EMBRIOLOGIA DEL APARATO

REPRODUCTOR
PRINCIPIOS BASICOS DE BIOLOGIA
MOLECULAR EN GINECOLOGIA
FISIOLOGIA DE LA REPRODUCCION –
CICLO MENSTRUAL

DR JOSE CAICEDO NIETO

MEDICO GINECOLOGO Y OBSTETRA
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE
PORRAS SEDE CHICLAYO
CHICLAYO AGOSTO 2018
 APARATO GENITAL FEMENINO:
EMBRIOLOGIA
Los genitales femeninos se
desarrollan a partir de:
• Los Conductos de Muller G.
Int.
• El Seno urogenital G.
Externos
 APARATO GENITAL FEMENINO:
ESTRUCTURA ANATOMICA
Los Conductos Mullerianos dan
lugar a:
• Utero
• Cervix
• Vagina (2/3 superiores)
• Trompa
 APARATO GENITAL FEMENINO:
EMBRIOLOGIA
En términos generales el
desarrollo de lo G. Internos se
divide en tres etapas:
• Organogénesis
• Fusión
• Resorción Septal
 APARATO GENITAL FEMENINO:
U TERO: EMBRIOLOGIA
Se puede por lo tanto distinguir 3 estadíos en el
desarrollo embrionario de los genitales Internos
• ESTADÍO 1: a las 10 SS, se forman un par de tubos
 conductos de Muller.
• ESTADÍO 2: la fusión de los conductos mullerianos
 una estructura cilíndrica (10-13SS)
• ESTADÍO 3: Entre las 13 - 20 SS, se completa el
desarrollo y se reabsorbe el septum central, para
dar lugar a una cavidad única interna.
ANOMALIAS CONGENITAS DEL APARATO GENITAL FEMENINO:
DEFINICION
Anormalidades anatómicas congénitas de
los genitales femeninos debido a:
• Falta de desarrollo de los conductos de
Muller
• Falta de Fusión de dichos conductos
• Falta de reabsorción del septum uterino
 Estructuras Estructuras adultas
embrionarias Masculinas femeninas

Eminencias labioscrotales Escroto Labios mayores

Pliegues urogenitales Zona anterior del pene Labios menores
Falo Pene Clítoris
Glande, cuerpos cavernosos del pene y cuerpo Glande, cuerpo cavernoso , bulbo
esponjoso vestíbular
Seno urogenital Vejiga urinaria Vejiga urinaria
Glándula prostática Glándulas uretrales y parauretrales
Utrículo prostático Vagina
Glándulas bulbouretrales Glándulas vestibulares mayores
Colículo seminal Himen
Conducto paramesonefrico Apéndice testicular Hidátide de Morgagni
Útero y cérvix
Trompas de Falopio
Conducto mesonéfrico Apéndice del epidídimo Apéndice vesiculoso
Conducto del epidídimo Conducto del epoóforo
Conducto deferente Conducto de Gartner
Conducto eyaculador y vesícula seminal
Conducto metanéfrico Uréter, pelvis renal, cálices y sistema Uréter, pelvis renal, cálices y
Túbulos mesonéfricos colector S.colector
Conductillos eferentes Epoóforo
Gónada indiferenciada Paradídimo Paraoófero
Córtex Testiculos Ovario
Médula Túbulos seminíferos Folículos ováricos
Médula
Red testicular Red ovárica
Gubernaculum Gubernaculum testis Ligamentos redondos del útero
CORDON GENITAL

• CONDUCTOS PARAMESONEFRICOS: DE
MÜLLER: GENITALES INTERNOS FEMENINOS

• CONDUCTOS MESONEFRICOS: DE WOLFF:

GENITALES INTERNOS MASCULINOS
Resúmen desarrollo embriológico
ORGANOS HOMOLOGOS
• ESCROTO • LABIOS MAYORES
• PENE • CLITORIS
• PROSTATA • G. SKENE
• G. COOPER • G. BARTHOLINO
• TESTICULO • OVARIO
• EPIDIDIMO • EPOOFORO
• UTRICULO • VAGINA
PROSTATICO
ÓRGANOS HOMÓLOGOS
BIOLOGÍA MOLECULAR
• Todos aquellos procesos celulares que contribuyen a la información
genética se transmita eficientemente de unos seres vivos a otros y
exprese en los nuevos individuos.
• Ingeniería genética
• Secuenciación de ácidos nucleicos
• Diagnóstico molecular
• Terapia génica
• Organismos recombinantes
TRASTORNOS GENÉTICOS
• Clásicos
• Cáncer y enfermedades cardiovasculares (aterosclerosis e
hipertensión)
• Combinación de genes y el ambiente.
• 50% de los abortos durante los primeros tres meses del embarazo:
anomalías cromosómicas.
• Arquitectura genética.
• Aislar el gen normal y clonarlo “gen candidato”
• “Genes marcadores” cerca del locus de la enfermedad.
GENÉTICA MOLECULAR
• 1866 Mendel: principios de
segregación y clasificación
independiente de los genes
 BIOLOGÍA
MOLECULAR
• 1869 Frederick Miescher: Nucleína
• 1920 Robert Feulgen: Tinción para DNA
contenido en los cromosomas.
• 1944 Avery, McCleod y McCarty: DNA
contiene la información genética.
• 1953 Watson y Crick: DNA doble hélice
complementaria.
• Tecnología del DNA recombinante.
ANTROPOLOGÍA MOLECULAR
• Luigi Luca Cavalli-Sforza
• Human Genome Diversity Proyect
• Polimorfismo en nucleótido único (SNPs) ejem: alelos de los grupos sanguíneos.
• Formas alélicas
• Intrones predisposición a ciertas enfermedades y susceptibilidad a drogas.
• Haplotipo: combinaciones de polimorfismos en un cromosoma.
• Carácter adaptativo (Seleccionistas)
• Deriva genética (Neutralistas).
DNA
• Regula el número y naturaleza de
cada tipo de estructura y
composición celular
• Información hereditaria
• Estructura de
proteínasenzimas funciones
celulares.
• RNA Nucleolo y el citoplasma
celular.
ACIDOS
NUCLEICOS
Ribosa RNA
MOLÉCULA
DE AZÚCAR
Desoxirribosa DNA

BASE ORGÁNICA DNA PÚRICAS :A,G

NITROGENADA PIRIMÍDICAS: C y T

RNA PÚRICAS: A,G

GRUPO
FOSFATO PIRIMÍDICAS: C y U
DNA
• Orden de la secuencia
• ESTRUCTURA SECUNDARIA
• Número de Adeninas igual a timinas y el de
citocinas igual a guaninas.
• 1953 James Watson y Francis Crick: núcleo
tridimensional del DNA.
• Dos cadenas de doble hélice en sentidos
opuestos: ANTIPARALELA
• ESTRUCTURA TERCIARIA Y CUATERNARIA:
empaquetamiento uqe forma los
cromosomas
• Eucariotas: varios cromosomas
• Procariotas: pseudocromosoma.
DNA
PROPIEDADES

• Desnaturalización
• Renaturalización
• Efecto hipercrómico
• Temperatura de fusión. Nucleosoma (6 a 7)
• DNA: información.
Transmisión Octámero de
• RNA: Conversión de la proteínas básicas
Histonas, donde se
información enrolla el DNA.

• RNAm, RNAt, RNAr.

REPLICACIÓN DEL DNA
• 1. Separación de las dos cadenas
que forman la doble hélice.
• 2.Unión de cebadores “primers” o
iniciadores
• 3. Unión de la polimerasa.
• 4. Replicación semiconservativa
del DNA PRIMERS

• DNA polimerasa (PRIMASA) inicie

cadenas de novo.
• HELICASA (rep)
DNA MITOCONDRIAL
Membrana nuclear rodeando
a material genético
Doble membrana con capa
lipídica, crestas y matriz.
Genoma propio
Metabolismo respiratorio
ATP
Hipótesis quimiosmótica.
Segregación replicativa: todas
las mitocondrias provienen del
óvulo.
DNA mitocondrial
Cromosoma Y. Satélites.
El hombre actual salió de
África hace 100,000 años.
Racismo científico
DNA
TRANSCRIPCIÓN:
DNA RNAmRIBOSOMAS
TRADUCCIÓN: RNAm 
RIBOSOMAS RNAt
GEN
• Secuencia de ácido
nucleico.
• MUTACIÓN: cambio en
secuencia.
• MUTACIONES
CROMOSÓMICAS:
• Traslocaciones
• Inversiones
• Deleciones
• No disyunción.
• MUTACIONES PUNTUALES
- Sin sentido
- Sentido perdido
- Silente
BIOLOGÍA MOLECULAR
• PCR.
• SIDA
• VPH
• Hepatitis C
• Tuberculosis
• Chlamydia
• Herpes
• Enfermedades genéticas
• Oncología
• Medicina legal
• Determinar paternidad
• Líquidos.
• Mutaciones asociadas a procesos trombóticos
• Hemopatías malignas
• Tejidos para transplante
• Filogenia bacteriana
 PCR
• Kary Mullis a mediados de los años 80.
PCR
• Sensibilidad alta
• No es una técnica
cuantitativa
• Falsos positivos por
contaminación
• Expresión de
oncogenes
• Clonalidad de
linfomas
• Agentes infecciosos y
virus oncogénicos
• Mutaciones.
• Exones e intrones
PCR
REACCIÓN EN CADENA DE LA
POLIMERASA
Amplificación del DNA
Millones de copias
Locus del gen
Mapeo genético
GENES
• Cualquier segmento de una secuencia que se expresa.
• Unidad transcripcional
• “Todo aquello que pueda suceder en el genoma
sucederá”.
• La suma de la información heredable contenida en los
cromosomas que gobierna el desarrollo de un organismo.
• Dogma central de la biología: “Encendido y apagado de
genes”.
• Partes del DNA:
• Genes que codifican proteínas
• Genes de solo RNA.- sRNA
• Información epigenética.
• Exones
• Trasposones
• Huecos “gaps”
CARIOTIPO
• 46 cromosomas (44 autosomas y 2 cromosmas
sexuales)
• Fotografías o representaciones gráficas
• Sangre
periféricaleucocitosfitohemaglutinina
colchicina medio hipotónico fijar, colorear y
fotografiar.
 TRASTORNOS
CARIOTIPO MENDELIANOS
• Autosomas Autosómico dominante
• Secuenciación
• No disyunción Autosómico recesivo
• Traslocación Ligado a X.
• Cromosomas sexuales
• No disyunción
TRASTORNOS MENDELIANOS
• Se calculan de 5 a 8 genes nocivos por persona.
• Pleiotropismo: un gen mutante puede provocar múltiples efectos
finales.
• Heterogeneidad genética: varios genes producen un solo efecto.
TRASTORNOS AUTOSÓMICOS DOMINANTES
• Se manifiestan en estado heterocigoto
• Varones y mujeres
• Ambos padres pueden transmitirlo
• En ocasiones los padres no están afectados
• Penetrancia disminuída y expresividad variable.
• Se retraza la edad del comienzo.
TRASTORNOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS
• Mayor número de procesos mendelianos
• El rasgo no suele afectar a los padres pero los hermanos pueden estar
afectados.
• Matrimonios consanguíneos.
• Expresión más uniforme
• Penetrancia completa
• Inicio precoz
LIGADOS A CROMOSOMA X
• Recesivos:
• Varón hemicigótico
• El varón no transmite la enfermedad a sus hijos pero las mujeres son
portadoras.
• Dominantes:
• Una mujer afectada lo transmite a la mitad de sus hijos y a la mitad de
sus hijas.
• El padre afectado lo transmite a todas sus hijas y a ninguno de sus
hijos.
TRASTORNOS ALÉLICOS
RECESIVOS

• Braquidactilia (1905)
• Albinismo
• Fenilcetonuria
• Tay-Sachs
• Hemocromatosis
hereditaria
• Anemia Drepanocítica
• Fibrosis quística
GENES
• DESORDENES ALÉLICOS RECESIVOS EN SOLO
GENES A ARN sRNA:
• Hipoplasia de cartílago piloso
• DESÓRDENES ALÉLICOS DOMINANTES:
• Enanismo acrondroplásico
• Polidactilia
• CARACTERES LIGADO AL SEXO:
• Daltonismo
• Hemofilia
• Distrofia muscular de Duchenne
• Retinosis pigmentaria
HERENCIA EN CARDIOPATÍAS
• Hipercolesterolemia
• ALTERACIONES CROMOSÓMICAS:
• TRISOMÍAS
 21 Sd. De Down Alteraciones cromosómicas
de tipo canal aurículoventricular completo
• Comunicación interatrial: Ostium primum
 Trisomía 13: Sd. de Patau
 Trisomía 18: Sd de Edwards
 Maullido de gato 5p
 Sd de Catch (DiGeorge)
CARDIOPATÍAS
CONGÉNITAS
• ALTERACIONES
MONOGENÉTICAS
• DOMINANTE:
• Corea de Huntington
• Síndrome de Marfán:
Insuficiencia valvular
aórtica, alteraciones del
cristalino.
• Prognatismo
• RECESIVA
• Sordera
• Fibrosis quística
• Albinismo
• Fenilcetonuria
• RECESIVA LIGADA AL SEXO
• Daltonismo
• Hemofilia A
POLIGENIA

• Hipertensión esencial
• Gota
• Úlcera péptica
• Diabetes
• Esquizofrenia
• Paladar hendido
• Labio leporino
• Apolipoproteína E
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
• Gen que codifica los receptores de la LDL, transporte y metabolismo del
colesterol.
• Aterosclerosis prematura
• Heterocigotos (1/500)
• Homocigotos (afectación más grave): Infartos antes de los 30 años.
• TRASTORNOS QUE AFECTAN A ENZIMAS:
• Enfermedad por depósito lisosómico: Tay-Sachs, Niemann Pick, Gaucher,
Mucopolisacaridosis, Alcaptonuria,
• TRASTORNOS ASOCIADOS A PROTEÍNAS QUE AFECTAN EL CICLO CELULAR:
• Neurofibromatosis tipo I y II.
FENÓMENOS TROMBÓTICOS
• Déficit de Antitrombina III
• Proteína C
• Proteína S
• Factor V de Leiden mutación puntual de Arginina por glutamina en
la posición 506 (R506Q).
• HTA esencial: gen que codifica para la proteína G del receptor de
cinina tipo4
• Miocardiopatía Hipertrófica: Gen de la troponina cardiaca (1q3), así
como en el locus 11 p13-q13.
MALFORMACIONES CONGENITAS
 Defectos cardiacos congénitos

 Tienen un patrón de herencia

multifactorial

 Factores de riesgo:
 antecedentes familiares de defectos

congénitos cardiacos
 diabetes materna pregestacional

 infección materna por rubeola en el

primer trimestre
 exposición a sustancias teratogenas
 Defectos del tubo neural una de las
malformaciones congénitas mas
frecuentes
(2 por 1000 nacidos vivos)

 Patrón de herencia multifactorial

 Factores de riesgo
 Antecedente familiar de defectos del
tubo neural
 Diabetes materna pregestacional
 Trastorno convulsivo materno
 Ingestión de anticonvulsivos

 Incidencia
disminuye con
complementos de acido fólico
 ANOMALIAS MENDELIANAS

1.-Errores congénitos del

metabolismo
 Mucopolisacaridos
 Mucolipidosis
 Lipidosis
 Trastornos de aminoácidos
 Trastornos bioquímicos diversos

2.-Anomalías en la estructura del DNA

 Hiperplasia suprarrenal congénita
 Enfermedad de gaucher
 Síndrome de Ehlers-Danlos tipos IV,VI
Y VII
 FETOPROTEINA ALFA SERICA MATERNA
ANORMAL

 SÍNDROME DE X FRÁGIL
causa mas frecuente de retraso mental heredado
 Tieneun patrón de herencia recesivo ligado a X
 Pruebas en mujeres con antecedente familiar
 DETECCION GENETICA

 Detección de aneuploidias fetales a toda mujer

antes de las 20 semanas de gestación
 Detección de defectos del tubo neural
 Detección de AFP sérica o ecografía en 2
trimestre
 Pruebas de detección de portadoras de fibrosis
quística
 Detección de trastornos específicos de acuerdo
al grupo étnico o antecedentes familiares
 DETECCION DE ANEUPLOIDIAS
FETALES
 Marcadores del primer trimestre
 Translucidez nucal
 Gonadotroppina corionica humana β sérica
materna
 Proteína A plasmática vinculada con el
embarazo

 Marcadores del segundo trimestre

 Alfa fetoproteina sérica anormal
 Estriol
 Inhibina A
 Las cifras se ajustan con respecto a la
edad gestacional (marcadores séricos).

 Respecto a la longitud cefalocaudal

(traslucidez nucal)

 Se usan junto a la edad materna para

calcular síndrome de Down y trisomia 18
  Se ofrecen pruebas cruentas
biopsia de vellosidades coriónicas en el 1
trimestre y amnioscentesis en el segundo cuando
el riesgo de anomalías cromosómicas después de
la prueba de detección supera el riesgo del
procedimiento
 Combinaciones de marcadores sirven como
prueba de detección sistemática

 Pruebas en el primer trimestre

 Determinación de traslucidez nucal sola
 Detección combinada (traslucides nucal, proteína
A plasmática vinculada al embarazo y hormona
gonatotropina corionica humana β sérica materna
 Pruebas en el segundo trimestre

 Detección triple (fetoproteína alfa sérica materna

anormal, Gonadotroppina coronice humana β sérica
materna y estriol)
 Detección cuádruple: (fetoproteína alfa sérica
materna anormal, Gonadotroppina corionica humana
β sérica materna, estriol e inhibina A)

Únicas opciones para mujeres que acuden después de

las 14 semanas
Perfil de los marcadores vinculados a aneupliodias

RIESGO DE SINDROME DE DOWN

 Traslucidez nucal
 gonadotropina corionica humana β sérica materna
 proteína A plasmática vinculada al embarazo
 Alfafetoproteina
 Hormona gonadotropina corionica humana
 Estriol
 inhibina A

TRISOMIA 18
Traslucidez nucal
Alfafetoproteina
 Hormona gonadotropina corionica humana
 Estriol
 DETECCION SISTEMATICA DE DEFECTOS
DEL TUBO NEURAL
 Incluye fetoproteina alfa sérica materna
anormal, ecografía o ambos en 2 trimestre

 Ambos con sensibilidad de 80% para

defectos abiertos del tubo neural

 Conveniente ofrecer detección a mujeres

que decidieron someterse a detección solo
en el primer trimestre, a quienes se hizo
biopsia de vellosidades corionicas o a las
que rechazaron detección de aneupliodias
 Se puede hacer determinación
de fetoproteina alfa sérica
materna anormal de 15-22
semanas de gestación

 CIFRA ALTA: mayor riesgo de

defecto del tubo neural

 CIFRA BAJA mayor riesgo de

síndrome de Down
 FIBROSIS QUISTICA
 Trastorno heredado mas
frecuente en individuos de raza
blanca

 Detección sistemática cuando

antecedentes familiares son
positivos para fibrosis quística, o
a todas las parejas cuando ambos
compañeros son de raza blanca

 Mutaciones mas frecuentes

corresponden a delta F508
HEMOGLOBINOPATIAS
 Hemoglobina A: 2 alfa y 2 beta (95%)
 Hemoglobina A2: 2 alfa y 2 delta (2%)
 Hemoglobina F: 2 alfa y 2 gamma

DREPANOCITEMIA:
 Personas africanas (electroforesis de Hb)
 Autosomico recesivo (se ofrece Dx prenatal si ambos
padres son portadores)

 Hb drepanocitica: sustitución de molécula de acido

glutamico por Valina en posición 6 de cadena de
hemoglobina

 Hb S funciona normalmente en estado oxigenado

en presencia de desoxigenación se forman enlaces
hidrofobicos (oclusión vacular, infarto tisular y
anemia
TALASEMIAS
 Ascendencia se sureste asiático o
mediterráneo
 VCM menor a 80 fL con estudios de
hierro normales se realiza electroforesis
de hemoglobina

 Talasemia alfa
 Disminuye producción de cadenas alfa
 Pruebas de DNA para detectar delecion del gen
de alfa Hb
 Talasemia beta
 Disminuye producción de cadenas beta
 Aumento de Hb A2 mas de 3.5% en
electroforesis de Hb
ENFERMEDAD DE TAY -SACHS
 Ausencia congénita de enzima
hexosaminidasa A
ocasiona acumulación excesiva de
gangliosidos GM2

lleva a una enfermedad neurológica

progresiva grave que causa la muerte
en los comienzos de la niñez

 Patrón de herencia autonómico

recesivo
 ASESORAMIENTO GENETICO

Permite valorar los riesgos de tener un hijo con un trastorno

genético o defecto congénito
Las modalidades de detección prenatal incluyen

 Búsqueda de portadores de trastornos

autonómicos recesivos

 Marcadores séricos (1,2 o ambos trimestres)

 Traslucidez nucal para aneuploidias

medición de un espacio sonoluscente o econegativo
situado en la zona posterior de la nuca del feto
 TASA BASAL DE MALFORMACIONES
CONGÉNITAS ES DE 2-3%
 Ecografia:deteccion de anomalías congénitas

 Ecocardiograma fetal: riesgo de defecto cardiaco

congénito

 Diagnóstico prenatal cruento: cuando el riesgo de tener

descendencia afectada supera el riesgo del
procedimiento

 Detección de trastornos autonómicos recesivos (fibrosis

quística) a aquellas de ciertos orígenes étnicos

 Detección de aneuploidias: antes de las 20 semanas de

gestación
 INDICACIONES PARA EL DIAGNOSTICO
PRENATAL
 Detección positiva de aneuploidias
fetales

 Edad materna avanzada

 Además de pruebas cruentas deben

ofrecerse las incruentas

 Antecedentes de niño afectado

 Alguno de los padres con una

traslocacion o inversión cromosómica

 Hallazgos ecográficos anormales

MARCADORES BIOQUÍMICOS

Sustancias de origen
fetal, placentario o
fetoplacentario.
Sus concentraciones en
suero materno se
modifican en presencia
de determinadas
anomalías
estructurales
ocromosómicas
 MARCADORES BIOQUÍMICOS

Es imprescindible un estricto control

de las determinaciones bioquímicas,
junto con una rigurosa
monitorización de los resultados del
programa, efectuándose la corrección
de la medianas si se
observan desviaciones.
 BIOQUIMICOS
• PAPPA disminuye en todas las cromosomopatias de la
(6-11 sem) no varia en el segundo trimestre
• Fraccion beta HGC origen placentario aumenta en la
T21 y disminuye en laT13T18

• DHGC libre
• Alfa feto proteina de origen fetal disminuye en la t21
• Estriol no conjugado origen feto placentario,
disminuye en laT21
• Inhibina A origen placentario aumenta en el II
trimestre conT21
BHCG- Libre (GONADOTROPINA
CORIÓNICA HUMANA)
Proteína se origina en la
placenta (sincitiotrofoblasto)
Mantiene el cuerpo lúteo las
primeras semanas de
embarazo.

En el primer trimestre de
gestación:
Aumento enT 21.
Disminución enT18.
Disminución enT 13.
Sensibilidad del 60% en Sind.
Down.
Falsos positivos del 6,7%
 B-HCC LIBRE mOM

T21

NORM

0 0.5 1.2 2.0 2.8 3.6 4.4 4.8

DistribuciónGaussiana de los valores obtenidos en la medición de la BHCG

Libre en embarazos con fetos afectos y no afectos de Sind. Down durante las semanas
10 a 14 de gestación. (DR:Ratio de Detección; FPR: Ratio de Falsos Positivos
 PROTEÍNA PLASMÁTICA
ASOCIADA AL EMBARAZO (PAPP-A)
Glicoproteína sintetizada por el
trofoblasto placentario.
Se detecta en sangre materna a los 28 días
de la concepción.
Disminuye PAPP-A:
Aborto espontáneo.
Embarazo Ectópico.
Aneuploidías:
Disminución significativa entre
6-13 semanas
• en todas las
cromosomopatías.
No varía en el 2º trimestre.
Asociado a edad materna.
Sensibilidad= 40-50% Falsos Positivos= 5%