercicio para compensar el producrda \1,8-2,2 mg/min/kg). Los tejidos no '1.. Riñón.:

incremento del consumo de glucosa por parte dependientes de insulina utilizan aproximada-
del músculo, manteniendo así una situación de mente elJ0o/o de la glucosa (fundamentalmen- Neurona

euglucemia. Por otro lado, la produccún hepáti- te el cerebro). El patrón de captación está deter- GLUT-3 lntestino

ca de glucosa cae rápidamente tras la ingesta

minado por ,;arics factores, donde influye la Placente

de glucosa, y eso ayuda a limitar el incremento distribución de varias isoformas de trasporta-

Músculo
de los niveles de glucosa en plasma. Este com-
dores GLUI la posibilidad de usar nutrientes (]LUt-4 Músculo
portamiento está ampl¡amente regulado por alternativos a la glucosa y el gradiente de glu- Adipbcit,
cosa entre el intersticio y el citosol. La glucosa,
cambios en la acción de la insulina y de las hor-
monas contrainsulares, asÍ como por los propros
molécula hidrofilica, no puede difundir a través Músculc
de la membrana celular, de tal manera que Ia Corazón
niv'eles de glucemia. GLIJI-s
lntestinc
* entrada de glucosa al interior de los tejidos se
Adipocit
En estudios iniciales se calculaba que aproxi- hace a través de una familia de transportadores
madamente ellS% de la glucosa producida por GLUI los cuales, a través de un proceso no
dependiente de energía, introducen la glucosa glucosa, se produce un
el hígado tras un ayuno nocturno provenía del r

glucógeno hepático, y el resto de la gluconeo- desde la circulación general hasta el interior de tal manera que GLUT-
génesis, mientras que datos recientes algo más la celula. Se han identificado siete isoformas: hepática de glucosa.
precisos indican que la giuconeogénesis aporta GIUT 1-4 y GLUT B-10. El GLUT-6 es un trans-
GLUT-3 se expresa er
el 50-60% de la producción hepática de gluco- poñador oe f ructosa (Tabla 3).
con GLUT-I, en la barr
sa en estas circunstancias. Durante el ayuno
Estos transportadores de glucosa tienen un alto y, células giiales, permir
prolongado, el contenido de glucógeno hepáti-
grado de homologÍa. en el cerebro
co disminuye desde unos 70-80 g hasta unos
15 g tras 40 horas de ayuno y a 10 g tras unas GLUT-4 es el transport
GLUT-1 f ue el primero en ser aislado,Tiene
64 horas sin comer. Conforme se produce una ble a la insulina más in
una expresión muy ubicua, y alcanza altos nive-
depleción de glucógeno hepático, la glucosa les en los eritrocitos, las células endoteliales y casi exclusivamente en (

liberada por el hígado va proviniendo en mayor el músculo cardiaco y lo

los vasos sanguineos cerebrales. Es responsa-
cuantia del proceso de gluconeogénesis, pro- ble de la captación de glucosa no medrada por cia de los demás trans
ceso que proporciona toda la glucosa tras dos insulina en situación basal. I ubicados fundamentalm
días sin comer. Sin embargo. la producción la membrana celular, Gl
hepática de glucosa decae globalmente con el GLUT-2 es un transportador de bala afinidad vesículas específicas lor
ayuno, llegando a reducirse un 2Oo/o lras 24 (alto Km), presente en el hígado, el intestino, ma en condiciones basa
horas,y hasta un 60% tras 5S semanas de des- el riñón y la céluia B. En la célula B actúa como laeltransporte de glucr
nutrición, momento en el cual la gluconeogé- un sensor de glucosa, y su alto Km permite que adipocrtos a través de i

nesis de origen renal puede proporcionar hasta
un 4570 de la glucosa que llega a la circulación.
El resultado neto de todo el proceso es que la
gluconeogénesis hepática se incrementa lige-
ramente en los primeros días de ayuno, y pos,
teriormente decae con una srtuación de ayuno
prolongado.
la glucosa entre de una manera directamente de las mencionadas ve
proporcional a su concentración extracelular. En GLUT+ hacia la memb
ei hepatocrto, GLUT-2 permite que la glucosa dléndose con la misma
salga desde el ínterior de la célula hasta la cir- membrana plasmática,
culación general en el estado postabsortivo como un poro permite
' cuando la glucosa intracelular excede a Ia que Este proceso es reversl
hay en el plasma:Tras la absorción intestinal de cuando los nrveles de inr

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en reposo, el cuerpo
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n/kg). Los tejidos no
utilizan aproximada-
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captación está deter-
es, donde influye la
lormas de trasporta-
i de usar nutrientes
el gradiente de glu-
il citosol. La glucosa,
ede difundlr a través
Je tal manera que la
rior de los tejidos se
a de transportadores
s de un proceso no
rtroducen la glucosa
al hasta el interior de
rdo siete isoformas:
GLUT-6 es un trans-
a 3).
llucosa tienen un alto
n ser aislado. Tiene
y alcanza altos nive-
élulas endoteliales y
brales. Es responsa-
)osa no mediada por
dor de baja afinidad
hígado, el intestino,
célula p actúa como
alto Km permite que
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¡ción extracelular. En
mite que la glucosa
a céiula hasta.la cir-
tado postabsortivo
rlar excede a la que
sorción rntestinal de
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Tabla 3, Distribución tisular de los transportadores de g/ucosa GLUf
Eritrocitos Fundamentalmente en membrana plasmática
Células endoteliales - Km es mucho más alta para un flujo neto:
GLUT_.I Banera hematoencefálica I puede permitir que GLUT-I functone como
Banera hematoretiniana un transportador unidireccional en bajas
Adipocitos concentracioneS de glucosa extracelular.
9!!S,§:.r.,...;,-*r.¡i¡,,i
et I r-, , -66'
..:
Neúronas
GLUT-3 lntestino -9
Placenta
-5
Músculo esquelético
Corazón, nñón Transportador de fructosa
GLUI.s -6
lntestino (membrana apícal) Muy baja ainidad para la glucosa
Adipocitos
glucosa, se produce un mecanismo reverso, de son e[iminados de la membrana celular por
:
tal manera que GLUT-2 mediá la captación endocitosis y vuelven a ser almacenados en
hepática de glucosa. sus vesÍculas especificas dentro del citoplasma
I celular. El ejercicio también induce la translo-
GLUT-3 se expresa en las neuronas y, junto
cación de GLUT-4 hacia la membrana celular,
con GLUT-1, en la barrera hematoencefálica
lo cual contribuye al incremento de la sensibi-
y, células gliales, permite que la glucosa entre
lidad a la insulina que produce el ejercicio.
en el cerebro.
GLUT-8 es importante en el desarrollo inicial
GLUT-4 es el transportador de glucosa sensi-
del blastocisto, y, a través de la insu'lina e IGF-1,
ble a la insulina más importante; se expresa
casi exclusivamente en el músculo esquelético,
facilita la captación de glucosa. Estas dos hor-
el músculo cardiaco y los adipocitos. A diferen- monas actúan sobre GLUT-B a través del
cia de los demás transportadores, que están receptor de IGF-l, de manera simrlar a lo que
I
ubicadgs fundamentalmqnte en la superficie de hace la insulina y el ejercicro sobre GLUT- .
la membrana celular, GLUT-4 está incluido en Los GLUT-B también se encuentran en las neu-
vesículas específicas localizadas en el citoplas- rónas, los testículos y las'glándulas adrenales.
ma en condiciones basales. La insulina estimu- Parece que su papel puede'ser irnportante en
la el transporte de glucosa en el músculo y los el mantenimlento de la glucosa para las org_a-
adipocitos a través de inducir la translocación nelas neuronales.También se encuentran en el
de las mencionadas vesículas que contienen hipotálamo.
GLUT-4 hacia la membrana plasmática y fun-
ciiéndose con la misma. Una vez situado en la GLUT-9 está presente en el cerebro y el tejido
membrana plasmátrca, GLUT-4 se comporta linfoide
como un poro permite la entrada de glucosa.
Este proceso es reversible, de tal manera que GLUT-10 está presente fundamentalmente en
cuando los niveles de rnsulina caen, los GLUT-4 el hrgado y el páncreas
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l..rÁi.JtjÉ:i- ;-;=-. i F:Í5-;ii.f i-:=;'j=i'tr ¿;5 1::;:-,iUÜíili'ir;:-ii Gí,L,"{ iti=iT=!Ci'*:f''i i
I

La hipoglucemia se procluce cuando la propor- cios fuentes: del glucÓgeno he pático almacenado .e cons;itUyen en unú
ción de glucosa que afluye a la circulaciÓn (la y de la glucosa sintetizada a partir del proceso energía para el cerebro
suma de la producción endógena de glucosa de gluconeogénesis. utilización de glucosa por
más el aporte exÓgeno proveniente de los carbo- a la mitad, dando lugar a
Erglucógeno hepático almacenado puede ser proporción de gluconeoo
hidratos ingeridos) cae por debalo de la propor-
rápidamente movrlizado, pero sólo aporta una maniener la concenirac,r
ción de glucosa que efluye de la circulacrón (la
cantidad limitada de glucosa. La enzima glucÓ- tica y disrninuyendo así
suma del consumo cerebral y la utilizaciÓn varia-
geno-fosforrlasa activada, a través de un incre- proteica.
ble de glucosa por tejldos tales como el mÚscu-
mento de adenosinmonofosfato cÍclico (AMPc),
lo, la grasa, el hÍgado y los riñones, entre otros).
estimula la glucogenolisis. Por otro lado, a través Tras un ayuno prolongadr
de la gluconeogénesrs también se produce glu- cetónicos pueden llegar a

cosa, siendo los sustratos gluconeogénicos fun- de la energÍa empleada ¡

damentales lactato, alanina, piiuvato y g{cerol coneogénesis renal pued

B, SITUACION DE AYUNO
;. la mitad de la producoón
La importancia que tiene este proceso de glu- que usa y produ
EI estado postabsortivo es el periodo interdi- El riñón,
gestivo que comienza 5-6 horas después de coneogénesis para formar glucosa y mantener poco a la producción netr
una comida. Sin embargo, este término se un adecuado almacenamiento de glucóge'no En condrciones normales
hepático se hace evidente si tenemos en cúen- glucosa por el riñón const
utilrza más refiriéndose a los datos obtenidos
tras 10-14 horas de ayuno nocturno. En suje- ta la cantidad limitada de glucosa preformada. tidad de glucosa liberar
Las existencías de glucosa, constituidas por la
tos sanos, la concentración fisiológica postab- embargo, tras un ayuno I
glucosa libre en el fluido extracelular y la que hay
sortiva (en ayunas) de glucosa plasmática es semana), se incremenl
aproximadamente de l2-108 mg/dl (4,0-6,0 almacenada en las células de determinados teli- renal, debido a un mayor
dos. (f undamentalmente hígado, pero también .
mmoUl);con una media aproximada de 90 mg/ modificaciones hormone
algo en riñón, mucosa intestinal, islotes pancreá-
dl (5,0 mmol/l). En una srtuación estable de pensar parcialmente el p
periodo postabsortivo, las cantidades de pro ticos, cerebro y células sanguineas) es aproxi-
se produce en la producc
ducción y consumo de glucosa son iguales, madamente de 15-20 g 183-111 mmol) en el
tras el ayuno prolongadc
siendo la media de 2,2 mg/kg/min (12 pmol/ adulto normal. El glucógeno que puede ser movi-
lizado para formar glucosa (glucógeno hepático)
kg/min) con un rango que oscila entre 1,8 y 2,6
mg/kg/min (entre,10 y 14 pmol/kg/min), en contiene 70 g de glucosa (390 mmol), con un
sujetos sanos, tras una noche de ayuno. Esta rango de 25-130 g (135-122 mmol). Por tanto,
9. SITUACIONTRA
proporción es más alta en los niños, lustificada en un adulto de talla normal, la glucosa preforma-
da puede proporcionar sustrato un periodo tan ALIMENTACIÓN
en parte al menos por la mayor proporción del
peso cerebral en relación al peso corporal. corto como tres horas y, en general, siempre por
Después de una comidi
debalo de B horas, incluso contando con la dismi-
cosa a la circulación es i

En reposo, aproximadamente el 607o de la uti- nución de la utilización de la glucosa, como ocurre

ducción de glucosa er
lizacion de la glucosa es realizada por el cere- en el periodo postabsortivo. Es por ello que el
postabsortivo, dependr
bro, donde, a diferencia de otros tejrdos, la proceso de gluconeogénesis es fundamental para
carbohidratos de la inge
captación de glucosa no está regulada por cam- el mantenimiento de las concentraciones de glu-
digestión y absorción. t

bios en el flujo sanguíneo ni tampoco por la
insulina, motivo por el cual la función cerebral
es altamente dependrente del manrenimiento
de glucemias en'niveles relativamente fijos. El
resto de la utilización de Ia glucosa se Ileva a
cabo por los elementos formes de la sangre, la
médula adrenal y cierta contribución del telido
muscular y la grasa.
El hígado constituye la fuente predominante de
la producción neta endógena de glucosa, a tra-
vés de los procesos de glucogenolisis y gluco-
neogénesis. Durante el ayuno, la glucosa es
liberada a la circulación general para mantener
adecuados niveles de glucemia y proviene de
cosa en plasma durante un periodo de ayu-no,
absorbida, se suprirne I
Si el ayuno se prolonga a un periodo de 24-48 de glucosa, aumentan
horas; los niveles de glucosa plasnoática caen,'y higado, ei músculo y el
luego se estabilizan, el contenido de glucógeno cosa exógena es asimil¿
hepático cae a menos de 10 g (55.mmol), y la glucosa plasmática vue
gluconeogénesis comienza a ser la única fuente postabsorlivo.
de producción de glucosa. Dado que los aminoá-
cidos son los precursores gluconeogénicos más
importantes para la produccron neta de glucosa,
las prcie;nas musculares comienzan a ser cata- 10. COMPORTAM
bolizadas. La utilización de glucosa por el mús- EJERCICTO
culo y la grasa cesa virlualmente. Se produce una
aceleración de lipólisis y cetogénes¡s, incremen- El elercrcio increment;
tándose el nivel de cuerpos cetónicos, los cuales cosa (fundámentalmr

ffi sss ÁREA tt. *!A='r:-i

=--§
M=ti:i-iliE ÁnrR tt. L-ii,.i:ii:ii:r--i
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 ;'. ,. i:,

l ¡epátrco almacenado se constituyen en una importanie f uente de cantidades que pueden ser rnuy superlores a
la a partir clel proceso energía para el cerebro. En este momento, la la glucosa que se produce en periodo postab-
il utilización de glucosa por parte del cerebro cae sortivo srn elercicio. En estas condiciones, Ia
t. a la mitad, dando lugar a una disrninución de la producción endógena de glucosa se incre men-
macenado puede ser
I

I
proporción de gluconeogénesis requerida para ta, de tal manera que se rguala al consurno de
pero sólo aporta una -,, :.:
r i:1. mantener la concentración de glucosa plasmá- glucosa, y así, la concentración de glucosa en
osa. La enzima glucó- i:t
i:! tica y drsminuyendo así también la depleción p{asna se mantiene.
, a través de un incr+. proteica.
ie:i.
'osfato cíclico (AMPc),
iii' En todas las circunstancias anteriormente
otro lado, a través
Por I .:;
Tras un ayuno prolongado (40 días), los cuerpos
t -¡, expuestas, y a pesar de Ias amplias variaciones
rbién se produce glu- I.i,
cetónicos pueden llegar a proporcionar el 80-90%
l:,ri'l que puedan existir en el flujo de glucosa, la
gluconeogénicos fun- lj-qii
ll, de la energía empleada por el cerebro, y Ia glu- concentración de glucosa en plasma se man-
ra, piruvato y gfcerol. I 1,x,
coneogénesis renal puede llegar a aportar hasta
i,.jj tiene en unos niveles bastante estrechos a
t.r', la mitad de la producción endógena de glucosa. través de un proceso llomeostático donde están
este proceso de glu- t=
Ii¡" El riñón, que usa y produce glucosa, contribuye
r glucosa y mantener i rli. implrcados factores hormonales, neurales y
i=, poco a Ia producción neta de glucosa endógena. sustratos glucorreguladores.
lento de glucógeno :.'
|
En condiciones normales, la producción neta de
r si tenemos en cuen- i.':
,100/o
I i:i
glucosa por el riñón constrtuye un de la can-
glucosa preformada. j.'r
trdad de glucosa líberada a la crrculaclón. Sin
;a, constituidas por la
t:: embargo, tras un ayuno prolongado (más de una
fracelular y Ia que hay 11. FACTORES
ii,i:'
I

semana), §e incrementa la gluconeogénesis

de deterrninados teji- i'!..
GLUCORREGULADORES
l;é': renat, debido a un mayor aporte de sustratos y a
rigado, pero también r,'¡::
i r:li
ii,., modificaciones hormonales, lo cual puede com-
stinal, islotes pancreá- iii. pensar parcialmente el progresivo descenso que 1.i. Factores glucorregu ladores
lnguíneas) es aproxi- 1

(83-111 mmol) en el I rr. se produce en la producción hepática de glucosa

hormonales
I :',, tras el ayuno prolongado
r que puede ser movi- l:i,',
'l::
L¿s hormonas son los factores glucorreguladores
lglucógeno hepático) i''.
(390 mmol), con un
!
tr:: más importantes, y la regulación de su secreción
i:.
| es complela. La glucosa, especÍficamente su
:,'.
22 mmol). Por tanto,
l, la glucosa preforma-
[
":'
: ,,"
e. srruAcrÓrurnns rn concentración en plasma, es el determinante
rtrato un periodo tan i
ALIMENTACIÓN más importante de la secreción de horrnonas
l

general, stempre por !.. glucorreguladoras, entre las que se incluyen la

;ontando con la dismi- Después de una comida, la absorcion de la glu- insulina, el glucagón, la epinefrina, la hormona
giucosa, como ocurre cosa a la circulación es más del doble de la pro- del crecimiento y el cortisol (Tabla 4).
i
,o. Es por ello que
el
ducción de glucosa endógena en el periodo
postabsortivo, dependiendo del contenido de La insulina, hormona predominante hipogluce-
fundamental para
s es
carbohidratos de la ingesta y la proporcrón de su miante, suprime la produccrón endógena de
ncentraciones de glu-
digestión y absorción. Conforme 1a glucosa es glucosa y estimula la utilización de glucosa por
periodo de ayuno
absorbida; se suprime la produccrón endógena los tejidos insulinosensibles, condicionando
l,
un periodo de 24-48 de glucosa, aumentando su utilización por el por tanto una disminución de la glucosa plas-
;a plasmática caen, y j.
hígado, el músculo y el tejido graso. Asi, la glu- mática. La rnsulina es secretada por la célula p
i trii
tenido de glucógeno i 1,:
cosa exógena es asimilada y la concent,ación de pancreática y vertida a ra crrculación portal
n:,
10 g iSS mmol), y Ia l,iif glucosa plasmátrca vuelve a niveles del estado hepática, y actúa sobre el hÍgado y los telidos
a ser la única fuente i:
I postabsortivo. perifércos. lnhrbe la glucogenolisis y la gluco-
)ado que los aminoá- neogénesis hepáticas y, junto con otros facto-
.luconeogénicos más res, convierte el higado en un órgano de cap-
:rón neta de glucosa, tación neta de glucosa y de almacenarniento
lmienzan a ser cata- 10. COMPORTAMIENTO EN EL de nutriente (glucógeno y triglicérido s). La
glucosa por el mús- insulina tanrbién suprirne la producción renal
EJERCICIO
:nte. Se produce una de glucosa, estimulando la captación, el alma-
ogénesis, incremen- El elercicio incrementa la utilrzaoón de la glu- cenamiento y 1a utilización por tejidos tales
ceiónicos, los cuales cosa ifundamentalmente por el músculo) a como el músculo y el tejido graso.

-[§ [ ;.. i-'t]-i-",=

f'.i Ánfn tt. t ji.¡',ii:rrl:-"'i::-J .",:-i-:.., t',:'.' '#
559

I

En el periodo postabsortivo, la insulina regula
la concentración plasmátíca de glucosa funda-
mentalmente frenando la producción hepáttca
de glucosa. Son necesarios niveles más eleva-
dos de insulina, tal como ocurre tras las comi-
das, para que dicha hormona est¡mule Ia utili-
zación de glucosa. Junto a la acciÓn directa
sobre el hepatocito, la insulina reduce también
la producción hepática de glucosa suprimiendo
ios ácidos grasos circulantes, los cuales son
precursores gluconeogénicos, suprimrendo
también los niveles de glucagón e incremen-
tando además Ia señal vagal, actuando sobre el
hipotálamo.
- Cuando se produce una disminución de la
secréción de insulina se produce un incremen-
to de la producción hepática y renal de glucosa,
asícomo una reducción de la utrlización de glu-
cosa por los tejidos insulinosensibles tales
como el músculo, tendiendo aumentpr la con-
a
centración de glucosa en plasma. La insulina,
con la regulac'ión en su secreción, tiene por
tanto una doble acción: reguladora hipogluce-
miante (a concentraciones elevadas) y contra-
rreguladora hiperglucemiante cuando sus con-
centraciones son bajas. La secrectón de
insulina es regulada por muchos factores, sten-
do el más importante la glucosa, de tal manera
que una disminución en la concentracion de
glucosa en plasma tiene un efecto inmediato
en la reducción de la secreción de insulina, limi-
tando así un descenso posterior de los niveles
de glucosa. El papel de la insulina es ciítico, de
tal manera que su exceso o defecto puede
tener consecuencias graves.
Existen otras hormonas glucorreguladoras,
entre las que se incluyen el glucagón, la epin-
efrina, la hotmona del crecimiento y el cortrsol,
las cuales forman el grupo de hormonas con-
trarreguladoras.-En réspuesta a una caÍda de
los niveles de glucosa plasmática, el glucagón
es secretado en las células cr del islote pan-
creático y vertido a la circulaciÓn portal y actúa
sobre el hígado y activa los procesos de gluco-
genolisis y, en cierto grado, la gluconeogéne-
sis, incrémentando la producción hepática de
glucosa en minutos. Este incremento es tran-
sitorio: a pesar de una hiperglucagonemia, la
produccrón de glucosa vuelve a su situación
basal en un plazo aproximado de 90 minutos.
Esta hiperglucemia inducida por glucagón es
ffi soo
.,:ií . :.i: :-'l í:;ir.-';i:-,iai ,
:.
, j .4.
.
transitoria porque el increnrento de la glucoge- te (insuiin-like), y su efec
nolisis inducido por el glucagón no persiste. no aparece hasta pasadas
Esta respuesta transitoria no quiere decir que
haya una depleción de glucógeno, sino que es Por su parte, el cortisol t
el resultado de la secreción de insulina inducida incremento de los niveles
por la glucosa, consiguiéndose un efecto auto- tica en dos o tres horas
rregulador de la glucosa. El glucagón por sí efecto hiperglucemiante r
mismo produce sólo un ligero estimulo de la glucagón, epinef rina y cor
gluconeogénesis, sin producir movilización de suma de sus efectos por s
precursores gluconeogenicos. del crecimienio y e, co'lis
nefrina, tanrbién estimula
El efecto hiperglucemiante de Ia epinefrina es
más complejo: la epinefrina es secretada por
las células cromafines de la médula adrenal en 11.2. Factores g I ucorre
respuesta a la caida de los niveles de glucosa neurales
plasmática, produciendo dos efectos: estimu-
El neurotransmisor srm
la la producción hepática y renal de glucosa
y limita el consumo de glucosa. Estas accio- ejerce acciones hipergluc
nes son mediadas a través de receptores u y mecanismos similares a
I
p-adrenérgicos, Una acción de la estimulación que la norepinefrina es li
oel receptor u-2-adrenérgico es la limitación nas simpáticas posrgan g
en la liberación de insulina, lo cual justifica par nales están adyacentes z
te del efecto hiperglucemrante de la epinefrina. nérgicos en las células
Por otro lado, la acción B-adrenérgica aumenta inervados. La activación r
la secreción dei glucagón, pero.su contribución menta Ia producción hepé
al efecto hiperglucemiante de Ia epinefrina en tras que ia activación ne
condiciones f rsiológicas es pequeña. Y además, reduce. Otros neurotran
la eprnefrina actúa directamente, independien- duladores también influy
te de cambios de hormonas u otros sustratos, de la glucosa.
incrementando la glucogenolisis y gluconeogé-
nesis hepáticas, efecto mediado en humanos
'11.3. Factores glucorr
por receptores B-2-adrenérgicos. Otra acclón
de la epinefrina consiste en movilizar precurso- sustrato
res gluconeogénicos (lactato, alanina, glicerol) Y
Ai igual que los factores r
ácrdos grasos, y, al igual que el glucagón, actúa
existen algunos sustrato
en minutos para producir un incremento tran-
corregulador. La glucos;
sitorio de la prooucción de glucosa y mantener
sobre elmetabolismo he
luego una proporción basal. En contraste con
almacenamiento de gl
el glucagón, la epinef rina también reduce la
utilización de glucosa por los tejidos insulino- Tabla 4. Efectos fundament
sensibles, como el músculo esquelético, pre-
domrnantemente a través de receptores B-2,
aumentando además la glucolisis intramuscular.
Dado que tiene un efecto persistente,. cualquier
aumento mantenido de los niveles de, epinefri-
na se puede manifestar en una hiperglucemia
persistente.
Elevaciones mantenidas y prolongadas de hor-
mona del crecimiento y cortisol limitan la utili- -
Gluconeogénesis tncremen!¿
zación de glucosa y estimulan su producción.
cogénicos.
lnicialmente, sin embargo, la hormona delcre- L lncremento tndirecto de la
cimiento tiene un cierto efecto hipoglucemian- un incremento de la lipóltsis.
Ánrn t.
t r"', i..+ i.1 [-i' i ::. i.'r t].'r- !-- i-i i-,' :t Ánm rt. Ll.Á=:: a=:? i'
 ' , I :.
' *:i,:j
rernenlo de ra glucoge-
glucagón no persiste.
ria no quiere decir que
¡lucógeno, sino que es
ión de rnsulrna inducida
ándose un efecto auto-
sa. El glucagón por si
r ligero estimulo de
oducir movilización de
;nicos.
nte de la eprnefrrna es
frina es secretada por
e la médula adrenal en
los niveles de glucosa
r dos efectos: estimu-
oa y renal de glucosa
glucosa. Estas accio-
rés de receptores 0, y
rión de la estimulación
írgico es la limitación
ra, lo cual justifica par-
riante de la epinefrina.
-adrenérgica aumenta
r, pero su contribución
te de la epinefrina en
s pequeña. Y además,
amente, independien-
¡as u otros sustratos,
,,nolisis y gluconeogé-
nediado en humanos
nérgrcos. Otra acción
:n movilizar precurso-
ato, alanina, glicerol) y
¡ue el glucagón, actúa
- existen algunos sustratos que tiene efecto glu-
un incremento tran-
-. glucosa y mantener
ial. En contraste con
a tamb én reduce la
: los tejrdos insulino-
ulo esquelético, pre-
s de receptores B-2,
rcolisis intramuscular.
¡ersistente, cualquier
s niveles de epinef ri-
n una hiperglucemia
.
prolongadd§ de hor-
trtrsol limrtan la utili-
lu{an su producción.
, la hormona del cre-
ecto hipoglucemlan-
MF,ti-_i-iLr=
f'.'i
.+-
i
Ie (insultn-ltke), y su efecto nrperglucemiante
no aparece hasta pasadas varias horas.
Por su parte, el cortisol tamllén produc." un
incremento de los niveles de glucosa plasmá-
tica en dos o tres horas. Hoy sabemos que el
efecto hiperglucemiante de la combinación de
la glucagón, epinefrina y corlisol es mayor que la
suma de sus efectos por separado, La hormona
del crecimiento y el cortisol, al igual que la epi-
nefrina, también estimulan la lipólisis.
11.2. Factores glucorregu ladores
neu ral es
El neurotransmisor simpático norepinefrina
e]erce acciones hiperglucemiantes a través de
mecanismos similares a la epinefrina, excepto
que la norepinefrina es liberada por las neuro-
nas simpáticas postganglionares. Estas termi-
nales están adyacentes a los receptores adre-
nérgicos en Las células diana de los tejidos
inervados. La activación neural simpática incre-
menta la producción hepática de glucosa, mien-
tras que la activacién neural parasimpática la
reduce. Otros neurotransmisores y neuromo-
duladores también influyen en el metabolismo
de Ia glucosa.
11.3. Factores glucorreg u ladores
sustrato
Al igual que los factores neurales y hormonales,
corregulador. La glucosa por sí misma influye
sobre el metabolismo hepátlco favoreciendo el
almacenarniento de glucógeno. Se conoce
Tabla 4, Efec{os fundamentales de las principales hormonas que regulan el metabolismo de tos carbohidratós
lnsulina J 1J
Glucagón 11,,t
Catecolaminas t*a
GH tr
Cortisol t*t
-
Gluconeogénesis incrementada por activactón de las enzimas hepáticas e incremento del aporte de aminoácidos glu-
cogén:cos.
L lncrementa ¡nduecto de la glucaneogénesis detrrdo al incremento del apoñe de giicerol y ácldos grasos, secundano a
un ¡ncrementc de ia /polsis.
ÁRrR il.
=iA=lÉ"j"=:::
1..5';:i
Como autorregulacrÓn hepálica de glucosa a la
produccrón hepática de glucosa como función
inversa de la concentración plasmática de glu-
cosa e independiente de factores hormonales
o neurales. Asi, la autorregulación hepática de
glucosa constituye un factor contrarregulador
de glucosa. Dada la complejidad de los efectos
d,rectos e indirectos de la insulina para regular
la producción hepática de glucosa, es difícil
documentar inequÍvocamente qué cambio en
la producción de glucosa se debe a la modifl-
cación de la glucosa plasmática en sí misma o
resulta como consecuencia de modificaciones
de los factores glucorreguladores hormona'es
o neurales, y así poder establecer la contribu-
ción del propio fenómeno de autorregulación
de la glucosa. Los ácidos grasos favorecen la
producción de glucosa (como f uente de ener-
gía), aumentando la gluconeogénesrs y redu-
ciendo el efecto de la insulina sobre la supre-
sión en la producción'hepática de glucosa.
Además, limitan Ia utilrzación de 1a glucosa
actuando a varios niveles: reducen la transloca-
crón de GLUT-4 y el transporte de glucosa. El
músculo utiliza los ácidos grasos no esterifica-
dos, los ácidos grasos de las lipoproteinas ricas
en triglicéridos, así como los de los propios
depósitos musculares de triglicéridos.
Los ¿cidos grasos también inhiben el metabo-
lismo de la glucosa a nivel hepático, interfirien-
do con ra glucolis,s y la oxidación de la glucosa.
'i1.4. Controi de los factores
glucorregu-
ladores
La hipoglucemia suprime la secrecion de insu-
rina por la celula B pancreática y estimula la
JJ 1f
,lt,f f1
11 t1 J
1 J
1 J
Li.lj:; ffisoi
 ''¡t '"

1.- Se reduce 1a secreciÓn de insulina, lo cual

tal rnanera que los princ
secreción de glucagón por parte de las células u
favorece un incremento en 1a producciÓn de crón de la glucosa son tr
del islote pancreático, epinef rina en la médula
glucosa asÍ como una dismlnución en su
adrenal, cortisol en la corteza adrenal y hormo- a Primero, la prevención
utilización por parte de los teirdos periféri-
na delcrecimiento por las células somatotropas glucemia implica una in
cos, excepto por el cerebro.
de la adenohipófisis, entre otras hormonas' de insulina y, a su vez,
l,
Tamblén se produce estirnulaciÓn de la secre- 2.-Aumenta la secreción de hormonas contra- tores contrarregulador
ción de noradrenalina en las neuronas simpá- rreguladoras: el glucagón estimula la gluco-
b. Segundo, aunque la ins
ticas postganglionares, y acetilcolina en las genolisis hepática y favorece Ia gluconeogé-
rregulador (hrpoglucer
neuronas parasrmpáticas postganglionares. nesis; la epinefrina estimula la glucogenolisis
produce una redundar
Además, las neuronas simpáticas y parasim- y, a través de la movilizaciÓn de precursores, |..
rreguladores de gluc
páticas liberan otros neuropéptidos. estimula la gluconeogénesis hepática y renal,
encuentra una disminr
a la vez que reduce la utillzaciÓn de glucosa
La secreción de insulina y de glucagÓn está insulina y un incrernen
en los tejidos insulinosensibles.
regulada por sustratos, señales neurales y hor- ll cagón, epinefrina, horr

monales. La caída en la concentraciÓn de glu- cortisol. Se produce as

Los niveles de insulina disminuyen cuando los
ffi ,g/Ul dad que prevrene elfali,
cosa en plasma es percibida directamente por valores de glucemia caen por debajo de
de uno de los compon
la célula B pancreática, condicionando una dis- (4,4 mmol/).
minución en la secreciÓn de rnsulina. Durante c.Tercero, se produce ur
la hipoglucemia, la activación simpática neural
Los niveles de glucagón y epinefrina se incre-
entre los factores cor.
y el srstema adrenomedular reducen aÚn más mentan cuando los valores de glucemia caen
manera que unos son
por debalo de 65-70 mg/dl (3,6-3,9 mmol/l).
la secreción de insulina a través de mecanismos otros (Tabla 5).
adrenérgicos. Esta caida de la glucosa plasmá- Los niveles de hormona de crecimiento y
tica también es percibida directamente por las La prrmera defensa con
cortisol se incrementan cuando Ios valores
células s pancreáticas, pero es la disminución res de glucosa en plasn
de g'ucemia caen 0or debalo de 60 mg/dl
de la secreción de insulina intraislote lo que la secreción de insulina
(3,3 mmol/l).
supone una señal crítica para la secrecrÓn de trarreguladores, ei gluca
da lÍnea de defensa, y el
glucagón. La activación simpatoadrenal y para- Concentraciones de glucemia aún más baias
producen síntomas y signos de hipogiucemia, ción de glucagón juega
simpática también estimula'la secreciÓn de
y, si son muy bajos, pueden ocasionar disfun- tal manera que, cuandc
glucagón. El sistema autonÓmico (adrenomedu-
gón es deficiente, la rec
lar, simpático y parasimpático), la secrecion de ción cerebral.
tras una hipoglucemia :

colrisol estimulada por la producciÓn de ACTH

Cuando se usan los mismos métodos para medir bien la epinefrina cons1,
y la secreción de hormona del crectmiento están
la concentracrón de glucosa en plasma, obser- tor contrarregulador, el i

regulados a través del sistema nervioso central.

El núcleo ventromedial del hipotálamo es un
lugar fundamental de neuronas glucosensibles
que actúa como inductor de todas las respues-
tas neuroendocrinas mediadas por el sistema
nervioso central ante la hipoglucemia, si bien
existen otros centros glucosensibles dispersos,
tanto en el cerebro como en zonas periféricas,
incluyendo la región Portal.
11.5. Umbrales glucémicos Para
respuesta a la hiPoglucemia
vamos que en suietos sanos la respuesta neu- ción de epinefrina no es
a serlo sólo cuando la
rohormonal ante caidas de la concentracrón de
es deficiente.
glucosa es bastante reproducible de un labora-
torio a otro. Sin embargo, estos valores son más Tabla 5. Bespuesta fslo/óg
dinámicos que estáticos. Eso explica que en
sujetos sanos, los valores sean claramente
repioducibles, pero que en pacientes diabéticos
mal controlados aparezcan síntomas con valores
incluso normales, y puedan exrstir hipoglucemias
poco sintomáticas en pacientes diabétlcos o no
drabétrcos con hipoglucemias recurrentes.
l

11.6. Contrarregulación de la glucosa

La caída de concentraclones de glucosa en plas-
ma induce una típica cadena de respuestas La fisiología de la contrarregulación de la glu-
neurohormonales. Conforme la glucosa decae cosa, mecanismo por el cual se previene o se Ra: proporción de aparictón
por debajo de loq niveles fisiológicos, se pro- corrige rápidamente una situación de hipoglu- R d : p ro porci ón.de desapar tc

ducen los siguientes fenÓmenos: cemia, ha sido estudiada con mucho detalle, de esquelético, sin efecto c

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gon estrr.rula la gluco-
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:rmula la glucogénolisis
zación de precursores,
ánesis hepática y renal,
utilización de glucosa
' insulina y un incremento de los valores de glu-
,sensibles.
isminuyen cuando los
por debalo de B0 mg/di
y epinef .ina se ,rcre-
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I
tal manera que los principios de contrarregula-
crón de la glucosa son tres:
a. Primero, la prevención y corrección de la hrpo
i glucemia implrca una inhibición de la secreción
I
t. de insulina y, a su vez, una activactón de fac'
il tores contrarreguladores de glucosa.
b Segr.,ndo, aunque la insulina es el factor gluco-
li rregulador (hipoglucemiante) dominante, se
produce una redundancia de factores contra-
rreguladores de glucosa, entre los que se
encuentra una disminución de los niveles de
cagón, epinefrina, hormona del crecrmiento y
coñisol. Se produce así un sistema de seguri-
dad que previene el fallo de uno o, incluso, más
de uno de los componentes del sistema.
c.Tercero, se produce una especie de jerarquÍa
entre los factores contrarreguladores, de tal
manera que unos son más importantes que
otros (Tabla 5),
La primera defensa contra la caida de los valo-
res de glucosa en plasma es la disminución de
la secreción de insul¡na. Entre los factores con-
traneguladores, el glucagón conforma la segun-
da línea de defensa, y el incremento de la secre-
ción de glucagón juega un papel primordial, de
tal manera que, cuando la secreción de gluca'
gón es deficiente, lá recuperación de la glucosa
tras una hipoglucemia suele estar alterada.
bien la epinefrina constituye un importante fac-
tor contrarreguladol el incremento de la secre-
ción de epinefrina no es crítico, pudiendo llegar
a serlo sólo cuando la secreción de glucagón
es deficiente.
Tabla 5. Bespuesla frsiológica a la disminución de la cancerÍración de glucosa en plasma
Ra: proporción de apanción de glucosa, producción de glucosa por el higado y el riñón.
Rd: proporción de desaparición oe glucosa, utiltzación de glucosa por teiidos tnsulinosens,bles, como
esquelétíco, stn efecta diecto sobre la utilización de g/ucc-sa por e/ siste¡na nervioso central
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La hipoglucemia aparece o progresa cuan do el
glucagón y la eprnef rrna son deficientes y la
insulina sigue presente a pesar de la acciÓn de
otros factores glucorregulaoores. Son la insuli-
na, el glucagón y la epinef rina los que están
situaoos en sit os jerarqurcos de pr mer nivel
entre los factores glucorreguladores.
La hormona del crecimiento y el cortisol tienden
a elevar su concentración en plasma si la hipo-
glucemia es más prolongada, si bien nin guna
de las dos hormonas es crÍtica en la recu pera-
ción de una hipoglucemia prolongada, al menos
en los adultos, o en la prevención de una hipo-
glucemia en situación de ayuno.
Existe cierta evidencia de que la autorregulación
de la glucosa también puede estar implicada,
aunque sólo durante la hipoglucemia severa,
Otras hormonas y sustratos distintos a los men-
cionados también pueden estar implicados, si
bien su papel en la corrección de la hipogluce-
mia es menos relevante. Un ejemplo de estos
sustratos son los ácidos grasos que se liberan
por efecto de la adrenatina.
Estos prrncipios se aplican a la corrección de
una hipoglucemia o a su prevención cuando la
glucosa cae por debalo de un rango fisiológico
en el estado postabsortivo y postprandial así ,l
como durante el ejercicio y el ayuno prolonga-
Sr do. Srn embargo, la secreción de insulina res-
ponde incluso cuando la glucosa fluctúa en
valores fisiológicos normales, motivo por el cual
la insulina es un determ¡nante crÍtico para el
mantenimiento de una concentración normal
de glucosa en el periodo postabsortivo.
e.l núsculo
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