Tema 9.

Desarrollo del sistema

nervioso
Maria Penado

marabilleira@pontevedra.uned.es
1. Marcando el territorio del sistema nervioso:
neurulación del embrión
2. Se establecen los límites: formación de las
divisiones del sistema nervioso
3. Fases del desarrollo en el tubo neural

marabilleira@pontevedra.uned.es
1. Marcando el territorio del sistema nervioso:
neurulación del embrión

marabilleira@pontevedra.uned.es
 Blástula

Morula

3 semana
embrionaria
(gastrulación)

Cigoto

Gastrulación: formación de las capas embrionarias de las que se desarrollarán

todos los órganos corporales (ectodermo, mesodermo, endodermo)
marabilleira@pontevedra.uned.es
Neurulación del embrión: una parte del ectodermo queda determinada
como tejido neural, formándose las primeras estructuras neurales

Proceso que se produce en dos pasos:

1. Inducción neural (marca el

territorio neural del ectodermo)

2. Formación del tubo neural y la

cresta neural

marabilleira@pontevedra.uned.es
1. Inducción neural del ectodermo

Parte del ectodermo queda determinado como

tejido desde el que se formará del SN
(neuroectodermo)

¿Cómo?
1. formación de la notocorda en el mesodermo
(precursora de la columna vertebral, eje encéfalo –
caudal)
2. notocorda envía señales inductoras al ectodermo
para que empiece la diferenciación como
neuroectodermo: las señales inductoras inhiben la
acción de las proteínas morfogenéticas óseas que
hacen que el ectodermo se transforme en
epidermis
3. mesodermo promueve la formación de la placa
neural que es la precursora del SN (se produce
regionalización) (18 día Embrionario)
marabilleira@pontevedra.uned.es
2. formación del tubo neural y la cresta neural

Placa neural se pliega sobre si misma

formando un surco neural flanqueado
por dos pliegues

Los pliegues neurales se van acercando

hasta que se fusionan cerrando el
surco y formando un tubo neural
hueco

marabilleira@pontevedra.uned.es
 El surco queda abierto en los extremos formando
el neuroporo rostral y caudal

los neuroporos se fusionan al final de la 4ª

semana formándose malformaciones en caso de
que no se produzca esta fusión
Neuroporo caudal: espina bífida
Neuroporo rostral: malformaciones en el cráneo y encéfalo

La parte externa de cada pliegue

neural se separa del tubo y del
ectodermo formando una estructura
intermedia entre ambos que se
denomina cresta neural.

marabilleira@pontevedra.uned.es
2. Se establecen los límites: formación de
las divisiones del sistema nervioso

marabilleira@pontevedra.uned.es
A partir del tubo neural se forman todas las neuronas y células gliales del SNC
mientras que la cresta neural formará, entre otras, las células del SNP

1. Formación de las vesículas

A. Desarrollo del tubo neural (SNC) encefálicas
2. Segmentación del tubo
3. Diferenciación dorso - ventral

B. Desarrollo de la cresta neural (SNP)

marabilleira@pontevedra.uned.es
A. Desarrollo del tubo neural

1. Formación de las vesículas encefálicas

A partir del cierre del neuroporo rostral se empiezan a formar las distintas
divisiones del SNC
A partir de la 4ª semana se dilata el En la 5ª semana el prosencéfalo se divide
tubo en la región cefálica formando en telencéfalo y diencéfalo y el
tres vesículas: prosencéfalo, rombencéfalo se divide en metencéfalo y
mesencéfalo, rombencéfalo mielencéfalo

marabilleira@pontevedra.uned.es
2.Segmentación del tubo neural

Además de las grandes divisiones el tubo neural está segmentado en otras

pequeñas divisiones horizontales

En las vesículas anteriores estas divisiones

se llaman neurómeros que posteriormente
se eliminan
En el único lugar donde se mantienen es en
el rombencéfalo formando los
rombómeros que marcarán el patrón de
entradas y salidas de los nervios craneales.
¿Quiénes marcan la diferenciación entre
rombómeros?
Genes homeobox o genes hox

La expresión de esos genes ocasionará que los rombómeros tengan

estructuras propias (distintos núcleos de los nervios craneales) y estructuras
comunes (formación reticular y núcleos de rafe)
marabilleira@pontevedra.uned.es
3. Se establece el patrón dorso – ventral en el tubo neural
Diferenciación dorso –ventral de acuerdo a funciones sensoriales y motoras

Zona ventral: funciones motoras

Zona dorsal: funciones sensoriales

Diferenciación mediante señales

inductoras

- El ectodermo dorsal a la cresta hace

que se forme la placa del techo que
intervendrá en la coordinación
sensorial

- La notocorda provoca señales

inductoras ventralizantes que provocan
que se forme la placa del suelo en la
línea media ventral del tubo neural
marabilleira@pontevedra.uned.es
B. Desarrollo de la cresta neural: Formación del SNP
Se sitúa dorsalmente al tubo neural y después se divide en dos que se colocan a
cada lado del tubo en interacción con el mesodermo
(formado en somitas)

La cresta neural y los somitas formará los ganglios espinales

Al final de la 6ª semana los ganglios espinales se unen con la médula espinal

marabilleira@pontevedra.uned.es
 Llegan a su zona de destino ayudadas por moléculas de la matriz extracelular.

La maduración de la matriz extracelular establece rutas que siguen las células de

la cresta.

Vías de migración

-vía dorsolateral (rojo): vía lateral bajo la

superficie del ectodermo. Migran las células de
la región craneal del embrión (células no
neurales)

- vía ventromedial (azul): vía que discurre entre

el tubo neural y los somitas. Migran células del
SNP y de la médula suprarrenal.

marabilleira@pontevedra.uned.es
3. Fases del desarrollo en el tubo neural

1. Proliferación celular
2. Migración celular
3. Diferenciación neuronal
4. Control del crecimiento (supervivencia y muerte)
5. Remodelación de las conexiones

marabilleira@pontevedra.uned.es
1. Proliferación celular

Las células que se encuentran en mi sistema nervioso

(neuronas y glía) proceden de una delgada capa del
tubo neural denominada neuroepitelio donde se
encuentran las células madre / progenitoras

A. Neuroepitelio del telencéfalo dorsal /

Neuroepitelio cortical
Situado sobre el ventriculo lateral está formado por células neuroepiteliales (NE)
que forman una matriz denominada zona ventricular (ZV)

Las células neuroepiteliales tienen dos prolongaciones radiales por las que se
anclan a la superficie ventricular y pial y trasladan al núcleo por ellas

Figura 9.9 página 261

marabilleira@pontevedra.uned.es
 Neuroepitelio dividido en:

zona ventricular
zona marginal

Las sucesivas divisiones celulares para

formar todas las células del sistema
nervioso hace que la zona ventricular
crezca y se originen otras zonas vinculadas
a ella: zona subventricular (ZSV) y zona
subventricular externa (ZSVe)

marabilleira@pontevedra.uned.es
 ¿Cómo es la proliferación celular en el telencéfalo?

Células madre primarias del neuroepitelio

Células de la glia radial (GR) progenitorias

primarias de las que se originan neuronas y Zona ventricular
células gliales (GRv)

Células progenitoras intermedias (PI) si no Zona Subventricular

se forman las neuronas directamente (ZSV)

Zona interna Células progenitoras de la Células PI desplazadas Zona externa

(ZSVi) glía radial externa (Gre) de la ZV (ZSVe)

Células progenitoras
intermedias externa (PIe)

marabilleira@pontevedra.uned.es
 ¿Qué es lo que determina que sea una neurona inmadura o un glioblasto?

Se encuentran marcadores específicos en las células progenitoras antes de que

estas realicen su última división lo que hace pensar que la determinación de
neurona o glia viene ya de las células progenitoras

Glía: Proteína ácida fibrilar glial (GFAP)

Neurona: Neurofilamento (NF)

Las neuronas inmaduras y los glioblastos nacen al mismo tiempo en la zona

ventricular.
Donde hay diferencia es en el nacimiento de neuronas entre las distintas zonas
del tubo neuronal (neurogénesis) produciéndose en determinadas zonas
neurogénesis postnatal

Nacen antes las neuronas de proyección

que las interneuronas

marabilleira@pontevedra.uned.es
B. Neuroepitelio del telencéfalo extracortical

Zona hem cortical: origina la mayor población de células Cajal – Retzius que se
dirigen a la neocorteza

Zona septum pallial: células Cajal – Retzius que se dirigen a la neocorteza

medial y dorsal

Zona septum basal: células Cajal – Retzius que se dirigen a la corteza piriforme

Eminencias ganglionares del telencéfalo subcortical: células de la neocorteza

Zonas de unión del telencéfalo cortical y subcortical: primeras células del

neuroepitelio que se denominan células predecesoras

marabilleira@pontevedra.uned.es
2. Migración celular

A. Neuroepitelio del telencéfalo dorsal /

Neuroepitelio cortical (fig. 9.13)

Ruta de migración radial en la mayor parte de su desplazamiento.

Las primeras ceulas se desplazan hacia la superficie externa del neuroepitelio

anclando una prolongación que va tirando del soma neuronal.

La siguiente oleada son neuronas de proyección que se mueven aleatoriamente

y posteriormente cambian su morfologia de multipolar a bipolar.

Cuando son bipolares utilizan un mecanismo de migración guiado por las células
de la glia radial (GR) controlado por las moléculas de adhesión celular neurona –
glía (MAC – Ng)
B. Neuroepitelio del telencéfalo extracortical
Siguen rutas tangenciales al eje radial del neuroepitelio cortical (fígura 9.9 A)

marabilleira@pontevedra.uned.es
3. Diferenciación neuronal
Sucede cuando las neuronas inmaduras han alcanzado su destino y conlleva la
diferenciación del axón y las dendritas

Parte de esa diferenciación está programada genéticamente mientras que la

completa diferenciación dependerá de las interacciones que se produzcan en el
destino
El crecimiento del axon y las dendritas está determinado por sus conos de
crecimiento. El cono de crecimiento provocan el estiramiento del axon y las
dendritas y necesitan de sustancias en el entorno para nutrirse y favorecer el
crecimiento (sustancias neurotróficas) como el factor de crecimiento nervioso
(FCN)

marabilleira@pontevedra.uned.es
¿Hacia donde?
El crecimiento del axón hacia un objetivo determinado tiene que estar guiado por
procesos de reconocimiento molecular o de afinidad química así como soportes
de tipo mecánico.
Proceso de afinidad química:
-Ramón y Cajal propuso que las zonas de destino (dianas) emiten unas sustancias
químicas (sustancias neurotrópicas) que hacen que los axones se dirijan hacia
ellas.
- hipótesis de la quimioafinidad (Sperry): cada célula tiene su propia señal de
identificación química y los axones se dirigen hacia señales complementarias
(hipótesis poco probable).

La matriz extracelular también establece rutas o senderos

que guían a los axones hacia sus destinos

Los primeros axones (axones pioneros) pueden guiar a los axones

posteriores estableciéndose mecanismos de fasciculación que
hacen que los axones se agrupen gracias a moléculas de adhesión
celular (MAC)
marabilleira@pontevedra.uned.es
4. Control del crecimiento

Entre un 25% y un 75% de las neuronas que nacen

mueren en el proceso de apoptosis o muerte celular
programada

Factores implicados en la supervivencia neuronal:

-Dianas de los axones: teoría neurotrófica: las neuronas nacen en cantidades
muy superiores y deben competir entre ellas para obtener el factor de
crecimiento nervioso (FCN) que es producido en cantidades limitadas por las
células diana
-Axones aferentes y sinapsis: la formación de sinapsis asegura la supervivencia
de la neurona presináptica (a la que le llegan neurotrofinas) y la neurona
postsináptica.
-Factores endocrinos: hormonas gonadales o sexuales que
según la hipótesis de la organización estarían detrás de las
distintas organizaciones del SN que presentan hombres y
mujeres (hipótesis de la organización)

marabilleira@pontevedra.uned.es
 5. Remodelación de las conexiones
La remodelación implica tanto un proceso de eliminación de sinapsis
como una reorganización de los contactos

Reorganización de las conexiones:

Hipótesis de la competencia: para que dos
terminales axonicos establezcan conexiones con la
misma neurona tienen que estar muy
sincronizados si no el que es más lento caerá en
desuso.
Las conexiones que no se usan o se usan a
destiempo se eliminarán
La reorganización aporta ventajas funcionales ya que reduce el gasto energético y
hace que las conexiones sean más precisas

Periodos críticos de máxima vulnerabilidad o ventanas de desarrollo

marabilleira@pontevedra.uned.es
¿hasta cuando la remodelación? Mielinización

Mielinización sucede en ciclos siguiendo un orden caudo - rostral

Al finalizar el 2º trimestre de gestación: raíces y médula

espinal y tronco del encéfalo

2 años de vida: haz corticoespinal

Entre el nacimiento y la adolescencia:

cuerpo calloso

En la edad adulta: corteza cerebral

(desde lóbulo occipital hasta lóbulo
prefrontal

marabilleira@pontevedra.uned.es
 El ambiente y la experiencia cambia la cantidad de sustancia blanca que
presenta un individuo al mismo tiempo que aporta cierta rigidez a los circuitos
neurales que se forman de ahí que existan aprendizajes más fáciles de realizar
en los primeros años de vida (música, idiomas)

Plasticidad neuronal es mayor durante la infancia pero se mantiene

toda la vida

marabilleira@pontevedra.uned.es
 EXÁMENES

marabilleira@pontevedra.uned.es
El tubo neural

a. Es el responsable de la inducción neural

b. Forma parte del mesodermo
c. Dará lugar al sistema nervioso central
d. Dará lugar al sistema nervioso periférico

marabilleira@pontevedra.uned.es
El tubo neural

c. Dará lugar al sistema nervioso central

marabilleira@pontevedra.uned.es
La remodelación sináptica

a. Se inicia en el mismo momento en que comienza la

diferenciación neuronal
b. Depende de la presencia o no de glía radial
c. Se inicia cuando comienza la actividad neuronal
d. No se ve afectada nunca por la experiencia sensorial, ya
que sigue un programa estrictamente genético

marabilleira@pontevedra.uned.es
La remodelación sináptica

c. Se inicia cuando comienza la actividad neuronal

marabilleira@pontevedra.uned.es
La formación de los ganglios espinales

a. Se produce por la interacción de las células de la cresta

neural con los somitas del mesodermo
b. No tiene nada que ver con la de los ganglios craneales
c. No parece depender de la interacción con el mesodermo
d. Es un punto clave en la formación del telencéfalo

marabilleira@pontevedra.uned.es
La formación de los ganglios espinales

a. Se produce por la interacción de las células de la cresta

neural con los somitas del mesodermo

marabilleira@pontevedra.uned.es
En relación a la proliferación celular que se produce
durante el desarrollo del SN sabemos que

a. Gran parte de esta proliferación se produce en la zona

ventricular del neuroepitelio
b. Existen dos tipos de células progenitoras en la zona
ventricular: el que origina neuronas inmaduras y el que
origina glioblastos
c. La neurogénesis (nacimiento de neuronas) no ocurre
simultáneamente en las distintas zonas del tubo neural
d. Todas las opciones anteriores son ciertas

marabilleira@pontevedra.uned.es
En relación a la proliferación celular que se produce
durante el desarrollo del SN sabemos que

d. Todas las opciones anteriores son ciertas

marabilleira@pontevedra.uned.es
Desarrollo del sistema nervioso

Maria Penado

marabilleira@pontevedra.uned.es