2016

CURSO:
Química farmacéutica
DOCENTE:
Dra. Rita Valenzuela
CICLO:
VI
Productos naturales

DEDICATORIA

A nuestros padres
Por apoyarnos en todos las
Metas trazadas que nos
Proponemos.
Gracias.

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Productos naturales

ÍNDICE

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 Productos naturales

INTRODUCCIÓN

Para poder vivir, crecer y reproducirse los organismos necesitan transformar una
gran variedad de compuestos orgánicos. Estas transformaciones requieren energía
que la obtienen en forma de ATP y la presencia de sistemas enzimáticos. El conjunto
de reacciones específicas mediante el cual un organismo fabrica sus propias
sustancias y mantiene la vida se conoce como metabolismo.
Las moléculas más importantes para la vida son las proteínas, los hidratos de
carbono, las grasas y los ácidos nucleicos. A pesar de las características
extremadamente diferentes de los distintos seres vivos, las rutas generales para
modificar y sintetizar estas sustancias son esencialmente las mismas para todos con
muy pequeñas modificaciones. Estos procesos se conocen como Metabolismo
Primario y los compuestos implicados en las diferentes rutas se conocen como
metabolitos primarios.
Se denomina metabolismo secundario al conjunto de procesos en el que participan
compuestos con una distribución mucho más limitada y específica según el ser vivo.
Los compuestos que participan en este metabolismo se denominan metabolitos
secundarios, son específicos de las especies y son los que a partir de ahora
definiremos como productos naturales.

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 Productos naturales

CONCEPTO:
En sentido amplio un producto natural está formado por todos los compuestos de la
Naturaleza. En sentido más restrictivo un producto natural sólo es un metabolito
secundario
Los metabolitos secundarios pueden ser considerados como productos para la
adaptación de un organismo a sobrevivir en un ecosistema particular.
La formación de los metabolitos secundarios en la Naturaleza tiene lugar a partir de
los metabolitos primarios. La síntesis de los productos naturales comienza con la
fotosíntesis que tiene lugar en plantas superiores, algas y algunas bacterias. Es un
proceso endotérmico que requiere de la luz solar. Aquellos organismos incapaces de
absorber la luz obtienen su energía de la degradación de carbohidratos. Existen tres
intermedios químicos principales como son el acetil-CoA, el ácido shikímico y el
ácido mevalónico, a partir de estos compuestos se biosintetizan los principales
grupo de productos naturales como son los ácidos grasos, antraquinonas, terpenos,
esteroides, alcaloides, cumarinas, lignanos,

HISTORIA:
A lo largo de 10 mil años en Perú se acumularon conocimientos de más de 4400
plantas medicinales, siendo considerado a nivel mundial como el primero en su tipo.
En la actualidad hay una gran demanda de productos naturales, especialmente los
nutritivos y saludables.
USO DE LOS PRODUCTOS NATURALES COMO MEDICAMENTOS EN LOS PUEBLOS
PRIMITIVOS
Los pueblos prehistóricos tuvieron un conocimiento considerable de las plantas
medicinales y desarrollaron sistemas terapéuticos que combinaban elementos
empíricos, racionales, religiosos y mágicos. Hace aproximadamente ochenta mil
años, el interés de los pueblos del periodo paleolítico por la flora que los rodeaba,
les indujo a grabar en huesos y cornamentas de ciervo una amplia variedad de
plantas. En el periodo neolítico, habitantes de los lagos suizos cultivaron doscientos
tipos de plantas, muchos de ellos dotados de cualidades medicinales.
La enfermedad es tan antigua como la humanidad, y los pueblos prehistóricos no
escaparon en absoluto de ella, al dolor y a la muerte. El enfoque de estos pueblos
frente a la enfermedad y su tratamiento reflejaba la concepción que tenían del
mundo, basada en el animismo. Creían que todos los seres poseían un espíritu, que
las fuerzas espirituales explicaban todos los fenómenos y que cada suceso era una
manifestación de dichos poderes. Puesto que tanto la enfermedad como su
tratamiento involucraban este mundo de espíritus, era imprescindible que los
especialistas los comprendieran y pudieran controlarlos. Esta necesidad condujo a
las sociedades primitivas a exaltar la condición del sacerdote, el brujo y el

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curandero. El curandero, tras determinar cuál de los poderes malignos era el que
estaba actuando, averiguaba el porqué de la invasión del cuerpo o de la pérdida del
alma. Una vez identificada la fuerza espiritual responsable, se podía desterrar el
espíritu maligno y eliminar los objetos que se habían introducido misteriosamente
en el organismo. El primer paso en el tratamiento era el “rito oral”: el chamán,
vestido con un atuendo especial, profería cánticos y ruidos mientras danzaba y se
contorsionaba delante del paciente. Después procedía el “rito manual”, que consistía
en actos de prestidigitación, pronunciamiento de hechizos, aspiración e ingestión de
sustancias para expulsar al espíritu maligno del cuerpo. Predominaba la magia, la
manipulación esotérica de la naturaleza por parte de los iniciados en sus misterios,
de forma que en éste contexto resulta más apropiado hablar de “materia mágica”
que de “materia medica”.
1.2 USO DE LOS PRODUCTOS NATURALES COMO MEDICAMENTOS EN LAS
CIVILIZACIONES ANTIGUAS
1.2.1 Uso de los productos naturales como medicamentos en la civilización
mesopotámica.
En la Mesopotamia antigua las artes de la curación eran practicadas por el sacerdote
profeta, el exorcista y el sacerdote curandero. Todos eran sacerdotes y todos
curanderos, pues para esta civilización la enfermedad era una consecuencia del
pecado o la transgresión. Por lo tanto, la curación implicaba una catarsis y una
purificación religioso - espiritual. En esta civilización se encontraron miles de
tablillas de arcilla entre las cuales figura el primer texto médico conocido, cuya
acuñación se remonta al año 2100 a.C. Este texto enumera treinta elementos
distintos de origen animal, mineral y vegetal, muchos de ellos no identificables, y
hace referencia a numerosas fórmulas y procesos, como extractos acuosos y oleosos,
infusiones de vino, pulverizaciones, ebulliciones, filtraciones y unciones. En total se
descubrieron en los escritos doscientos cincuenta remedios de origen vegetal, ciento
veinte de origen mineral, y ciento ochenta de otras procedencias. Al parecer las tres
cuartas partes de los remedios vegetales combinados por los botánicos de una forma
inteligente y metódica, se presentaban en forma de tabletas. Como vehículos se
empleaban los aceites, alcoholes, vinos, grasas, miel, leche y cera (en orden de
frecuencia). Este texto se encuentra actualmente en el Museo de la Universidad de
Pennsylvania, en Philadelphia, Estados Unidos de América.
1.2.2 Uso de los productos naturales como medicamentos en la civilización egipcia.
Nuestro conocimiento de la medicina egipcia deriva en gran parte de once papiros
encontrados sobre la materia. El más relevante es el papiro de Ebers, una colección
de recetas escrita hacia el 1500 a.C. que contiene ochocientas once prescripciones y
menciona unos setecientos fármacos. Dichos remedios comprendían ingredientes
de los reinos vegetal, animal y mineral. Los antiguos egipcios utilizaron la
coloquíntida, el sehn y el aceite de castor como laxantes. Del reino animal derivaba
un gran surtido de órganos y excrementos, entre los que destacan el cerebro de
cerdo, la vulva de perra, y las excreciones de mosca y cocodrilo. El alumbre, el cobre
y la sal son los únicos minerales que se mencionan de forma repetida en los papiros.

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La preparación y administración de estos remedios estaban firmemente enraizadas

en las prácticas religiosas y mágicas de la época. El efecto mágico de un remedio no
siempre coincidía con su efecto terapéutico, y llegó un momento en el antiguo Egipto
en el que la medicina y la magia se separaron. Las fórmulas mágicas fueron
desapareciendo progresivamente del tratamiento curativo y con el tiempo los
fármacos se convirtieron en la modalidad más popular de tratamiento.
1.2.3 Uso de los productos naturales como medicamentos en el pueblo hebreo.
Al igual que los egipcios y los mesopotámicos, los hebreos creían en la intervención
de la fuerza divina en la salud y en la enfermedad, pero a diferencia de éstos partían
de una concepción monoteísta. Para los hebreos Dios era el único capaz de curar, y
a él correspondía el don de curación de los médicos. En la Biblia y en el Talmud se
hace referencia al uso que hicieron los hebreos de ciertos remedios vegetales, y
especialmente de uno mineral, la sal. Sin embargo, aunque los hebreos en un
momento repudiaron la magia y formularon un planteamiento racional de la
medicina, durante el periodo apócrifo adoptaron las prácticas babilónicas de utilizar
hechizos, amuletos y encantamientos para prevenir y curar las enfermedades.
1.2.4 Uso de los productos naturales como medicamentos en la civilización china.
“En todas las partes del mundo, y especialmente en Oriente, se han probado todo
tipo de remedios medicamentosos a base de plantas, minerales e incluso de
animales, al igual que todo tipo de dietas, con fines terapéuticos.” Entre los múltiples
profesionales que participaban en las artes de la curación sobresalía el fang shih,
denominación que se ha traducido por “persona que posee recetas mágicas”. Los
primeros textos chinos conocidos sobre remedios datan de los últimos cinco siglos
a.C., como el Sehn Nong Ben Zing (El Libro de las hierbas de Sehn Nong), con más de
2000 años de antigüedad. Estas compilaciones siguieron multiplicándose y
culminaron en el monumental Pents’ ao Kang-mu, del gran naturalista chino Li Shih-
chen. Publicada en 1596, tres años después de la muerte del autor. La obra constaba
de cincuenta y dos volúmenes y era el resultado de treinta años de trabajo y de viajes
por las provincias del país de donde procedían los remedios. El compendio describía
más de mil plantas y casi cuatrocientas sustancias animales, además de examinar
cerca de once mil cien prescripciones. Aunque predominaban los productos
vegetales, los órganos y excrementos de animales eran más numerosos que en los
repertorios europeos. Además los chinos hicieron un uso más exhaustivo de los
minerales que cualquier otro pueblo de la antigüedad. Los Chinos creían que debía
existir un remedio para cada enfermedad y que prácticamente todo podía tener un
uso médico. El remedio adecuado daría lugar a la recuperación del paciente, como
consecuencia de su capacidad para neutralizar las influencias malignas del entorno.
En el trasfondo de estas nociones se encontraba la preocupación filosófica china por
las fuerzas vitales y sus equilibrios y desequilibrios. Muchos fármacos de la China
actual mantienen notables semejanzas con sus equivalentes de hace siglos. La
medicina china tradicional sigue utilizando la materia médica clásica, que ha
ejercido una influencia nada despreciable en la civilización moderna. El gingseng, la
efedra, la corteza de casia, el ruibarbo y el alcanfor, forman parte de la deuda que
tiene contraída Occidente con la antigua China.

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1.2.5 Uso de los productos naturales como medicamentos en la civilización hindú.

Aun cuando es poco lo que puede afirmarse sobre la medicina hindú en sus primeros
tiempos, pues no se ha encontrado ningún documento histórico, puede conjeturarse
que en ella convergían planteamientos religiosos, mágicos y empíricos.
Solo hasta el año 1.500 a. C., en la cultura védica se conocieron los escritos de
Characa en donde se mencionan más de dos mil productos distintos de origen
vegetal, entre ellos el sándalo, la canela, el jengibre, la pimienta, el acónito y el
regaliz, fármacos y especias que habrían de convertirse en la base del comercio con
los romanos y que posteriormente desempeñarían un papel importante en la
historia. Con el paso de los siglos, el desarrollo del brahamanismo y del budismo
influyó en la medicina de Characa y Susruta. Los escritos religiosos de la época no
sólo trataban de la meditación y la magia, sino que llegaban a ahondar en la
experimentación alquímica. Hacia el año 1400 a.C., apareció a la luz la compilación
conocida como Rasaratnasamucchaya. En ella se daba especial importancia al
mercurio, y según sus estimaciones, se conocían más de cinco mil preparados con
éste y otros metales. La farmacia tradicional hindú habría de verse sometida pronto
a las invasiones extranjeras. En el interior del país, en los bazares de las ciudades,
los médicos “tradicionales” siguen dominando los antiguos remedios.
1.2.6 Uso de los productos naturales como medicamentos en la civilización griega.
La medicina griega se preocupó por encontrar la causa natural de la enfermedad y
su tratamiento, a pesar de que tenía connotaciones tanto espirituales como
estrictamente médicas. El interés en la causalidad natural de la enfermedad era un
reflejo de la preocupación de los filósofos - científicos griegos por comprender el
mundo de la naturaleza. Hipócrates, nacido hacia el año 460 a.C., propugnó por un
enfoque racional y empírico de la medicina, en contraposición con las creencias
mágicas y religiosas vigentes. El mantenimiento de la salud exigía la armonía entre
los humores; si uno u otro se encontraba en exceso o en defecto (flema, sangre, bilis
amarilla y bilis negra), aparecía la enfermedad. El médico griego utilizaba una gama
bastante completa de técnicas terapéuticas y quirúrgicas, entre ellas la fisioterapia
y el ejercicio. Eran habituales las sangrías, la escarificación, la aplicación de
ventosas, la abrasión y el empleo de sanguijuelas. Aunque en el corpus hipocrático
no existe una compilación de la materia médica, los escritos de los médicos de ésta
escuela citaban unos doscientos fármacos de origen vegetal, fármacos animales
pertenecientes como mínimo a diez filum y una docena de fármacos minerales. Para
encontrar una sistematización de la materia médica griega que, en gran medida era
de índole botánica, hay que recurrir a otras fuentes, en especial a los trabajos de
Diocles, Teofrasto y Dioscórides. Diocles de Caristo fue el más importante de los
rhizotomoi (recolectores profesionales de raíces de plantas). Entre los temas de sus
escritos, se destaca la botánica médica. La principal guía de plantas medicinales de
la antigüedad corresponde a Pedanio Discórides, cuyo trabajo alcanzó el apogeo
entre los años 50 a.C. y 70 d.C.. Fue médico de los ejércitos de Nerón, viajó
conociendo las hierbas medicinales de extensos territorios y los secretos médicos
de dilatados países. Escribió su tratado “Materia Médica” en seis libros que
comprenden remedios de los tres reinos de la 40 naturaleza, tanto animales como
minerales, y, principalmente vegetales.

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1.3 USO DE LOS PRODUCTOS NATURALES COMO MEDICAMENTOS EN LA EDAD

MEDIA La Edad Media en Europa Occidental supuso la continuidad de la materia
médica clásica, retocada y ampliada por los árabes. A ella se superpusieron los mitos,
la magia y la fe. La preparación de aceites, jarabes y ungüentos a base de plantas
medicinales constituyó durante toda la Edad Media la piedra angular de la
farmacopéa universal.
1.4 USO DE LOS PRODUCTOS NATURALES COMO MEDICAMENTOS EN EL
RENACIMIENTO En el siglo XIV aparecen una serie de obras sobre plantas
medicinales cuyos autores son miembros de la Escuela de Salerno (centro médico
cumbre de la cultura médica mundial); como Perpósito, Platearius y Silvaticus. En
1498 d.C. se imprime la primera farmacopéa, y la Botánica que hasta aquel momento
había sido patrimonio exclusivo de médicos, boticarios y yerbateros, empieza a
estudiarse de forma racional, con la ayuda de los grabados en madera que se realizan
de las plantas. Por otro lado, el descubrimiento de América permite que a Europa
llegue gran número de plantas y semillas oriundas del Nuevo Mundo. Las
expediciones botánicas europeas se incrementan en busca de la flora increíble de la
que dan cuenta los escritos de los estudioso Diego Alvarez de Chanca y Rodrigo
Fernández, profesores de ciencias que acompañaron a Colón en su segundo viaje. El
nuevo espíritu de la época creó una revolución en la medicina, y su principal
impulsor fue Paracelso, quien llegó a cuestionar incluso los principios filosóficos
más arraigados, como la teoría de los cuatro elementos aristotélicos. En su lugar,
aseguró que el cuerpo humano estaba conformado por cuatro principios
inmateriales: combustibilidad, licuabilidad, volatilidad y estabilidad. Esta
concepción rechazaba la patología humoral de Galeno, sustituida gradualmente por
la teoría de los Paracelsianos, que sostenía una “filosofía química” según la cual la
enfermedad era una anomalía localizada, no un desequilibrio de humores. La
enfermedad era considerada una manifestación natural química, y por tanto se
trataba químicamente. Como resultado de todo esto, las tinturas, extractos y
esencias, desempeñaron un papel importante en el arsenal farmacoterapéutico de
los paracelsianos. Este nuevo planteamiento implicaba no sólo la confianza en las
sustancias químicas, sino también en la existencia de un remedio específico para
cada enfermedad, bajo el supuesto de que lo similar curaba lo similar (en oposición
al concepto galénico de cura por contrarios o alopatía).
1.5 USO DE LOS PRODUCTOS NATURALES COMO MEDICAMENTOS EN LA EDAD
MODERNA Durante este periodo, el arte de la alquimia asumió un papel capital en
la preparación de medicinas, relegando a un segundo lugar las curaciones naturales.
Los avances en el campo de la metalurgia aseguraron los suministros de mercurio,
antimonio, plomo, arsénico, hierro, oro, bismuto y zinc; y con todos estos surgieron
muchas publicaciones sobre la dispensación de los remedios “modernos” refutando
los trabajos de la medicina natural de Dioscórides. Después de muchas
confrontaciones entre ambas teorías terapéuticas, hacia el año 1618 d.C., se realizó
en Inglaterra una compilación que aceptaba los remedios más recientes como
“servidores de la medicina dogmática”, pero basándose en sólo algunos remedios de
origen natural. Con el tiempo la industria farmacéutica se ha separado y unido

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alternativamente con la medicina natural, desarrollándose cada una de ellas, a

menudo, como reacción de la una contra la otra. En el siglo XIX surgió el
Thomsonianismo, una práctica botánica de la medicina, dirigida por Samuel
Thomson, norteamericano, que creó un “sistema con reminiscencias de la patología
humoral de Galeno”. Ofrecía remedios vegetales que pretendían ser más suaves y
seguros que los poderosos y rudos procedimientos que propugnaban los
practicantes de la medicina tradicional. El material médico de los thomsonianos
estaba compuesto por unos setenta remedios de origen vegetal eméticos, tés de
hierbas, enemas medicinales y baños de vapor.
La medicina tradicional absorbió lo que consideraba valioso de los remedios
thomsonianos y eclécticos. Muchas de las plantas empleadas por los eclécticos
pasaron a utilizarse de forma general en medicina. La preocupación de los poderes
públicos a lo largo del siglo XIX se centró en dos grandes campos: de una parte, el
sanitario, dominado por las graves epidemias de enfermedades transmisibles, y de
otra, el nacimiento de una primitiva Seguridad Social. La necesidad de una salud
colectiva se desarrolló con un planteamiento sanitario, mientras la Seguridad Social
atendía preferentemente a la salud individual, que rápidamente se hizo extensiva al
núcleo familiar.
1.6 USO DE LOS PRODUCTOS NATURALES COMO MEDICAMENTOS EN AMÉRICA
PRECOLOMBINA Algunas prácticas farmacológicas ejercidas durante la época
precolombina fueron el ayuno, la dieta con abstención de alimentos nocivos, y la
práctica de baños de vapor. El uso de medicamentos vegetales constituyó una
práctica extendida para el tratamiento de las enfermedades leves, pero no siempre
se administraban con el propósito debido y muchas veces se desconocía su
dosificación y posología. Del enorme caudal de plantas medicinales precolombinas
son contadas las que poseen. Aceptaban todo aquello que resultara útil, cualquiera
que fuera su origen, y rechazaban un gran número de fármacos minerales. Berberis
aquifolium y Rhamnus purshiana.
Una actividad farmacológica y no hay que olvidar por ello que fueron usadas por un
pretendido efecto mágico y no por su valor terapéutico. En conclusión, los logros de
la medicina precolombina se debieron en gran medida a la integración de sus
recursos materiales y espirituales, dentro de la concepción mágica religiosa de la
enfermedad.

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IMPORTANCIA DE LOS PRODUCTOS

NATURALES EN EL DESARROLLO DE FÁRMACOS

La importancia de los productos naturales radica en la propia función biológica en

la que son biosintetizados. Pueden ser útiles por sus posibilidades directas como
agentes terapeuticos, pueden servir como modelos para la preparación de
sustancias bioactivas, como materia prima para la síntesis de sustancias de interés
farmacológico y/o interés industrial como estructuras privilegiadas usando el
concepto de farmacología para aquellos productos que son capaces de interactuar
con diversas proteínas y realizar acciones útiles para la salud en procesos
patológicos. Sin lugar a dudas los productos naturales son estructuras
biológicamente validadas a través de la co-evolución con el resto de los seres vivos.
En un estudio reciente se ha analizado el origen los nuevos fármacos aprobados por
la FDA (Food and Drug Administration) entre 1981 y 2008. De este estudio se
desprende que un 57.7% se corresponden con Productos Naturales, entendiendo
como tal a los propiamente llamados así, a sus derivados y a los mímicos de los
mismos
Nos encontramos en un momento excitante de la investigación biomédica, se habla
de Medicina Molecular, Cardiología Molecular... y muy claramente la Química es el
centro de la investigación biomédica. Históricamente el descubrimiento de fármacos
ha estado asociado a dos disciplinas: la Química de Productos Naturales y la Síntesis
Orgánica. Ninguna otra disciplina puede descubrir y desarrollar nuevas moléculas
de pequeño peso molecular que puedan ser utilizadas como fármacos. El
descubrimiento y desarrollo de fármacos es imposible sin la Química
Se conocen varios millones de compuestos sintéticos, el 99% de los productos
químicos conocidos son sintéticos y sólo un número indeterminado entre 200-
300.000 de Productos Naturales. En este panorama ¿qué respuesta nos lleva a
explicar el que casi un 60% de los fármacos son de origen natural?. El éxito de los
productos naturales radica en que son compuestos que ya han sido validados por la
evolución, han sido biosintetizados, degradados, y transformados por sistemas
enzimáticos. Por tanto a la hora de interactuar con las moléculas dianas lo realizarán
de una manera privilegiada. De esta forma los productos sintéticos sólo tendrán
éxito cuando imiten a los Productos Naturales.
En este siglo XXI el descubrimiento y desarrollo de fármacos debe basarse en:

 Una exploración extensiva de los Productos Naturales, utilizando todos los

posibles recursos naturales.
 La mejora de los métodos de síntesis combinatorial asistidos por
herramientas computacionales y un diseño racional mucho más avanzado.
 Una importante reducción de los costos de fármacos de origen biológico.

Los recursos naturales podrán ser terrestres, plantas superiores, microorganismos,

vertebrados e invertebrados. Marinos tales como algas, esponjas, microorganismos
con especial énfasis en actinomicetos e invertebrados.
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La modificación de extractos naturales mediante metodologías químicas abre una

nueva ventana en la búsqueda de diversidad. La síntesis orgánica dará respuesta
para la obtención de algunos Productos Naturales de forma industrialmente útil. La
Biotecnología (ingeniería genética) está aportando nuevas formas combinatoriales
o no de producción de Metabolitos Secundarios
Hay una urgente necesidad de búsqueda de nuevos antitumorales dado que el
cáncer mata aproximadamente 7 millones de personas por año, esperándose que
para el 2020 este número crezca hasta 10 millones.
Según datos del NIH (National Institute of Health) el tabaco es el responsable del
30% de los tumores malignos. La dieta inapropiada en países desarrollados es
responsable de otro 30% Sin lugar a dudas el cáncer es uno de los problemas de
salud más severos y necesitamos el descubrimiento y desarrollo de nuevos
anticancerígenos, y nuevas estrategias para el tratamiento clínico más efectivas. La
investigación en el área del cáncer está focalizada en mecanismos específicos de
cáncer y las correspondientes dianas moleculares. Se investiga para la mejora de
agentes citotóxicos que actúan en dianas ubicuas tales como el ADN y la tubulina.
Los cánceres de mama, garganta, próstata y colon son multicausales en contraste a
la CLM que es producido por una anomalía genética. En los momentos actuales el
tratamiento de los tumores sólidos basados en un solo mecanismo no parece ser
muy satisfactorio, en su lugar se suelen utilizar estrategias que combinan
inhibidores de transducción de señales y citotóxicos Se conoce como Carcinogénesis
el proceso mediante el cual se generan cánceres y las formas de evitar este proceso
son dos:

 La vacunación.
 La quimioprevención.
Una vez que el cáncer inicia su desarrollo las terapias más usadas son:

 Cirugía.
 Radioterapia.
 Quimioterapia.
Pudiendose utilizar una combinación de las mismas.
Dentro de la quimioterapia una de los problemas de fracaso es la aparición de la
multiresistencia a fármacos también denominada MDR
Existen actualmente en el mercado un amplio arsenal de fármacos pero aún son
insuficientes pues se llega con dificultad en EEUU a un 60% de éxito en el
tratamiento del cáncer, mientras que en Europa nos aproximamos al 50% en cifras
globales
A continuación expondremos algunos datos relativos a fármacos en el mercado o
próximos a estar en el mercado. Empezaremos con fármacos que actúan sobre la
tubulina, habiendo dos tipos generales:

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 Productos naturales

 Inhibidores de la polimerización de tubulina (Vinblastina, Vincristina...)

dominio de Vinca, (Colchicina y Combretastatinas), dominio de Colchicina.
 Estabilizadores de los microtubulos (Taxol, Taxotere, Discodermolida...)
Colchicinas y combretastatinas son nuevos antitumorales que poseen dominios
químicos con cierta semejanza estructural. La colchicina ya se encuentra en el
mercado como antitumoral aunque desde hace muchos años se utiliza para
tratamiento de la gota y las combretastatinas saldrán pronto al mercado.

Resulta muy importante mencionar que el antitumoral Yondelis desarrollado por

Zeltia (Pharmamar, España) en una aventura junto con la Americana
Jhonson&Jhonson ha sido aprobada por la EMEA en julio de 2007, tratándose de un
producto de origen marino
Nuestro grupo de investigación en el área de búsqueda de nuevos antitumorales y
temas relacionados hemos encontrado algunos productos con utilidad en
quimioterapia, multirresistencia a fármacos (MDR) y quimioprevención
Así nos encontramos inmersos en un programa de desarrollo de nuevos fármacos
antitumorales basados en estructuras de productos naturales con estructura de orto
y para naftoquinonas procedentes de Bignoniáceas. Hemos abordado también la
hemisintesis de naftoquinonas relacionadas. Y la síntesis total de productos con
sistemas quinonicos diversos. Se muestran los resultados de la modelización
molecular y síntesis de los farmacoforos en esta naftoquinona y su relación con la
actividad citotoxica en leucemia humana promielítica habiéndose utilizado para
ello modelos tumorales Hl-60. Los resultados obtenidos nos han permitido abordar
la síntesis actualmente en fase de desarrollo de moléculas más activas y más
específicas.

Basandonos en las estructuras mostradas y en una quimioteca de productos

relacionados hemos generado un modelo de farmacoforo mediante el uso de
herramientas informáticas y se requieren tanto de los datos estructurales como de
los resultados de bioactividad

Con estas metodologías y el conocimiento de las estructuras de las enzimas

implicadas en los procesos patológicos que conducen al cáncer se puede analizar a
nivel molecular la interaccion de las moléculas candidatos a ser fármacos con dichas
dianas.

Los estudios tipo Docking permiten analizar la interacción entre el candidato a

fármaco y algunas de las zonas de las enzimas que participan en los procesos de
actividad. Siendo el punto de partida para diseñar sintéticamente moléculas más
activas.

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 Productos naturales

Otro ejemplo de uso de productos naturales en temas relacionados con el cáncer es

el de los sesquiterpenos aislados de plantas de la familia Celastraceae. Estos
componentes son potentes revertidores de la multirresistencia a fármacos,
responsable de que algunos tratamientos quimioterápicos dejen de ser útiles por la
aparición de la resistencia.
En muchas ocasiones la obtención de productos naturales en grandes cantidades
resulta difícil puesto que se suelen aislar de fuentes naturales en muy pequeñas
proporciones. Y por otro lado su síntesis suele ser complicada debido a la
complejidad estructural. Por todo ello se recurre a dos grandes posibilidades:

 Producción biotecnológica de plantas

 Uso de microorganismos endófitos
CARACTERÍSTICAS DE LOS MEDICAMENTOS NATURALES Y
TRADICIONALES

Se aceptarán medicamentos elaborados con productos naturales y de uso

tradicional cuando cumplan con las siguientes especificaciones:

 Los productos naturales utilizados para la elaboración de este tipo de

medicamentos deben poseer una actividad terapéutica definida y
demostrada, ya sea mediante estudios farmacológicos experimentales o
por la documentación que respalde su uso tradicional.
 Las materias primas utilizadas no deben poseer principios
farmacológicamente activos con efectos terapéuticos antagónicos
 Siempre que se trate de un producto ya descrito en la lista oficial de
productos naturales aceptados, las indicaciones propuestas deberán
coincidir con las señaladas. Para nuevas indicaciones el solicitante
deberá justificar científicamente la nueva indicación.
 En su formulación podrán utilizarse excipientes o aditivos
universalmente aceptados por la tecnología farmacéutica vigente para la
fabricación de las diferentes formas farmacéuticas aceptadas para
productos naturales.

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 Productos naturales

CRITERIOS PARA LA EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA DE PRODUCTOS

NATURALES

Para la evaluación farmacológica y de inocuidad de un producto natural con

propiedades medicinales, que no figure en la lista oficial de productos naturales
aceptados, se aplicarán los siguientes criterios orientativos:

 Si el producto viene utilizándose tradicionalmente sin efectos nocivos

demostrados, su aprobación sólo se restringirá, cuando se den a conocer
pruebas que exijan una revisión de los riesgos frente a los beneficios.
 Al evaluarse la inocuidad se tendrá en cuenta la documentación que respalde
un largo período de uso. Esto implica que cuando no existan estudios
toxicológicos detallados, la evaluación de los riesgos se basará en la
experiencia histórica documentada de uso prolongado.
 En caso de no poderse demostrar un uso tradicional de por lo menos diez
años, o si existen dudas sobre la inocuidad del producto, se requerirá
información que respalde la eficacia del producto.
 Los efectos adversos que se comuniquen se documentarán de conformidad
con lo establecido en el Reglamento de la Comisión Nacional de
Farmacovigilancia.
Origen y Aplicaciones de los productos naturales
Los productos naturales son compuestos formados esencialmente por carbono,
obtenidos de fuentes naturales (flora, fauna, tierra, etc.) y que generalmente poseen
muy diversas e interesantes propiedades.
Algunas de las aplicaciones más relevantes de los Productos Naturales Orgánicos
son su utilización como:
Combustibles, plásticos, grasas, jabones, azúcares.
 Petróleo (Petra=piedra; Oleo=aceite) es un
líquido natural formado por mezcla de
hidrocarburos, que son transformados en la
industria petroquímica mediante destilación
fraccionada y crackeo para dar gasolinas, gas
natural, etc.
 Jabón es la sal sódica de un ácido graso. Tiene una
parte hidrofílica (se disuelve en agua) y otra lipofílica (disuelve la suciedad en
grasa).
 Azúcares son polihidroxialdehidos o polihidroxicetonas naturales con
diferentes funciones: estructura, almacenamiento de energía, componentes de
los ácidos nucleicos, etc.. Se forman por fotosíntesis en la plantas y se clasifican

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 Productos naturales

en monosacáridos (glucosa), disacáridos (sacarosa) y polisacáridos (celulosa,

almidón, etc.).
 Edulcorantes son sustancias naturales o sintéticas que confieren un sabor dulce
a los alimentos. Podemos encontrar edulcorantes naturales como: la sacarosa
(caña y remolacha), fructosa (azúcar más sencillo y dulce, miel), lactosa y
galactosa (azúcares de la lecche, menos dulces), y sintéticos como: la sacarina
(300 veces más dulce que la sacarosa), aspartamo (160 veces más dulce), etc.
Agroquímicos: pesticidas, reguladores del crecimiento de plantas, etc.
Modificadores del comportamiento de animales (feromonas).
Aromas y perfúmenes. Aditivos en alimentación (saborizantes, colorantes,
antioxidantes, edulcorantes, etc.)
Fármacos: Producto que se administra con fines curativos. Aunque son muchos los
productos de fuente natural que se utilizan como medicamentos, la síntesis de
fármacos está muy desarrollada y proporciona un gran cantidad de sustancias que
son usadas como tal. Por ejemplo: sedantes, antiiinflamatorios, diuréticos,
antivirales, hepatoprotectores, etc...
Reguladores: como la Dopaína que se usa como fármaco para el mal de Parkison,
sólo el L-Dopa es activo.

Antibióticos: producto químico capaz de inhibir el crecimiento e incluso destruir

microorganismos dañinos.

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 Productos naturales

Analgésicos: fármaco que alivia el dolor sin producir pérdida de conciencia. Los
analgésicos forman un gran grupo que abarca desde los derivados del opio
(producto sólido obtenido desecando al aire el jugo lechoso de la adormidera
"Papaver sommiferum" con un 25% de alcaloides), como la morfina (potente
analgésico, muy tóxico y produce dependencia), codeína (Hiiptónico y antitusígeno,
no produce hábito), heroína (derivado sintético obtenido por acetilación de la
morfina, buen analgésico con menos depresión que la morfina pero con mayor
adicción)

Metadona (sustituto sintético de la heroína con propiedades analgésicas pero

también causa adicción)

Hasta los no opiáceos, como la aspirina, que deriva de la Slicilina (glicósido de la

corteza del sauce usado antiguamente como analgésico).

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 Productos naturales

El paracetamol y el ibuprofeno.
Los analgésicos de aplicación tópica incluyen todos los antiinflamatorios, como la
hidrocortisona y derivados, y los anestésicos generales y locales en bajas dosis.
VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE SU USO.
VENTAJAS:
 Banco de futuras medicinas por descubrir.
 Brinda apoyo a la medicina convencional.
 Debido a que poseen más de un principio activo pueden ser multifuncionales.
 La mayoría se administran como si fueran alimentos, su dosis no es rígida
debido a que son sustancias simples en su mayoría.
 Gran parte de ellos son inocuos debido a su origen natural.
 No causan dependencia y no requieren de receta para su adquisición.
 Carecen de efectos colaterales o secundarios, siempre y cuando estén bien
elaborados.
DESVENTAJAS:
 Falta de patentes de origen, favorable para su comercialización.
 Falta de investigación lo que produciría la perdida del conocimiento folklórico
(uso ancestral).
 Falta de apoyo ante la deforestación y la depredación de los recursos o materias
primas que dan su origen.
 Son fáciles de falsificar y adulterar.
 Su posología y dosificación no son específicas, a falta de estudio.
 Es difícil de identificar su autenticidad a simple vista y se requiere de métodos
experimentales para ello.
 No son químicamente puros, su pureza depende de la materia de origen y del
procesamiento que se les de.
 Falta de estudios multidisciplinarios para lograr su extensión en su uso o en su
comercialización.
TIPOS DE PRODUCTOS NATURALES.
SEGÚN SU ORIGEN.
 DE ORIGEN ANIMAL.
En su mayoría los constituyen los lípidos ya sea bajo la forma de grasas o de
aceites. Todos son obtenidos vía el beneficio del animal que lo posee.
Entre ellos tenemos el aceite de cetáceos, el cartílago de tiburón, aceites de
mamíferos como la nutria, etc.
 DE ORIGEN VEGETAL.
Es todo aquel producto que se obtienen a partir de cualquier parte de las
plantas, son los mas abundantes y aplicables de todos los productos naturales.
A diferencia de otros son renovables y muy abundantes. Por sus costos de
obtención son muy prometedores. Entre ellos podemos citar: la maca, noni, uña
de gato, etc.
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 Productos naturales

 DE ORIGEN MINERAL.
Se hallan en la naturaleza en los estratos o capas de la tierra, se les considera
mucho por su uso en cosmética.
La pureza con la que se les encuentra en la naturaleza es mayor a la de los de
origen vegetal, por ello que son los más fáciles de extraer. Entre ellos tenemos:
a los minerales (fosfatos, carbonatos, sulfatos, etc.), talcos minerales, arcillas,
barros naturales, etc.
Clasificación de los productos naturales basada en la biogénesis
Aunque "biogénesis" y "biosíntesis" son términos que se usan algunas veces
indiscriminadamente, es habitual utilizar el primer término para una hipótesis, y el
último para una ruta sintética probada experimentalmente. Los constituyentes de
todas las plantas y animales son biosintetizados en los organismos mediante
reacciones enzimáticas. La fuente de carbono más frecuentemente utilizada es la
glucosa, la cual es fotosintetizada en las plantas verdes (organismos autotróficos) u
obtenida a partir del entorno en los organismos heterotrópicos. Los avances
relativamente recientes en bioquímica han clarificado mucho la interrelación entre
las reacciones enzimáticamente catalizadas de los "metabolitos primarios" (tales
como azúcares, aminoácidos y ácidos grasos) y los biopolímeros (tales como lípidos,
proteínas y ácidos nucléicos). Estos metabolitos dan lugar a los "metabolitos
secundarios", así llamados porque no es obvio su papel en el metabolismo de
muchos organismos.
Cuando en los años 30 nuestro conocimiento de la Química de productos naturales
tenía cierta extensión, algunos químicos orgánicos empezaron a elaborar teorías de
las rutas biogenéticas de los productos naturales en los organismos vivos en base a
su regularidad estructural.
Se conocen en la actualidad tres grandes vías o rutas fundamentales que permiten
la biosíntesis de la gran mayoría de los diferentes tipos de productos naturales
conocidos:
a.- Ruta del ácido melavónico: A partir de él se forman unidades de prenilo que tras
uniones sucesivas conducen a isoprenoides (terpenoides, esteroides, carotenoides)
b.- Ruta del ácido shikímico: A partir de él se forman los aminoácidos y desde ellos
los otros compuestos aromáticos más complejos (fenilpropanoides, flavonoides,
alcaloides)
c.- Ruta del acetato-malonato (ruta policétida): A partir de malonato y acetato se
forman los policétidos (acetogeninas) y ácidos grasos.
Estos compuestos se clasifican atendiendo a diferentes criterios, cumplen funciones
muy diversas en los seres vivos y tienen diferentes capacidades como materiales de
partida (precursores) para los metabolitos secundarios. Los metabolitos
secundarios son, en principio, no esenciales para la vida pero contribuyen
definitivamente a la adaptación de las especies y su supervivencia. Son más
característicos para un grupo biológico particular, tal como una familia o un género,

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 Productos naturales

y aparentemente, la maquinaria sintética puesta en juego aquí está relacionada con

la evolución de las especies. El patrón específico de constituyentes en las especies
ha sido, de hecho, usado para la determinación sistemática. Este campo de
investigación, llamado sistemática bioquímica o quimiotaxonomía, ha tenido un
interés creciente durante las últimas décadas. La Química de Productos Naturales se
entiende hoy día como aquella que se dedica principalmente a la formación,
estructura y propiedades de los productos naturales. No obstante, no hay una línea
divisoria clara entre metabolitos "bioquímicos" primarios y metabolitos
secundarios.
Tipos de Metabolitos
a.- Metabolitos Primarios:
El metabolismo primario compromete aquellos procesos químicos que cada planta
debe llevar a cabo cada día para sobrevivir y reproducir su actuación, como son:
fotosíntesis, glicolisis, ciclo del ácido cítrico, síntesis de aminoácidos,
transaminación, síntesis de proteinas, enzimas y coenzimas, síntesis de materiales
estructurales, duplicación del material genético, reproducción de células
(crecimiento), absorción de nutrientes, etc.
Los metabolitos primarios se caracterizan por:
 Tener una función metabólica directa.
 Ser compuestos esenciales intermedios en las vías catabólica y anabólica.
 Encontrarse en todas las plantas.
 -Tratarse de carbohidratos, lípidos, proteínas, ácidos nucleicos o clorofilas.
b.- Metabolitos Secundarios:
El metabolismo secundario compromete aquellos procesos químicos que son únicos
para una planta dada, y no son universales.
Dicho metabolismo es la química que conduce a la formación de un producto natural.
Algunas porciones de esta química son comunes para un número de plantas
diferentes o familias de plantas, pero actualmente la química de productos naturales
es usualmente diferente de una planta a otra. Precursores químicos comunes
pueden conducir a resultados diferentes.
Los metabolitos secundarios (en la mayoría de los casos) no parecen ser necesarios
para la supervivencia de las plantas, pero pueden suponer una ventaja competitiva
considerable.
Los metabolitos secundarios poseen otras características, como son:
 No tener funciones metabólicas directas aparentes.
 Ser importantes para la supervivencia e interacción con el entorno.
 Presentar diferente distribución en el reino vegetal.
 No ser clasificados como secundarios basándose en su estructura, ruta
biogenética o tipo de distribución.

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 Productos naturales

A lo largo de la historia, los metabolitos secundarios de las plantas han sido

utilizados por la humanidad, existen cuatro clases de ellos que son significativos
para el ser humano: terpenoides, alcaloides y compuestos nitrogenados
relacionados, fenilpropanoides y compuestos fenólicos relacionados y flavonoides.
Las vías de formación de los metabolitos secundarios, parten del carbohidrato más
común, la glucosa y se aprecia interrelación entre ellos. La primera etapa en la
formación de un metabolito secundario implica la formación de un enzima
bifurcadota que dirige una cierta cantidad del metabolismo primario hacia el
metabolismo secundario.

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 Productos naturales

Conclusiones:
El uso de los productos naturales, va desde la cosmética hasta la medicina, siendo
esta ultima un tema de considerablemente extenso, el uso de las plantas se remonta
a épocas muy antiguas, tales "remedios populares:" variaron, como es lógico, de
acuerdo con las especies existentes en una determinada región y pueden ser
estudiadas hoy en las sociedades más o menos primitivas que todavía existen.

Bibliografía
https://es.wikipedia.org/wiki/Producto_natural
http://www.rac.es/ficheros/doc/00899.pdf

http://www.monografias.com/trabajos61/productos-naturales/productos-
naturales2.shtml#ixzz4FpelNYpY
http://www.ugr.es/~quiored/pnatu/aplica.htm
file:///C:/Users/cyber/Downloads/1150-4487-2-PB%20(2).pdf

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