Bacili Gram pozitivi

Dr. Carmen Costache

 Bacili Gram pozitivi
Cuprins
• Genul Corynebacterium
– C.diphteriae + …..
• Genul Bacilus
– B. anthracis
• Genul Clostridium
– C.botulinum
– C.tetani
– C.perfringens +…
– C. difficile
 GENUL CORYNEBACTERIUM

• bacili Gram pozitivi

• in frotiu - forma de caractere chinezesti
• Corpusculii Babes-Ernst = metacromatici 
“haltera”
(col.Neisser)
Genul Corynebacterium
Genus corynebacterium - reprezentanti

Specii patogene
Corynebacterium diphteriae

Bacili pseudodifterici sau difteromorfi

= comensali microbiocenoza faringiană şi
cutanată
Corynebacterium xerosis
Corynebacterium hoffmani
 Corynebacterium diphterie
3 tipuri:
• gravis (forme grave de boală),
• mitis (forme clinice mai uşoare)
• intermedius (forme clinice cu evoluţie
medie)
 Corynebacterium diphterie produce
difteria

• = angină febrilă
• falsă membrană
– Faringe, amigdale
– aderentă, sângerândă la detaşare,
– culoare alb-cenuşie.
• + simptome generale severe, intoxicaţie şi de
afectare a mai multor organe
– miocardică,
– nervoasă (paralizia vălului palatin, polinevrită),
– hepatică, renală şi suprarenală.
 False membrane

Difteria
 Difteria laringiană (crup difteric)

• extensia pseudomembranei la trahee şi

laringe
• complicaţia localặ gravặ a difteriei.
• poate fi:
– primară (ca manifestare izolată a
difteriei) sau
– secundară (extinderea procesului de la
angina difterică);
– 20-30 % din cazurile de difterie.
• mai frecventă la copiii mici, cu viroză
anterioară.
 Difterie
– conjunctivala
– cutanata: rar (plagi) - Difteria cutanata
 Patogenitate

• Contaminare: respiratorie
• Localizare: mucoasa faringiana,
– multiplicare
– eliberare exotoxina => necroza celulelor.
– proces inflamator caracteristic => exsudare masiva
plasmatica si celulara => falsa membrana.
• bacilul difteric ramâne localizat in faringe.
• Toxina difterica difuzeaza – hematogen
– factorul major de patogenitate
 Exotoxina difterica
• toxină pantropă,
– cardiotopă,
– neurotropă,
– Hepatotropă
• letalặ in doze de 0,1µg/kg.

• Rata de mortalitate estimatặ 10-30%

 Exotoxina difterica

• Exotoxina - antigene de suprafaţă,

– substanţă asemănătoare cord factorului
• trehaloza-corynemicolinat.
• produsă numai în condiţii de conversie
lizogenă
– bacteriofagul β-tox (Freeman).
 Structura exotoxinei difterice
(Strauss, Pappenheimer).

3 domenii (fragmente) funcţionale:

• A activ, catalitic
– ADP-ribozil transferază = ADP
ADP--ribozilază
– componentul N-terminal al toxinei

• T - transmembranar,
• B
– legare pe receptori specifici ai celulei
eucariote.
– Initial netoxica,
Toxina difterica monomerică
 Structura exotoxinei difterice

• Domeniul transmembranar T,
– facilitează transportul domeniului A, prin membrana
celulară;
• În citoplasma celulelor eucariote:
– NAD celular (cofactor pentru EF-2),
– EF-2 (transferaza II)
• formarea proteinelor celulare,
• alungirea lanţurilor polipeptidice.
• Contine diftamid - derivat modificat al histidinei (3-
carboxiamido-3 trimetilamino-propil-histidină)
Pặtrunderea toxinei difterice într- celulặ eucariot
într-o celulặ eucariotặặ:
1. legarea toxinei prin fragmentul B,
2. invaginarea membranei cu receptori şi înglobarea toxinei prin
endocitoza
3. acidifierea veziculei de endocitoză, de către o pompă de ATP
asociată membranei;
4. inserţia domeniului transmembranar în membrană şi transportul
citoplasmặ.
faciliat al domeniului catalitic A în citoplasmặ
.
 Mecanismul molecular al acţiunii toxinei

• Fragmentul A
• inhibarea EF-
EF-2
• Catalizează
• transferul ADP-
ADP-ribozei
• de la NAD (nicotinamid
adenin nucleotid),
nucleotid),
• la diftamid din EF-
EF-2 al
celulei eucariote
 Elaborarea toxinei

• Factori care influenţeazặ secreţia toxinei:

– pH,
– concentraţia aminoacizilor,
– surse de C, N disponibile,
– presiunea osmoticặ.
– Conţinutul de fier anorganic din mediu.
• elaboratặ cậnd fierul este în cantitate redusặ.
– la 0,14 μg/ml mediu, producere maximă,
– la 0,5 μg/ml sinteza toxinei este diminuată pânặ la O
 o proteinặ codificatặ de bacterie dependenta de fierul
anorganic din mediu funcţioneaza ca represor al genei
„tox”.

 Cậnd Fe este în cantitate mare

mare,, represor
represoruul genei „tox”
„tox”,, se
atasaza de promoter, nu transcriere gena „tox” din
bacteriofag, nu se produce toxina,
 cậnd fierul este consumat şi scade, represorul se desprinde
din genomul bacteriofagului
bacteriofagului,, gena „tox” este transcrisa -
sinteza toxin
toxinei
ei difteric
diftericee.
 Tratament
• Antitoxina (ser care contine anticorpi
antitoxina)
• Antibiotice
– Penicilina,
– Eritromicina
– Clindamicina
– Rifampicina
 Profilaxie

Vaccinare
DTP
DT
ADPA
- 2 L-
L-7 ani: 5 doze
(2--4-6-12
(2 12-- 4A/6A)
 Alti reprezentanti
Infecţii ale tractului respirator
• Corynebacterium ulcerans - faringita:
– asemănătoare cu difteria,
– toxemie scăzută
– toxină identică imunologic cu a bacilului
difteric
• Corynebacterium xerosis – faringite,
– pneumonie,
– bacteremie la pacienţi cu boli sanguine,
transplante de măduvă osoasă, cateter
intravenoas).
• Corynebacterium xerosis, C. striatum,
• Corynebacterium haemolyticum,
 Alte infectii
• Corynebacterium vaginale: uretrite
– ant. Haemophilus vaginalis

• Corynebacterium urealyticum, C. cystidis, C.

pilosum - infecţii urinare
• C.tenuis, C. pyogenes, C. xerosis, C. striatum -
infecţii cutanate:
– Corynebacterium minutissimum (minutisima)
– eritrasma: plăci cutanate solzoase, cu fluorescenţă
roşie-coral în lumină ultravioleta.
• Corynebacterium pseudotuberculosis
– contaminează plăgi:, edem, limfadenite subacute.
• Corynebacterium pseudodiphtericum
– endocardita bacteriena subacuta
(rar),
• leziuni endocardice preexistente
(reumatismale, congenitale).
• Corynebacterium jeikeium
– septicemii, uneori cu endocardită
– imunocompromişi
• Corynebacterium parvum,
– anaerob
– obţinerea de preparate imunostimulante cu
utilizare în terapia antitumorală.