ACTIVACIÓN LINFOCITARIA

Los linfocitos T efectores van a migrar al sitio de provocación con el antígeno y lo reconocen,
para el cual son específicos y se van a activar para cumplir sus funciones efectoras. En la
inmunidad celular su principal función efectora de los linfocitos T CD4+ consiste en estimular la
actividad microbicida de los macrófagos, mientras que la de los linfocitos T CD8+ es destruir las
células infectadas y activar los fagocitos.Los linfocitos TCD4+ subtipo Th1 memoria activados
secretan citoquinas tales como el interferon-g (INF-g), la interleuquina 2 (IL-2), el factor de
necrosis tumoral (TNF-a) y la linfotoxina (LTx), que son las responsables de la expresión del
fenómeno de HSR.

El INF-g tiene numerosos efectos y es considerado el mediador principal de la HSR.Es el más

potente activador de macrófagos . Actuando sobre ellos aumenta la expresión de receptores de
alta afinidad para la porción Fc de la IgG, favoreciendo la captación de bacterias opsonizadas, y
para aumentar la expresión de las enzimas que generan formas reactivas del oxigeno, mejorando
la capacidad microbicida.

Tambien tiene una acción sobre las células endoteliales y los macrófagos aumentando la
expresión de moléculas del MHC de clase II, incrementando así la eficacia de la presentación
antigénica a nivel local. Induce la expresión de moléculas de adhesión sobre queratinocitos y
células endoteliales. Por ultimo, actúa amplificando la respuesta inmune, al activar a linfocitos T
CD8+, células NK y reclutar linfocitos T memoria en el sitio de la reacción.

La IL-2 induce la proliferación autocrina y paracrina de los linfocitos T activados.El TNF-a y

la LTx ejercen efectos importantes sobre las células endoteliales venulares. Aumentan la secreción
de prostaciclina determinando vasodilatación y favoreciendo el aumento del flujo sanguíneo, e
inducen la expresión de moléculas de adhesión y de factores quimiotacticos. Todos estos cambios
facilitan la extravasación de los linfocitos y monocitos en el sitio de la reaccion de HSR.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA:

Son las reacciones tardías mediadas por células. El prototipo hacer la reacción de Mantoux. Tras la
administración de tuberculina a un paciente previamente sensibilizado, aparece la reacción a las
48-72 horas como una induración en el área de inyección; Ejemplos de patología por
hipersensibilidad tipo IV es el rechazo agudo de los trasplantes los granulomas y la
hipersensibilidad por contacto.

Las denominadas reacciones de hipersensibilidad retardada constituyen reacciones inflamatorias

debidas al reclutamiento y activación de macrófagos por el efecto de las citocinas liberadas por
linfocitos TCD4+ al reconocer al antígeno en asociación con las moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) de clase II en la membrana de las células presentadoras del antígeno
(APC). En esta reacción, también denominada hipersensibilidad de tipo IV según la clasificación de
Gell y Coombs, no intervienen los anticuerpos, a diferencia de lo que ocurre con las otras formas
de mecanismos inmunes de lesiones inflamatorias. Todas estas reacciones inflamatorias o de
"hipersensibilidad" tienen en común el hecho de estar iniciadas por una reacción inmunológica
contra un antígeno y ocurrir en un individuo sensibilizado (es decir, son el resultado de una
reestimulación antigénica en una persona que ya ha desarrollado una respuesta inmune celular
frente a dicho antígeno.

MECANISMO:

Los linfocitos T CD8 y CD4 cooperadores reconocen los antígenos con el complejo mayor de
histocompatibilidad tipo I y II. Las células presentadoras de antígeno en este caso son los
macrófagos que secretan IL-12, el cual estimula la proliferación de más linfocitos T. Los CD4+
secretan también IL-2 e interferón gamma, estimulando aún más la liberación de citocinas, de ese
modo mediando la respuesta inmune. Las células CD8 destruyen las células diana al entrar en
contacto con ellas mientras que los macrófagos activados producen enzimas hidrolíticas.