NEOPLASIA

Es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no está coordinado con el de los tejidos
normales, y persiste de la misma manera en excesos tras cesar el estímulo que suscito al cambio
Willis
Persistencia de tumores
Incluso después de haber desaparecido el estímulo provocador, es el resultado de alteraciones
genéticas hereditarias que se transmiten a la progenie de las células tumorales. Estos cambios
genéticos permiten una proliferación excesiva y no regulada que se hace autónoma (independiente
del estímulo); los tumores siguen dependiendo del huésped para su nutrición y aporte sanguíneo.
Componentes
• Estroma: tejido conectivo y vasos sanguíneos.
• Parénquima: constituyen células neoplásicas proliferantes
Tumores benignos:

- Nomenclatura: sufijo OMA

- Derivados de células mesenquimales
- Derivados de células epiteliales
- Limitada o encapsulada
- Color: homogéneo
- Células diferenciadas
Tumores malignos:

- Nomenclatura:
- Derivados de células mesenquimales: sarcoma
- Derivados de células epiteliales: carcinoma
- Metástasis
- Infiltran progresiva
- Color: heterogéneo
- Células indiferenciadas, o moderadamente diferenciadas
- Invaden y destruyen el tejido adyacente
EXCEPCIONES
• Melanoma/ melanocarcinom
• Seminoma/ seminocarcinoma
• Hepatoma/ hepatocarcinoma
• Coristoma
• hamartoma

Biología del crecimiento tumoral (historia)

1- cambio maligno en la célula diana (transformación)
2- crecimiento de las células transformadas
3- invasión local
4- metástasis a distancia
Diferenciación
Grado en que las células neoplásicas se asemejan a las células normales equivalentes, tanto
morfológica como funcionalmente.
Anaplasia
Falta de diferenciación.
Cambio morfológicos que presenta la anaplasia
- pleomorfismo
- morfología nuclear anormal (hipercromáticos)
- mitosis anormal
- pérdida de polaridad
- células tumorales gigantes
Displasia
Pérdida en la uniformidad de las células individuales

Neoplasia maligna o benigna – Efectos adversos:

- efectos del tumor sobre el hospedador

- grado y estadificación clínica del cáncer
- diagnóstico de laboratorio
Efectos locales de los tumores sobre el huésped
- Localización e invasión de estructuras adyacentes
- Actividad funcional (síntesis de hormonas)
- Hemorragia e infecciones secundarias
- Inician síntomas agudos por rotura o infarto
Efectos locales y hormonales

- Neoplasia del intestino

- Adenoma benigno
- Adenoma hipofisiario
Caquexia del cáncer
- Pérdida progresiva de grasa corporal y masa muscular
- Anemia, anorexia
- Marcada debilidad
Anorexia

- Anomalía en el gusto y control central del apetito

- Gasto calórico alto
- La tasa metabólica basal aumenta
Síndrome paraneoplásico – Importancia

- Pueden presentar la manifestación más precoz de una neoplasia oculta.

- En pacientes afectados: problemas clínicos significativos o letales.
- Puede simular una enfermedad metastásica.
Sx. Paraneoplásicos más frecuentes:
- Endocrinopatías: Sx. Cushing. 50% de presenta carcinoma en el pulmón. Causada
por la producción excesiva de corticotropina.

- Hipercalcemia: más frecuente. Tumores que se asocian: carcinoma de mama,

pulmón, riñón y ovario.

- Sx. Paraneoplásico neuromiopáticos

- Acantosis nigricans: hiperqueratosis verrugosa en la piel
- Osteoartropatía hipertrófica: 10% en pacientes con carcinoma broncogénico
- Manifestaciones vasculares y hematológicas: asociada a tromboflebitis migratoria
(Sx. De Trousseau). Carcinomas de páncreas o de pulmón.
Gradación de los tumores
 - Grado de diferenciación de las células tumorales
- Número de mitosis en el tumor
- Se clasifica en grados del I al IV
Estadificación de los tumores

- Tamaño de la lesión primaria

- Extensión de la diseminación
- Presencia o ausencia de metástasis hematógena
Clasificación según UICC
Sistema TNM
TUMOR/ NÓDULOS LIFATICOS AFECTADOS/ METÁSTASIS.

CANCER
INCIDENCIA
23% Mortalidad mundial
3% a nivel bucal
De lesiones blancas 5 llegan a cáncer
De lesiones rojas 8 llegan cáncer
Alcohol: carcinomas orofaringe (menos labios), laringe, esófago.
Tabaquismo: cacinomas en boca, faringe, laringe, esófago, páncreas y 90% de pulmón.

PREDISPOSICIÓN GENÉTICA AL CÁNCER

- Frecuencia de mutación: 0,1% por daño de ADN

- Influencias ambientales.
Categorias:

1- Sx. Canceroso hereditario de forma autosómica dominante:

- Un único gen mutado que aumenta el riesgo de desarrollar un tumor.
- Retinoblastoma de la infancia en un 40% son hereditarios.
- Sarcoma osteogénico
- Polipósis adenomatosa: carcinoma de colon. 100 % hereditario.

2- Sx. De reparación del ADN defectuoso:

- Reparación defectuosa del ADN que afecta a la molécula.

3- Cánceres familiares:
- Sin patrón claramente definido
- 10 a 20% cáncer de mama y ovario
- 20% melanomas familiares
- Canceres familiares de colon.
- Dependen de muchos factores para que se desarrolle el tumor.
BASES MOLECULARES DEL CÁNCER
- El daño genético no letal es el núcleo de la carcinogénesis
• Daño genético o mutación
• Factores ambientales: químicos, radiación o virus, puede heredarse en la
línea germinal.
• Agentes endógenos
• A. exógenos
 - Un tumor está formado por la expansión clonal de una única célula precursora
que ha sufrido daño genético.

- 4 clases de genes reguladores normales

• Protooncogenes – genes reguladores del crecimiento
• Genes reguladores de la apoptosis
• Genes que reparan el ADN
• Genes inhibidores de crecimiento tumoral
- Genes que reparan el ADN
• Afecta al proliferación o supervivencia celular
• Afecta a los demás genes reguladores
- La carcinogénesis es un proceso de pasos sucesivos a nivel fenotípico y
genético
• Una neoplasia maligna tiene atributos: crecimiento excesivo, invasión local,
metástasis
Metástasis:

- Implantes tumorales
- Penetran vasos sanguíneos linfáticos y cavidades corporales
Excepción:
- glioma ( neoplasia maligna de células gliales en el SNC)
- carcinoma basocelular

REPARACIÓN TISULAR
Reparación: restablecimiento de la arquitectura y función tisulares después de una lesión. La
regeneración como la formación de cicatriz contribuye en diversos grados a la reparación a largo
plazo
- Se produce por dos tipos de reacciones:

1- Regeneración: tejidos capaces de reemplazar los componentes dañados y

esencialmente retornar a un estado normal

2- Cicatrización: tejidos lesionados incapaces de un restablecimiento completo, o si

las estructuras de soporte del tejido han resultado seriamente dañadas, la
 reparación se produce depositando tejido conjuntivo (fibroso).

Control de la proliferación celular y el crecimiento tisular normal

Clasificación de los tejidos según ciclo celular

• Tejidos lábiles: se dividen continuamente. Las células lábiles incluyen células

hematopoyéticas de la médula ósea y la mayoría de los epitelios superficiales,
como las superficies escamosas estratificadas de la piel, cavidad oral, vagina y
cuello del útero; los epitelios cuboides de los conductos de salida de los órganos
exocrinos (p. ej., glándulas salivales, páncreas, vías biliares); el epitelio columnar
del tracto gastrointestinal, útero y las trompas de Falopio; y el epitelio transicional
del tracto urinario.
• Tejidos estables: células quiescentes que tienen un bajo nivel de replicación. Las
células estables constituyen el «parénquima» de la mayoría de los tejidos sólidos,
como hígado, riñón y páncreas. Incluyen también células endoteliales, fibroblastos
y células musculares lisas.
• Tejidos permanentes: no se dividen. La mayoría de las neuronas y de las células
musculares cardíacas pertenecen a esta categoría.

Células madres

Se caracterizan por su capacidad de autorrenovación y replicación asimétrica.

La replicación asimétrica de las células madre significa que después de cada división celular,
parte de la progenie entra en una vía de diferenciación, mientras que otras células permanecen
indiferenciadas, reteniendo su capacidad de autorrenovación.

• Células madre embrionarias

Las células madre con la capacidad de generar múltiples linajes celulares («células madre
pluripotentes») pueden aislarse de embriones y se denominan «células madre embrionarias»
(CME).
Células madre maduras normalmente presentes en los tejidos proliferativos y generan linajes
celulares específicos para cada tejido.

Mecanismos de transmisión de señales en el crecimiento celular

• Señalización «autocrina», en la que una sustancia actúa predominantemente (o incluso

exclusivamente) sobre la célula que la secreta. Esta vía es importante en la respuesta inmunitaria
(p. ej., proliferación linfoide inducida por algunas citocinas) y en la hiperplasia epitelial
compensadora(p. ej., regeneración hepática).
• Señalización «paracrina», en la que una sustancia afecta a células en la vecindad inmediata de
la célula que ha liberado el agente. Esta vía es importante para reclutar células inflamatorias al sitio
de infección (capítulo 2) y para la curación de las heridas.
• Señalización «endocrina», en la que una sustancia reguladora, como una hormona, se libera al
torrente circulatorio y actúa sobre células diana a distancia.

Curación de heridas cutáneas

La curación de la herida cutánea tiene tres fases principales:

1) inflamación,
2) formación de tejido de granulación, y (proliferación)
3) depósito de MEC y remodelado (modelado)

La curación de las heridas cutáneas puede producirse por primera o por segunda intención.
Reparación por primera intención

A las 24 horas
- se observan neutrófilos
- el borde del corte de la epidermis comienzan a mostrar un aumento
- producen una capa epitelial delgada pero continua
A los 3 días
- los neutrófilos han sido sustituidos en gran medida por macrófagos
- continúa la proliferación de células epiteliales
A los 5 días

- neovascularización
- las fibras de colágeno se vuelven más abundantes
- epitelio regenerado totalmente
Durante la segunda semana

- hay una acumulación continua de colágeno

- proliferación de fibroblastos
- ha disminuido el infiltrado leucocitario, el edema y el aumento de vascularidad.
Al final del primer mes
- la cicatriz comprende un tejido conjuntivo celular en gran medida desprovisto de
células inflamatorias y cubierto por una epidermis esencialmente normal.

Por segunda intención

- La inflamación es más intensa porque los grandes defectos tisulares tienen un

mayor volumen de restos necróticos
- Se forman unas cantidades mucho mayores de tejido de granulación, un mayor
volumen de tejido de granulación suele dar lugar a una mayor masa de tejido
cicatricial.
- La curación secundaria implica la contracción de la herida. Al cabo de 6 semanas,
por ejemplo, los grandes defectos cutáneos pueden reducirse al 5 o 10% de su
tamaño original

Reparación patológica

- Nutrición
- Infección
- Tipo de tejidos
- Sitio de lesión

La acumulación de cantidades exuberantes de colágeno puede dar lugar a unas cicatrices

prominentes y elevadas conocidas como queloides

Las heridas en curación pueden generar también un tejido de granulación excesivo que sobresale
por encima del nivel de la piel circundante y obstaculiza la reepitelización. Recibe la denominación
de granulación exuberante

INMUNIDAD

La inmunidad innata (también denominada inmunidad natural, o nativa) se refiere a los

mecanismos de defensa que hay presentes incluso antes de la infección y que han evolucionado
para reconocer específicamente microbios y proteger a los organismos multicelulares contra las
infecciones.

- En la inmunidad innata el sistema del complemento se activa uniéndose a los

microbios utilizando las vías alternativas y la lectina.

- Principales componentes: barreras epiteliales, neutrófilos, macrófagos, NK,

proteínas plasmáticas, sistema de complemento.

La inmunidad de adaptación (también denominada inmunidad adquirida o específica consiste

en mecanismos que se estimulan (se adaptan) por los microbios y también son capaces de
reconocer sustancias no microbianas, denominadas antígeno

- Componentes: linfocitos y sus productos, anticuerpos.

- En la inmunidad de adaptación el sistema de complemento se activa por la unión de
anticuerpos utilizando la vía clásica

Células y tejidos del sistema inmunitario

Existen dos tipos principales de inmunidad de adaptación:

- la inmunidad mediada por células (o celular), responsables de la defensa contra microbios
intracelulares. Mediada por linfocitos T
- la inmunidad humoral, que protege contra microbios extracelulares y sus toxinas.
Mediada por linfocitos B

Linfocitos T

Se originan en el timo
Las células T maduras vírgenes se encuentran en la sangre en un 60 a 70%
En la zona de las células T de los órganos linfoides periféricos (ganglios linfáticos/ bazo)
Cuando las células T se activan por el antígeno estas liberan proteínas (citosinas) IL-2, que
generan linfocitos específicos para cada antígeno.
Células efectoras: encargadas de eliminar el antígeno que inicio la respuesta.
Células de memoria: son de larga vida, responden a encuentros repetidos con el mismo antígeno

T CD4+ regulador principal, secreta citosinas.

Posee un sub grupo de células:

- Th 1: facilita la hipersensibilidad retardada/ activa macrófagos/ sintetiza anticuerpos

de opsonización/ son fijadores de complemento. Sintetiza y secreta IL -2 e IFN-y
- Th2: sintetiza otra clase de anticuerpos e IgE/ activa eosinófilos. Sintetiza y secreta
IL-4, IL-5, IL-6

T CD8+ células citotóxicas que destruyen otras células, secretan citosinas, y Th1

Linfocitos B
Se desarrollan en la médula ósea
Las células B maduras constituyen el 10 a 20% de la población de linfocitos circulantes periféricos
También se encuentran en los tejidos linfoides periféricos
Reconocen al antígeno por medio del complejo receptor antígeno de célula B
Tras la estimulación antígena, forman células plasmáticas (mediadores de la inmunidad humoral y
segregan inmunoglobulina)
Pueden activarse por antígenos proteicos y no proteicos

Células dendríticas

Células dendríticas interdigitadas: son las más importantes presentadoras de antígeno en la

iniciación de la respuesta inmunitaria contra antígenos proteicos
Localización: bajo el epitelio, e intersticio de los tejidos

Células d. foliculares: presentan antígenos a las células B. Participan en la inmunidad humoral

Localización: folículos del bazo y ganglios linfáticos.

Células NK
Segregan citosinas – IFN –y / TNF