INHIBIDORES DE LA ENZIMA

Las enzimas pueden ser envenenadas o inhibidas terapéuticamente por varios químicos. Los inhibidores
irreversibles se unen a las enzimas y se disocian lentamente, en absoluto. Un ejemplo es el
diisopropilfosfofluridato de gas nervioso (DIPF), que se une a la acetilcolinesterasa (AChE), prolongando así la
acción del nautrotransmisor, la acetilcolina (ACh). La muerte puede resultar de la toxicidad del gas de Nerne
debido al espasmo laríngeo. Las anticolinesterasas reversibles menos potentes se utilizan clínicamente para
tratar enfermedades como la miastenia gravis. Los inhibidores reversibles se clasifican generalmente como
competitivos o no competitivos

REVERSIBLE, INHIBIDORES COMPETITIVOS

Los inhibidores competitivos pueden considerarse análogos estructurales del sustrato y, por lo tanto, compiten
por los mismos sitios de unión activa en la enzima. Debido a esta competencia, si se prueba suficiente sustrato,
se puede superar el efecto del inhibidor competitivo (es decir, el sustrato finalmente ocupará todos los sitios de
unión). Esto se demuestra en la Figura 6-2 y la Figura 6-3. El Vmax de la reacción catalizada por la enzima en
presencia de inhibidores competitivos permanece sin cambios respecto a la normal, sin embargo, el K18
aparente para el sustrato se actualiza ya que se requiere una mayor concentración de sustrato para superar los
efectos inhibidores del competidor.

REVERSIBLES, INHIBIDORES NO COMPETITIVOS.

Los inhibidores no competitivos generalmente están relacionados estructuralmente con el sustrato y se unen a
un alosterosito en la enzima (es decir, uno que no es el sitio activo). Por lo tanto, tanto el sustrato como el
inhibidor pueden unirse teóricamente a la enzima al mismo tiempo. El inhibidor, por lo general, distorsiona los
sitios activos, alterando así la conformación de sus residuos catalíticos. Dado que el efecto del inhibidor
nocompetitivo no se puede revertir al aumentar las concentraciones de sustrato, la Km permanece sin cambios;
sin embargo hay una reducción en el Vmax aparente

INHIBIDORES NO COMPETENTES

Un tercer tipo de inhibición no es competitivo, y tanto Km como Vmas se cambian, pero la pendiente permanece
constante. Aunque estos inhibidores no reaccionan con la enzima libre, pueden combinarse con el complejo ES
para disminuir la velocidad o prevenir la formación de producto. Este tipo de inhibición puede verse en
reacciones que involucran dos sustratos.
INHIBIDORES TERAPEUTICOS.

La mayoría de los inhibidores terapéuticos son sustratos suicidas basados en mecanismos, o inhibidores
competitivos. Los ejemplos se dan en la tabla 6-1.

ISOZIMAS.

Las isoenzimas (o isoenzimas) catalizan reacciones similares, pero difieren entre sí ligeramente en la estructura
química y, por lo tanto, en las propiedades cinéticas. } por lo general son específicos de un órgano y, por lo tanto,
se explotan con fines de diagnóstico. la mayoría de las enzimas presentes en el plasma se liberan durante el
recambio celular normal. Sin embargo, el aumento de cantidades de isoenzimas particulares que aparecen en el
plasma generalmente revela procesos patológicos o traumáticos. Por lo general, se separan entre sí en el
laboratorio de diagnóstico mediante electroforesis.

La creatina fosfoquinasa (CPK) y la lacteta deshidrogenasa (LDH) son dos isoenzimas que se utilizan solo para
fines de diagnóstico. La enzima CPK contiene dos dímeros ensamblados a partir de los subtipos de músculo (M) y
cerebro (B). El músculo esquelético CPK es casi completamente la isozima MM, el Cerebro BB y el músculo
cardíaco 15% MB y 85% MM. Solo cardiacmuscle tiene el dímero MB. La lactato deshidrogenasa es un tetrámero,
ensamblado a partir de las subunidades M y corazón (H), con 5 isozimas diferentes que aparecen a través de la
electroforesis. Después de un ataque cardíaco, la concentración de LDH en plasma usualmente ocurre de 1 a 2
días después de la realización más inmediata de CPK.